专利名称：一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺及其合成方法。
背景技术：
杂环烯酮缩胺是一类多功能反应中间体，常被用于与双亲电试剂合成各种 各样的并环或稠环化合物。由于杂环烯酮缩胺属于杂环生物^喊类似物，部分研 究表明杂环烯酮缩胺类化合物及其衍生物具有抗菌、杀虫、抗肿瘤等广泛的生 J里;舌'f生，力口4t合4勿1 (B.Milczarska， H. Foks, K. Mikolajczyk, et al.」"a Po/ow》e P/w;rw., 2000, 57, 307-310)对结核分支杆菌具有较好的抑制作用。化合物2(S. N. Suryawanshi, S. Pandey, Rashmirathi， et al. ￡wr. J MM. C&附.，2007， 42, 511-516)对抗原虫具有抑制作用。 而4匕合物3 ( B, E. Maryanoff, S. 0. Nortey, J. J.McNally， et al. Afe<i. C7^附.丄ert. 1999, 9，
1547-1552)与GABAA受体密切相关。杂环烯酮缩胺类化合物及其衍生物逐渐引 起了医药和农药科研人员的重视。
具有不同的生物活性。比如在药理上，药物作用包括酶的抑制、膜的传递和受体 结合等均与药物的立体结构有关。在目前上市的药物当中，单一的光活性化合 物成为目前和今后药物研究开发的重点，因此合成手性化合物在有机合成和药
物合成中具有十分重要的意义。氰基在药物研究中对生物活性具有重要贡献的基团。在抗肿瘤、抗爱滋病药物中具有重要应用。更为重要的是氰基可进一步衍生为羧酸、酯等化合物。而在合成氰基化合物传统常使用氰化钠或氰化钾等由于其毒性备受限制。本发明避免使用有毒原料(不使用氰化物等)。
本发明把手性助剂法创新性用于本发明化合物的合成。
本发明的目的是提供一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺及其合成方法。
本发明所提供的一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺，结构如式I
所示
在式I中，Z为NH、 NR"、 O、 S;n为l、 2、 3; R为芳酰基、杂环芳酰基、稠环芳酰基、烷酰基、酯基、硝基、氰基；R'为芳基、杂环芳基、稠环芳基、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基;R"为烷基、取代烷基、芳基、取代芳基。本发明的一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺的合成方法如下将式II结构的化合物与式III结构的化合物在有机溶剂中加入碱或不力口，在一定温度下反应一定时间后得到所述式I结构的具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺。
本发明利用简单易得的杂环烯酮縮胺或其类似物(式II)与带手性助剂的oc,y5-不饱合化合物(式m)进行1,4迈克尔加成，同时进行分子内的酰胺胺解形成环状，.通过一步反应得到目标化合物(式I)。该发明的合成工艺简单，产率高，
发明内容产物稳定。该发明实现了平行高效合成一种具有手性中心含氰基的并环杂环烯
酮缩胺。且具有产率高，路线简单、快速等特点。
图1为化合物I-B的单晶结构图。
具体实施例方式
本发明的一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺合成方法如下
用式II结构的化合物与式III结构的化合物在有机溶剂中加入碱或不加，在
一定温度下反应一定时间后。TLC检测反应完全后，重结晶或柱色谱分离得式I
目标产物，具体反应式如下
R
一
n
(式II)
溶剂
加或不加碱加或不加热
(式in) (式D在式II中，Z为NH、 NR"、 O、 S;n为l、 2、 3; R为芳酰基、杂环芳酰基、
稠环芳酰基、烷酰基、酯基、硝基、氰基;R"为烷基、取代烷基、芳基、取代芳基。
在式m中，R'为芳基、杂环芳基、稠环芳基、烷基、取代烷基、环烷基、取
代环烷基；R,为芳基、千基、烷基；R2为氢、烷基；尺3为氢、烷基。
