专利名称：一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法， 具体涉及一种以联苯为底物，无水氯化铝、氯化亚铜为催化剂制备4-甲酰基联 苯，再以4-甲酰基联苯制备4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法。
背^技术
4甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和联苯单氯苄都是重要的联苯衍生物，在医 药、高分子液晶、染料等方面有广泛用途。如可用来合成非甾体抗炎药联苯乙 酸、芬布芬，消炎镇痛药联苯乙酸乙酯等。
目前，己经出现了很多种合成4-甲酰基联苯的有机合成方法。其中美国专 利US 5068450采用了甲酸酯在氢氟酸-三氟化硼中反应，美国专利US 4368336 采用了用氢氟酸-三氟化硼催化联苯与一氧化碳甲酰化反应的方法。然而使用氢 氟酸三氟化硼有强毒性，且对设备有很强的腐蚀性，不能适应大规模工业化生 产的需要。
专利申请200710011330.0采用对氯苯甲醛与苯硼酸在醋酸钯催化下进行 Suzuki交叉偶联反应制备联苯单甲醛，由于使用原料苯硼酸和金属钯成本较高， 目前还不适于工业化生产。
李海峰等(蘑潘众:r勿坊沐^丄3&7fe^ m-朋)提出了一种4甲酰基联
苯的合成方法，该文章虽然采用了三氯化铝和氯化亚铜作催化剂，伹该实验未
对实验条件做进一步的优化研究，最佳的回收率仅为70.2%，在大规模的工业化 生产中不能产生较好的经济效益。
Wiles， Charlottea等在(7"etra/ ec^o/ Ze"ers ^YJ0人5"i^/; i^ 《)中 报道用硼氢化钠还原4-甲酰基联苯，制备4-羟甲基联苯的方法。而硼氢化钠的成本较高，不宜于工业化生产。
专利申请200710052668. 0公开了一种使用联苯、盐酸、多聚甲醛进行氯甲 基化制备4-氯甲基联苯的方法。但该方法收率不高，且容易有二氯苄混入而影 响产品纯度。
因此，目前还缺乏一种制备工艺简单，成本低，回收率高的4甲酰基联苯、 4羟甲基联苯和4氯甲基联苯的合成方法。
发叨内容
本发明的首要目的在于提出一种成本低，回收率高的4-甲酰基联苯的合成 方法。
本发明的另一目的在于提出一种4-羟甲基联苯的制备方法。 本发明的再一目的在于提出一种4-氯甲基联苯的制备方法。 为实现本发明的发明自的，所采用的技术方案为 本发明的4-甲酰基联苯的制备方法为
1. 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1: 1.2 1.5: (U 0.2: 2 5的比例混合；
2. 在温度在30 40。C条件下，先通入氯化氢气体10 50分钟，其中，通入的 氯化氢气体的重量为联苯重量的1 3%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气 体10 24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的 60 卯％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的12 15%;
3. 将步骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1 5%的碎冰 中，保持温度0 1(TC至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分 比浓度为5 10%的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰 基联苯粗品；
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，干燥，结晶用石油醚洗涤， 得到4-甲酰基联苯。其中，4-甲酰基联苯的制备方法优选为
1. 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为I:.2 1.5: 0.1 0.2: 2 5的比例混合；
2. 在温度33 37。C的条件下，先通入氯化氢气体20 40分钟，通入的氯化氢 气体的重量为联苯重量的1 2%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气休10 24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60 90%，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13 14%;
3. 将步骤2所得的反应产物加入含有盐酸浓度为2 5%的碎冰中，碎冰的重量 为联苯重量的4 8倍，保持温度0 5'C至固体物完全溶解，搅拌30 卯分 钟，静置30 卯分钟，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5 10%的 盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为8 12: 1，重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤2 3次，得到4-甲酰 基联苯。
其中，在4-甲酰基联苯的制备方法的步骤2中的反应温度优选为36 37°(〕。
本发明还涉及一种4-羟甲基联苯的制备方法
1. 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1: 1.2 1.5: 0.1 0.2: 2 5的比例混合；
