专利名称：2-(2-硝基乙基)-4,7-二氢吲哚化合物、合成方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物，系由手性磷酸催化 的硝基烯烃和4， 7-二氢吲哚化合物进行傅克反应高效率高对映选择性地合成2-(2-硝基-乙基)-4，7-二氢吲哚化合物，该化合物可以用于制备2- (2-硝基-乙基) fl引哚化合物。
背景技术：
近年来，有机小分子催化由于其合成容易，结构修饰方便，无重金属残留等 优点在全世界范围内引起了学术界和工业界的广泛关注[(a) Seayad， J.; List, B. Og.历o附o/. Cte附.2005， 3, 719-724. (b) Dalko, R I.; Moisan， L.C&附./加. ￡d 2004, W， 5138-5175.]，其中由手性磷酸作为催化剂来实现的不对称催化在近 三年来更是取得了迅速的发展[(a) Q. Kang, Z.-A. Zhao, S.-L. You, / j附.C/^w. Soc. 2007, 729， 1484-1485. (b) Q. Kang， X,J. Zheng, S,L. You, Chew.五w: J! 2008, ",3539-3542. (c) J. Itoh, K. Fuchibe， T. Akiyama,爿"gew. CZ e附.2008， "0, 4080-4082;爿"gew. Cte附./抓￡d 2008， 47， 4016-4018. (d) X.-W. Wang， C. M. Reisinger, R List, / j附.2008, "0, 6070-6071. (e) Guo， D.-M. Du, J,X. Xu, Ozem. /脱￡d 2008， 47, 759-762.]，在这一领域中，本发明人发展
了由手性膦酸催化的硝基烯烃和吲哚化合物的傅克反应，该反应可以高效率高对 映选择性的合成2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物及2- (2-硝基-乙基)吲 哚化合物，而这一类化合物存在于大量的具有生物活性的天然和非天然的吲哚生 物碱和吲哚衍生物[(a) Bosch， J.; Bennasar, M.-L.加/e" 1995, 587-596. (b) Faulkner, D. J. Ato. iVod2002, 1-48. (c) Ag濯al， S.; Cae謹erer, S.; Filali， S.; Froehner, W.; Knoell，丄；Krahl, M. P.; Reddy, K. R.; Knoelker, H.-J. C Og. C/ e肌2005， 9, 1601-1614; (d) O'Connor, S. E.; Maresh, J. J. Ato. /Vod2006， 532-547.]。对于这类产物可以经简单的转化来合成重要的活性化合物或其中
5间体[(a) C. A. Harbert， J. J. Plattner, W. M. Welch, A. Weissman， B. K. Koe， / Met/.
1980， "， 635; (b) M. Abou-Gharbia, U. R. Patel， M. B. Webb, J. A. Moyer， T. H. Andree， E. A. Muth， / Med Cfe/n. 1987, 30， 1818.]。目前文献中尚无对硝基烯 烃和4， 7-二氢B引哚的不对称加成反应的报道，因而发展一种操作方便，而且高 效率高对映选择性的合成2- (2-硝基-乙基)(4,7-二氢吲哚)化合物及2- (2-硝 基-乙基)B引哚化合物的方法是这方面的重点和难点。本发明人发展的利用手性 磷酸这一有机小分子催化剂，在数分钟到数小时内催化这一反应，对合成此类化 合物有着重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物； 本发明的目的或提供一种有效的合成上述2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚 化合物的方法；
本发明的另一目的是提供一种上述2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢11引哚化合物 用于制备2- (2-硝基-乙基)吲哚化合物的用途和方法及其制备四氢卞咔啉衍生 物的用途和方法。
本发明的方法的2- (2-硝基-乙基)-4，7-二氢吲哚化合物，具有如下结构式:
其中RM壬意选自H、 Ac、 Boc、 Bz、 Fmoc、 Troc或C1-C16的垸基；R2为H
( R7 R ); R3、 R4、 R5、 116或R7任意选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 Cl-C16的烃氧基、C1-C16的烷基、C2-C16的烯基、C2—C16的炔基、C3-C16的 环垸基、苄基或氨基；R8、 R9、 RW任意选自H、 Cl-C16的垸基、含N,O,S的杂
r7 R102Nr11
R13^^R15
芳环、或者R11、 R12、 R13 、 R"或/和R"取代的芳基，如 R" ,其
中R11、 R12、 R13 、 R"或R"任意选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 C1-C16的烃氧基、
C1-C16的烷基、C2—C16的烯基、C2—C16的炔基、C3-C16的环垸基、节基、
氨基或共轭芳基；所述的共轭芳基为萘基、蒽基或菲基。其中Ac代表乙酰基、
Boc代表叔丁氧羰基、Bz代表苯甲酰基、Fmoc代表芴甲氧羰基、Troc代表2，2，2-
三氯乙氧羰基。
本发明的方法是一种有效的由手性磷酸作为催化剂，由硝基烯烃和4， 7-二 氢H引哚化合物高效率高对映选择性的合成2- (2-硝基-乙基)-4，7-二氢11引哚化合 物的方法。
本发明的2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物是以硝基烯烃和4， 7-二氢 吲哚化合物为原料，在有机溶剂的存在下，以手性磷酸为催化剂反应制得，可用
如下反应式表示
该反应的进一步的描述是在有机溶剂中和温度为-78"C至IO(TC，硝基烯烃和 4， 7-二氢吲哚化合物为原料，以手性磷酸为催化剂反应3分钟一48小时，所述 的硝基烯烃、4， 7-二氢吲哚化合物、手性磷酸的摩尔比为1: 1一10: 0.0001— l， 推荐反应的摩尔比为硝基烯烃4， 7-二氢吲哚化合物手性磷酸=1: 1-4: 0.001-0.1。推荐反应温度为-50°〇至30°<:。
4 r3
I TVr2
二氢吲哚化合物的结构式为 r7R1，其中其中RM壬意选自H、
Ac、 Boc、 Bz、 Fmoc、 Troc、 Cl—C16的烷基；R2为H; R3， R4， R5, R6， R7,任意选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 Cl—C16的烃氧基、C1-C16的垸基、C2-C16的烯 基、C2-C16的炔基、C3—C16的环烷基、苄基或氨基；硝基烯烃的结构式为