在式I中，Z为NH、 NR"、 O、 S;n为1、 2、 3; R为芳酰基、杂环芳酰基、稠环芳酰基、烷酰基、酯基、硝基、氰基；R'为芳基、杂环芳基、稠环芳基、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基;R"为烷基、取代烷基、芳基、取代芳基。反应中，所述碱催化剂包括叔丁醇钾、乙醇钠、碳酸钾、碳酸钠、DBU、吡啶、4-曱胺基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺、KHMDS、氢化钠；反应的溶剂采用乙腈，四氢呋喃，三氯曱烷，二氯曱烷，1，2-二氯乙烷，曱苯，乙酸乙酯等非质子性溶剂；反应温度不作具体规定，常为室温；反应时间不作具体规定，常为10-120分钟。反应过程采用TLC检测跟踪，反应完全后停止反应。反应物重结晶或柱色镨分离得固体化合物(式1)。
反应中，对于1摩尔的式II化合物，式III化合物用量为l-1.5摩尔。反应的总收率一般在85-100%。
下面结合部分具体实施方案对本发明进行详述。
实施例1: (6S,7R)-7-苯基-6-氰基-8-苯甲酰基-5-氧代-l，2，3，5，6，7-六氩咪唑并[1，2-"]吡啶(I-A)的合成在50毫升圆底烧瓶中加入0.37克(2毫摩尔)2-苯甲酰基亚曱基咪唑啉啶和25毫升乙腈，搅拌下加入0.63克(2毫摩尔)(E，R)-3-(2-氰基-3-苯基)丙烯酰基-4-苯基噁唑烷-2-酮，滴加0.5毫升三乙胺室温下反应lh,反应的混合物由混浊变澄清，TLC显示原料完全消失后，停止反应。柱色谱分离(petroleum ether /EtOAc 3:l)得产品(6S，7R)-7-苯基-6-氰基-8-苯曱酰基-5-氧代-1，2,3,5，6,7-六氢咪唑并[l,2-"]吡啶(I-A),产率88%。其熔点为211-213。C。
红外光谱(KBr压片，岛津IR450S红外光i普仪)v = 3417, 3299， 3057, 2255,1704， 1638,1019， 919, 748 cm-1。
核磁共振碳谱(氘代二甲亚砜为溶剂，Bmker AM 500仪)3 = 192.0， 162.2，157.4， 143.0, 142.1， 141.4， 130.2, 129.9, 129.2, 129.1, 127.7， 116,3， 89.0, 44.4, 44.2,43.9, 43.6。
实施例2: (6S,7R)-7-苯基-6-氰基-8-对氯苯甲酰基-5-氧代-l,2,3,5,6,7-六氬咪唑并[1，2-"]吡啶(I-B)的合成用2-对氯苯曱酰基亚曱基咪唑啉咬代替实施例1中的2-苯曱酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-B)，产率86%。其熔点为260—262°C。
红外光谱(KBr压片，岛津IR450S红外光语仪):v = 3436, 2251, 1702， 16391017, 708 cm.'。
核磁共振碳镨(氘代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)<5 = 188.7， 161.5，155.6, 140.3, 140.5, 134.0, 129.1, 128.5, 128.3, 128.0， 127.8, 116.0, 87.6, 43.5, 43.0,42.7,41.8。
该化合物的单晶结构如图1所示。
实施例3: (6S，7R)-7-苯基-6-氰基-8-对曱氧基苯曱酰基-5-氧代-1,2,3,5，6，7-六氢咪唑并[l，2-a]吡啶(I-C)的合成用2-对曱氧基苯曱酰基亚曱基咪唑啉啶代替实施例1中的2-苯曱酰基亚曱基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-C)，产率85%。其熔点为246-247。C。
红外光谱(KBr压片，岛津IR450S红外光谱仪)v =3432， 3306, 2255, 1705，1637, 1250， 1015,604 cm-1。
核磁共振碳谱(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)<5 = 189.5, 161.5,160.3, 155.4， 140.5, 134.2， 129.3, 129.1, 128.6， 127.8, 116.2, 113.5， 87.7， 55.6， 43.443.1,42.7,42.0。
实施例4: (68,711)-7-苯基-6-氰基-8-乙氧羰基-5-氧代-l,2，3,5，6,7-六氢咪唑并[1 ，2-a]吡啶(I-D)的合成用2-乙氧羰基亚曱基咪唑啉咬代替实施例1中的2-苯曱酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-D),产率89%。其熔点为156-158。C。
