组蛋白脱乙酰酶抑制剂的制作方法

专利名称：组蛋白脱乙酰酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制组蛋白脱乙酰酶的化合物。
本申请要求于2007年4月9日递交的美国临时专利申请60/922,505的权益。

背景技术：
在真核细胞中，核DNA与组蛋白缔合从而形成紧密络合物，称为染色质。组蛋白构成一族基本蛋白质，其通常在真核生物物种中高度保守。称为H2A、H2B、H3及H4的核心组蛋白缔合从而形成蛋白质核心。DNA卷绕在此蛋白质核心上，其中组蛋白的碱性氨基酸与DNA的带负电荷的磷酸根基团相互作用。大约146个DNA碱基对环绕包覆组蛋白核心从而构成核小体颗粒，染色质的重复结构模体。
Csordas，Biochem.J.，28623-38(1990)教导了组蛋白容易受到N-末端赖氨酸残基的转译后乙酰化作用，这是由组蛋白乙酰转移酶(HAT1)所催化的反应。乙酰化作用会中和赖氨酸侧链的正电荷，且被认为会影响染色质结构。事实上，Taunton等人，Science，272408-411(1996)教导了转录因子进入至染色质模板可被组蛋白高乙酰化作用所加强。Taunton等人进一步教导了在基因组的转录静默区中发现乙酰化不足的组蛋白H4的富集。
组蛋白乙酰化作用为一种可逆修饰，其中脱乙酰基作用被称为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的酶家族所催化。编码具有HDAC活性的蛋白质的基因序列的分子克隆已确立了一组分立的HDAC酶异构同工型的存在。Grozinger等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，964868-4873(1999)教导了HDAC可分为两类，第一类以类酵母Rpd3蛋白质为代表，而第二类以类酵母Hd1蛋白质为代表。Grozinger等人还教导了人类HDAC-1、HDAC-2及HDAC-3蛋白质为第一类HDAC的成员，并且发现称为HDAC-4、HDAC-5及HDAC-6的新蛋白质是第二类HDAC的成员。Kao等人，基因与发展1455-66(2000)，公开了此第二类的另一个成员，称为HDAC-7。最近，Hu，E等人，J.Bio.Chem.27515254-13264(2000)公开了第一类组蛋白脱乙酰酶的另一个成员，HDAC-8。Zhou等人，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，9810572-10577(2001)教导了新型组蛋白脱乙酰酶HDAC-9的克隆和特征鉴定。Kao等人，J.Biol.Chem.，277187-93(2002)教导了哺乳动物HDAC10的分离和特征鉴定，其为一种新型组蛋白脱乙酰酶。Gao等人，J.Biol.Chem.77(28)25748-55(2002)教导了HDAC11的克隆和功能性特征鉴定，其为人类组蛋白脱乙酰酶家族的新成员。Shore，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.9714030-2(2000)公开了另一类脱乙酰酶活性，Sir2蛋白质家族。仍不清楚这些独立的HDAC酶扮演何种角色。
利用已知HDAC抑制剂的研究已确立乙酰化作用与基因表达之间的联系。许多研究已检验了HDAC与基因表达之间的关系。Taunton等人，Science 272408-411(1996)，公开了与酵母转录调节子相关的人类HDAC。Cress等人，J.Cell.Phys.1841-16(2000)，公开了在人类癌症的环境中，HDAC的角色是作为转录的辅阻遏物。Ng等人，TIBS 253月(2000)，公开了HDAC作为转录阻遏物系统的普遍特征。Magnaghi-Jaulin等人，Prog.Cell Cycle Res.441-47(2000)，公开了HDAC作为对于细胞周期进程而言是重要的转录共调节子。
Richon等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，953003-3007(1998)，公开了HDAC活性被三氯制菌素(trichostatin)A(TSA)所抑制，所述三氯制菌素是分离自吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)的天然产物，其已被证实会抑制组蛋白脱乙酰酶活性，并且在细胞中于G1与G2期中遏制细胞周期进程(Yoshida等人，J.Biol.Chem.26517174-17179，1990；Yoshida等人，Exp.Cell Res.177122-131，1988)，以及HDAC活性被一种合成化合物N-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)抑制。Yoshida和Beppu，Exper.Cell Res.，177122-131(1988)教导了TSA会造成在细胞循环的G1与G2期遏制大鼠成纤维细胞，牵涉到细胞循环调节中的HDAC。事实上，Finnin等人，Nature 401188-193(1999)教导了TSA与SAHA会抑制细胞生长，诱导末端分化，以及防止在小鼠中肿瘤形成。Suzuki等人的美国专利6,174,905、EP 0847992及JP 258863/96，公开了会诱导细胞分化，且抑制HDAC的苯甲酰胺衍生物。Delorme等人的WO 01/38322与WO 2001/070675公开了用作HDAC抑制剂的其它化合物。其它组蛋白脱乙酰酶活性抑制剂包括特拉波菌素(trapoxin)、迪普迪辛(depudecin)、FR901228(Fujisawa医药)及丁酸盐，已被发现同样会在细胞中抑制细胞周期进程(Taunton等人，Science 272408-411，1996；Kijima等人，J.Biol.Chem.268(30)22429-22435，1993；Kwon等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95(7)3356-61，1998)。
这些以及其他发现指出HDAC活性的抑制代表了一种介入细胞周期调节的新型途径，且HDAC抑制剂在研究和/或治疗通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况(特别是细胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病或病毒或真菌感染)上，具有很大治疗潜力。但是，许多HDAC抑制剂会抑制所有HDAC异构同工型。有必要鉴别选择性HDAC抑制剂(意即，抑制一或多种但并非所有HDAC异构同工型的抑制剂)，及鉴别有效HDAC抑制活性所需的结构特征。


发明内容
本发明提供了可用于抑制组蛋白脱乙酰酶的化合物，以及关于抑制组蛋白脱乙酰酶的方法。
第一方面，本发明提供了具有式(I)的化合物，
及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物和呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，其中基团L、M、X及Y均如下文定义。
第二方面，本发明提供了一种组合物，其包含可药用的载剂、稀释剂或赋形剂，以及具有式(VI)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中基团L、M、X及Y均如下文定义。
第三方面，本发明提供了一种抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法，所述方法包括将组蛋白脱乙酰酶或含有组蛋白脱乙酰酶活性的细胞，与组蛋白脱乙酰酶抑制量的具有式(XII)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体相接触，其中基团L、M、X及Y均如下文定义。
本发明提供了用于研究和/或治疗通过调整HDAC活性而被影响的疾病或病况的新型化合物。
在一些优选具体实施方式
中，患者被施用有效量的具有如本文中所述的化学式，优选为具有任何式(XII)-(XVII)的化合物，或其组合物，且并用(同时或相继地)至少一种其他抗疾病剂。
本发明提供了利用具有如本文中所述的化学式，优选为任何式(XII)-(XVII)的化合物，或其组合物，以抑制组蛋白脱乙酰酶-4、-5、-6、-7、-8、-9、-10和/或-11活性。本发明还提供了利用具有如本文中所述的化学式，优选为具有任何式(XII)-(XVII)的化合物，或其组合物，以治疗通过调整HDAC活性而被影响的疾病或病况，譬如细胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病或病毒或真菌感染。
本发明提供了用于药物制造的化合物，所述用于治疗通过调整HDAC活性而受影响的疾病或病况，譬如细胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病或病毒或真菌感染。
本发明也涉及使用具有如本文中所述的化学式，优选为任何式(XII)-(XVII)的化合物，或其组合物，在治疗通过调整HDAC活性而受影响的疾病或病况中的方法，譬如细胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病或病毒或真菌感染。
前文仅仅概述了本发明的各方面，而本意上并非意欲进行限制。这些方面和其他方面以及具体实施方式
更完整地描述于下文。在本文中所引用的专利和科学文献构成本领域技术人员所能获得的知识。在本文中引用的授权专利、申请案和参考文献，均据此并于本文供参考，其程度正如每一件均明确地且独立地标明为被并于本文供参考的相同程度。在不一致的情况中，与本发明公开内容为准。

具体实施例方式 本发明提供了可作为组蛋白脱乙酰酶的抑制剂使用的化合物。
第一方面，本发明提供了某些式(I)化合物
及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物和呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，其中基团L、M、X及Y均如本文定义。
第二方面，本发明提供了一种组合物，其包含可药用的载剂、稀释剂或赋形剂，以及具有式(VI)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中基团L、M、X及Y均如下文定义。
第三方面，本发明提供了一种抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法。在一个具体实施方式
中，所述方法包括将组蛋白脱乙酰酶，与组蛋白脱乙酰酶抑制量的具有式(XII)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，或其优选具体实施方式
相接触。
第三方面的再一个具体实施方式
中，所述方法包括将组蛋白脱乙酰酶，与组蛋白脱乙酰酶抑制量的组合物相接触，所述组合物包含上述化合物，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，或其优选具体实施方式
，及可药用的载剂。在又另一个具体实施方式
中，所述方法包括在细胞中抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶，其包括将该细胞与组蛋白脱乙酰酶抑制量的上述化合物，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，或其优选具体实施方式
相接触。在又再另一个具体实施方式
中，所述方法包括在细胞中抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶，其包括使所述细胞与组蛋白脱乙酰酶抑制量的组合物相接触，所述组合物包含上述化合物，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，或其优选具体实施方式
，及可药用的载剂。根据此方面，本发明的化合物和组合物可作为探查组蛋白脱乙酰酶在不同疾病状态中的角色的工具使用。
在本发明的一个优选方法中，其中需要抑制组蛋白脱乙酰酶的细胞为哺乳动物细胞，优选为灵长类动物细胞，更优选为人类细胞。
在一些优选具体实施方式
中，所接触的细胞在动物中。因此，本发明提供了一种在动物中治疗通过调整HDAC活性而受影响的疾病或病况的方法，所述疾病或病况譬如细胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病或病毒或真菌感染，所述方法包括对需要此种治疗的动物使用治疗有效量的具有如本文中所述的化学式，优选为具有根据任何式(XII)-(XVII)的化学式的化合物，或其药物组合物。优选为所述动物是哺乳动物，更优选为驯养哺乳动物或灵长类动物。最优选为，所述动物是人。
在一些优选具体实施方式
中，所述动物被施用有效量的具有如本文中所述的化学式，优选为根据任何式(XII)-(XVII)的化学式的化合物，或其药物组合物，且并用(同时或相继地)至少一种其他抗疾病剂或其组合物。″抗疾病剂″一词包括任何药剂，其可用于治疗其中需要治疗的特定疾病。
本文指称″式(I)化合物″等(或相当地为″根据第一方面的化合物″或″本发明化合物″等)，应理解为包括指称其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物和呈比例混合物、非对映异构体、对映异构体及互变异构体，而除非另外指明。
在优选具体实施方式
中，所述个体为哺乳动物，优选为灵长类动物，更优选为人类。
对本发明的目的而言，将使用下述定义(除非另有明确地陈述)。
为简洁起见，化学部分在整个本文中主要被定义为并指代单价化学部分(例如烷基、芳基等)。虽然如此，在本领域技术人员明确了解的适当结构情况下，此类术语亦用以表述相应的多价部分。例如，虽然″烷基″部分一般指单价基团(例如CH3-CH2-)，但在某些状况下，二价连结部分可为″烷基″，在该情况下，本领域技术人员将能理解所述烷基为二价基团(例如，-CH2-CH2-)，其等价于术语″亚烷基″(类似地，在其中需要二价部分且被描述为″芳基″的情况中，本领域技术人员将能理解术语″芳基″指其相应的二价部分，亚芳基)。应当理解所有原子均具有其供成键的正常价数(意即，对碳而言为4，对N而言为3，对O而言为2，及对S而言为2、4或6，依S的氧化态而定)。有时，部分可被定义为例如(A)a-B-，其中a为0或1。在此情况中，当a为0时，所述部分为B-，而当a为1时，所述部分为A-B-。此处所公开的许多部分也以多重互变异构体形式存在，其全部均意欲被任何给定的互变结构所涵盖。
为简洁起见，对″Cn-Cm″杂环基或″Cn-Cm″杂芳基的指称，意指具有″n″至″m″个环形原子，其中″n″与″m″为整数的杂环基或杂芳基。因此，例如C5-C6-杂环基为具有至少一个杂原子的5-或6-元环，且包括吡咯烷基(C5)与哌啶基(C6)；C6-杂芳基包括例如吡啶基与嘧啶基。
术语″烃基″指直链、支链，或环状烷基、烯基或炔基，各如本文定义。″C0″烃基用以指共价键。因此，″C0-C3-烃基″包括共价键、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、丙烯基、丙炔基及环丙基。
术语″烷基″一词意指直链或直链脂肪族基团，具有1至12个碳原子，优选为1-8个碳原子，并且更优选为1-6个碳原子。其它优选烷基具有2至12个碳原子，优选为2-8个碳原子，并且更优选为2-6个碳原子。优选烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。″C0″烷基(譬如在″C0-C3-烷基″中)为共价键。
术语″烯基″意指具有一个或多个碳-碳双键的不饱和直链或支链脂肪族基团，具有2至12个碳原子，优选为2-8个碳原子，并且更优选为2-6个碳原子。优选烯基包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基。
术语″炔基″意指具有一个或多个碳-碳三键的不饱和直链或支链脂肪族基团，具有2至12个碳原子，优选为2-8个碳原子，并且更优选为2-6个碳原子。优选炔基包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
在本文中使用的术语″亚烷基″、″亚烯基″或″亚炔基″意指位于两个其它化学基团之间并用以将其连接的分别如前文所定义的烷基、烯基或炔基。优选亚烷基包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基及亚丁基。优选亚烯基包括但不限于亚乙烯基、亚丙烯基及亚丁烯基。优选亚炔基包括但不限于亚乙炔基、亚丙炔基及亚丁炔基。
术语″环烷基″意指饱和或不饱和单-、双-、三-或多环状烃基，具有约3至15个碳，优选具有3至12个碳，优选为3至8个碳，更优选为3至6个碳。在某些优选实施方式中，所述环烷基与芳基、杂芳基或杂环族基团相稠合。优选环烷基包括但不限于环戊-2-烯酮、环戊-2-烯醇、环己-2-烯酮、环己-2-烯醇、环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基及环辛基。
在某些优选实施方式中，环烷基为经桥接的环烷基，优选为C5-C10桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基为C5桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基为C6桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基为C7桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基为C8桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基为C9桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基具有0、1、2或3个碳原子的桥基。0个碳原子的桥基为键，并且等同于经稠合至另一个环结构的环烷基。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基具有0、1或3个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基具有1或3个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基具有1个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基具有2个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的环烷基具有3个碳原子的桥基。若经桥接的环烷基被描述为″任选地被取代″，则其意指任选地在任何位置，包括在桥基上被取代。经桥接的环烷基并不限于任何特定立体化学。
术语″杂烷基″意指其中在链中一个或多个碳原子独立地被杂原子置换的饱和或不饱和、直链或支链脂肪族基团，所述杂原子选自O、S和N。
术语″脂族″意指饱和的与不饱和的、直链的或支链的脂族烃类。正如本领域技术人员所将能理解的，″脂族″在本文中意欲包括但不限于烷基、烯基或炔基部分。
术语″芳基″意指单-、双-、三-或多环状C6-C14芳香族部分，优选为包含一至三个芳香族环。所述芳基优选为C6-C10芳基，更优选为C6芳基。优选芳基包括但不限于苯基、萘基、蒽基及芴基。
术语″芳烷基″或″芳基烷基″意指包含共价连结至烷基的芳基的基团。若芳烷基被描述为″任选地被取代″，则意指，芳基与烷基部分中的任一个或两者可独立地任选地被取代或未被取代。芳烷基优选为(C1-C6)烷(C6-C10)芳基，包括但不限于苄基、苯乙基及萘甲基。为简洁起见，当书写成″芳基烷基″时，该术语及其相关的术语意指基团在化合物中的顺序为″芳基-烷基″。类似地，″烷基-芳基″意指基团在化合物中的顺序为″烷基-芳基″。