R ， R8、 R9、 R"任意选自H、 Cl-C16的烷基、C5 C10的含N,O,S
的杂芳环、或者R11、 R12、 R13 、 R"或/和R"取代的芳基，如 R ;
其中R11、 R12、 R13 、 R"或R"任意选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 C1-C16的烃氧基、
C1—C16的垸基、C2—C16的烯基、C2—C16的炔基、C3—C16的环烷基、苄基、
氨基，也可以为共轭芳基。所述的共轭芳基为萘基、蒽基或菲基。
催化剂的结构通式为(为任意光学纯的结构，不受图示所限)
的垸基、取代的硅基、取代的芳基或者共轭芳基，所述的共轭芳基为萘基、蒽基、 菲基。
上述的R1， R2， R3， R4， R5， R6， R7， R8， R9， R10， R11 ， R12， R13 ， R14
和R"同前所述。
本发明中所提到的烷基，烃氧基、酯基、酰基等，除非另外说明，均推荐碳 数为1 18的基团，开始进一步推荐碳数为1 10的，尤其推荐碳数为1 4的。
;其中R16、 R17、 R18、 R19、 R20或R"任意选自H、 Cl—C16烯基、炔基除非另外说明，均推荐碳数为2 18的基团。本发明中所提到的环烷 基，除非另外说明，均指碳数为3 18的基团，进一步推荐碳数为3 10的，尤 其推荐碳数为3 7的。本发明中所提到的芳基，除非另外说明，均指苯基、萘 基、C5 C10的含N，O,S的杂环基，推荐为苯基。
本发明方法中，所述水为蒸馏水。所述有机溶剂可以是极性或非极性溶剂。 如苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲 垸、甲苯、二甲苯、环己烷、正己垸、正庚烷、二垸六环、乙腈等。
本发明方法中所使用的氧化剂为是氧气，双氧水，二氧化锰，苯醌，高锰酸 钾或过氧化钠等。
采用本发明方法所得产物可以经过重结晶，薄层层析，柱层析舰蒸馏等方法加 以分离。例如用薄层层析和柱层析方法，所用的展开剂为极性溶剂与非极性溶剂 的混合溶剂。推荐溶剂可为异丙醇_一石油醚，乙酸乙酯_一石油醚，乙酸乙 酯一一正己烷，异丙醇一一乙酸乙酯__石油醚，二氯甲烷一一石油醚等混合溶
剂，其体积比可以分别是极性溶剂非极性溶剂=1: 0.1—500。例如乙 酸乙酯石油醚=1: 0.1—50，异丙醇石油醚=1: 0.1—500。
本发明的2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物可以用于制备如下结构式
的2-(2-硝基-乙基)吲哚化合物 R7 R1Q2N ，其中R卜^如前所述。 反应式如下
通常在有机溶剂中室温下，前述的2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物 和氧化剂反应1 72小时获得高光学活性的2- (2-硝基-乙基)吲哚化合物，所 述的2- (2-硝基-乙基)-4，7-二氢吲哚化合物和氧化剂的摩尔比为1: 1 5;所述 的氧化剂可以是氧气、双氧水、二氧化锰、苯醌、高锰酸钾或过氧化钠。这类产 物是非常普遍存在的化学中间体，在生物医药、农药等行业中有潜在的应用价值。
本发明的2- (2-硝基-乙基)吲哚化合物还可进一步转化合成高光学活性的
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具体实施例方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例l:手性磷酸的制备
室温氩气保护下，在一干燥的反应管中将BINOL的衍生物(0.5rnrno1 )溶 于lmL干燥的吡啶中，在快速搅拌的条件下，将(l.Ommol)的三氯氧磷缓慢
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四氢-Y-咔啉衍生物，
R4
一、.
通常在有机溶剂中室温下，前述的2- (2-硝基-乙基)吲哚化合物和还原剂反应 1 72小时获高光学活性的2- (2-氨基-乙基)吲哚化合物，再在酸催化下和醛 反应得到所述的四氢-y-咔啉衍生物。化合物和还原剂的摩尔比为1: 0.001 5; 所述的还原剂可以是氢气、氯化亚锡/盐酸、钯/碳或镍系;使用的酸可以为磷酸、 对甲苯磺酸、脯氨酸、三氟乙酸，醋酸等。这类产物具有很高的生物活性，在生 物医药、农药等行业中有潜在的应用价值。
本发明提供了一种有效的由手性磷酸作为催化剂，由硝基烯烃和4， 7-二氢 吲哚化合物高效率高对映选择性的合成2- (2-硝基-乙基)(4,7-二氢吲哚)化合 物及2- (2-硝基-乙基)吲哚化合物的方法；产物经过氧化提供了制备多种高光 学活性的2- (2-硝基-乙基)吲哚化合物的方法。该合成方法催化剂相对易得、 催化活性高、底物适用范围广、产物对映选择性高，可适用于多种不同类型的4， 7-二氢吲哚类化合物和硝基烯烃类化合物，反应条件温和，操作简便。另外，反 应中无需加入任何金属盐类化合物，从而有利于药物的生产和处理。且反应的产 率也较好(一般为85%—98%)，对映选择性高(一般为87%—97%)。
-NhL
-R10 -R8 、R9
其中R卜"如前所述。反应式如下:
还原剂
R8 acid or aldehyde的滴加到体系中，室温搅拌3个小时。1 mL水缓慢的滴加到体系中，再在室温 搅拌30分钟。加入二氯甲垸溶解，用1N盐酸水溶液(10mLX3)洗涤，有机 层用无水硫酸钠干燥，减压旋去溶剂，残留物柱层析分离得产物。
(S)-3，3'-[3，5-二(三氟甲基)苯基]2-l，l'-联二萘酚磷酸 (S)-3j3'隱3,5-Bis(trifluoromethyl)phenylI2-l，l'-binaphthyl phosphate
固体，89%产率(yield)。IR(压膜法)1620,1501, 1474， 1379,1325， 1281， 1246， 1178， 1140， 1109， 1084, 1024, 988, 964， 891, 870， 867 cm-1. & NMR (400 MHz, CDC13) 5=8.01 (s， 8 H)， 7.61-7.58 (m， 4 H)， 7.42-7.39 (m, 4 H). 31P NMR (189 MHz, CDC13) 5= 4.61. 13C NMR (100 MHz， CDC13) S= 143.5 (d， JP.C=9.3 Hz), 138.6, 132.3:
132.0, 131.4, 131.4 (q， Jc.产33.4 Hz), 131.1 (d, JP-C=3.1 Hz)， 129.9,128.7， 127.6,
127.1, 126.8, 123.1 (q, JC-F=272.9 Hz), 122.5 (d, JP_c= 1.9 Hz), 121.5.19FNMR(376 MHz,CDCl3) S= 96.3.