核磁共振碳谱(氘代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)<5 = 166.6， 161.6，152.8, 141.1, 128.8， 127.7, 127.1, 126.4, 116.2, 76.1， 58.9, 43.0， 42.2， 40.2, 14.8。
实施例5: (6S，7R)-7-苯基-6-氰基-8-乙酰基-5-氧代-l,2,3,5，6，7-六氢咪唑并[1，2-"]吡啶(I-E)的合成用2-乙酰基亚曱基咪唑啉啶代替实施例1中的2-苯曱酰基亚曱基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-E),产率78%。其熔点为209-2110C。
核磁共振碳语(氘代二甲亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 195.1， 161.2， 156.5, 140.3, 130.0, 129.2， 128.1， 101.3, 88.2, 43.4， 42.6, 41.4， 30.8, 26.9。
实施例6:(6S，7R)-7-苯基-6-氰基-8-硝基-5-氧代-l,2,3，5,6，7-六氢咪唑并[l,2-a] 吡啶(I-F)的合成用2-硝基亚曱基咪唑啉啶代替实施例1中的2-苯曱酰基亚甲 基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-F),产率85%。其熔点为237-239。C。
实施例7: (78,811)-8-苯基-7-氰基-9-苯甲酰基-6-氧代-2，3,4，6，7,8-六氢-///-吡 啶并[1，2-"]嘧啶(I-G)的合成用2-苯曱酰基亚曱基六氢嘧啶代替实施例1中的 2-苯甲酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-G)，产率88%。其熔点 为228_230。C。
核磁共振碳镨(氖代二甲亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)<5 二 189.1, 162.8, 155.7， 142.1， 139.8， 129.1， 128.1, 128.0, 126.3， 116.2, 89.5， 71.8， 55.5, 43.1,40.9， 40.7,38.6， 20.3。
实施例8: (7S，8R)-8-苯基-7-氰基-9-对氟苯曱酰基-6-氧代-2，3,4，6,7,8-六氮 -7//-吡啶并[1，2-0]嘧啶(1-印的合成用2-对氟苯曱酰基亚曱基六氢嘧啶代替实施 例1中的2-苯曱酰基亚曱基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-H),产率85%。 其熔点为259-260°C。
核磁共振碳i普(氖代二甲亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)<5 = 187.9, 162.8, 161.3, 155.8， 139.7, 138.6, 129.3, 129.1， 128.7， 128.1, 116.2， 115.1, 89.5 43.1,40.9, 40.8， 38.7， 20.2。
实施例9: (7S,8R)-8-苯基-7-氰基-9-对曱氧基苯甲酰基-6-氧代-2，3，4,6，7，8-六 氢-7/Z-吡啶并[l，2-a]嘧咬(I-I)的合成用2-对甲氧基笨曱酰基亚曱基六氢嘧啶代 替实施例1中的2-笨甲酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-I),产率85%。其熔点为244-245。C。
核磁共振碳语(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)<5 = 188.6, 162.8， 159.9, 155.6， 139.8, 134.6， 129.3， 129.1， 128.2, 127.5, 113.7, 113.4, 89.5, 55.5, 43.1, 40.8, 40.5, 38.6， 20.4。
实施例10: (88,9仗)-9-苯基-8-氰基-10-苯曱酰基-7-氧代-l,2，3，4,5,7,8,9-八氬 吡啶并[l，2-fl] [1,3]二氮杂卓(I-J)的合成用2-苯甲酰基亚甲基-l，3-二氮杂环庚烷 代替实施例1中的2-苯曱酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-J),产 率86%。其熔点为238-239°C。