术语″杂环基″、″杂环族″或″杂环″意指为单-、双-或多环结构的基团，其具有约3至约14个原子，其中一个或多个原子独立地选自N、O及S。环结构可为饱和的、不饱和的或部分不饱和的。在某些优选实施方式中，杂环族基团为非芳香族。在双环或多环结构中，一个或多个环可为芳香族；例如双环杂环的一个环，或三环杂环的一个或两个环可为芳香族，譬如在茚满与9，10-二氢蒽中。优选杂环族基团包括但不限于环氧基、氮杂环丙烯基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、噻唑烷基、噁唑烷基、噁唑烷氧代及吗啉基。在某些优选实施方式中，杂环族基团与芳基、杂芳基或环烷基相稠合。此类稠合杂环的实例包括但不限于四氢喹啉和二氢苯并呋喃。明确排除在此术语范围之外的是其中环形O或S原子与另一个O或S原子相邻的化合物。
在某些优选实施方式中，杂环族基团为经桥接的杂环族基团，优选为C6-C10桥接的双环基团，其中一个或多个碳原子独立地被选自N、O及S的杂原子置换。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团为C6桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团为C7桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团为C8桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团为C9桥接的双环基团。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团具有0、1、2或3个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团具有0、1或3个碳原子的桥基。0个碳原子的桥基为键，且等同于与另一个环结构的杂环族基团相稠合。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团具有1或3个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团具有1个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团具有2个碳原子的桥基。在某些优选实施方式中，经桥接的杂环族基团具有3个碳原子的桥基。若经桥接的杂环族基团被描述为″任选地被取代″，则其意指任选地在任何位置，包括在桥基上被取代。经桥接的杂环族基团并不限于任何特定立体化学。
在某些优选实施方式中，杂环基团为杂芳基。在本文中使用的术语″杂芳基″意指单-、双-、三-或多环基团，其具有5至14个环原子，优选为5、6、9或10个环原子；具有在环阵中被共享的6、10或14个π电子；且除了碳原子以外，具有一个或多个选自N、O及S的杂原子。例如，杂芳基可为嘧啶基、吡啶基、苯并咪唑基、噻吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基及二氢吲哚基。优选杂芳基包括但不限于噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、四唑基、噁唑基、噻唑基及异噁唑基。术语″杂芳基″意欲涵盖含氮杂芳基的N-氧化物衍生物(或多种N-氧化物衍生物，如果杂芳基含有超过一个的氮，则致使可形成超过一种的N-氧化物衍生物)。杂芳基之N-氧化物衍生物的描述性实例包括但不限于吡啶基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、哒嗪基N-氧化物、三嗪基N-氧化物、异喹啉基N-氧化物及喹啉基N-氧化物。
术语″亚芳基″、″亚杂芳基″或″亚杂环基″意指位于两个其它化学基团之间并用以将其连接的分别如前文所定义的芳基、杂芳基或杂环基。
优选杂环基与杂芳基包括但不限于吖啶基、氮杂环辛烯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并硫苯基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、色烯基噌啉基十氢喹啉基2H，6H-1，5，2-二噻嗪基二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、呋喃基(furanyl)、呋喃基(furyl)、呋吖基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚烯基、二氢吲哚基、吲哚嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、亚甲基二氧基苯基、吗啉基、1，5-二氮杂萘基(naphthyridinyl)、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、嘧啶基、啡啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶氧代、4-哌啶氧代、胡椒基、喋啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、喹啉环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基)、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫苯基、三嗪基、三唑基(例如1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基)及吨基。
芳香族多环包括但不限于双环与三环稠合的环体系，包括例如萘基。
非芳香族多环包括但不限于双环与三环稠合环体系，其中各环可为4-9元，且各环可含有零、1或更多个双键及/或三键。非芳香族多环的适当实例包括但不限于十氢化萘、八氢茚满、全氢苯并环庚烯及全氢苯并-[f]-薁。
多杂芳基包括双环与三环状稠合体系，其中各环可独立为5或6元，且含有一个或多个杂原子，例如1、2、3或4个杂原子，独立选自O、N及S，从而使稠合环体系为芳香族。多杂芳基环体系的适当实例包括喹啉、异喹啉、吡啶并吡嗪、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吲哚、苯并呋喃、苯并硫代呋喃、苯并吲哚、苯并噁唑、吡咯并喹啉等。
非芳香族多杂环族基团包括但不限于双环与三环环体系，其中各环可为4-9元，含有一个或多个杂原子，例如1、2、3或4个杂原子，独立选自O、N及S，且含有零或一个或多个C-C双或参键。非芳香族多杂环的适当实例包括但不限于己糖醇、顺式-全氢-环庚[b]吡啶基、十氢-苯并[f][1，4]氧氮杂环庚烯基、2，8-二氧双环[3.3.0]辛烷、六氢-噻吩并[3，2b]噻吩、全氢吡咯并[3，2-b]吡咯、全氢萘啶、全氢-1H-二环五[b，e]吡喃。
混合芳基与非芳基多杂环基团包括但不限于双环与三环稠合环体系，其中各环可为4-9元，含有一个或多个独立地选自O、N及S的杂原子，且至少一个环必须为芳香族。混合的芳基与非芳基多杂环的适当实例包括2，3-二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉、5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂环庚烯、5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂环庚烯、1，2-二氢吡咯并[3，4-b][1，5]苯并二氮杂环庚烯、1，5-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]二氮杂环庚-4-酮、1，2，3，4，6，11-六氢-苯并[b]吡啶并[2，3-e][1，4]二氮杂环庚烯-5-酮、亚甲基二氧基苯基、双-亚甲基二氧基苯基、1，2，3，4-四氢萘、二苯并环庚烷二氢蒽和9H-芴。
在本文中采用时，且除非另有述及，否则当部分(例如烷基、杂烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基等)被描述为″任选地被取代″时，意指所述基团任选地具有一至四个，优选为一至三个，更优选为一个或两个非氢取代基。合适的取代基包括但不限于卤素、羟基、氧基(例如被氧基取代的环形-CH-为-C(O)-)、硝基、卤代烃基、烃基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、氨基、酰基氨基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、氨基烷基、酰基、羧基、羟烷基、烷磺酰基、芳环磺酰基、烷亚磺酰胺基、芳环亚磺酰胺基、芳烷基亚磺酰胺基、烷羰基、酰氧基、氰基和脲基。优选取代基，其本身未进一步被取代(除非另有明确地陈述)，为 (a)卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基， (b)C1-C5烷基或烯基或芳烷基亚氨基、胺甲酰基、叠氮基、甲酰胺基、巯基、羟基、羟烷基、烷基芳基、芳烷基、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳氧基羰基、C2-C8酰基、C2-C8酰基氨基、C1-C8烷硫基、芳烷基硫基、芳基硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、芳烷基磺酰基、芳基磺酰基、C0-C6N-烷基胺甲酰基、C2-C15N，N-二烷基胺甲酰基、C3-C7环烷基、芳酰基、芳氧基、芳烷基醚、芳基，与环烷基或杂环或另一个芳基环相稠合的芳基，C3-C7杂环、C5-C15杂芳基或与环烷基、杂环基或芳基相稠合或螺-稠合的任何这些环，其中各个上述基团进一步任选地被一个或多个列示于上文(a)中的部分取代；及 (c)-(CR32R33)s-NR30R31，其中 s为0(在情况中，氮直接键合到被取代的部分)至6，R32与R33各自独立地是氢、卤素、羟基或C1-C4烷基，且R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其中各个上述基团进一步任选地被一个或多个列示于上文(a)中的部分取代；或 R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个选自上文(a)、保护基及(X30-Y31-)的取代基取代，其中所述杂环基也可经桥接(形成具有亚甲基、次乙基或次丙基桥基的双环部分)；其中 X30选自C1-C8烷基、C2-C8烯基-、C2-C3炔基-、-C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中所述芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个来自(a)的取代基取代；且 Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-。
作为非限制性实例，经取代的苯基包括2-氟苯基、3，4-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、2-氟-3-丙基苯基。作为另一个非限制性实例，经取代的正辛基包括2，4-二甲基-5-乙基-辛基和3-环戊基-辛基。被包含在此定义内的是被氧取代的亚甲基(-CH2-)从而形成羰基-CO-。
当有两个任选的取代基键接至环结构的相邻原子时，例如苯基、硫苯基或吡啶基，所述取代基连同其所键接的原子一并整体任选地形成5-或6-元环烷基或具有1、2或3个环杂原子的杂环。
在一个优选实施方式中，烃基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环族、芳基、杂芳基、芳香族多环、非芳香族多环、多杂芳基、非芳香族多杂环族及混合的芳基与非芳基多杂环基团为未被取代。
在其它优选实施方式中，烃基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环族、芳基、杂芳基、芳香族多环、非芳香族多环、多杂芳基、非芳香族多杂环族及混合的芳基与非芳基多杂环基团被1至3个独立地经选择的取代基取代，更优选为一至两个独立经选择的取代基。
在烷基上优选的取代基包括但不限于羟基、卤素(例如单一卤素取代基或多重卤素取代基；于后述情况中为譬如CF3或带有Cl3的烷基的基团)、氰基、硝基、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、杂环、芳基、-ORu、-SRu、-S(＝O)Ry、-S(＝O)2Ry、-P(＝O)2Ry、-S(＝O)2ORy、-P(＝O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(＝O)2Ry、-NRvP(＝O)2Ry、-S(＝O)2NRvRw、-P(＝O)2NRvRw、-C(＝O)ORy、-C(＝O)Ru、-C(＝O)NRvRw、-OC(＝O)Ru、-OC(＝O)NRvRw、-NRvC(＝O)ORy、-NRxC(＝O)NRvRw、-NRxS(＝O)2NRvRw、-NRxP(＝O)2NRvRw、-NRvC(＝O)Ru或-NRvP(＝O)2Ry，其中Ru为氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、杂环或芳基；Rv、Rw及Rx独立地是氢、烷基、环烷基、杂环或芳基，或该Rv与Rw和它们所连接的N一起任选地形成杂环；且Ry是烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、杂环或芳基。在上述例举的取代基中，基团譬如烷基、环烷基、烯基、炔基、环烯基、杂环和芳基可本身任选地被取代。
在烯基与炔基上优选的取代基包括但不限于烷基或被取代的烷基，以及被叙述为优选烷基取代基的基团。
在环烷基上优选的取代基包括但不限于硝基、氰基、烷基或被取代的烷基，以及关于被叙述为优选烷基取代基的基团。其他优选取代基包括但不限于经螺连接或经稠合的环状取代基，优选为螺连接的环烷基、螺连接的环烯基、螺连接的杂环(排除杂芳基)、稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环或稠合的芳基，其中前文所提及的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基可本身任选地被取代。
在一个优选具体实施方式
中，当环烷基被两个C1-6烷基取代时，所述两个烷基可结合在一起而形成次烷基链，优选为C1-3次烷基链。具有此交联结构的环烷基包括双环并[2.2.2]辛烷基与二环[2.2.1]庚烷基(norbornanyl)。
在环烯基上的优选取代基包括但不限于硝基、氰基、烷基或被取代的烷基，以及被叙述为优选烷基取代基的基团。其他优选取代基包括但不限于经螺连接或经稠合的环状取代基，尤其是螺连接的环烷基、螺连接的环烯基、螺连接的杂环(排除杂芳基)、稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环或稠合的芳基，其中前文所提及的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基可本身任选地被取代。
在芳基上的优选取代基包括但不限于硝基、环烷基或被取代的环烷基、环烯基或被取代的环烯基、氰基、烷基或被取代的烷基，以及上文被叙述为优选烷基取代基的基团。其他优选取代基包括但不限于稠合的环状基团，尤其是稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环或稠合的芳基，其中前文所提及的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基可本身任选地被取代。在芳基(苯基，作为非限制性实例)上更多的其他优选取代基，包括但不限于卤烷基及被叙述为优选烷基取代基的基团。
在杂环族基团上的优选取代基包括但不限于环烷基、被取代的环烷基、环烯基、被取代的环烯基、硝基、氧代(意即＝O)、氰基、烷基、被取代的烷基，以及被叙述为优选烷基取代基的基团。在杂环族基团上的其他优选取代基包括但不限于经螺连接或经稠合的环状取代基，在任何可供使用的点或连接点上，更优选为螺连接的环烷基、螺连接的环烯基、螺连接的杂环(排除杂芳基)、稠合的环烷基、稠合的环烯基、稠合的杂环及稠合的芳基，其中前文所提及的环烷基、环烯基、杂环和芳基取代基可本身任选地被取代。在一个优选具体实施方式
中，当杂环族被两个C1-6烷基取代时，该两个烷基可结合在一起而形成次烷基链，优选为C1-3次烷基链。
在一个优选具体实施方式
中，杂环族基团在一个或多个位置处的碳、氮和/或硫上被取代。在氮上的优选取代基包括但不限于烷基、芳基、芳烷基、烷羰基、烷基磺酰基、芳基羰基、芳基磺酰基、烷氧羰基或芳烷氧基羰基。在硫上的优选取代基包括但不限于氧代与C1-6烷基。在某些优选具体实施方式
中，氮与硫杂原子可独立地任选地经氧化，且氮杂原子可独立地任选地季铵化。
在烷基上特别优选的取代基包括卤素与羟基。
在环基团譬如芳基、杂芳基、环烷基和杂环基上特别优选的取代基包括卤素、烷氧基及烷基。
在芳族多环上的优选取代基包括但不限于氧代、C1-C6烷基、环烷基烷基(例如环丙基甲基)、氧基烷基、卤素、硝基、氨基、烷氨基、氨基烷基、烷基酮类、腈、羧基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基及ORaa，譬如烷氧基，其中Raa选自H、C1-C6烷基、C4-C9环烷基、C4-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基及(CH2)0-6ZaRbb，其中Za选自O、NRcc、S及S(O)，且Rbb选自H、C1-C6烷基、C4-C9环烷基、C4-C9杂环烷基、C4-C9杂环烷基烷基、芳基、混合的芳基与非芳基多环、杂芳基、芳烷基(例如苄基)及杂芳烷基(例如吡啶基甲基)；且Rcc选自H、C1-C6烷基、C4-C9环烷基、C4-C9杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基(例如苄基)、杂芳烷基(例如吡啶基甲基)及胺酰基。
在非芳族多环上的优选取代基包括但不限于氧代，C3-C9环烷基，譬如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。除非另有指明，否则非芳族多环取代基包含未被取代的环烷基与被一个或多个适当取代基取代的环烷基两者，所述取代基包括但不限于C1-C6烷基、氧代、卤素、羟基、氨基烷基、氧基烷基、烷氨基及ORaa，譬如烷氧基。此类环烷基的优选取代基包括卤素、羟基、烷氧基、氧基烷基、烷氨基及氨基烷基。
在多杂芳基的碳原子上的优选取代基，包括但不限于直链与支链任选被取代的C1-C6烷基、不饱和性(意即有一个或多个双或三C-C键)、酰基、氧代、环烷基、卤素、氧基烷基、烷氨基、氨基烷基、酰基氨基、ORaa(例如烷氧基)及式-O-(CH2CH＝CH(CH3)(CH2))1-3H的取代基。适当直链与支链C1-C6烷基取代基的实例，包括但不限于甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、仲丁基、叔丁基等。优选取代基包括卤素、羟基、烷氧基、氧基烷基、烷氨基及氨基烷基。在氮原子上的取代优选为包括例如N-氧化物或Rcc。优选的N取代基包括H、C1-C4烷基、酰基、胺酰基及磺酰基。硫原子优选为未被取代。硫原子上的优选取代基包括但不限于氧代与低级烷基。
在非芳族多杂环族基团的碳原子上的优选取代基，包括但不限于直链与支链任选被取代的C1-C6烷基、不饱和性(意即有一个或多个双或三C-C键)、酰基、氧代、环烷基、卤素、氧基烷基、烷氨基、氨基烷基、酰基氨基及ORaa，例如烷氧基。适当直链与支链C1-C6烷基取代基的实例，包括但不限于甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、仲丁基、叔丁基等。优选取代基包括卤素、羟基、烷氧基、氧基烷基、烷氨基及氨基烷基。优选为氮原子上的取代包括例如N-氧化物或Rcc。优选的N取代基包括H、C1-C4烷基、酰基、胺酰基及磺酰基。硫原子优选为未被取代。优选的S取代基包括氧代与低级烷基。