实施例2:手性磷酸催化的4,7-二氢吲哚类化合物对硝基烯烃的加成反应
在一干燥的反应管中依次加入(手性)磷酸化合物(0.0015 mmol) ， 4, 7-二氢吲哚类化合物(0.45mmol)，苯/二氯甲垸0.6 mL及4A分子筛(50-100 mg)， 在常温搅拌下，慢慢滴加硝基烯烃化合物(0.30 mmol)(溶于0.6 mL苯/二氯甲烷) 2小时滴完，柱层析分离得产物。
PI: 2- (2-硝基-l-苯乙基)-4, 7-二氢吗|哚
PI: 2隱(2-nitro-l-phenylethyl)-4，7-dihydro-l/ -indole
02N Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；96% yield,92% ee; 'HNMR (300 MHz, CDC13) S 3.16 (s, 4H), 4.74-4.98 (m, 3H), 5.75-5.89 (m, 3H), 7.23-7.37 (m， 5H)， 7.41 (br， 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 23.8, 24.7, 43.0, 79.2,104.4, 114.1， 122.6, 124.5,125.7, 127.7,127.9,128.0， 129.1， 138.2; IR(压膜法) 3410， 3030, 2917, 2831， 1552， 1492, 1456, 1431, 1377, 1296, 952, 793, 751, 703, 669, 405 cm'1;高分辨质谱计算值(C16H16N202) m/z 268.1212.实测值附/z 268.1214;手性测试条件OD-H(25 cm)，正己烷/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1， X = 254 nm, t (major) :■- 22.74 min， t (minor) = 18.02 min.
P2: 2-(l-对甲氧苯基)-2-硝基乙基)-4， 7-二氢吲哚
P2: 2-(l-(4-methoxyphenyl)-2-nitroethyl)-4，7-dihydro國l/Mndole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；97% yield, 96% ee; !H NMR (300 MHz, CDC13) 5 3.15 (s, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.69-4.95 (m, 3H)， 5.75-5.89 (m, 3H), 6.86 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.15 (d， /= 8.1 Hz, 2H), 7.42 (br， 1H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 23.7， 24.7， 42.3, 55.2, 79.4， 104.1, 114.1, 114.4, 122.6, 124.3， 125.7, 128.0， 129.0, 130.1, 159.2; IR (压膜法)3405， 3028， 2836, 1610, 1585, 1553， 1512, 1457， 1428, 1378， 1342, 1304, 1251, 1178, 1114, 1031, 952, 832, 792, 751， 667， 532, 427 cm—1;高分辨质谱计算值(C17H18N203) tw/z 298.1317.实测值: m/z 298.1323;手性测试条件OD-H(25 cm)，正己烷/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/mirf1， X = 254 nm， t (major) = 22.64 min, t (minor) = 20.20 min.
P3: 2-(2-硝基-l-对甲苯基乙基)-4， 7-二氢吲哚
P3: 2誦(2-nitro陽l誦/Molyle也yl)-4，7-dihydro-lW-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；97% yield, 92% ee; !H NMR (300 MHz, CDC13) 5 2.32 (s, 3H), 3.14 (s, 4H)， 4.7-4.94 (m， 3H), 5.73-5.88 (m， 3H), 7.10-7.16 (m, 4H), 7.39 (br， 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 21.0, 23.7, 24.7,42.6, 79.2, 104.2, 114.0， 122.6, 124.3， 125.7， 127.7， 127.9， 129.8， 135.1， 137.8; IR(压 膜法)3406, 3026,2954, 2920,2862,2827,1906, 1607, 1553,1513， 1456， 1429,1376， 817， 792， 750， 667， 519 cm";高分辨质谱计算值(C17H18N202) m/z 282.1368.实 测值附/z 282.1369;手性测试条件OD-H(25 cm),正己垸/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1, X = 254證,t (major) = 18.56 min, t (minor) = 16.20 min.
P4: 2-(2-硝基-l-间甲苯基乙基)-4， 7-二氢吲哚
P4: 2-(2-nitro-l-附-tolylethyl)隱4，7誦dihydro-l乐indole
Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；97% yield, 88% ee; & NMR (300 MHz, CDC13) S 2.30 (s, 3H), 3.09-3.16 (m， 4H), 4.68-4.91 (m， 3H)， 5.73-5.87 (m, 3H), 7.00-7.09 (m， 3H)， 7.18-7.23 (m， 1H), 7.42 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 21.3， 23.7, 24.9， 42.9， 79.1， 104.1， 114.0， 122.6， 124.3, 124.7， 125.6, 127.8， 128.5,128.7， 128.9， 138.1， 138.8; IR (压膜法)3388, 3026,2949, 2827， 1606, 1550,1507, 1488， 1456， 1425， 1381, 1150， 1095， 952， 884， 791, 778, 707， 665, 614, 431cm";高分辨质谱计算值(C17H18N202) w/z 282.1368.实测值m/z 282.1369;手性测试条件OD-H(25 cm),正己烷/异丙醇=70 / 30,1.0 mL/min": X = 254 nm， t (major) = 25.57 min， t (minor) = 20.21 min.
P5: 2-(2-硝基-l-(对三氟甲基苯基)乙基)-4，7-二氢吲哚
P5: 2-(2-nitro-l-(4誦(trifluoromethyl)phenyl)ethyl)-4，7誦dihydro-l/r誦indole
Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；94% yield, 92% ee; &丽R (300 MHz, CDC13) S 3.17 (s， 4H), 4.76-5.02 (m, 3H), 5.76-5.90 (m, 3H), 7.38 (d， / = 7.8 Hz, 2H)， 7.46 (br， IH)， 7.61 (d， / = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) 3 23.7, 24.7, 42.8, 78.7, 104.8, 114.4, 122.5, 125.0, 125.7， 126.0， 126.1, 126.1, 126.6， 128.3, 142.4; IR (压膜法)3406, 3030, 2832, 1620， 1554， 1425, 1379， 1326, 1166, 1126， 1070, 1019, 952， 859， 842, 794， 670， 421 cm";高分辨质谱计算 值(C17H15F3N202)m/z 336.1086.实测值m/z 336.1081;手性测试条件OD-H(25cm)，正己烷/异丙醇=70 / 30， 1.0 mL/min-1, X = 254 nm, t (major) = 43.70 min, t (minor) = 29.20 min.