2. 在30 40'C条件下，先通入氯化氢气体10 50分钟，通入的氯化氢气体的 重量为联苯重量的1 2%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气休10 24小 时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60 卯％， 通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13 14%;
3. 将少骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1 5%的碎冰 中，保持温度0 10'C至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分 比浓度为5 10%的盐酸洗涤；水洗至中性，干燥，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，将结晶用石油醚洗涤，得 到4-甲酰基联苯；
5. 将步骤4所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷尼镍、 乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1: 14 16: 3 5; 30 70'C通入氢气3 8 小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比为1: 2 5。
其中，在4-羟甲基联苯的制备方法的步骤5中通入氢气的时间优选为5 8 小时。
其中，在4-羟甲基联苯优选的制备方法还包括如下提纯步骤50 6(TC过 滤回收雷尼镍，液相浓缩蒸去70 80%的乙醇，冷却，结晶，烘干，得4-羟甲 基联苯。 '
其中，4-羟甲基联苯的制备方法的步骤(2)中的温度优选为33 37'C。
本发明还涉及一种4-氯甲基联苯的制备方法
1. 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1: 1.2
1.5: 0.1 0.2: 2 5的比例混合；
2. 在30 40'C条件下，先通入氯化氢气体10 50分钟，通入的氯化氢气体的 重量为联苯重量的1 2%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10 24小 时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60 9()%， 通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13 14%;
3. 将步骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1 5%的碎冰 中，保持温度0 1(TC至碎冰完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比 浓度为5 10%的盐酸洗涤；水洗至中性，干燥，回收氯苯，.减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，将结晶用石油醚洗涤，得 到4-甲酰基联苯；5. 将步骤4所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷尼镍、 乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1: 14 16: 3 5; 30 70'C通入氢气3 8
小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比为1: 2 5;
6. 将步骤5所得的4-羟甲基联苯与质量百分比浓度为35%的浓盐酸7() H)(TC 反应4 8小时得到4-氯甲基联苯，4-羟甲基联苯与百分比浓度为35%的浓盐 酸的重量比为1: 3 5。
其中，4-氯甲基联苯优选的制备方法还包括如下提纯歩骤将步骤6的反应 产物降温到0 15'C，分层，取有机相加入4-羟甲基联苯重量3 4倍的水和4-羟甲基联苯重量1 2倍的石油醚，搅拌升温到60 80'C分层，取有机相水洗到 pll为6 7;冷却到-5 0'C结晶，过滤得4-氯甲基联苯。
其中，4-氯甲基联苯的制备方法优选为在步骤2中的反应温度为33 37X〕。
本发明所采用的试剂为市售的工业原料。
本发明所具有技术优势为
一. 本发明的回收率很高，其中由联苯制备4-甲酰基联苯的回收率为W--96%,由4甲酰基联苯为原料制备4-羟甲基联苯的回收率为94 999()，由 4羟甲基联苯为原料制备4-氯甲基联苯的收率为90 96%;由联苯经两步 制备4羟甲基联苯的总收率>88%;由联苯三步制备4氯甲基联苯总收率 》79%。
二. 本发明的制备方法反应步骤简单，条件易于控制，对生产设备要求不高， 适合大规模工业化化生产。
三. 本发明的制备方法安全，无污染物产生，对环境和操作工人均不造成危害。
四. 本发明的原材料价格低，制备的产品具有很强的价格优势。
五. 本发明的制备方法生产的产品纯度髙。
具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明，但这并不意味着对本发明的任何限制。
实施例l 4甲酰基联苯的制备-
1. 称取300g氯苯，边搅拌边中加入150g无水AlCl3、 10gCuCl和100g联苯。
2. 搅拌30分钟后加热升温，于3(TC从液面下通入氯化氢气体10分钟，通入的氯 化氢气体的重量为2g;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气休IO小时，其中， 通入的混合气体中一氧化碳气体的重量60g，通入的混合气体中氯化氢气体的 重量13g。气相色谱仪检测原料联苯含量《1%时为反应终点。