在混合芳基与非芳基多杂环基团上的优选取代基，包括但不限于硝基，或如上文关于非芳族多环基团所述。在碳原子上的优选取代基包括但不限于-N-OH、＝N-OH、任选被取代的烷基、不饱和性(意即有一个或多个双或三C-C键)、酰基、环烷基、卤素、氧基烷基、烷氨基、氨基烷基、酰基氨基及ORaa，例如烷氧基。优选为在氮原子上的取代包括例如N-氧化物或Rcc。优选的N取代基包括H、C1-4烷基、酰基胺酰基及磺酰基。硫原子优选为未被取代。优选的S取代基包括氧代与低级烷基。
″卤素烃基″是其中从一个至所有氢已被一个或多个卤素置换的烃基部分。
术语″卤素″或″卤素″意指氯、溴、氟或碘。当在本文中采用时，术语″酰基″指烷羰基或芳基羰基取代基。术语″酰基氨基″指连接于氮原子上的酰胺基团(意即R-CO-NH-)。术语″氨基甲酰基″指连接于羰基碳原子上的酰胺基团(意即NH2-CO-)。酰基氨基或氨基甲酰基取代基的氮原子可另外任选地被取代。术语″磺酰胺基″指通过无论是硫或氮原子连接的磺酰胺取代基。术语″氨基″意指包括NH2、烷氨基、芳氨基及环氨基。术语″脲基″当在本文中采用时指被取代或未被取代的脲部分。
术语″基团″意指包含一个或多个未成对电子的化学部分。
在任选的取代基选自″一个或多个″基团的情况中，应当理解的是此定义包括所有取代基均选自所指定基团之一，或所述取代基选自所指定基团中的两种或多种。
此外，环部分(意即环烷基、杂环基、芳基、杂芳基)上的取代基，包括稠合至母体环部分的5-6元单环-和9-14元双环部分从而形成双或三-环稠合环体系。环状部分上的取代基也包括藉由共价键连接至母体环部分的5-6元单环-与9-14元双环状部分从而形成双或三-环的双环体系。例如，任选地被取代的苯基包括但不限于下列
如上文定义的″未被取代″部分(例如，未被取代的环烷基，未被取代的杂芳基等)意指不具有任何任选的取代基的如上文定义的部分，所述部分(上述)的定义在其他情况下对其提供。因此，例如，虽然″被取代的芳基″包括被卤素取代的苯基，但″未被取代的芳基″不包括被卤素取代的苯基。
术语″抑制有效量″或″组蛋白脱乙酰酶抑制量″意欲表示在活体外或活体内足以导致组蛋白脱乙酰酶活性抑制的剂量或量。组蛋白脱乙酰酶可在细胞中，所述细胞可在多细胞生物体中。所述多细胞生物体可为植物或真菌或动物，优选为哺乳动物，更优选为人类。所述真菌可感染植物或哺乳动物，优选为人类，且可因此位于植物或哺乳动物中和/或于其上。如果组蛋白脱乙酰酶在多细胞生物体中，则根据本发明此方面的方法包括对所述生物体施用本发明的化合物或组合物。可经任何途径进行施用，包括但不限于肠胃外、口腔、舌下、经皮、局部、鼻内、气管内或直肠内。在某些特别优选的具体实施方式
中，本发明化合物以静脉内方式在医院环境中施用。在某些其他优选具体实施方式
中，施用可优选为通过口腔途径。
当于本文中采用时，术语″治疗有效量″是当被施用于患者时会诱发出所需治疗作用的本发明化合物的量。所需治疗作用根据被治疗的疾病与所需的结果而定。因此，治疗作用可为疾病状态的治疗。再者，治疗作用可以是HDAC活性的抑制。构成″治疗有效量″的本发明化合物的量根据化合物、疾病、疾病状态及其严重性，待治疗患者的年龄、性别、健康、大小，所需结果等而改变。治疗有效量可例行性地由本领域技术人员确定。最适宜量可以监测病患对治疗的响应为基础而决定。
出于本发明的目的而言，术语″患者″，当于本文中采用时，包括人类及其他动物，特别是哺乳动物及其他生物体。因此，本发明的化合物、组合物及方法可应用于人类疗法与兽医应用两者。在一个优选具体实施方式
中，患者为哺乳动物，且在一个最优选具体实施方式
中，患者为人类。
在本文中使用的″进行治疗″、″治疗″等术语涵盖在动物中疾病状态的治疗，且包括以下的至少一个(i)预防疾病状态发生，特别是当此种动物易罹患所述疾病状态但尚未发展出患有所述疾病的症状时；(ii)抑制所述疾病状态，意即部分或完全遏制其发展；(iii)减轻所述疾病状态，意即造成所述疾病状态的症状的消退，或改善所述疾病的症状；及(iv)所述疾病状态的逆转或消退，优选为所述疾病的消除或治愈。在一项优选实施方式中，″进行治疗″、″治疗″等术语涵盖在动物中疾病状态的治疗，且包括上文(ii)、(iii)及(iv)的至少一个。在本发明的一个优选实施方式中，动物为哺乳动物，优选为灵长类动物，更优选为人类。正如在本领域内已知，根据局部输送、年龄、体重、一般健康状态、性别、饮食、施用时间、药物交互作用及症状的严重性而进行的全身性调整可以是必须的，且可由本领域普通技术人员通过例行试验而确定。
在本文中使用的术语″组蛋白脱乙酰酶″与″HDAC″术语，意指能从蛋白质(例如组蛋白或微管蛋白)的N-端赖氨酸残基的ε-氨基脱去乙酰基的酶家族中的任一种。除非文中另有指出，术语″组蛋白″意指任何组蛋白蛋白质，包括来自任何物种的H1、H2A、H2B、H3、H4及H5。优选的组蛋白脱乙酰酶包括II类酶。优选为所述组蛋白脱乙酰酶是人类HDAC，包括但不限于HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11。在一些其它优选实施方式中，组蛋白脱乙酰酶衍生自原生动物或真菌来源。
术语″组蛋白脱乙酰酶抑制剂″与″组蛋白脱乙酰酶的抑制剂″术语意指具有如本文所定义的结构的化合物，其能够与组蛋白脱乙酰酶交互作用并且抑制其酶活性。
术语″抑制组蛋白脱乙酰酶酶活性″意指降低组蛋白脱乙酰酶从蛋白质(譬如但不限于组蛋白或微管蛋白)脱去乙酰基的能力。降低组蛋白脱乙酰酶活性至未受抑制的酶活性的50％的抑制剂浓度，被测定为IC50值。在一些优选实施方式中，该组蛋白脱乙酰酶活性的降低为至少50％，更优选为至少约75％，再更优选为至少约90％。在其它优选实施方式中，组蛋白脱乙酰酶活性被降低达至少95％，而更优选为至少99％。
优选为，此种抑制是特异性的，意即组蛋白脱乙酰酶抑制剂会在低于为产生另一种不相关生物学作用所需的抑制剂浓度的浓度下，降低组蛋白脱乙酰酶从蛋白质中脱去乙酰基的能力。组蛋白脱乙酰酶抑制活性所需的抑制剂浓度，优选为比产生不相关生物学作用所需的浓度至少低2倍，更优选为至少低5倍，再更优选为至少低10倍，而最优选为至少低20倍。
本发明化合物会形成盐，其也在本发明的范围内。本文指称本发明的化合物应理解为包括指称其盐，除非另有指出。
当在本文中采用时，术语″盐″表示以无机酸和/或有机酸与碱所形成的酸性和/或碱性盐。此外，当本发明的化合物含有碱性部分譬如但不限于吡啶或咪唑，与酸性部分譬如但不限于羧酸两者时，可形成两性离子(″内盐″)，且被包含在如本文中使用的术语″盐″之内。可药用(意即无毒性(显示最少或没有不期望的毒物学作用)、生理学上可接受)的盐为优选，虽然其他盐也可在例如使用于单离或纯化步骤中，于制备期间采用。可例如经由使本发明化合物与一定数量譬如等当量的酸或碱在其中盐会沉淀的介质中，或者在水性介质中进行反应，并随之冷冻干燥从而形成本发明化合物的盐。
本发明化合物，其含有碱性部分，譬如但不限于胺或吡啶或咪唑环，可与多种有机与无机酸类形成盐。示例性酸加成盐包括乙酸盐(譬如与乙酸或三卤素乙酸(例如三氟乙酸)所形成的那些盐)、己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬胺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、酸性硫酸盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二基硫酸盐、乙烷磺酸盐、反丁烯二酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、羟基乙烷磺酸盐(例如2-羟基乙烷磺酸盐)、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐(例如2-萘磺酸盐)、烟碱酸盐、硝酸盐、草酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、苯基丙酸盐(例如3-苯基丙酸盐)、磷酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、柳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐(譬如与硫酸所形成的那些盐)、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(譬如甲苯基磺酸盐)、十一烷酸盐等。
本发明化合物，其含有酸性部分，譬如但不限于羧酸，可与多种有机与无机碱形成盐。示例性碱性盐包括铵盐，碱金属盐，譬如钠、锂及钾盐，碱土金属盐，譬如钙与镁盐，与有机碱(例如有机胺类)的盐，该碱类譬如苄星(benzathine)、二环己基胺类、海巴胺(与N，N-双(脱氢松香基)乙二胺所形成)、N-甲基-D-葡萄糖胺、N-甲基-D-葡萄糖酰胺、叔丁基胺类，及与氨基酸的盐，所述氨基酸譬如精胺酸、赖氨酸等。碱性含氮基团可利用以下试剂进行季铵化，譬如低级烷基卤化物(例如甲基、乙基、丙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基、肉豆蔻基及硬脂基的氯化物、溴化物及碘化物)、芳烷基卤化物(例如苄基与苯乙基溴化物)及其他。
在本文中使用的术语″可药用盐″，意指会保持上文所确认化合物的所需生物学活性，且显示最少或无不期望毒物学作用的盐。
本发明也包括本发明化合物的前体药物。术语″前体药物″意指本发明化合物的衍生物，其例如在身体内需要转变而释放出活性化合物。前体药物经常地(但也并非必须地)为药理学上不活性的，直到其被转化成母体化合物为止。含有羟基的化合物可被转化成例如磺酸盐、酯或碳酸酯前体药物，其可于活体内水解，以提供羟基化合物。含有氨基的化合物可例如被转化成氨基甲酸酯、酰胺、烯胺、亚胺、N-膦酸基、N-磷酰基或N-硫基前体药物，其可于活体内水解，以提供氨基化合物。羧酸化合物可被转化成酯(包括硅烷基酯类与硫酯)、酰胺或酰肼前体药物，其于活体内水解，以提供羧酸化合物。具有不同于上文所列出的官能团的药物的前体药物也为本领域技术人员所熟知。此外，前体药物可通过化学或生物化学方法，在活体外环境中被转化成本发明化合物。例如，前体药物当被放置在经皮贴药储器中时，可利用适当酶或化学试剂慢慢地被转化成本发明化合物。
典型地，在前体药物中，极性官能团(例如羧酸、氨基、羟基等)被在生理学条件下为不稳定的保护部分(promoiety)所掩蔽。″保护部分″指一种保护基形式，当用以掩蔽化合物分子内的官能团时，其使药物转化成前体药物。典型地，保护部分经由键连接至化合物，所述键于活体内通过酶解或非酶解方式被切断。
本发明化合物的前体药物包括其中羟基、氨基、羧基或类似基团经修饰的化合物。前体药物的实例包括但不限于式(I)化合物中的羟基或氨基官能团的酯类(例如乙酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物)、氨基甲酸酯类(例如N，N-二甲氨基羰基)，酰胺类(例如三氟乙酰胺基、乙酰胺基等)等。
术语″保护基″意指用于合成中以暂时掩蔽官能团的特征化学的基团，因为所述官能团会干扰另一反应。良好保护基应该是容易放置，容易移除，且以高产率反应，及对所需要反应的条件呈惰性。保护基或保护性基团通过官能团的化学修饰而被引进分子中，以在后续化学反应中获得化学选择性。本领域技术人员应理解的是，在制备本发明的化合物的任何方法期间，可能必须和/或期望保护任何所关注的分子上的敏感性或反应性基团。这可利用常见保护基而实现，譬如但不限于Bn-(或-CH2Ph)、-CHPh2、烯丙氧基羰基(或CH2＝CH-CH2-O-C(O)-)、BOC-、-Cbz(或Z-)、-F-moc、-C(O)-CF3、N-邻苯二甲酰亚胺、1-Adoc-、TBDMS-、TBDPS-、TMS-、TIPS-、IPDMS-、-SiR3、SEM-、t-Bu-、Tr-、THP-及烯丙基-，及在标准教科书，譬如Greene T.W.等人，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，Wiley，N.Y.(1999)中所述者。这些保护基可在适宜阶段使用本领域熟知的方法而被移除。
当官能团被称为″被保护″时，这意味着所述基团为经修饰的形式以减轻，尤其是排除被保护位置处的所不希望的副反应。
本发明化合物可以本身或以前体药物进行施用，例如呈活体内可水解酯或活体内可水解酰胺的形式。含有羧基或羟基的本发明化合物的活体内可水解酯是例如可药用的酯，其在人类或动物身体中水解，以产生母体酸或醇。关于羧基的适宜可药用酯类，包括C1-6-烷氧基甲基酯类(例如甲氧基甲基)、C1-6-烷酰氧基甲基酯类(例如例如三甲基乙酰基氧基甲基)、酞基酯类、C3-8-环烷氧基羰基氧基C1-6-烷基酯类(例如1-环己羰基氧基乙基)；1，3-间二氧杂环戊烯-2-氧代甲基酯类(例如5-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯-2-氧代甲基)；和C1-6-烷氧羰基氧基乙基酯类(例如1-甲氧羰基氧基乙基)，且可在本发明化合物中的任何羧基上形成。
含有羟基的本发明化合物的活体内可水解酯，包括无机酯类，譬如磷酸酯类与α-酰氧基烷基醚类，及相关化合物，其由于酯分解的活体内水解作用而得母体羟基。α-酰氧基烷基醚类的实例包括乙酰氧基甲氧基与2，2-二甲基丙酰氧基-甲氧基。羟基的活体内可水解酯形成基团的选择包括烷酰基、苯甲酰基、苯乙酰基及被取代的苯甲酰基与苯乙酰基、烷氧羰基(而得烷基碳酸酯类)、二烷基胺甲酰基与N-(N，N-二烷氨基乙基)-N-烷基胺甲酰基(而得氨基甲酸酯类)、N，N-二烷氨基乙酰基及羧基乙酰基。苯甲酰基上的取代基实例包括从环氮原子经由亚甲基连结至苯甲酰基环的3-或4-位置的吗啉基与哌嗪基。含有羧基的本发明化合物的活体内可水解酰胺的适宜方式为为例如N-C1-6-烷基或N，N-二-C1-6-烷基酰胺，譬如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N，N-二甲基、N-乙基-N-甲基或N，N-二乙基酰胺。
在施用于患者时，前体药物通过代谢或化学过程进行化学转化，而产生本发明化合物或其盐和/或溶剂合物。本发明化合物的溶剂合物包括例如水合物。
本发明的一些化合物可具有手性中心和/或几何异构中心(E-与Z-异构体)，且应当理解的是，本发明涵盖所有这些光学、对映异构体、非对映异构体及几何异构体。本发明也包含本文中所揭示化合物的所有互变异构形式。在本发明化合物包含手性中心的情况中，本发明涵盖这种化合物的对映异构上和/或非对映异构上的纯异构体，此种化合物的对映异构上和/或非对映异构体上富含的混合物，及此种化合物的外消旋混合物和呈比例混合物。例如，组合物可包含本发明化合物的对映异构体或非对映异构体的混合物，以至少约30％非对映异构或对映异构体过量。在本发明的某些具体实施方式
中，化合物以至少约50％对映异构体或非对映异构体过量，以至少约80％对映异构体或非对映异构体过量，或甚至是以至少约90％对映异构体或非对映异构体过量存在。在本发明的某些更优选的具体实施方式
中，化合物以至少约95％，又更优选为以至少约98％对映异构体或非对映异构体过量，而最优选为以至少约99％对映异构体或非对映异构体过量存在。
本发明的手性中心可具有S或R组态。外消旋混合物形式可通过物理方法解析，例如非对映异构衍生物的分级结晶、分离或结晶化作用，或经手性柱色谱的分离。个别光学异构体可由或者自手性前体/中间物或者自外消旋物开始通过任何适当方法而获得，包括但不限于常规方法，例如与光学活性酸成盐，随后结晶。
本发明的另一方面提供了组合物，其包含如本文中所述根据本发明的化合物，本发明的化合物的N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体、对映异构体或互变异构体。例如，在本发明的一个具体实施方式
中，组合物包含如本文中所述本发明的化合物，本发明的化合物的N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物，以至少约30％对映异构体或非对映异构体过量存在。在本发明的某些所希望的具体实施方式
中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物以至少约50％，至少约80％，或甚至为至少约90％对映异构体或非对映异构体过量存在。在本发明的某些其他所希望的具体实施方式
中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物以至少约95％，更优选为至少约98％，且又更优选为至少约99％对映异构体或非对映异构体过量存在。在本发明的其他具体实施方式
中，化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物以实质上外消旋混合物存在。
在整个本说明书中，一个或多个化学取代基的优选具体实施方式
已经过确认。还有选的优选具体实施方式
的组合。例如，本发明描述L在化合物中的优选具体实施方式
，且描述基团Y的优选具体实施方式
。因此，以下述作为实例，也意欲被涵盖在本发明的范围内的是其中L的优选实例如上所述且其中基团Y的优选实例如上述的化合物。
前文仅只是摘述一些方面及其优选具体实施方式
，而在本性上并不意欲成为限制。这些方面及其优选具体实施方式
更完整地描述于下文。
化合物 第一方面，本发明提供了组蛋白脱乙酰酶的新型抑制剂。在一个具体实施方式
中，组蛋白脱乙酰酶的新型抑制剂以式(I)表示
及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物和呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，其中 M选自烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)N(Re)(Rf)、-杂芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙酰基)、-CH2-SRe和-杂环烷基； X选自CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(卤素)、C(芳基)、C(杂芳基)、C(Rc)、
其中*表示对基团L的接合点，且**表示对基团Y的接合点； L与Y独立地选自C1-C4烷基、杂烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-环烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-环烷基、-O-C0-C3烷基-杂环烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(R)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-环烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-环烷基-C0-C3烷基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-杂环基、-环烷基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基和-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基， 其条件是，如果L或Y直接与X的氮相连接，则L或Y不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基， 其中 各Ra与Rb和它们所连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或具有1或2个环杂原子的5至8元桥接杂环基，所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自H、OH、氧代(意即＝O)、-N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6环烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-卤烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-杂芳基和-C0-C3烷基-NH2，其中所述杂环基任选地与芳基或杂芳基相稠合； 各Rc与Rd独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基与杂芳基任选地被一、二或三个独立选自氨基、OCH3和OH的取代基取代；或 Rc与Y和它们所连接的碳一起形成被任选取代的具有0-2个环杂原子的4至7元环体系， 各Re与Rf独立地选自-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、C(O)-烷基和-C(O)CF3；且 各Rs独立地选自-H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和保护基， 其中各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代，且 其中在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接， 其条件是 所述化合物不具有式(A)