P6: 2-(l-(对氯苯基)-2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚
P6: 2-(l-(4誦chlorophenyl)-2-nitroethyl)誦4，7-dihydro-l/T-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；97% yield, 91% ee; & NMR (300 MHz, CDC13) S 3.16 (s， 4H), 4.73-4.97 (m, 3H)， 5.76-5.90 (m, 3H), 7.18 (d， /= 7.8 Hz, 2H), 7.32 (d， / = 7.8 Hz, 2H), 7.42 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 23.7, 24.7, 42.4， 79.0, 104.6, 114.3, 122.5, 124.8, 125.7, 127.1, 129.2， 129.3, 133.9, 136.8; IR (压膜法)3416, 3029， 2829， 1554, 1492， 1456 1429， 1378， 1092， 1015， 952， 853， 827, 721, 666， 409 cm";高分辨质谱计算值(C16H15N202C1) m/z 302.0822.实测值m/z 302.0815;手性测试条件OD-H(25 cm),正己烷/异丙醇 =70 / 30, 1.0 mL/min",人=254 nm, t (major) = 26.09 min， t (minor) = 19.88 min.
P7: 2-(l-(对溴苯基)-2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚
P7: 2-(l-(4-bromophenyl)-2-nitroe也yl)-4，7-础ydro-l好-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；98% yield, 91% ee; &丽R (300 MHz， CDC13) S 3.17 (s, 4H), 4.71-4.97 (m, 3H), 5.77-5.90 (m, 3H), 7.13 (d, /= 7.8 Hz, 2H), 7.43 (br, 1H), 7.47 (d, / = 7.8 Hz， 2H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 23.7， 24.7, 42.5, 78.9， 104.6， 114.3, 122.0, 122.5, 124.8, 125.7, 127.0, 129.6: 132.3, 137.3; IR (压膜法)3421， 3028， 2828， 1655, 1606， 1552， 1488， 1430， 1377, 1074,1011, 968, 952, 851, 794, 667， 512 cm";高分辨质谱计算值(C16H15N202Br) w/z 346.0317.实测值w/z 346.0306;手性测试条件OD-H(25 cm),正己烷/异 丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1, X = 254腦，t (major) = 27.57 min， t (minor) = 21.61 min.
P8: 2-(l-(2-萘基)-2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚P8: 2-(l-(naphthalen-2-yl)-2-nitroethyl)-4，7-dihydro誦l〃-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；96% yield, 92% ee; NMR (300 MHz， CDC13) S 3.12-3.20 (m, 4H)， 4.89-5.07 (m， 3H)， 5.75-5.92 (m, 3H), 7.25-7.52 (m， 4H)， 7.72 (s， 1H)， 7.80-7.85 (m, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 23.8， 24.8, 43.2, 79.0， 104.5， 114.2, 122.6, 124.6， 125.5， 125.7， 126.4， 126.6， 126.9， 127.6， 127.7, 127.8， 129.2， 132.9， 133.3， 135.5; IR(压膜法)3406, 3055， 1619， 1553， 1508, 1456, 1427， 1376, 1342, 1018， 898, 861， 819, 748， 698， 477, 444， 432 cm";高分辨质谱计算值(C2()H18N202) m/z ^8.1368.实测值m/z 31&1366;手 性测试条件OD-H(25cm)，正己烷/异丙醇=70 / 30,1.0 mL/min—1, X = 254 nm, t (major) = 33.02 min， t (minor) = 48.82 min.
P9: 2-(l-(2-呋喃基)-2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚
P9: 2-(l-(furan-2-yl)-2-nitroethyl)-4，7-dihydro-l好-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；97% yield, 95% ee; &画R (300 MHz， CDC13) S 3.19 (s, 4H), 4.77-5.00 (m， 3H)， 5.78-5.87 (m, 3H)， 6.22 (br, IH)， 6.33 (s， IH)， 7.40 (s, IH)， 7.77 (brs, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 23.8， 24.7, 37.1， 77.9， 105.2,107.7, 110.6, 114.5， 122.5， 124.6， 125.0， 125.7， 142.7， 150.9; IR(压 膜法)3410, 3026, 2917, 2831,1558, 1506,1457, 1429, 1377, 1223, 1143, 1013, 917, 743, 668, 414 cm";高分辨质谱计算值(C14H14N203) w/z 258.1004.实测值m/z 258.1007;手性测试条件OD-H(25 cm),正己垸/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1: X = 254 nm， t (major) = 21.82 min, t (minor) = 12.37 min.
P10: 2-(2-硝基-l-(2-噻吩基)乙基)-4，7-二氢喷哚
P10: 2-(2-nitro-l-(thiophen-2-yl)ethyl)-4，7-dihydro-LH"indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；96% yield, 97% ee; & NMR (300 MHz, CDC13) S 3.17 (s， 4H)， 4.77-4.95(m, 2H), 5.16 (t, /= 7.8 Hz， 1H)， 5.77-5.89 (m， 3H), 6.95-6.97 (m, 2H), 7.25 ((!， / = 3.3 Hz， 1H)， 7.58 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 23.8， 24.7, 38.3， 79.7， 104.5: 114.3, 122.5， 124.6, 125.4， 125.7, 125.7， 127.1， 127.1, 141.3; IR (压膜法)3396， 3102， 3030， 2869， 2860, 2826, 1656, 1606, 1550， 1456, 1435， 1423， 1383, 1299, 1038, 952， 852， 790， 706， 668， 554 cm";高分辨质谱计算值(C14H14N202S) m/z 274.0776.实 测值/n/z 274.0775;手性测试条件OD-H(25 cm),正己垸/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1,入=254 nm， t (major) = 25.80 min， t (minor) = 15.88 min.