核磁共振碳语(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 190.7, 163.7，
161.7, 141.8， 138.6, 138.3， 129.3, 128.5, 127.6, 126.3， 126.1, 116.2， 94.2, 45.7, 45.0, 43,7， 42.5,41.2， 25.9。
实施例11: (6S,7R)-7-苯基-6-氰基-8-苯甲酰基-5-氧代-3，5，6，7-四氢-2^-噁唑 并[3,2-a]吡啶(I-K)的合成用2-苯曱酰基亚曱基噁唑啉啶替实施例1中的2-苯 甲酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-K),产率85%。其熔点为 205-206°C。
红外光谱(KBr压片，岛津IR450S红外光谱仪)v=3445, 2261, 1711, 1602, 1408, 947, 699 cm"。
核磁共振碳谱(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)(5 = 190.9, 161.8,
157.8, 141.2， 139.2， 131.1, 129.0, 128.5, 128.2， 128.0, 127.7, 115.8, 91.9， 70.0， 42.7, 42.2， 40.4。
实施例12: (6S,7R)-7-笨基-6-氰基-8-对曱氧基苯甲酰基-5-氧代-3，5，6，7-四氢 -2//-噁唑并[3，2-"]吡啶(1七)的合成用2-对曱氧基苯甲酰基亚曱基噁唑啉啶替实 施例1中的2-苯甲酰基亚曱基咪唑啉咬进行反应可以得到化合物(I-L)，总产率90%。其熔点为251-253°C。
核磁共振碳镨(氖代二曱亚砜为溶剂，BrukerAM500仪)189.9， 162.0， 161.6, 157.8， 139.2， 133.2， 132.3, 130.7， 128.7, 128.0, 115.8, 113.3, 91.6, 69.8， 55.7, 42.7， 42.2， 40.6。
实施例13: (68，711)-7-苯基-6-氰基-8-乙酰基-5-氧代-3，5，6,7-四氢-2//-噁唑并 [3,2-a]吡啶(I-M)的合成用2-乙酰基亚甲基噁唑啉啶替实施例l中的2-苯曱酰基 亚曱基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-M),产率85%。其熔点为 253-255。C。
核磁共振碳谱(氘代二曱亚砜为溶剂，BrukerAM500仪)191.3， 161.8, 158.3, 139.2， 128.9, 128.0， 127.2, 115.8， 94.1, 70.6， 42.7， 41.9， 39.1, 30.2。
实施例14: (6S，7R)-7-对甲氧苯基-6-氰基-8-苯曱酰基-5-氧代-l，2,3,5,6，7-六氢 咪唑并[l,2-a]吡啶(I-N)的合成在50毫升圆底烧瓶中加入0.37克(2毫摩尔) 2-苯曱酰基亚曱基咪唑啉啶和50毫升乙腈溶液，搅拌下加入0.69克(2毫摩尔) (E,R)-3-(2-氰基-3-对曱氧苯基)丙烯酰基-4-苯基噁唑烷-2-酮，滴加0.5毫升三乙胺 室温下反应lh，反应的混合物由混浊变澄清，TLC显示原料完全消失后，停止反 应。柱色谱分离(petroleum ether/EtOAc 3:l)得产品(6S,7R)-7-对甲氧苯基-6-^J^ -8-苯甲酰基-5-酉同-六氢咪唑并[1,2-&]吡啶(1-!^)。黄色固体，总产率86%。其熔点 为208-209。C。
实施例15: (6S,7R)-7-对甲氧苯基-6-氰基-8-对氯笨甲酰基-5-氧代-1,2，3，5，6， 7-六氢咪唑并[l，2-a]吡啶(I-0)的合成用2-对氯苯甲酰基亚甲基咪唑啉咬代替实
84%。其熔点为202-203°C。
核磁共振碳谱(氖代二甲亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)J =188.6， 161.5，159.0， 155.6， 140.6, 134.0， 132.1, 129.0， 128,5, 128.3， 116.2, 114.4， 87.9， 55.4, 43,5, 43.4， 42.7,41.1。