其中 各R10选自H、OH、-CH2OH、NH2、COOH和C1-C4烷基；且 各R11选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-OC(O)C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SH、-S-C1-C4烷基、-COOH和-C(O)O-C1-C4烷基； 所述化合物不具有式(B)
其中 R12是H、烷基、卤素或烷氧基； R13是氢或C1-C5烷基；且 R14是H或OH； 所述化合物不具有式(B)，其中R14为H，R12为NO2，及R13为H；且 所述化合物不是10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-异羟肟酸。
在本发明第一方面的一个优选具体实施方式
中，M为NHOH。
在本发明第一方面的一个优选具体实施方式
中，M为

在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，M为-H。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，X为CH。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，X为C(OH)或C(卤素)。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，X为
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，X为
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳基、杂芳基、O-芳基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基和-杂环基-O-芳基，其每一个任选地被取代。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳基、杂芳基、烷基、-O-芳基、-O-环烷基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-NHS(O)2-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂环基-O-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基和-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基，其中前述L与Y的各所述环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基，且其中在L中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分进一步任选地被卤素或-O-C1-C3烷基取代。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，各环烷基与杂环基部分任选地被-OH、-CN或-烷基偕取代或螺取代。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族和混合芳基与非芳基多杂环。
本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了具有式(II)的化合物
其中 Rc如上文关于式(I)所述； 各n独立地是0-3；且 Rg选自-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-环烷基、-C0-C3烷基-杂环基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe， 及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体。
如上文所述，在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接。这种桥接取代基优选为具有1-6个原子，其沿着L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分间的最短路径。例如，本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了具有式(III)的化合物
其中 R4与R5独立地选自H、卤素、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-OMe、烷基、CN和CF3； A是H、苯基或OH；且 B是键、-O-、-N(R6)-、S(O)0-2、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)＝C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)＝N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或

其中R6是烷基、环烷基或杂环基， 及其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物， 本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了具有式(IV)的化合物
其中 n是0-3； Rz选自
Rc与L均如上文关于式(I)所述， 其中当L直接与N或O相连接时，其不为-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基。
本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了具有式(V)的化合物
及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，其中 M是H或烷基；且 L与Y均如式(I)中的定义。
在本发明第一方面的一个优选具体实施方式
中，Y还选自-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D和-Z2-Z1-Z2-D， 其中 Z1选自化学键、烷基、芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基、杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z选自化学键、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部分任选地被取代； Z2选自化学键、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基和烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部分任选地被取代； Z3选自化学键、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-杂环基-、-C0-C5烷基-桥接杂环基-、-螺杂环基-、-C0-C5烷基-环烷基-和-C0-C5烷基-杂芳基-，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； D选自H、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族、混合芳基及非芳基多杂环，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代，其中 各R21与R22独立地选自-H、-烷基、-芳基和杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基部分基团任选地被取代；且 L选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基(优选为芳基与杂芳基)，其中各芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和芳基任选地与杂环基相稠合，或任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、杂芳基、-OCF3和-CF3。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，在Z、Z1、Z2、Z3及D中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基、烯基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基、卤素、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基和-OH。
在本发明第一方面的一个优选具体实施方式
中，化合物具有式XX
其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且 Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式XX-A
其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-CH3、-CH3和-OH；且 Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D； 其中 Z选自-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-和-O-C1-C4烷基-O-； Z1选自芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z2是化学键或任选被取代的烷基；且 D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代 在本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式XXI
其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且 Y2为-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D； 其中 Z1选自芳基、杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z2是化学键或任选被取代的烷基；且 D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了如上文关于任何式(I)-(V)所述的化合物，其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中各芳基、杂环基、环烷基和杂芳基独立地任选被一、二或三个取代基取代，所述取代基独立地选自H、卤素、＝O、OH、C1-C3-烃基、-OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(杂芳基)(烷基)、-N(-烷基-杂烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烷基-杂烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O-烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)， 其中 R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基，或 R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基及(X30-Y31-)，其中 X30选自C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基；且 Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R3)-、-N(R31)-SO2-和-N(R3)-SO2N(R31)-；且 R32与R33独立地选自氢、卤素及羟基。
本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了以下化合物 2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，及 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体。
本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了以下化合物 N-羟基-2-苯基丁酰胺； N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-苄基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺； N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺； 2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺，及 2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体。
本发明第一方面的另一个优选具体实施方式
提供了以下化合物 2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺； 2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺； (E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺； N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺，及 N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺， 及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体。
根据本发明第一方面的化合物的一些实例示于下表1中。这些实例仅只是用以举例说明本发明第一方面的一些化合物，而并非限制本发明的范围。
表1 本发明的优选化合物包括下文实施例中所描述的。化合物根据使用Chemdraw Ultra版本10.0或版本8.0.3进行命名或由其衍生而得，所述软件可通过Cambridgesoft.com获取。
实施例 合成方案与实验程序 本发明化合物可根据关于下文所示实例的反应方案，利用本领域技术人员已知的方法进行制备。这些方案用以举例说明一些可用以制备本发明化合物的程序。本领域技术人员应该意识到，可使用其它一般合成程序。本发明化合物由市购可得的起始材料开始进行制备。可根据本领域技术人员已知的程序，对起始材料进行任何种类的置换从而获得本发明化合物。
实施例1 2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺(3) 方案1
步骤12，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酸甲酯(2) 于1(992毫克，3.35毫摩尔)在甲醇(20毫升)中的溶液内，添加浓硫酸(2毫升)，并在60℃下搅拌15小时。在真空下移除溶剂。使粗制物溶于乙酸乙酯中，并以水洗涤。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得化合物2，为白色固体(2.25克，94％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.13(d，J＝1.3Hz，2H)，6.99(dd，J＝8.2，1.8Hz，2H)，6.68(d，J＝8.2Hz，2H)，5.00(s，1H)，4.48(t，J＝8.8Hz，4H)，3.63(s，3H)，3.12(t，J＝8.8Hz，4H)。
步骤22，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺(3) 于2(380毫克，1.22毫摩尔)与羟胺(50％，在水中，1.25毫升)在1∶1THF∶甲醇(10毫升)中的溶液内，添加碱(KOH(275毫克，4.9毫摩尔)或NaOH)。将混合物于室温下搅拌2小时，以1M HCl溶液酸化至pH 7，以乙酸乙酯稀释，并以水洗涤。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。将残留物以50％乙酸乙酯∶己烷研制，过滤，及以己烷冲洗，而得化合物3，为白色固体(170毫克，45％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)10.81(br s，1H)，8.88(br s，1H)，7.16(d，J＝1.0Hz，2H)，6.99(dd，J＝8.4，1.8Hz，2H)，6.67(d，J＝8.1Hz，2H)，4.53-4.45(m，5H)，3.12(t，J＝8.6Hz，4H)。LRMS(ESI)(计算值)311.1(实测值)310.3(M)-。
实施例2 N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺(6) 方案2
步骤12-苯氧基-2-苯基乙酸乙酯(5) 于4(0.5克，2.06毫摩尔)与酚(194毫克，2.06毫摩尔)在THF(15毫升)中的溶液内，添加碱(NaH(60％分散液，90毫克，2.27毫摩尔)或三乙胺)，并于室温下搅拌2小时。以水使反应混合物淬灭，以乙酸乙酯稀释，并以水洗涤。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使粗制物质经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(0-25％)在己烷中的梯度进行纯化，而得5，为无色油(140毫克，27％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.55-7.52(m，2H)，7.44-7.34(m，3H)，7.30-7.25(m，2H)，6.96-6.92(m，3H)，5.96(s，1H)，4.13-4.05(m，2H)，1.09(t，J＝7.0Hz，3H)。