Pll: 5-甲氧基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢吲哚
Pll: 5-methoxy-2-(2-nitrG-l-phenylethyl)-4，7-dihydi*G-l//"indok
O'N Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；94% yield, 92% ee; 画R (300 MHz, CDC13) S 3.21 (s, 4H)， 3.59 (s, 3H), 4.73-4.97 (m， 4H)， 5.86 (s， 1H), 7.23-7.38 (m， 5H), 7.44 (br， 1H); "C NMR (75 MHz， CDC13) S 22.7, 27.2, 43.1， 54.4， 79.2, 89.8， 104.2, 114.0， 124.8， 127.9， 128.0， 128.3， 129.2， 138.1, 154.7; IR(压膜法)3398， 2922， 2853, 1705， 1627, 1588, 1553, 1489, 1456， 1377， 1222, 1169， 1031, 910， 702， 406 cm人高分辨质谱计算值(C17H18N203) w/z 298.1317.实测值m/z 298.1314;手 性测试条件OD-H(25cm),正己垸/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1, i = 254 nm, t (major) = 18.19 min, t (minor) = 25.59 min.
P12: 5-氟-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢吲哚
P12: 5-fluoro-2-(2-nitro隱l-phenylethyl)-4，7-dihydro-l^T-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；93% yield, 89% ee; ^ NMR (300 MHz， CDC13) S 3.18-3.23 (m， 2H)， 3.29-3.34 (m, 2H)， 4.74- 4.98 (m 3H)， 5.34 (d， J= 13.8 Hz， 1H): 5.87 (m, IH)， 7.23-7.38 (m, 5H), 7.48 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 22.3 (d, /= 9.2 Hz)， 25.4 (d， /= 28.6 Hz)， 43.0， 79.1, 98.9 (d， ■/= 20.6 Hz)， 104.4 ((!， /= 4.0 Hz), 113.1 ((!， /= 14.3 Hz), 123.7 (d， ■/= 2.9 Hz), 127.8, 128.1， 129.0， 129.2, 137.9, 157.4; IR(压膜法)3423， 2836， 1703, 1552, 1493, 1454, 1427, 1378, 1158， 1108, 764:703, 486 cm";高分辨质谱计算值(C16H15FN202) "A 286.1118.实测值/n/z 286.1114;手性测试条件OD-H(25 cm),正己烷/异丙醇=70 / 30,1.0 mL/min-1, X = 254 nm， t (major) = 17.26 min， t (minor) = 18.54 min.
P13: 2-(l-环己基-2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚
P13: 2-(l-cyclohexyl隱2曙nitroe也yl)陽4，7-dihydro-lH-indole
02N、R产0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；95% yield, 88% ee;高分辨质谱计算值(C16H22N202) w/z 274.1681.实 H/ \测值^/z 274.1685.
P14: 2-(3-甲基-l-硝基-2-丁基)-4，7-二氢卩引哚
P14: 2-(3-methyl-l國nitrobutan-2-yl)-4，7-dihydro-l/Wndole
02N、 Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；93% yield, 89% ee;高分辨质谱计算值(C13H18N202)/n/z 234.1368.实测 H/ 值/n/z 234.1370.
P15: P15:
甲基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢吲哚 methyl-2-(2-nitro-l-phenylethyl)-4，7-dihydro-l好-indole
Q2N、Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；91% yield, 91% ee;高分辨质谱计算值(C17H18N202)w/z 282.1368.实 \ ^ 、测值w/z 281.1369.
P16: l-叔丁氧酰基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢吲哚
P16: tert-butyl 2-(2隱nitro隱l隱phenylethyl)-4^T-indole-l(7印-carboxylate
17Boc'
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；90% yield, 90%ee;高分辨质谱计算值(C21H24N204) m/z 368.1736.实 、测值w/z 368.1738.
P17: l-节基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢H引哚
P17:l-benzyl-2-(2-nitro隱l-phenylethyl)-4，7誦dihydro國l^H"indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；91% yield, 89%ee;高分辨质谱计算值(C23H22N202) w/z 358.1681.实测 值w/z 358.1682.
P18: l-叔丁基二甲基硅基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢吲哚
P18: l隱(tert誦butyldimethylsilyl)-2-(2-nitro-l-phenylethyl)-4，7-dihydro-l/Mndole
O,N Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；90% yield, 88% ee;高分辨质谱计算值(C22H3QN202Si) /n/z 382.2077.实 测值"A 382.2078.
P19: l-烯丙基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-4，7-二氢H引哚
P19: l-allyl-2-(2-nitro-l-phenyle也yl)-4,7-dihydro-l^"indole
02NRf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；91% yield,
l"^YV1^ 89%ee;高分辨质谱计算值(C19H2()N202) "!/z 308.1525.实
"^/"""""""N ^-v
)《》测值wi/z 308.1528.实施例3: —锅法手性磷酸催化的4,7-二氢吲哚类化合物对硝基烯烃的加成反应
及苯醌氧化合成2- (2-硝基-乙基)吲哚衍生物。
在一干燥的反应管中依次加入(手性)磷酸化合物(0.0015 mmol) , ， 7-二氢吲 哚类化合物(0.45mmo1)，苯/二氯甲垸0.6mL及4A分子筛(50-100mg)，在常 温搅拌下，慢慢滴加硝基烯烃化合物(0.30 mmol)(溶于0.6 mL苯/二氯甲垸)2 小时滴完，加入2当量苯醌(或活性二氧化锰、或持续通入氧气)。反应结束后 加入10mL二氯甲烷稀释，有机层用2N氢氧化钠(2x20 mL)，饱和食盐水(20 mL)洗。有机层用无水Na2S04干燥，减压除去溶剂后残留物柱层析分离得产物。
P20: 2-(2-硝基-l-苯基乙基)-吲哚
P20: 2-(2-nitro-l陽phenylethyl)-l〃-indole
O,N Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；85% yield,
93% ee; & NMR (300 MHz, CDC13) S 4.65-4.95 (m， 3H), 6.32 (s, 1H), 7.04-7.14 (m, 5H), 7.24 (m， 3H), 7.53 6.9 Hz,
1H)， 7.76 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 43.0， 78.4， 100.0， 110.8， 120.0， 120.3， 122.1， 127.9， 128.2, 129.1, 135.9, 136.1， 137.2; IR (压膜 法)3404, 3061, 3032, 1613, 1603， 1554, 1493, 1456, 1417， 1378, 1342, 1307, 1291, 1199， 1157， 1017, 921， 851， 751， 705， 658,552， 524， 452， 433 cm-1;高分辨质谱计算 值(C16H14N202)m/z 266.1055.实测值m/z 266.1052;手性测试条件OD-H(25 cm)，正己烷/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min"， X = 254 nm， t (major) = 40.99 min， t (minor):—■ 28.73 min.