高分辨质谱C22H!8ClN3Na03 [(M+Na)+],理论值430.0929;实测值430.0923 。 实施例16: (6S，7R)-7-对曱氧苯基-6-氰基-8-对曱氧基苯曱酰基-5-氧代-l,2，3,5， 6,7-六氢咪唑并[l,2-a]吡啶(I-P)的合成用2-对曱氧基苯甲酰基亚曱基咪唑啉啶
率86%。其熔点为172—174。C。
核磁共振碳i普(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 188.9， 161.1 ，
159.9， 158.5, 154.9, 133.7, 131.7， 128.6， 128.1， 115.8， 113.9, 113.0， 87.5， 55.1， 54.9，
42.9,42.2,41.6,40.8。
高分辨质谱C23H21N3Na04 [(M+Na)+]，理论值426.1424;实测值426.1418。 实施例17: (6S,7R)-7-对曱氧苯基-6-氰基-8-乙氧羰基-5-氧代-l,2,3，5，6,7-六氢
咪唑并[l,2-a]吡啶(I-Q)的合成用2-乙氧羰基亚曱基咪唑啉咬代替实施例14中的
2-苯甲酰基亚曱基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-Q)，产率92%。其熔点为
158-160。C。
核磁共振碳i普(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 166.6, 161.6, 158.8， 152.7， 132.9, 128.8, 128.2， 116.3， 114.2， 76.4， 58.8, 55.3， 43.0, 42.5, 40.4, 14.9。
高分辨质谱C18H19N3Na04 [(M+Na)+]，理论值364.1268;实测值364.1261。 实施例18: (6S,7R)-7-对曱氧苯基-6-氰基-8-乙酰基—5-氧代-l,2,3,5,6,7-六氢 咪唑并[l，2-a]吡啶(1-R)的合成用2-乙酰基亚曱基咪哇啉咬代替实施例14中的2-苯曱酰基亚曱基咪唑啉。定进行反应可以得到化合物(I-R)，产率85%。其熔点为 175—176。C。核磁共振碳语(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 191.8， 161.2,
159.1, 153.3， 132.1, 129.3， 116.2， 114.4, 88.4,55.4， 43.3,43.2, 42.5,40.7， 26.8。 高分辨质谱C17H17N3Na03 [(M+Na)+]，理论值334.1162;实测值334.1156。 实施例19: (6S，7R)-7-对曱氧苯基-6-氰基-8-对曱基苯甲酰基—5-氧代-1,2,3,5，
6，7-六氢咪唑并[l,2-a]吡啶(I-S)的合成用2-对甲基苯甲酰基亚甲基咪唑啉啶代
替实施例14中的2-苯甲酰基亚甲基咪唑啉啶进行反应可以得到化合物(I-S)，产率
88%。其熔点为203-205。C。
核磁共振碳谱(氘代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 190.1, 161.5,
158.9, 155.4, 139.0, 132.2， 128.9， 128.7， 128.5， 126.7, 116.3, 114.4， 88.0,55.4, 43.4,
42.7， 42.0， 41.2， 21.3。
高分辨质谱C23H21N3Na03 [(M+Na)+]，理论值410.1475;实测值410.1470。 实施例20: (7S，8R)-8-对甲氧苯基-7-氰基-9-对曱氧苯曱酰基-6-氧代-2,3,4,6,
7,8-六氢-l/f-吡啶并[l,2-a]嘧啶(I-T)的合成用2-对曱氧基苯曱酰基亚甲基六氢
(I-T),产率89%。其熔点为176-178°C。核磁共振碳谱(氖代二甲亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)5 = 188.6, 162.9,
159.9, 159.0, 155.6， 134.6, 131.5， 129,3, 128.2， 116.4， 114.4, 113.4, 89.8, 55.5， 55.4,
43.4, 40.4， 40.2,38.6， 20.4。
高分辨质谱C24H23N3Na04 [(M+Na)+]，理论值440.1581;实测值440.1581。 实施例21: (7S，8R)-8-对曱氧苯基-7-氰基-9-对氯苯甲酰基-6-氧代-2,3,4,6,