3. 将步骤2所得的反应产物于(TC的温度下加入20g质量百分比浓度为35。/。盐酸 和600g碎冰进行冰解，保持温度O'C至固体物完全溶解，搅拌90分钟，静置30 分钟后分去水层；有机相用28g质量百分比浓度为5n/。的稀说酸洗涤；分去水 相，再将有机相用500g水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤 去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185-C/llmmlIg馏分，得4甲酰基联
苯粗品o
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为10: 1，重结晶，过滤，结晶用10g石油醚洗漆，烘千，得到4-甲酰基 联苯；收率为93%，气相色谱分析含量》99.6%。
实施例2 4-甲酰基联苯的制备'
1. 称取2kg氯苯，边搅拌边中加入1.2kg无水A1C13、 O.lkg CuCl和lkg联苯；
2. 搅拌均匀后，在36'C条件下，先通入氯化氢气体10分钟，通入的氯化氢气 体的重量为lg;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时，其中，通入 的混合气体中一氧化碳气体的卯g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为 14g;气相色谱检测原料联苯含量《1%时为反应终点。
3. 将步骤2所得的反应产物于5-C的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为35n/。盐酸和4kg碎冰进行冰解，保持温度10'C至固体物完全溶解，搅拌30分钟， 静置90分钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为10%的稀盐酸洗涤；分 去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥， 滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185'C/llmmlIg馏分，得4甲酰基 联苯粗品。
4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为8: 1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基 联苯；收率为94%，气相色谱分析含量》99.5%。
实施例3 4-甲酰基联苯的制备
1. 称取5kg氯苯，边搅拌边中加入1.5kg无水A1C13、 0.2kg CuCl和lkg联苯。
2. 在40'C条件下，先通入氯化氢气体50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重 量为30g;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，通入的混合气体中 一氧化碳气体的重量为600g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为150g， 气相色谱检测原料联苯含量《1%时为反应终点。
3. 将步骤2所得的反应产物于1 'C加入1.2kg质量百分比浓度为35%盐酸和8kg 碎冰进行冰解，保持温度rC至固体物完全溶解，搅拌60分钟，静置60分 钟后分去水层；有机相用质量百分比浓度为15%的稀盐酸洗涤；分去水相， 再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去-f 燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185X:/llmmlIg馏分，得4甲酰基联苯 粗品。
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为12: 1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基 联苯；收率为95%，气相色谱分析含量》99.5%。
实施例4 4-羟甲基联苯的制备方法1. 称取300g氯苯，边搅拌边中加入150g无水AlCl3、 10gCuCl和100g联苯。
2. 搅拌30分钟后加热升温，于33'C从液面下通入氯化氢气休30分钟，通入的氯 化氢气体的重量为2g;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体l()小时，其中， 通入的混合气体中一氧化碳气体的重量60g，通入的混合气休中氯化氢气体的 重量13g。气相色谱检测原料联苯含量《1%时为反应终点。
3. 将步骤2所得的反应产物于2。C的温度条件下加入20g质量百分比浓度为35n/。 盐酸和600g碎冰进行冰解，保持温度2'C至固体物完全溶解，搅拌90分钟，静 置30分钟后分去水层；有机相用28g质量百分比浓度为5%的稀盐酸洗涤；分 去水相，再将有机相用500g水洗，洗至pH6.5;取有机相用无水硫酸钠干燥， 滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185'C/llmmng馏分，得4甲酰基 联苯粗品。
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为10: 1，重结晶，过滤，结晶用10g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基 联苯；收率为93%，气相色谱分析含量>99.5%。
5. 将20g雷尼镍、320g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入80 g 4甲酰基联苯；加 热到4(TC，向液面下通入氢气；通气5小时后开始取样分析，气相色谱仪测定 4-甲酰基联苯含量小于6.5°/。时为反应终点。反应结束后6(TC过滤除去雷尼镍。 常压回收乙醇240g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结晶过滤， 合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯76g，气相色谱分析含量》98.5%。