P21: 2-(l-(对甲氧基苯基)-2-硝基乙基)-吲哚
P21: 2國(l-(4-me也oxyphenyl)-2-nitroethyl)-l好-indole
Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；90% yield, 95% ee; & NMR (300 MHz， CDC13) S 3.75 (s, 3H), 4.73-5.04 (m, 3H)， 6.36 (s, 1H), 6.83 (d， ■/= 9.6 Hz, 2H), 7.05-7.20 (m, 5H), 7.56 (d, / = 8.1 Hz, 1H), 7.82 (br, 1H); 13C画R (75
19MHz, CDC13) 5 42.4, 55.2， 78.8， 99.9， 110.7， 114.6, 120.1, 120.4, 122.2， 128.0, 129.1, 129.1,136.1， 136.3,159.3; IR 3402, 2838, 1611， 1585, 1554， 1512， 1457， 1427, 1377， 1342， 1305, 1290， 1251, 1178,1114,1031, 854, 830， 792, 751， 739, 692， 430 (压膜法) cm";高分辨质谱计算值(CnHwN203)m/z 296.1161.实测值m/z 296.1165;手性 测试条件OD-H(25cm),正己烷/异丙醇=70 / 30, 0.6 mL/min-1, X = 254 nm, t (major) = 69.23 min, t (minor) = 55.19 min.
P22: 2-(l-(对氯苯基)-2-硝基乙基)-吲哚
P22: 2-(l-(4-chlorophenyl)-2-nitroertiyl)-ljEr-indoIe
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；91% yield, 92% ee; NMR (300 MHz， CDC13) S 4.59-4.87 (m, 3H), 6.26 (m, 1H), 6.96-7.19 (m, 7H), 7.52 (d, ■/= 6.9 Hz， IH)， 7.80 (br， 1H); 13C画R (75 MHz, CDC13) S 42.3， 78.1， 100.1， 110.8， 120.1， 120.4， 122.3, 127.7, 129.0, 129.1, 133.9， 135.3， 135.6， 136.1; IR (压膜、法) 3403， 3059， 2918， 1555, 1492, 1457, 1426, 1377,1342， 1290， 1266, 1233， 1093， 1015， 855, 826， 783, 751, 739, 697, 635, 554, 425 cm";高分辨质谱计算值 (C16H13N202C1) m/z 300.0666.实测值m/z 300.0672;手性测试条件OD-H(25 cm),正己烷/异丙醇=70 / 30, 1.0 mL/min-1, t (major) = 44.84 min, t (minor)= 32.10 min.
P23: 2-(l-(对溴苯萄-2-硝基乙萄-卩引哚
P23: 2-(l陽(4-bromophenyl)-2-nitroethyl)-l/T-iiidole
20Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；89 % yield, 93% ee; & NMR (300 MHz, CDC13) S 4.81-5.12 (m, 3H), 6.41 (s， IH)， 7.01-7.20 (m， 4H), 7.24-7.27 (m， IH)， 7.47-7.59 (m, 2H), 7.58 (d， /= 7.2 Hz, IH)， 7.80 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) S 42.7, 78.4， 100.5， 110.8, 120.3, 120.5， 122.5, 122.6， 127.9， 129.7， 132.5, 135.1， 136.3; IR (压膜法)3423, 2925， 1560， 1456, 1376， 1075, 1016, 753 cm.1; 高分辨质谱计算值(C16H13N202Br)附/z 344.0160.实测值 n/z 344.0161;手性测 试条件OD-H(25cm),正己烷/异丙醇=70/30,1.0mL/min-1,t(major) = 48.86 min, t (minor) = 39.16 min.
P24: 2-(l-(对氟苯基)-2-硝基乙基)-吲哚
P24: 2-(l-(4-fluorophenyl)-2-nitroethyl)-l乐indole
05N Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；88 % yield,
89% ee; !H NMR (300 MHz, CDC13) S 4.79-5.10 (m, 3H), 6.40 (s, 1H), 7.00-7.26 (m, 7H), 7.57 (d， 《/= 7.8 Hz， 1H), 7.83 (br， 1H); 13C画R (75 MHz， CDC13) S 42.5, 78.7, 100.3, 110.8, 116.3 (d, 7=21.75 Hz), 120.3， 120.5, 122.5, 127.9, 129.7, 129.8， 133.0, 135.6， 136.2; IR (压膜法)3403, 3061, 2926， 2855, 1605, 1556， 1509， 1457， 1427， 1377， 1343， 1291, 1227， 1160, 1100, 1015, 836, 804, 790， 752， 688， 653， 527, 431 cm-1;高分辨 质谱计算值(C16H13FN202)m/z 284.0961.实测值m/z 284.0965;手性测试条件 OD隱H(25 cm)，正己烷/异丙醇=70 / 30， 1.0 mL/min-1， t (major) = 40.02 min, t (minor) = 28.12 min.
P25: 2-(l-(2-萘基)-2-硝基乙基)-喷哚
P25: 2國(l-(naphthalen-2-yl)-2-nitroertiyl)-lH-indole
Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；87% yield, 88% ee; & NMR (300 MHz, CDC13) S 4.87-5.16 (m 3H)， 6.44 (s， IH)， 7.06-7.20 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46-7.49 (m， 2H), 7.58 (d, ■/= 7.2 Hz， IH)， 7.69 (s, 1H), 7.76-7.79 (m， 4H); 13C NMR (75 MHz， CDC13) S 43.3, 78.5， 100.3， 110.8, 120.2, 120.5, 122.3, 125.3， 126.6， 126.7, 127.2, 127.7, 127.8， 128.0， 129.3, 132.9， 133.3, 134.5, 135.8,O'N 136.2; IR (压膜法)3410, 3058, 2918, 1601， 1554， 1508， 1456, 1403, 1377, 1342， 1308, 1291, 1266, 896, 861, 820, 791, 749， 700, 478， 451， 431， 410 cm";高分辨质谱计算值(C2GH16N202) w/z 316.1212.实测值m/z 316.1215;手性测试条件OD-H(25 cm)， 正己烷/异丙醇=70 / 30， 1.0 mL/min"， t (major) = 57.73 min, t (minor) = 75.80 min.