7,8-六氢-l/7-吡啶并[l，2-a]嘧啶(I-U)的合成用2-对氯苯甲酰基亚曱基六氢嘧啶
代替实施例14中的2-苯曱酰基亚甲基咪唑啉咬进行反应可以得到化合物(I-U)，
产率91%。其熔点为154-155。C。核磁共振碳谱(氖代二曱亚砜为溶剂，Bruker AM 500仪)3 = 187.5, 162.8, 159.0, 155.8, 140.8， 133.5, 131.4, 129.2, 128.5， 128.2， 116.2， 114,4， 89.8,55.4, 43.4 40.4， 40.3, 38.7, 20.2。
高分辨质谱C23H20ClN3NaO3 [(M+Na)+],理论值444.1085;实测值444.1091。
权利要求
1、一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺类化合物，其特征在于结构式如下所示(式I)Z为NH、NR”、O、S；n为1、2、3；R为芳酰基、杂环芳酰基、稠环芳酰基、烷酰基、酯基、硝基、氰基；R’为芳基、杂环芳基、稠环芳基、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基；R”为烷基、取代烷基、芳基、取代芳基。
2、根据权利要求1所述的化合物，其特征在于结构通式为式I的代表化合 物》口下<formula>formula see original document page 3</formula>
3、权利要求1所述的式I化合物的合成方法，其特征在于将式II结构的化合物与式in结构的化合物在合适溶剂中加(或不加)入^5咸性催化剂反应，得到 所述式I结构的具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺类化合物。<formula>formula see original document page 3</formula>在式II中，Z为NH、 NR"、 O、 S;n为l、 2、 3; R为芳酰基、杂环芳酰基、 稠环芳酰基、烷酰基、酯基、硝基、氰基；R"为烷基、取代烷基、芳基、取代芳基。在式III中，R'为芳基、杂环芳基、稠环芳基、烷基、取代烷基、环烷基、取 代环烷基；R,为芳基、节基、烷基；R2为氢、烷基；113为氢、烷基。
4、根椐权利要求3所述的合成方法，其特征在于式I化合物的合成路线为 7 0、 r一 N tQVr3 溶剂 ，z J^r'NrNH 卄 1加或不加碱 NrNn 0R1加或不加热n I cn(式n) (式in) (式D
5、 根据权利要求3或4所述的合成方法，杂环烯酮缩胺或其类似物(式II) 与带手性助剂的c^-不饱合化合物(式III)进行反应得到目标化合物(式I )。
6、 根据权利要求3或4所述的合成方法，其特征在于所述碱催化剂包括 叔丁醇钾、乙醇钠、碳酸钾、碳酸钠、DBU、吡咬、4-甲胺基他"定、三乙胺、 二异丙基乙基胺、KHMDS、氢化钠。
7、 根据权利要求3或4所述的合成方法，其特征在于反应的溶剂采用乙 腈，四氢呋喃，三氯甲烷，二氯曱烷，1,2-二氯乙烷，甲笨，乙酸乙酯等非质 子性溶剂。
全文摘要
本发明公开了一类具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺化合物及其合成方法。本发明所提供的具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺化合物，结构如式I，在式I中，Z为NH、NR”、O、S；n为1、2、3；R为芳酰基、杂环芳酰基、稠环芳酰基、烷酰基、酯基、硝基、氰基；R’为芳基、杂环芳基、稠环芳基、烷基、取代烷基、环烷基、取代环烷基；R”为烷基、取代烷基、芳基、取代芳基。本发明利用简单易得的杂环烯酮缩胺或其类似物与带手性助剂的α，β-不饱合化合物进行1，4迈克尔加成，同时进行分子内的酰胺胺解形成环状，通过一步反应得到目标化合物(式I)。这些化合物可做为合成其它杂环化合物的中间体。该发明的合成工艺简单，产率高，产物稳定。该发明实现了平行高效合成一种具有手性中心含氰基的并环杂环烯酮缩胺。且具有产率高，路线简单、快速等特点。
文档编号C07D471/04GK101456858SQ20081023371
公开日2009年6月17日 申请日期2008年12月16日 优先权日2008年12月16日
发明者严胜骄, 倪永芬, 军 林, 陈帮政, 荣 黄, 超 黄 申请人:云南大学