替代反应条件 化合物4(1当量)，ROH(1当量)，K2CO3(1.5当量)，丙酮，50℃，18小时。
化合物4(1当量)，ROH(1当量)，CsCO3或DIPEA(1.5当量)，THF或DCE，室温，24小时。
化合物4(1当量)，RSH(1当量)，K2CO3(1.5当量)，丙酮，50℃，18小时。
步骤2N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺(6) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物5，获得标题化合物6，15％产率(20毫克)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)5.57-7.54(m，2H)，7.39-7.32(m，3H)，7.27-7.22(m，2H)，7.00-6.92(m，3H)，5.60(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)243.1(实测值)242.0(M-H)-。
实施例3 N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺(9) 方案3
步骤12，2-双(4-硝基苯基)乙酸甲酯(8) 使化合物7(6克，26.5毫摩尔)溶于发烟硝酸(60毫升)中，并于室温下搅拌16小时。将反应混合物倾倒在冰上，将所形成的淡黄色泥状物分离出来，然后溶于醚中，以提供固体。过滤，获得标题化合物8，为白色固体(1.15克，14％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.22(d，J＝9.0Hz，4H)，7.65(d，J＝8.6Hz，4H)，5.76(s，1H)，3.72(s，3H)。
步骤2N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺(9) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物8，获得标题化合物9，25％产率(50毫克)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)8.21(d，J＝8.8Hz，4H)，7.61(d，J＝8.6Hz，4H)，5.07(s，1H)。LRMS(ESI)计算值317.1，实测值316.3(M-H)-。
实施例4 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(14) 方案4
步骤1(4-溴苯基)(苯基)甲醇(11) 于对-溴基苯甲醛10(4克，21.6毫摩尔)在THF(20毫升)中的溶液内，添加苯基溴化镁(22.7毫升，22.7毫摩尔)，并将反应混合物在室温下搅拌30分钟，以水使反应淬灭，及在真空下部分浓缩。使粗制物质溶于乙酸乙酯中，并以水洗涤。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使残留物经由制备HPLC(ISCO)，在硅胶柱中，以乙酸乙酯(5-45％)在己烷中的梯度进行纯化，而得标题化合物11，为无色油(3.7克，65％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.49-7.45(m，2H)，7.36-7.17(m，7H)，5.98(d，J＝4.1Hz，1H)，5.68(d，J＝3.9Hz，1H)。
步骤2(4′-氟联苯-4-基)(苯基)甲醇(12) 于11(1克，3.80毫摩尔)与4-氟苯基二羟基硼烷(585毫克，4.18毫摩尔)在DME∶水的2∶1混合物(30毫升)中的溶液内，添加Pd(PPh3)4(307毫克，0.27毫摩尔)、三-邻-甲苯基膦(81毫克，0.27毫摩尔)及碳酸钾(2.63克，19.0毫摩尔)。将溶液加热至80℃，并搅拌16小时。然后添加水(50毫升)，并将有机残留物以乙酸乙酯(2x40毫升)萃取。使有机层以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使残留物经由制备HPLC(ISCO)，在硅胶柱中，以乙酸乙酯(2-50％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物12，为白色固体(600毫克，57％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.67-7.63(m，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45-7.38(m，4H)，7.32-7.17(m，5H)，5.93(d，J＝3.9Hz，1H)，5.73(d，J＝3.8Hz，1H)。
步骤32-(4′-氟联苯-4-基)-2-苯基乙酸(13) 使化合物12(600毫克，2.16毫摩尔)溶于浓硫酸∶甲酸之25∶1混合物(19.76毫升)中，并留置2小时，而未搅拌。以水使反应混合物淬灭，并以乙酸乙酯萃取。将有机层以水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使残留物经由制备HPLC(ISCO)，在硅胶柱中，以乙酸乙酯(20-80％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物13，为橘色油(40毫克，6％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.68-7.64(m，2H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40-7.21(m，9H)，5.09(s，1H)。
步骤42-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(14) 于13(40毫克，0.14毫摩尔)、BOP(58毫克，0.13毫摩尔)及羟胺盐酸盐(9毫克，0.13毫摩尔)在吡啶(5毫升)中的溶液内，添加三乙胺(0.055毫升，0.39毫摩尔)，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。在真空下移除溶剂，并使粗制物溶于乙酸乙酯中。以水洗涤有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使残留物经由HPLC(Gilson)反相柱，以甲醇(20-75％)在水中的梯度进行纯化，而得化合物14，为白色固体(20毫克，48％)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)7.62-7.57(m，2H)，7.53(d，J＝8.2Hz，2H)，7.40-7.22(m，7H)，7.14(t，J＝8.8Hz，2H)，4.82(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)321.1(实测值)320.4(MH)-。
实施例5 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(17) 方案5
步骤12-(4-(二甲氨基)苯基)-2-苯基乙酸甲酯(16) 于苯基乙酸甲酯(0.43毫升，3毫摩尔)与15(1.36毫升，10.71毫摩尔)在二氯甲烷(28毫升)中的溶液内，在0℃下添加TiCl4(14.28毫升，14.28毫摩尔)。使反应混合物温热至室温，并搅拌4小时。以NaHCO3的饱和溶液(水溶液)使反应混合物淬灭，并以乙酸乙酯萃取。将有机层以水、饱和NaOH水溶液，接着以1M HCl洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使残留物经由制备HPLC(ISCO)，在硅胶柱中，以乙酸乙酯(2-40％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物16，为黄色固体(270毫克，33％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.32-7.19(m，5H)，7.09(d，J＝8.6Hz，2H)，6.65(d，J＝8.8Hz，2H)，5.02(s，1H)，3.63(s，3H)，2.84(s，6H)。
步骤22-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(17) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物16，获得标题化合物17，28％产率。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)7.28-7.19(m，5H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，6.72(d，J＝8.8Hz，2H)，4.67(s，1H)，2.88(s，6H)。LRMS(ESI)(计算值)270.3(实测值)271.4(MH)+。
实施例6 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(20) 方案6
步骤12-(联苯-4-基)-2-苯基乙酸(19) 于18(2克，8.19毫摩尔)在THF(20毫升)中的溶液内，在0℃下添加己烷中的丁基锂(4.26毫升，10.64毫摩尔)。使反应混合物温热至室温，搅拌1小时，然后，使CO2起泡经过正在搅拌的溶液，历经30分钟。以H2O与1M HCl使溶液淬灭，直到pH 6为止，并以乙酸乙酯萃取。以水洗涤有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使残留物经由制备HPLC(ISCO)，在硅胶柱中，以乙酸乙酯(2-50％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物19，为白色固体(670毫克，28％)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)12.80(br s，1H)，7.62(t，J＝8.2Hz，4H)，7.39-7.22(m，10H)，5.11(s，1H)。
步骤22-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(20) 按照如实例4步骤4中所述的相同程序，但将化合物13替换为化合物19，获得标题化合物20，51％产率(360毫克)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)7.61-7.55(m，4H)，7.43-7.23(m，10H)，4.83(s，1H)。LRMS(ESI)计算值303.4，实测值302.4(M)-。
实施例7 N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺(23) 方案7
步骤12-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酸乙酯(22) 于2-溴基-2-苯基乙酸乙酯21(1.50克，6.17毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液内，在室温下添加六氢吡啶(0.641毫升，6.48毫摩尔)与TEA(1.72毫升，12.34毫摩尔)，并将反应混合物搅拌3小时，然后以盐水稀释，且以乙酸乙酯萃取。使有机层以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使粗制物质经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(0-50％)在己烷中的梯度进行纯化，而得22，为无色黏稠油(520毫克，34％)。LRMS(ESI)(计算值)247.3(实测值)248.3(MH)+。
步骤2N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺(23) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物22，获得标题化合物23，为白色固体，16％产率(78毫克)。1H NMR(MeOD-d4)δ(ppm)7.53-7.49(m，2H)，7.38-7.31(m，3H)，3.64(s，1H)，2.46-2.30(m，4H)，1.67-1.58(m，4H)，1.53-1.44(m，2H)。LRMS(ESI)(计算值)234.3(实测值)235.2(MH)+。
实施例8 N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺(25) 方案8
步骤12-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酸乙酯(24) 于2-溴基-2-苯基乙酸乙酯21(1.60克，6.58毫摩尔)在叠氮化钠/DMSO溶液(0.5M，13.16毫升，6.58毫摩尔)中，已于室温下搅拌1小时的溶液内，添加(依以下顺序)水(10毫升)、抗坏血酸钠(0.130克，0.658毫摩尔)、苯乙炔(0.723毫升，6.58毫摩尔)及硫酸铜(II)水溶液(1.0M，1.30毫升，1.30毫摩尔)。将反应混合物搅拌16小时。添加盐水，并以乙酸乙酯萃取。使有机层以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使粗制物质经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(0-50％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物(24)，为淡黄色固体(1.31克，65％)。LRMS计算值307.4，实测值308.4(MH)+。
步骤2N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺(25) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物24，获得标题化合物25，为白色固体，16％产率(135毫克)。1H NMR(MeOD-d4)δ(ppm)7.56(s，1H)，7.02(dd，J＝8.4，1.4Hz，2H)，6.78-6.53(m，8H)，5.69(s，1H)。LRMS计算值294.3，实测值295.4(MH)+。
实施例9 N-羟基-2-(N-甲基苯磺酰胺基)乙酰胺(29) 方案9
步骤12-(苄氨基)乙酸甲酯盐酸盐(27) 于MeOH(6毫升)中的N-苄基甘胺酸26(500毫克，3.0毫摩尔)内，添加HCl在二噁烷中的4M溶液(4毫升)，并搅拌过夜。使反应混合物浓缩，获得化合物27(649毫克，99％)，为白色固体。使粗制化合物继续进行，无需进一步纯化。LRMS(ESI)(计算值)179.2(实测值)180.1(MH)+。
步骤22-(N-苄基苯磺酰胺基)乙酸甲酯(28) 于化合物27在CH2Cl2中的溶液(3毫升)内，添加吡啶(3毫升)，并搅拌过夜。使反应物于EtOAc(6毫升)与水(6毫升)之间作分液处理。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及在真空下浓缩。使粗制物质经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(0-70％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物28(165毫克，28％)，为浓稠油。LRMS(ESI)(计算值)319.4(实测值)320.2(MH)+。
步骤32-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺(29) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物28，标题化合物29(139毫克，84％)，为白色固体。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)7.91(d，J＝7.2Hz，2H)，7.57(m，3H)，7.28(m，5H)，4.47(s，2H)，3.72(s，2H)。LRMS(ESI)(计算值)320.1(实测值)321.3(MH)+。
实施例10 N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺(34) 方案10
步骤14-(噻吩-2-基)苯-1，2-二胺(30) 于4-噻吩基-2-硝基苯胺(1当量，400毫克，1.82毫摩尔)的溶液中，添加10％Pd/C(0.05当量，97毫克，0.09毫摩尔)。将所形成的悬浮液于1大气压的氢下搅拌过夜。经过硅藻土垫过滤固体，及在真空下浓缩滤液。使粗制物质经硅胶柱色谱，以MeOH(0-10％)在CH2Cl2中的梯度进行纯化，而得化合物30(310毫克，90％)与白色固体。LRMS(ESI)(计算值)190.2(实测值)191.0(MH)+。
步骤23-(2-氨基-4-(噻吩-2-基)苯基氨基)-3-氧代-2-苯基丙酸苄酯(32) 于化合物30(275毫克，1.45毫摩尔)、化合物31(391毫克，1.45毫摩尔)及HATU(714毫克，1.88毫摩尔)在DMF(3毫升)中的溶液内，添加Et3N(0.81毫升，5.78毫摩尔)，并搅拌过夜。使反应物于EtOAc(5毫升)与H2O(10毫升)之间作分液处理。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及在真空下浓缩。使粗制物质经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(10-90％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物32(463毫克，72％)，为透明浓稠油。LRMS(ESI)(计算值)442.58(实测值)443.4(MH)+。
步骤32-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酸苄酯(33) 将AcOH(3毫升)添加至化合物32(463毫克，1.04毫摩尔)中，并将反应物在100℃下加热30分钟。在减压下蒸发溶剂。
使粗制物质经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(10-50％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物33(378毫克，85％)，为透明油。LRMS(ESI)(计算值)424.5(实测值)425.4(MH)+。
步骤4N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺.甲酸盐(34) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物33，标题化合物34(4毫克，7％)，为白色固体。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)8.24(s，1H)，7.78(s，1H)，7.54(m，2H)，7.47(m，2H)，7.38-7.30(m，5H)，7.08-7.06(m，1H)，5.11(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)349.0(实测值)350.4(MH)+。