P26: 2-(l-环己基-2-硝基乙基)-喷哚
P26: 2誦(l-cyclohexyl-2-nitroe也yl)-lH-indole
Rf= 0.40 (二氯甲垸/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；88% yield， 89% ee;高分辨质谱计算值(C16H2QN202) "A 272.1525.实 测值/w/z272.1513.
P27: 2-(3-甲基-l-硝基-2-丁基)-4，7-二氢吲哚 P27: 2誦(3-me也yl-l-nitrobutan誦2誦yl)-lH國indole
09N Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1， v/v);黄色固体；90% yield, 88%ee;高分辨质谱计算值(C13H16N202) m/z 232.1212.实测 值附/z 232.1211.
P28: l-甲基-2-(2-硝基-l-苯基乙基)-吲哚
P28: l陽methyl-2國(2-nitro-l-phenylethyl)-lH國indole
0 N Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；88% yield, 90%ee;高分辨质谱计算值(C17H16N202)m/z 280.1212.实 测值w/z 280.1215.
22实施例4:产物中硝基的还原和转化，合成四氢-Y-咔啉衍生物
P29:氮-(2-(B引哚基)-2-苯萄-对甲苯基磺酰胺
P29: iV誦(2画(l^H"indol-2-yl)-2-phenylethyl)-4画methylbenzenesulfonamide
在一干燥的反应管中依次加入P20(66 mg, 0.25 mmol)和干 燥的甲醇(1.2 mL)，在搅拌下依次加入10%的Pd/C (13 mg) 和HCOONH4(72 mg, 1.15 mmol)。在室温下搅拌过夜，硅藻 、Ts 土过滤，用甲醇洗2-8次，合并有机层，浓縮。所得固体溶 于乙酸乙酯，用饱和碳酸钠液洗，水层用乙酸乙酯洗，合并有机层，干燥，浓縮。 所得产物溶于二氯甲垸(2.5 mL)中，依次加入三乙胺(56 (aL, 0.42 mmol)和对甲苯 磺酰氯(81mg，0.42mmo1)，室温搅拌过夜，柱层析纯化得到如题化合物(两步收 率72 %)。Rf= 0.40 (二氯甲烷/石油醚=1/1, v/v);黄色固体；93% ee; iHNMR(300 MHz, CDC13) S 2.43 (s， 3H), 3.44-3.67 (m, 2H)， 4.24 (t, J = 7.2 Hz, 1H)， 4.61 (t， J = 6.0 Hz， 1H)， 6.27 (s, 1H), 7.05-7.15 (m, 4H)， 7.20-7.30 (m, 6H), 7.53 (d， J = 7.2 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 6.9 Hz， 2H)， 7.89 (br, 1H); 13C顧R (75 MHz, CDC13) S 21.5， 44.9， 47.0, 100.1， 110.8， 119.9, 120.1, 121.8, 127.0， 127.7, 127.9, 128.1， 129.0, 129.8, 136.0， 136.4, 137.8, 139.1, 143.7; IR (压膜法)3413, 3267, 3030, 2924， 1600, 1546, 1494， 1458, 1429, 1413,1374, 1337， 1288， 1158， 1088, 1022, 865， 846, 815, 783, 750: 700, 664， 551， 466 cm";高分辨质谱计算值(C23H22N202S) m/z 390.1402.实测值: m/z 390.1401;手性测试条件OD-H(25 cm),正己烷/异丙醇=70 / 30, 0.6mL/min-1， t (major) = 54.65 min, t (minor) = 59.07 min.
bsse TsCI
3
b
aldehyde solvent
还原剂 solvent
R5、
R4
R3R9。
-R8 _
.5:
H
7
-R
6
RP30: l-(对溴苯基)-4-(对氯苯基)-2，3，4，5-四氢吡啶[4，3-W并吲哚
P30 :
l-(4-bromophenyl)-4-(4-chlorophenyl)-2，3，4，5-tetrahydro-l乐pyrido4，3-6]indole
在一干燥的反应管中依次加入P22(90 mg, 0.325 mmol， 93% ee)和干燥的甲醇(1.5 mL)，在搅拌下依次加入10%的 Pd/C (15 mg)和HCOONH4(78 mg, 1.25 mmol)。在室温下搅 拌过夜，硅藻土过滤，用甲醇洗2-8次，合并有机层，浓 縮。所得固体溶于乙酸乙酯，用饱和碳酸钠液洗，水层用 乙酸乙酯洗，合并有机层，干燥，浓缩(以83%产率得到 粗产物)。所得产物溶于干燥的乙腈溶液(3.5 mL)中,依次加入三氟乙酸(46 ^L, 0.6 mmol)和对溴苯甲醛(59mg,0.32mmo1)，加完会常温搅拌。反应完全后，倒入饱 和碳酸氢钠溶液，水层用二氯甲烷洗，合并有机层，干燥，浓縮，柱层析纯化以 81%的产率得到主产物(反式/顺式9: 1，反式产物93%ee)。 ^NMR(300MHz, CDC13) S 1.81 (br， 1H)， 3.06 (dd， 《/= 8.7， 3.9 Hz， 1H), 3.48 (dd， /= 5.4， 7.2 Hz， 1H), 4.26 (t， /= 6.6 Hz， 1H)， 5.28 (s, 1H), 6.78 ((!， /= 7.8 Hz, 1H), 6.89 (t， ■/= 7.5 Hz, 1H): 7.07 (t, /= 7.5 Hz， 1H)， 7.15-7.37 (m, 7H), 7.42-7.46 (m， 2H)， 7.99 (br， 1H); 13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 42.4, 51.8， 57.3, 110.8, 112.2, 119.2, 119.4, 121.4, 121.5， 125.5, 127.3, 128.5, 128.8， 130.4, 131.6, 135.7, 136.0, 141.0, 142.1; IR (压膜法) 3408, 3031, 2934, 2855, 1737, 1488, 1454, 1314, 1251, 1011, 904, 816, 741, 520, 489: 469, 456, 412 cm";高分辨质谱计算值(C23H18N202BrCl) [M-C1]+附/z 401.0653.实 测值w/z 401.0645;手性测试条件OD-H(25 cm),正己垸/异丙醇=70 / 30， 0.6 mL/mirf 、 X = 254 nm, t (major) = 9.93 min, t (minor) = 14.53 min.