实施例5 4羟甲基联苯的制备方法
1. 称取2kg氯苯，边搅拌边中加入L2kg无水AlCl3、 O.lkg(:uCl和licg联苯；
2. 在37'C条件下，先通入氯化氢气体30分钟，通入的氯化氢气体的重量为lg; 再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时，其中，通入的混合气体中一 氧化碳气体的90g，通人的混合气体中氯化氢气体的重量为14g;气相色谱检 测原料联苯含量《1%时为反应终点。3. 将步骤2所得的反应产物于4-C的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为 35n/。盐酸和4kg碎冰进行冰解，保持温度4X:至固体物完全溶解，搅拌30分 钟，静置卯分钟后分去水层;有机相用质量百分比浓度为10%的稀盐酸洗涤; 分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干 燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185'C/llmmlIg馏分，得4 甲酰基联苯粗品。
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为8: 1，重结晶，'过滤，结晶用100g石油醚洗涤，烘干，得到4-甲酰 基联苯；收率为94%，，相色谱分析含量》99.5%。
5. 将20g雷尼镍、280g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入60g4-甲酰基联苯;加 热到3(TC，向液面下通入氢气；通气3小时后开始取样分析，气相色谱测定 4-甲酰基联苯含量小于0.5%时为反应终点。反应结束后3(TC过滤除去雷尼 镍。常压回收乙醇210g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓縮再结晶 过滤，合并结晶，烘干后得4'-羟甲基联苯58g，气相色谱分析含量》98.7%。
实施例6 4-羟甲基联苯的制备方法
1. 称取5kg氯苯，边搅拌边中加入1.5kg无水AlCl3、 0.2kgCuCl和lkg联苯。
2. 在38"C条件下，先通入氯化氢气体50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重 量为30g;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10小时，通入的混合气体中 一氧化碳气体的重量为600g,通入的混合气体中氯化氢气体的重量为15()g， 气相色谱仪检测原料联苯含量《1%时为反应终点。
3. 将步骤2所得的反应产物于4'C的温度条件下加入1.2kg质量百分比浓度为 35%盐酸和8kg碎冰进行冰解，保持温度8-C至固体物完全溶解，搅拌60分 钟，静置60分钟后分去永层;有机相用质量百分比浓度为15%的稀盐酸洗涤； 分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干 燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185°C/llmniIIg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重_ 量比为12: 1，重结晶，过滤，结晶用lOOg石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰 基联苯；收率为95%，气相色谱分析含量》99.5%。
5. 将100g雷尼镍、1600g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入500g4-甲酰基联苯； 加热到6(TC，向液面下通入氢气；通气6小时后开始取样分析，气相色谱仪 测定4-甲酰基联苯含量小于0.5%时为反应终点；反应结束后5(TC过滤除去 雷尼镍。常压回收乙醇550g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓縮再 结晶过滤，合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯476g，气相色谱分析含量》 98.6%。
实施例74-氯甲基联苯的制备方法
1. 称取2kg氣苯，边搅拌边中加入1.2kg无水AlCl3、 O.lkgCuCl和lkg联苯；
2. 在33'C条件下，先通入氯化氢气体10分钟，通入的氯化氢气体的重量为lg; 再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体24小时，其中，通入的混合气体中一 氧化碳气体的90g，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为14g;气相色谱检 测原料联苯含量《1°/。时为反应终点。
3. 将步骤2所得的反应产物于3'C的温度条件下加入0.12kg质量百分比浓度为 35%盐酸和4kg碎冰进行冰解，保持温度6-C至固体物完全溶解，搅拌30分 钟，静置卯分钟后分去水层;有机相用质量百分比浓度为()％的稀盐酸洗涤； 分去水相，再将有机相用5kg水洗，水洗至中性；取有机相用无水硫酸钠干 燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集183 185aC/llmmIIg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。.