实施例11 N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺(38) 方案11
步骤13-(2-(2-甲氧苯甲酰基)基)-3-氧代-2-苯基丙酸苄酯(36) 按照如实例10步骤2中所述的相同程序，但将化合物30替换为化合物35，标题化合物36(427毫克，55％)，为白色固体。LRMS(ESI)(计算值)418.4，(实测值)419.5(MH)+。
步骤22-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酸苄酯(37) 于化合物36(539毫克，1.02毫摩尔)在THF(4毫升)中的溶液内，添加2，4-双(4-苯氧基苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物(539毫克，1.02毫摩尔)，并将反应物搅拌过夜。使粗制物质浓缩，及经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(5-40％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物37(325毫克，76％)，为白色固体。LRMS(ESI)(计算值)416.4，(实测值)417.4(MH)+。
步骤3N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺(38) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物37，标题化合物38(93毫克，35％)，为白色固体。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)8.29(d，J＝6.0Hz，1H)，7.54-7.48(m，3H)，7.39-7.32(m，3H)，7.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.11(t，J＝7.6Hz，1H)，5.38(s，1H)，4.02(s，3H)。LRMS(ESI)(计算值)341.1，(实测值)342.3(MH)+。
实施例12 N-二苯甲基-N-羟基甲酰胺 方案12
步骤1(E)-N-(4-甲氧基苯亚甲基)-1，1-二苯基甲胺(39) 于二苯基甲胺(3.00克，16.4毫摩尔)在甲醇(80毫升)中的溶液内，添加4-甲氧基苯甲醛(2.45克，18.0毫摩尔)与碳酸钠(2.60克，24.6毫摩尔)。在真空下移除所有溶剂之前，将反应混合物在室温下搅拌16小时。然后以乙酸乙酯稀释残留物，以盐水洗涤，以无水Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得化合物39，为白色固体(3.62克，73％)。LRMS(ESI)(计算值)301.4(实测值)302.4(MH)+。
步骤22-二苯甲基-3-(4-甲氧苯基)-1，2-氧氮丙啶(40) 于0℃下，使(E)-N-(4-甲氧基苯亚甲基)-1，1-二苯基甲胺39(3.62克，12.0毫摩尔)溶于二氯甲烷(130毫升)中，接着分次添加mCPBA(2.96克，13.2毫摩尔)。使所形成的溶液温热至室温，并在被转移至分液漏斗，且以50毫升饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次之前，搅拌16小时。然后，使有机层以无水硫酸钠脱水干燥，过滤，及浓缩，而得40，为淡黄色油(3.52克，92％)。LRMS(ESI)(计算值)317.4(实测值)318.2(MH)+。
步骤3N-二苯甲基羟胺(41) 于2-二苯甲基-3-(4-甲氧苯基)-1，2-氧氮丙啶40(3.52克，11.1毫摩尔)在甲醇(100毫升)中的溶液内，添加羟胺-HCl(2.31克，33.3毫摩尔)，并于室温下搅拌16小时。使反应混合物在真空下浓缩，并以NaOH水溶液稀释(至pH＝13)，接着以乙酸乙酯萃取。使合并的有机层以无水Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩。使粗制物质浓缩，并经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(10-50％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物41，为淡黄色固体(450毫克，20％)。LRMS(ESI)(计算值)199.3(实测值)167.2(M-NHOH)+。
步骤4N-二苯甲基-N-羟基甲酰胺(42) 于0℃下，将甲酸(0.53毫升，14.1毫摩尔)逐滴添加至乙酸酐(1.07毫升，11.3毫摩尔)中，搅拌5分钟，然后，在冷却下降回复室温之前，温热至55℃，历经5分钟。添加N-二苯甲基羟胺41(225毫克，1.13毫摩尔)，并于室温下搅拌3天。以NaOH水溶液稀释反应混合物(至pH＝7)，将溶液搅拌5分钟，接着以HCl水溶液酸化(至pH＝4)。在以乙酸乙酯萃取之后，使合并的有机层以无水硫酸钠脱水干燥，过滤，及浓缩。使粗制物质浓缩，并经硅胶柱色谱，以乙酸乙酯(0-75％)在己烷中的梯度进行纯化，而得化合物42，为黄褐色固体(169毫克，66％)。1H NMR(DMSO-d6)8.41(br s，1H)，7.44-7.28(m，11H)。LRMS(ESI)(计算值)227.3(实测值)228.2(MH)+。
表I中的化合物根据先前实施例中所述的方法制成。
表I







实施例13 N-羟基-2-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-苯基乙酰胺(56) 方案13
步骤12-(4-溴苯基)-2-苯基环氧乙烷(51) 于碘化三甲基(5.27克，19.15毫摩尔)在THF(20毫升)中的正在搅拌溶液内，添加氢化钠(0.957克，23.94毫摩尔)，并将反应混合物在55℃下搅拌6小时。添加(4-溴苯基)(苯基)甲酮50(5.0克，19.15毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液，并将混合物于55℃下再搅拌16小时。以水使反应混合物淬灭，以醚稀释，及分离液层，使有机层以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得2-(4-溴苯基)-2-苯基环氧乙烷51(定量产率)，为褐色油。
步骤22-(4-溴苯基)-2-苯乙醛(52) 使2-(4-溴苯基)-2-苯基环氧乙烷51(5.27克，19.15毫摩尔)与BF3OEt2(3.29克，23.20毫摩尔)在苯(50毫升)中的溶液于分液漏斗中激烈振荡2分钟，然后，使其静置3分钟。将所形成的溶液以饱和NaHCO3水溶液洗涤两次，并分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，及浓缩，而得2-(4-溴苯基)-2-苯乙醛52。将粗制物使用于下一步骤。
步骤32-(4-溴苯基)-2-苯基乙酸(53) 于化合物52(5.27克，19.15毫摩尔)在丙酮(60毫升)中，经冷却至-10℃的正在搅拌溶液内，逐滴添加Jones试剂(2.93毫升，2.5M溶液)。然后添加异丙醇，直到反应混合物转变成绿色为止。使混合物经过硅藻土过滤，以乙酸乙酯稀释，并以NaOH洗涤。抛弃有机层，且以1M HCl使水层酸化至pH 1，及以乙酸乙酯进一步萃取。使合并的有机物质以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得2-(4-溴苯基)-2-苯基乙酸53(2克，36％)，为米黄色固体。
步骤42-(4-溴苯基)-2-苯基乙酸甲酯(54) 于酸53(1.9克，6.53毫摩尔)在甲醇(20毫升)中的溶液内，添加浓硫酸(2毫升)，并将反应混合物在60℃下搅拌4小时。分离有机层，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得2-(4-溴苯基)-2-苯基乙酸甲酯54(1.7克，85％产率)，为褐色油。
步骤52-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-苯基乙酸甲酯(55) 于溴化物54(0.33克，1.081毫摩尔)、4-甲氧苯基二羟基硼烷(0.181克，1.190毫摩尔)、POT(0.023克，0.076毫摩尔)及碳酸钾(0.747克，5.41毫摩尔)在DME(15毫升)与水(7.5毫升)中的经脱气溶液内，添加Pd(PPh3)4(0.087克，0.076毫摩尔)。将反应混合物在80℃下搅拌16小时，并以乙酸乙酯稀释，以水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，在经ISCO纯化(2至40％EtOAc/己烷)后，获得化合物55(0.11克，31％产率)，为白色固体。
关于Ar-Ar′的形成的替代条件 PdCl2(dppf)，芳基二羟基硼烷(1.25当量)，2N Na2CO3，甲苯80℃，18小时。
步骤6N-羟基-2-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-苯基乙酰胺(56) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物55，获得标题化合物56，为白色固体，40％产率(0.04克)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)10.94(s，1H)，8.98(s，1H)，7.55(t，J＝8.8Hz，4H)，7.37-7.29(m，6H)，7.25-7.23(m，1H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，4.73(s，1H)，3.77(s，3H)。LRMS(ESI)(计算值)333.4(实测值)334.4(MH)+。
实施例14a与14b N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-吗啉基丙-1-炔基)苯基)乙酰胺(59) N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-吗啉基丙基)苯基)乙酰胺(61) 方案14
步骤12-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-吗啉基丙-1-炔基)苯基)乙酸甲酯(58) 于溴-酯54(0.881克，2.89毫摩尔)、炔烃57(1.0克，5.77毫摩尔)、碘化铜(0.110克，0.577毫摩尔)、碘化四丁基铵(0.320克，0.866毫摩尔)及三乙胺(4.0毫升)在DMF(8.0毫升)中的经脱气溶液内，添加PdCl2(PPh3)2(0.203克，0.289毫摩尔)。将反应混合物在75℃下加热16小时，冷却至室温，以盐水稀释，并以EtOAc萃取。使合并的有机萃液以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，在经快速色谱纯化(在己烷中的25至100％EtOAc)后，获得58(0.527克，46％产率)，为淡黄色固体。LRMS(ESI)(计算值)397.49(实测值)398.5(MH)+。
关于Sonogashira反应的替代反应条件 PdCl2(PPh3)2，CuI，六氢吡啶，MeCN，80℃，18小时。
PdCl2(PPh3)2，CuI，TEA，90℃，18小时。
Pd(PPh3)4，CuI，TEA，90℃，18小时。
PdCl2(PPh3)2，CuI，K2CO3，DMF，110℃，18小时。
Pd(PPh3)4，CuI，K2CO3，DMF，110℃，18小时。
Pd(OAc)2，PPh3，NaOAc，DMF，110℃，18小时。
步骤2N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-吗啉基丙-1-炔基)苯基)乙酰胺 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物58，获得标题化合物59，17％产率(51毫克)，为暗米黄色。
1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)7.42-7.39(m，2H)，7.36-7.27(m，7H)，4.81(s，1H)，3.72(s，2H)，3.22-3.15(m，8H)。LRMS(ESI)(计算值)398.5(实测值)397.5(MH)-。
步骤32-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-吗啉基丙基)苯基)乙酸甲酯(60) 按照如实例10步骤1中所述的相同程序，但将2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺替换为化合物58，获得标题化合物60(0.205克，90％)，为淡黄色油。LRMS(ESI)(计算值)401.52(实测值)402.3(MH)+。
步骤4N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-吗啉基丙基)苯基)乙酰胺(61) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物60，获得标题化合物61(33毫克，16％)。1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)7.36-7.17(m，9H)，4.77(s，1H)，3.12-3.06(m，4H)，3.01-2.94(m，4H)，2.67(t，J＝7.6Hz，2H)，2.54(t，J＝7.6Hz，2H)，1.88-1.78(m，2H)。LRMS(ESI)(计算值)402.5(实测值)403.5(MH)+。
实施例15 N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺(64) 方案15
步骤12-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)乙酸甲酯(63) 于1-苯基哌嗪62(0.159克，0.983毫摩尔)与双(三-叔丁基膦)钯在苯(2毫升)中的正在搅拌溶液内，添加溴基酯54(0.250克，0.819毫摩尔)与碳酸铯(0.587克，1.802毫摩尔)。将反应混合物加热至110℃过夜，以乙酸乙酯稀释，以水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，在经快速色谱纯化(在己烷中的20至90％EtOAc)后，获得甲酯63(0.134克，42％产率)。
关于RR′N-Ar形成的替代程序 1.乙酸Pd(II)，碳酸铯，四氟硼酸三-叔丁基膦，THF，100℃，2天。
2.碘化铜(I)(0.05当量)，(1R，2R)-N1，N2-二甲基环己烷-1，2-二胺(0.2当量)，磷酸钾(2.1当量)或碳酸钾(2.2当量)，甲苯或DMSO，110℃，16小时。
3.Pd2(dba)3(0.02当量)，黄磷(xantphos)(0.06当量)，碳酸铯(1.7当量)，二噁烷，100℃，16小时。
4.Pd2(dba)3，P(tBu)2(PhPh)，NaOtBu，甲苯，100℃，18小时。
步骤2N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺(64) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物63，获得标题化合物64(35毫克，26％)，为白色固体。1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)8.32(d，J＝4.8Hz，2H)，7.29-7.20(m，7H)，6.97(d，J＝8.8Hz，2H)，6.60(t，J＝4.8Hz，1H)，4.69(s，1H)，3.93(m，4H)，3.20(m，4H)。LRMS(ESI)(计算值)389.4(实测值)390.5(MH)+。
实施例16a、16b及16c 2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(70) N-羟基-2-(4-羟苯基)-2-苯基乙酰胺(72) N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺(74) 方案16
步骤12-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯基环氧乙烷(66) 按照如实例13(方案13)步骤1中所述的相同程序，但将化合物50替换为化合物65，获得标题化合物66(定量产率)，为淡黄色油。
步骤22-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯乙醛(67) 按照如实例13(方案13)步骤2中所述的相同程序，但将化合物51替换为化合物66，标题化合物67(取至步骤3作为粗制混合物)。
步骤32-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯基乙酸(68) 按照如实例13(方案13)步骤3中所述的相同程序，但将化合物52替换为化合物67，获得标题化合物68(4.2克，30.4％)，为白色固体。
步骤42-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯基乙酸甲酯(69) 按照如实例13(方案13)步骤4中所述的相同程序，但将化合物53替换为化合物68，获得标题化合物69(3.8克，89％)，为黄色固体。
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)7.44-7.21(m，12H)，6.99-6.95(m，2H)，5.14(s，1H)，5.07(s，2H)，3.65(s，3H)。
步骤52-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺(70) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物69，获得标题化合物70(0.07克，25％)，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1H10.86(s，1H)，8.92(s，1H)，7.42-7.17(m，12H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，5.05(s，2H)，4.62(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)333.4(实测值)334.4(MH)+。
步骤62-(4-羟苯基)-2-苯基乙酸甲酯(71) 按照如实例10步骤1中所述的相同程序，但将2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺替换为化合物69，获得标题化合物71(2.65克，96％)，为橘色油。
步骤7N-羟基-2-(4-羟苯基)-2-苯基乙酰胺(72) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物71，获得标题化合物72(0.09克，35％)，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1H10.83(s，1H)，9.29(s，1H)，8.89(s，1H)，7.30-7.16(m，5H)，7.10(d，J＝8.6Hz，2H)，6.67(d，J＝8.6Hz，2H)，4.55(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)243.3(实测值)244.3(MH)+。