P31: 4-(苯基)-2，3，4，5-四氢吡啶[4，3-6]并吲哚
P31: 4-(phenyl)-2，3，4，5-tetrahydro-l/T誦pyrido[4，3陽6]indole
在一干燥的反应管中依次加入P20 (86 mg, 0.325 mmol，93y。ee)和干燥的甲醇(1.5 mL)，在搅拌下依次加入10%的Pd/C (15 mg)和HCOONH4(78 mg， 1.25 mmol)。 在室温下搅拌过夜，硅藻土过滤，用甲醇洗2-8次，合并有机层，浓縮。所得固体溶于乙酸乙酯，用饱和碳酸钠液洗，水层用乙酸乙酯洗，
合并有机层，干燥，浓縮(以84%产率得到粗产物)。所得产 物溶于干燥的乙腈溶液(3.5 mL)中,依次加入三氟乙酸(46 pL，
H 0.6 mmol)和对溴苯甲醛(59 mg, 0.32 mmol)，加完会常温搅拌。
反应完全后，倒入饱和碳酸氢钠溶液，水层用二氯甲垸洗， 合并有机层，干燥，浓縮，柱层析纯化以85%的产率得到产物 (93% ee) 。 ！H雇R (300 MHz， CDC13) S 2.01 (br， 1H), 2.98-3.23 (m, 1H), 3.68-3.71 (m， 2H)， 4.29 (m， 1H)， 7.01-7.66 (m， 9H)， 7.99 (br, 1H); IR (压膜法)3408, 3031， 2934, 2855, 1737, 1488， 1454, 1314, 1251， 1011， 904, 816， 741, 520, 489, 469， 456， 412 cm";高分辨质谱计算值C17H16N2 w/z 248.1313.实测值"2/z 248.1315. *该化合物为重要的活性化合物中间体，见文献[M. Abou-Gharbia， U. R. Patel, M. B. Webb, J. A. Moyer, T. H. Andree, E. A. Muth, J! Med CZ e附.1987, 30, 1818]。
2权利要求
1. 一种2-(2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚化合物，具有如下结构式其中R1任意选自H、Ac、Boc、Bz、Fmoc、Troc或C1_C16的烷基；R2为H()；R3、R4、R5、R6或R7任意选自H、F、C1、Br、I、C1_C16的烃氧基、C1_C16的烷基、C2_C16的烯基、C2_C16的炔基、C3_C16的环烷基、苄基或氨基；R8、R9、R10任意选自H、C1_C16的烷基、C5～C10的含N，O，S的杂芳环、或者R11、R12、R13、R14或/和R15取代的芳基如其中R11、R12、R13、R14或R15任意选自H、F、C1、Br、I、C1_C16的烃氧基、C1_C16的烷基、C2_C16的烯基、C2_C16的炔基、C3_C16的环烷基、苄基、氨基或共轭芳基；所述的共轭芳基为萘基、蒽基或菲基；其中Ac代表乙酰基、Boc代表叔丁氧羰基、Bz代表苯甲酰基、Fmoc代表芴甲氧羰基、Troc代表2，2，2-三氯乙氧羰基。
2. —种如权利要求1所述的2- (2-硝基乙基)-4,7-二氢吲哚化合物的合成方 法，其特征是在-78。C至100。C和有机溶剂中，以硝基烯烃和4， 7-二氢吲哚化 合物为原料，以手性膦酸为催化剂进行傅克反应3分钟一48小时，所述的硝基烯烃、4, 7-二氢吲哚化合物和手性磷酸的摩尔比为1: 1 — 10: 0.001 — 1;其中，所述的硝基烯烃结构式如下 R; 4， 7-二氢吲哚化合物的结构式如下:其中R卜w如权利要求l所述，R16、 R17、 R18、 1119或R2a任意选自H、 C1—C16的烷基、取代的硅基、取代的芳基或共轭芳基；所述的共轭芳基为萘基、蒽基或菲基。
3. 如权利要求2所述的合成2- (2-硝基乙基)-4，7-二氢11引哚化合物，其特 征是所述有机溶剂是苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、 二氯甲垸、三氯甲垸、甲苯、二甲苯、环己垸、正己垸、正庚烷、二垸六环或乙 腈。
4. 如权利要求2所述的合成2- (2-硝基-乙基)-4，7-二氢0引哚化合物的方法, 其特征是所得产物经过重结晶，薄层层析或柱层析减压蒸馏加以分离。
5. —种如权利要求1所述的2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物的用途，所述的催化剂的结构式其特征是用于制备如下结构式的2- (2-硝基乙基)吲哚化合物:R^和R"如权利要求1所述。
6.如权利要求5所述的2- (2-硝基-乙基)-4,7-二氢吲哚化合物的用途，其 特征是所述的制备是在有机溶剂中和室温下，如权利要求1所述的2- (2-硝基 -乙基)-4,7-二氢B引哚化合物和氧化剂反应1 72小时获得高光学活性的2- (2-硝基)-乙基吲哚化合物，所述的2- (2-硝基-乙基)-4，7-二氢吲哚化合物和氧 化剂的摩尔比为1: 1 5;所述的氧化剂是氧气、双氧水、二氧化锰、苯醌、 高锰酸钾或过氧化钠。
全文摘要
本发明涉及一种2-(2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚化合物、合成方法及其用途。以手性磷酸作为催化剂，由硝基烯烃和4，7-二氢吲哚化合物可以高效率高对映选择性的合成2-(2-硝基乙基)-4，7-二氢吲哚化合物；产物可以经过氧化反应用于制备多种高光学活性的2-(2-硝基乙基)吲哚化合物。该方法可适用于多种不同类型的吲哚类化合物和硝基烯烃类化合物，反应条件温和，操作简便。另外，反应中无需加入任何金属盐类化合物，从而有利于药物的生产和处理。且反应的产率也较好(一般为85％-98％)，对映选择性高(一般为87％-97％)。
文档编号C07D209/10GK101456838SQ200810204869
公开日2009年6月17日 申请日期2008年12月30日 优先权日2008年12月30日
发明者李公强, 游书力, 盛益飞 申请人:中国科学院上海有机化学研究所