4. 将步骤3所得的4-甲啤基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为8: 1，重结晶，过滤，结晶用100g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰 基联苯；收率为94%，气相色谱分析含量》99.5%。5. 将20g雷尼镍、280g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入60g4-甲酰基联苯；加 热到3(TC，向液面下通入氢气；通气3小时后开始取样分析，气相色谱仪测 定4-甲酰基联苯含量小于0.5%时为反应终点。反应结束后3(TC过滤除去雷 尼镍。常压回收乙醇210g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓缩再结 晶过滤，合并结晶，烘千后得4-羟甲基联苯58g，气相色谱分析含量》98.7%。
6. 称取质量百分比为35。/。浓盐酸264g，边搅拌下边添加8()g4-羟甲基联苯，加 热升温到75'C反应5小时。气相色谱分析4-氯甲基联苯含量》97%为反应终 点；降温到O'C分取水层，加入300g水和80g石油醚，搅拌升温到7(TC分出 水层；取有机相水洗到pH为7。冷却到-5'C结晶，过滤。固体烘干后得8^4-氯甲基联苯，气相色谱分析含量》98%。
实施例84-氯甲基联苯的制备方法
1. 称取300g氯苯，边搅拌边中加入150g无水AlCl3、 10gCuCl和100g联苯。
2. 搅拌30分钟后加热升温，于37'C从液面下通入氯化氢气体30分钟，通入的氯 化氢气体的重量为2g;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体IO小时，其中， 通入的混合气体中一氧化碳气体的重量60g，通入的混合气体中氯化氫气体的 重量13g。气相色谱检观!1原料联苯含量《1%时为反应终点。
3. 于2。C加入20g质量百分比浓度为35n/。盐酸和600g碎冰进行冰解，保持温度5'C 至固体物完全溶解，搅拌90分钟，静置30分钟后分去水层；有机相用28g质 量百分比浓度为5。/c的稀盐酸洗涤；分去水相，再将有机相用500g水洗，水洗 至中性；取有机相用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，减压回收溶剂后，收集 183 185'C/llmmHg馏分，得4-甲酰基联苯粗品。
4. 将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重 量比为10: 1，重结晶，过滤，干燥，结晶用10g石油醚洗涤，干燥，得到4-甲酰基联苯；收率为93。/。，气相色谱分析含量》99.5%。
5. 将20g雷尼镍、320g乙醇投入反应瓶中，搅拌下加入80g4-甲酰基联苯；加热到40。C，向液面下通入氢气；通气5小时后开始取样分析，气相色谱仪测定4-甲酰基联苯含量小于0.5%时为反应终点。反应结朿后6(TC过滤除去雷尼镍。 常压回收乙醇240g，降温结晶，过滤得4-羟甲基联苯，母液浓縮再结晶过滤， 合并结晶，烘干后得4-羟甲基联苯76g，气相色谱分析含量》98.5%。 6.称取质量百'分比35。/。浓盐酸300g，边搅拌下边添加10()g4-羟甲基联苯，加热 升温到7(TC反应4小时。气相色谱分析4-氯甲基联苯含量》97%为反应终点； 降温到15'C分取水层，加入400g水和200g石油醚，搅拌升温到7(r(〕分出水层； 取有机相水洗到pH为7。冷却到(TC结晶，过滤。固体烘干后得110.5g4-氯甲 基联苯，气相色谱分析含量》98%。
权利要求
1、一种4-甲酰基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；(2)在温度在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～3％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的12～15％；(3)将步骤(2)所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；(4)将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品用甲苯重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯。
2、 根据权利要求l所述的4-甲酰基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤(1) 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1: 1.2 1.5: 0.1 0.2: 2 5的比例混合；(2) 在温度33 37*C的条件下，先通入氯化氢气体20 40分钟，通入的氯化 氢气体的重量为联苯重量的1 2%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体 10 24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的 60 90%，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13 14%;(3) 将步骤(2)所得的反应产物加入含有盐酸浓度为2 5%的碎冰中，碎冰 的重量为联苯重量的4 8倍，保持温度0 5'C至固体物完全溶解，搅拌30 卯分钟，静置30 卯分钟，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5 10% 的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品； (4)将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，用甲苯重重结晶，4-甲 酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8 12: 1，过滤，结晶用石油醚洗涤2 3 次，得到4-甲酰基联苯。