步骤82-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酸甲酯(73) 将化合物71(1.5克，6.19毫摩尔)、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(1.152克，6.19毫摩尔)及碳酸钾(1.709克，12.38毫摩尔)在(1∶1)DMF∶丙酮(60毫升)中的正在搅拌溶液加热至60℃，历经16小时，然后浓缩。将粗制残留物以乙酸乙酯稀释，并以水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，在藉ISCO-HPLC纯化(在己烷中的20至100％乙酸乙酯)后，获得化合物73(0.92克，42％)。
补充程序 将酚71(3.43毫摩尔)、醇(3.43毫摩尔)、DEAD(4.11毫摩尔)及三苯膦(4.45毫摩尔)在THF中的溶液于室温下搅拌16小时，然后浓缩。将粗产物以乙酸乙酯稀释，并以水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得产物(26至63％产率)，其可通过使用已描述的化学进行进一步处理。
关于步骤8的替代条件 KBr，K2CO3，Ki，丙酮，50℃，18小时，接着以PS-Ph3(对残留羟基SM)，然后以琥珀分离剂(ambersep)(对残留烷基卤化物)清除。
步骤9N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺(74) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物73，获得标题化合物74(0.315克，34％)，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1H10.88(s，1H)，8.94(s，1H)，7.30-7.20(m，7H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.62(s，1H)，4.03(t，J＝5.7Hz，2H)，3.56(t，J＝4.7Hz，4H)，2.65(t，J＝5.7Hz，2H)，2.46-2.43(m，4H)。
实施例17 N-羟基-2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙酰胺(80) 方案17
步骤1苯基(吡啶-3-基)甲醇(76) 于烟碱醛75(0.876毫升，9.34毫摩尔)在THF(20毫升)中的正在搅拌溶液内，在0℃下慢慢添加1M苯基溴化镁溶液(9.34毫升，9.34毫摩尔)，并使反应混合物温热至室温，历经30分钟。将粗制溶液以乙酸乙酯稀释，并以水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，在经快速色谱纯化(在己烷中的50至100％EtOAc)后，获得化合物76(1.7克，98％产率)。
步骤22-苯基-2-(吡啶-3-基)乙腈(77) 于三苯膦(3.83克，14.61毫摩尔)在THF(40毫升)中的溶液内，在0℃下逐滴添加DEAD(2.54克，14.61毫摩尔)，并将反应混合物搅拌20分钟。将化合物76(1.78克，9.61毫摩尔)添加至反应混合物中，并再搅拌20分钟。然后添加2-氰化丙醇(1.319毫升，14.42毫摩尔)，在0℃下搅拌1小时，并在室温下18小时。使反应混合物浓缩，接着经快速色谱纯化，而得77(0.972克，52％)。
步骤42-苯基-2-(吡啶-3-基)乙酸(78) 将化合物77(0.822克，4.23毫摩尔)在10％NaOH水溶液(15.24毫升，38.1毫摩尔)中的溶液于回流下加热2小时，然后，通过添加3M HCl中和至pH 7。使粗制物浓缩，而得化合物78(0.380克，42％)。LRMS(ESI)(计算值)213.23(实测值)214.1(MH)+。
步骤52-苯基-2-(吡啶-3-基)乙酸甲酯(79) 按照如实例1步骤1中所述的相同程序，但将化合物1替换为化合物78，并将H2SO4取代为HCl，获得标题化合物79(0.326克，80％)。LRMS(ESI)(计算值)227.26(实测值)228.3(MH)+。
步骤6N-羟基-2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙酰胺(80) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物79，获得标题化合物80(0.162克，50％)。
1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)8.47(d，J＝2.4Hz，1H)，8.43(q，J＝1.6，4.8Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.41-7.28(m，6H)，4.83(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)228.0(实测值)229.2(MH)+。
实施例18 10-苄基-N-羟基-9，10-二氢吖啶-9-甲酰胺(85) 方案18
步骤1吖啶-9-羧酸甲酯(82) 将吖啶-9-羧酸81(2.0克，8.96毫摩尔)、碘化甲烷(3.82克，26.9毫摩尔)及碳酸钾(4.95克，35.8毫摩尔)在DMF(25毫升)中的溶液于室温下搅拌3小时，然后以盐水稀释，并以EtOAc萃取。使合并的有机层以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得化合物82(1.65克，78％)，为淡黄色固体。LRMS(ESI)(计算值)237.25(实测值)238.2(MH)+。
步骤210-苄基-9-(甲氧羰基)吖啶三氟甲烷磺酸盐(83) 于三氟甲烷磺酐(0.483毫升，2.87毫摩尔)在DCM(6毫升)中的经搅拌溶液内，在-78℃下，慢慢添加苄醇(0.298毫升，2.87毫摩尔)与2，6-二-叔丁基-4-甲基吡啶(0.59克，2.87毫摩尔)在DCM(2毫升)中的溶液。在搅拌10分钟后，添加DCM(2毫升)中的化合物74(0.620克，2.61毫摩尔)，并使反应物温热至室温。将溶液再搅拌16小时。在减压下浓缩粗制物，及使残留物于硅胶上经柱色谱纯化，使用DCM中之10％MeOH作为溶离剂，而得标题化合物83(1.05克，85％)，为黄色固体。LRMS(ESI)(计算值)328.38(实测值)328.3(MH)+。
步骤310-苄基-9，10-二氢吖啶-9-羧酸甲酯(84) 于化合物83(1.05克，3.20毫摩尔)与氯化铵(2.67克，49.8毫摩尔)在乙醇(35毫升)中的正在搅拌溶液内，添加锌(2.67克，40.8毫摩尔)，并将反应混合物在80℃下加热30分钟，然后经过

垫过滤。将溶液以盐水稀释，以EtOAc萃取，且使合并的有机物质脱水干燥，过滤，及浓缩，在经快速色谱纯化(在己烷中的10至40％EtOAc)后，获得化合物84(0.248克，24％)，为白色固体。LRMS(ESI)(计算值)329.39(实测值)330.5(MH)+。
步骤410-苄基-N-羟基-9，10-二氢吖啶-9-甲酰胺(85) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物84，标题化合物85(29毫克，12％)，为淡黄色固体。1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)7.36-7.31(m，2H)，7.29-7.21(m，5H)，7.17-7.11(m，2H)，6.91(td，J＝7.4，1.0Hz，2H)，6.81-6.78(m，2H)，5.22(s，2H)，4.85(s，1H)。LRMS(ESI)(计算值)330.4(实测值)331.4(MH)+。
实施例19 N-羟基-2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基)乙酰胺(94) 方案19
步骤14-苯甲酰基哌啶-1-羧酸苄酯(87) 于苯基(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐86(1.97克，8.73毫摩尔)与碳酸钾(3.62克，26.2毫摩尔)在THF(40毫升)中的正在搅拌悬浮液内，在0℃下，添加氯甲酸苄酯(1.433毫升，10.04毫摩尔)，并使反应混合物慢慢温热至室温，且搅拌2小时。将混合物以乙酸乙酯稀释，以盐水、水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得化合物87，定量产率。LRMS(ESI)(计算值)323.39(实测值)324.31(MH)+。
步骤24-(2-苯基环氧乙烷-2-基)哌啶-1-羧酸苄酯(88) 将碘化三甲基硫(2.402克，10.91毫摩尔)与氢化钠(0.436克，10.91毫摩尔)在THF(20毫升)中的混合物于55℃下加热3小时，然后添加化合物87(2.82克，8.73毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液。将反应混合物搅拌36小时，以水使反应淬灭，以醚萃取，且将合并的有机物质以水、盐水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得化合物88，以粗制物使用于下一步骤中。
步骤34-(2-氧代-1-苯基乙基)哌啶-1-羧酸苄酯(89) 按照如实例13(方案13)步骤2中所述的相同程序，但将化合物51替换为化合物88，获得标题化合物89。
步骤42-(1-(苄氧羰基)哌啶-4-基)-2-苯基乙酸(90) 按照如实例13(方案13)步骤3中所述的相同程序，但将化合物52替换为化合物89，获得标题化合物90(1.281克，42％)，为白色泡沫物。LRMS(ESI)(计算值)353.41(实测值)354.31(MH)+。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)12.43(s，1H)，7.38-7.23(m，10H)，5.04(s，2H)，4.03(d，J＝13.5Hz，1H)，3.90(d，J＝13.3Hz，1H)，3.24(d，J＝10.6Hz，1H)，2.89-2.67(m，2H)，2.13-2.06(m，1H)，1.77(d，J＝12.3Hz，1H)，1.21-1.09(m，2H)，0.95-0.85(m，1H)。
步骤54-(2-甲氧基-2-氧代-1-苯基乙基)哌啶-1-羧酸苄酯(91) 在室温下，于化合物90(1.281克，3.62毫摩尔)在THF(40毫升)中的正在搅拌溶液内，添加过量重氮甲烷，并将反应混合物搅拌15分钟。使氮起泡进入反应混合物中，历经15分钟，然后，使其浓缩，在藉ISCO纯化(在己烷中的0至50％EtOAc)后，获得化合物91(1.032克，77％)，为无色油。LRMS(ESI)(计算值)367.44(实测值)368.16(MH)+。1HNMR(CD3OD-d4)δ(ppm)7.33-7.23(m，10H)，5.09(s，2H)，4.18-4.14(m，1H)，4.05-4.01(m，1H)，3.63(s，3H)，3.33-3.30(m，1H)，2.86-2.72(m，2H)，2.21(qt，J＝11.3，3.5Hz，1H)，1.78(d，J＝12.7Hz，1H)，1.28-1.18(m，2H)，0.96(qd，J＝12.5，4.3Hz，1H)。
步骤62-苯基-2-(哌啶-4-基)乙酸甲酯(92) 按照如实例10步骤1中所述的相同程序，但将2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺替换为化合物91，并将MeOH取代为EtOH，获得标题化合物92(0.384克，99％)，为无色油。LRMS(ESI)(计算值)233.31(实测值)234.14(MH)+。
步骤72-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基)乙酸甲酯(93) 按照如实例15(方案15)步骤1中所述的相同程序，但将化合物54取代为2-氯嘧啶，化合物62替换为化合物92，Cs2CO3/Pd(PtBu3)2取代为碳酸钾，及苯取代为DMSO，获得标题化合物93(0.232克，78％)，为白色固体。LRMS(ESI)(计算值)311.38(实测值)312.32(MH)+。
关于2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-苯基乙酸甲酯的替代程序 于化合物92(0.159克，0.682毫摩尔)与三乙胺(0.2毫升，1.435毫摩尔)在MeCN(10毫升)中的正在搅拌溶液内，添加氯化苯甲酰(0.10毫升，0.862毫摩尔)，并将反应混合物在室温下搅拌2小时。将反应物以乙酸乙酯稀释，以饱和Na2CO3水溶液、水、盐水洗涤，以Na2SO4脱水干燥，过滤，及浓缩，而得所要的化合物(0.196克，85％)，为无色油。LRMS(ESI)(计算值)337.41(实测值)338.35(MH)+。
步骤8N-羟基-2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基)乙酰胺(94) 按照如实施例1步骤2中所述的相同程序，但将化合物2替换为化合物93，获得标题化合物94(29毫克，12％)，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)10.63(s，1H)，8.82(s，1H)，8.31(d，J＝4.8Hz，2H)，7.35-7.28(m，4H)，7.25-7.21(m，1H)，6.57(t，J＝4.8Hz，1H)，4.65(d，J＝13.6Hz，1H)，4.51(d，J＝13.6Hz，1H)，2.93-2.84(m，2H)，2.75(td，J＝12.6，2.4Hz，1H)，2.30-2.22(m，1H)，1.77(d，J＝12.0Hz，1H)，1.22-1.06(m，2H)，0.92-0.82(m，1H)。LRMS(ESI)(计算值)312.37(实测值)313.27(MH)+。
一般程序 方案20
关于方案20的一般程序 步骤1一般结构20b 在室温下，于化合物21(1当量)与胺20a(1当量)在溶剂(丙酮、THF、DCE或MeCN)中的正在搅拌溶液内，添加碱(1.5当量)(K2CO3、CsCO3、KOH、NaH或DIPEA)。将反应混合物搅拌24小时，然后以PS-NCO与PS-AMPS清除，过滤，及浓缩。在室温下，于此残留物中，添加二噁烷中的4N HCl，并将反应混合物搅拌2小时。接着浓缩，以提供20b之HCl盐。
步骤2一般结构20c1、20c2、20c3、20c4 封端作用(以提供酰胺类、磺酰胺类或脲类) 将化合物20b与氯化酰、氯化磺酰或异氰酸酯的溶液，与PS-DIPEA在DCE中，于室温下一起搅拌18小时。过滤反应混合物，及浓缩，以提供20c1、20c2及20c3。
还原胺化作用(以提供胺类) 在室温下，于化合物20b与醛(1.5-2.0当量)在DCE中的正在搅拌溶液内，添加NaBH(OAc)3与AcOH。将反应混合物在室温下搅拌18小时，接着为碱性洗涤，或于MP-TsOH上过滤，以提供胺20c4。
步骤3一般结构20d1、20d2、20d3、20d4 在室温下，于化合物20c1、20c2、20c3及20c4在MeOH∶THF(1∶1)中的正在搅拌溶液内，添加H2O∶4N KOH(1∶1)中的50％NH2OH，并将反应混合物搅拌18小时。使反应混合物浓缩，且将所形成的残留物以DCE研制，以MgSO4脱水干燥，然后过滤，以提供20d1、20d2、20d3及20d4。若需要，则使最后化合物经制备HPLC进一步纯化。
方案21
关于方案21的一般程序 步骤1与22-(4-硝基苯基)-2-苯基乙酸甲酯(21c) 按照如方案13步骤1至3中所述的相同程序，但以化合物21a取代化合物50，获得标题化合物21c。
步骤32-(4-氨基苯基)-2-苯基乙酸甲酯(21d) 按照如方案10步骤1中所述的相同程序，但以化合物21c取代2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺，获得标题化合物21d。
步骤4一般结构(21e1-4) 封端作用(以提供酰胺类或磺酰胺类) 1.酰胺类将胺中间物21d1、氯化酰及PS-DIPEA的溶液在DCE中，于室温下搅拌18小时。然后，将反应混合物使用PS-AMPS与PS-NCO清除，过滤，及浓缩，以提供21e1。
2.磺酰胺类将胺中间物21d2、氯化磺酰及DMAP的溶液在吡啶中，于室温下搅拌18小时。然后，将反应混合物使用PS-AMPS与PS-NCO清除，过滤，及浓缩，以提供212e。
还原胺化作用(以提供胺类) 将胺中间物21d4、醛及STAB的溶液在溶剂中，于室温下搅拌。然后，将反应混合物使用PS-AMPS与PS-NCO清除，过滤，及浓缩，以提供21e4。
步骤5一般结构(21f1-4) 在室温下，于化合物21e1-4在MeOH∶THF(1∶1)中的正在搅拌溶液内，添加H2O∶4N KOH(1∶1)中的50％NH2OH，并将反应混合物搅拌18小时。使反应混合物浓缩，且将所形成的残留物以DCE研制，以MgSO4脱水干燥，然后过滤，以提供21f1-4。若需要，则使最后化合物经制备HPLC进一步纯化。
表II 根据一般方案20与21及其他方案所制成的化合物 表III 根据一般方案20与21及其他方案所制成的化合物 表IV 根据一般方案20与21及其他方案所制成的化合物 表V 根据上文一般方案所制成的其他化合物
N-羟基-2-(4-羟基-4-苯基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺 分子量326.39 LRMS(ESI)(计算值)326.4(实测值)327.5(MH)+ 1H NMR(MeOD-d4)7.60-7.51(m，4H)，7.41-7.31(m，5H)，7.27-7.21(m，1H)，3.75(s，1H)，3.00-2.92(m，1H)，2.68-2.60(m，1H)，2.57-2.50(m，1H)，2.39-2.26(m，2H)，2.20-2.10(m，1H)，1.80-1.72(m，1H)，1.67-1.60(m，1H)
N-羟基-2-苯基-2-(3-苯基-1H-吡咯-1-基)乙酰胺 分子量292.332 LRMS(ESI)(计算值)292.3(实测值)293.4(MH)+ (MeOD-d4)7.53-7.47(m，2H)，7.44-7.34(m，5H)，7.32-7.26(m，2H)，7.19(t，J＝2.0Hz，1H)，7.15-7.09(m，1H)，6.85(t，J＝2.5Hz，1H)，6.49(dd，J＝2.9，1.8Hz，1H)，5.77(s，1H)
2-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量364.421 LRMS(ESI)(计算值)364.1(实测值)365.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37-7.23(m，7H)，7.10(t，J＝6.8Hz，1H)，6.98(t，J＝6.8Hz，1H)，5.22(s，1H)，4.51(s，2H)
N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺 分子量317.386 LRMS(ESI)(计算值)317.0(实测值)318.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.67(m，2H)，7.48(m，2H)，7.39-7.32(m，3H)，7.17(m，1H)，5.34(s，1H)
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-(4-羟苯基)乙酰胺 分子量286.326 LRMS(ESI)(计算值)286.3(实测值)287.4(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H7.11(dd，J＝11.3，8.8Hz，4H)，6.71(t，J＝8.6Hz，4H)，4.58(s，1H)，2.89(s，6H)