3、 根据权利要求1 2中任一所述的制备4-甲酰基联苯的方法，其特征在于， 在步骤(2)中的所述的温度为36 37'C。
4、 一种4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1: 1.2 1.5: 0.1 0.2: 2 5的比例混合；(2) 在30 40'C条件下，先通入氯化氢气体10 50分钟，通入的氯化氢气体 的重量为联苯重量的1 2%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10 24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60 卯％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13 14%;(3) 将步骤(2)所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1 5%的 碎冰中，保持温度0 10'C至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质 量百分比浓度为5 10°/。的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏 得4-甲酰基联苯粗品；(4) 将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品用甲苯重结晶，过滤，将结晶用石 油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯；(5) 将步骤(4)所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷 尼镍、乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1: 14 16: 3 5; 30 70'C通入 氢气3 8小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比 为1: 2 5。
5、 根据权利要求4所述的4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，歩骤(5)中通入氢气的时间为5 8小时。
6、 根据权利要求4 5中任一所述的4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于， 还包括如下提纯步骤'50 60。C过滤回收雷尼镍，将有机相浓縮蒸去70 80%的乙醇，冷却，结晶，烘干，得4-羟甲基联苯晶体。
7、 根据权利要求6所述的4-羟甲基联苯的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中的所述的温度为33 37°C。
8、 一种4-氯甲基联苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1: 1.2 1.5: 0.1 0.2: 2 5的比例混合；(2) 在30 40。C条件下，先通入氯化氢气体10 50分钟，通入的氯化氢气体 的重量为联苯重量的1 2%;再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10 24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60 卯％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13 14%;(3) 将步骤(2)所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1 5%的 碎冰中，保持温度0 10'C至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质 量百分比浓度为5 10%的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏 得4-甲酰基联苯粗品；(4) 将步骤(3)所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤， 得到4-甲酰基联苯；'(5) 将步骤(4)所得的4-甲酰基联苯以乙醇为溶剂，以雷尼镍为催化剂，雷 尼镍、乙醇和4-甲酰基联苯的重量比为1: 14 16: 3 5; 30 70。C通入 氢气3 8小时生成4-羟甲基联苯，4-甲酰基联苯与通入的氢气的摩尔比 为1: 2 5;(6) 将步骤(5)所得的4-羟甲基联苯与质量百分比浓度为35%的浓盐酸于70 IO(TC反应4 8小时得到4-氯甲基联苯，4-羟甲基联苯与百分比浓度为 35%的浓盐酸的重量比为1: 3 5。
9、 根据权利要求8所述的4-氯甲基联苯的制备方法，其特征在于，还包括如下 提纯步骤将步骤6)的反应产物降温到0 15'C，分层，取有机相加入4-羟甲基联苯重量3 4倍的水和4-羟甲基联苯重量1 2倍的石油醚，搅拌升 温到60 80。C分层，取有机相水洗到pH为6 7;冷却到5 0"结晶，过 滤得4-羟甲基联苯。
10、 根据权利要求9所述的4-氯甲基联苯的制备方法，其特征在于，在步骤 (2)巾所述的温度为33 37'C。
全文摘要
本发明涉及一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法，具体涉及一种以联苯为底物，无水氯化铝、氯化亚铜为催化剂制备4-甲酰基联苯，再以4-甲酰基联苯制备4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法。本发明具有回收率高，反应步骤简单，条件易于控制，适合工业化生产，原材料价格低等技术优势。
文档编号C07C49/00GK101434527SQ20081023987
公开日2009年5月20日 申请日期2008年12月22日 优先权日2008年12月22日
发明者斌 刘, 吴细兵 申请人:北京奥得赛化学有限公司