N-羟基-2-苯基-2-(苯亚磺酰基)乙酰胺 分子量275.323 LRMS(ESI)(计算值)275.3(实测值)274.1(M-H)- (DMSO-d6)d(ppm)1H10.93(br s，1H)，9.32(br s，1H)，7.58-6.95(m，10H)，4.37(s，1H)
2-(4-(1H-吲哚-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量347.41 LRMS(ESI)(计算值)347.4(实测值)348.2(MH)+ (MeOD-d4)7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63-7.58(m，2H)，7.43-7.35(m，4H)，7.27(s，1H)，7.15-7.10(m，1H)，7.08-7.02(m，1H)，6.18-6.12(m，1H)，3.87(s，1H)，3.30-3.12(m，2H)，2.81-2.74(m，2H)，2.70-2.61(m，2H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基)乙酰胺 分子量375.442 LRMS(ESI)(计算值)375.4(实测值)376.5(MH)+ (MeOD-d4)7.83-7.78(m，2H)，7.76-7.70(m，1H)，7.69-7.63(m，2H)，7.45-7.40(m，2H)，7.36-7.30(m，3H)，3.71(s，1H)，3.10-3.02(m，4H)，2.58-2.44(m，4H) 5-9化合物56
N-羟基-2-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-苯基乙酰胺 分子量333.38 LRMS(ESI)(计算值)333.4(实测值)334.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.94(s，1H)，8.98(s，1H)，7.55(t，J＝8.8Hz，4H)，7.37-7.29(m，6H)，7.25-7.23(m，1H)，7.00(d，J＝88Hz，2H)，4.73(s，1H)，3.77(s，3H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙酰胺 分子量304.342 LRMS(ESI)(计算值)304.3(实测值)305.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.97(s，1H)，9.01(s，1H)，8.61(d，J＝6.3Hz，2H)，7.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.68(d，J＝7.3Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37-7.22(m，5H)，4.78(s，1H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(5-苯基嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺 分子量389.45 LRMS(ESI)(计算值)389.5(实测值)390.6(MH)+ (DMSO-d6)10.92(s，1H)，8.98(s，1H)，8.73(s，2H)，7.69-7.65(m，2H)，7.54-7.45(m，4H)，7.42-7.31(m，4H)，3.85-3，79(m，4H)，3.72(s，1H)，2.51-2.40(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基)苯基)乙酰胺 分子量304.342 LRMS(ESI)(计算值)304.3(实测值)305.4(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H8.77(d，J＝1.8Hz，1H)，8.50-8.48(m，1H)，8.07(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51-7.45(m，3H)，7.38-7.23(m，5H)，4.85(s，1H)
N-羟基-2-(4-(萘-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量353.413 LRMS(ESI)(计算值)353.4(实测值)354.5(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.97(s，1H)，9.01(s，1H)，8.18(s，1H)，8.00-7.92(m，3H)，7.84-7.75(m，3H)，7.54-7.25(m，9H)，4.78(s，1H)
2-(联苯-4-基氧基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量319.354 LRMS(ESI)(计算值)319.4(实测值)320.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H11.17(br s，1H)，9.04(br s，1H)，7.60-7.54(m，6H)，7.43-7.27(m，6H)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H)，5.67(s，1H) 5-15与化合物80
N-羟基-2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙酰胺 分子量228.247 LRMS(ESI)(计算值)228.0(实测值)229.2(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.47(d，J＝2.4Hz，1H)，8.43(q，J＝1.6，4.8Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.41-7.28(m，6H)，4.83(s，1H)
2-(8-氟-3，4-二氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-2(5H)-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量339.363 LRMS(ESI)(计算值)339.4(实测值)340.2(MH)+ (DMSO-d6)10.98(s，2H)，9.00(s，1H)，7.57-7.51(m，2H)，7.43-7.33(m，3H)，7.28(dd，J＝8.6，4.5Hz，1H)，6.99(dd，J＝7.6，2.5Hz，1H)，6.89-6.82(m，1H)，4.02(s，1H)，3.64(d，J＝13.7Hz，1H)，3.54(d，J＝13.5Hz，1H)，2.86-2.70(m，4H)
2-(4-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量439.549 LRMS(ESI)(计算值)439.6(实测值)440.6(MH)+ (DMSO-d6)10.89(s，1H)，8.93(s，1H)，7.61(d，J＝7.6Hz，1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.44-7.30(m，7H)，7.29-7.20(m，3H)，7.13-7.07(m，1H)，7.04-6.99(m，1H)，5.40(s，2H)，3.72(s，1H)，3.11-3.04(m，1H)，2.84-2.70(m，2H)，23-2.2(m，1H)，2.02-1.65(m，5H)
2-(4-(5-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量369.39 LRMS(ESI)(计算值)369.4(实测值)370.4(MH)+ (MeOD-d4)7.73(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，7.63(dd，J＝9.0，4.9Hz，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.45-7.32(m，4H)，3.79(s，1H)，3.27-3.11(m，2H)，2.89-2.82(m，1H)，2.40-2.32(m，1H)，2.29-2.17(m，1H)，2.13-1.95(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺 分子量311.358 LRMS(ESI)(计算值)311.0(实测值)312.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.95(m，2H)，7.51(m，5H)，7.38-7.32(m，3H)，5.37(s，1H)
(E)-2-(4-(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧氮杂环庚烯-11-基)哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量462.928 LRMS(ESI)(计算值)462.9(实测值)463.6(MH)+ (MeOD-d4)7.58-7.50(m，3H)，7.42-7.34(m，4H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.16-7.09(m，3H)，7.06-7.01(m，1H)，3.80(s，1H)，3.62-3.50(m，4H)，2.68-2.50(m，4H)
2-(4′-(二甲氨基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量346.422 LRMS(ESI)(计算值)346.4(实测值)347.5(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.92(s，1H)，8.96(s，1H)，7.52-7.46(m，4H)，7.36-7.21(m，7H)，6.77(d，J＝9.0Hz，2H)，4.70(s，1H)，2.91(s，6H)
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量312.363 LRMS(ESI)(计算值)312.4(实测值)313.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.85(s，1H)，8.91(s，1H)，7.29-7.15(m，7H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4，59(s，1H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.04(t，J＝4，7Hz，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙酰胺 分子量305.331 LRMS(ESI)(计算值)305.3(实测值)306.3(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.98(s，1H)，9.17(s，1H)，9.11(s，2H)，9.01(s，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37-7.23(m，5H)，4.78(s，1H)
N-羟基-2-(4-(4-甲氧苯基)哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺 分子量340.416 LRMS(ESI)(计算值)340.4(实测值)341.4(MH)+ (DMSO-d6)10.87(s，1H)，8.93(s，1H)，7.52-7.46(m，2H)，7.40-7.28(m，3H)，7.22-7.16(m，2H)，6.90-6.85(m，2H)，3.75(s，3H)，3.69(s，1H)，3.10-3.03(m，1H)，2.76-2.69(m，1H)，2.51-2.40(m，1H)，2.20-2.11(m，1H)，1.92-1.83(m，1H)，1.78-1.55(m，4H)
N-羟基-9H-茀-9-甲酰胺 分子量225.243 LRMS(ESI)(计算值)225.2(实测值)224.0(M-H+) (MeOD-d4)7.85(d，J＝7.4Hz，2H)，7.59-7.55(m，2H)，7.47-7.43(m，2H)，7.39-7.33(m，2H)，4.68(s，1H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺 分子量387.474 LRMS(ESI)(计算值)387.4(实测值)388.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.30-7.21(m，9H)，7.02-6.96(m，4H)，6.85(t，J＝14.8Hz，1H)，4.71(s，1H)，3.29(m，8H) 5-27与化合物64
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺 分子量389.45 LRMS(ESI)(计算值)389.4(实测值)390.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.32(d，J＝4.8Hz，2H)，7.29-7.20(m，7H)，6.97(d，J＝8.8Hz，2H)，6.60(t，J＝4.8Hz，1H)，4.69(s，1H)，3.93(m，4H)，3.20(m，4H)
N-羟基-2-(萘-2-基硫基)-2-苯基乙酰胺 分子量309.382 LRMS(ESI)(计算值)309.4(实测值)310.3(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.98(s，1H)，9.11(s，1H)，7.87-7.77(m，4H)，7.53-7.40(m，5H)，7.34-7.25(m，3H)，5.04(s，1H)
2-(联苯-3-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量303.354 LRMS(ESI)(计算值)303.4(实测值)302.3(M-H)- (DMSO-d6)d(ppm)1H10.95(s，1H)，8.98(s，1H)，7.60-7.22(m，14H)，4.78(s，1H)
N-羟基-2-苯基-2-(3-(吡啶-4-基)苯基)乙酰胺 分子量304.342 LRMS(ESI)(计算值)304.3(实测值)305.2(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.96(s，1H)，9.00(s，1H)，8.62(d，J＝6.1Hz，2H)，7.72(s，1H)，7.67-7.65(m，1H)，7.61(d，J＝6.4Hz，2H)，7，49-7.21(m，7H)，4.80(s，1H)
分子量253.296 LRMS(ESI)(计算值)253.3(实测值)254.2(MH)+ (DMSO-d6)10.47(s，1H)，8.87(s，1H)，7.33-7.29(m，2H)，7.21-7.14(m，6H)，4.81(s，1H)，3.67-3.57(m，2H)，2.85-2.75(m，2H)
2-(4-(二甲氨基)萘-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量320.385 LRMS(ESI)(计算值)320.4(实测值)321.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.95(s，1H)，8.96(s，1H)，8.19-8.16(m，1H)，8.00-7.96(m，1H)，7.49-7.41(m，3H)，7.31-7.18(m，5H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，5.43(s，1H)，2.77(s，6H) 5-33化合物70
2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量333.38 LRMS(ESI)(计算值)333.4(实测值)334.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.86(s，1H)，8.92(s，1H)，7.42-7.17(m，12H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)，5.05(s，2H)，4.62(s，1H)
N-羟基-2-(4′-吗啉基联苯-4-基)-2-苯基乙酰胺 分子量388.459 LRMS(ESI)(计算值)388.5(实测值)389.5(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.92(s，1H)，8.96(s，1H)，7.51(t，J＝8.6Hz，4H)，7.34-7.20(m，7H)，6.98(d，J＝8.8Hz，2H)，4.70(s，1H)，3.72(t，J＝4.7Hz，4H)，3.12(t，J＝4.7Hz，4H)
2-(4-(苯并[d]唑-2-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量351.399 LRMS(ESI)(计算值)351.4(实测值)352.5(MH)+ (MeOD-d4)7.68-7.64(m，1H)，7.60-7.51(m，3H)，7.41-7.31(m，5H)，3.78(s，1H)，3.18-2.98(m，2H)，2.84-2.75(m，1H)，2.37-2.28(m，1H)，2.23-1.97(m，5H) 5-36化合物72
N-羟基-2-(4-羟苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量243.258 LRMS(ESI)(计算值)243.3(实测值)244.3(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.83(s，1H)，9.29(s，1H)，8.89(s，1H)，7.30-7.16(m，5H)，7.10(d，J＝8.6Hz，2H)，6.67(d，J＝8.6Hz，2H)，4.55(s，1H)
N-羟基-2-苯基-2-(5-(4-(三氟甲基)苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺 分子量379.356 LRMS(ESI)(计算值)379.0(实测值)380.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.16(d，J＝8.0Hz，2H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.34(m，3H)，5.40(s，1H)
2-(5-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量355.368 LRMS(ESI)(计算值)355.0(实测值)356.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.49-7.43(m，4H)，7.37-7.35(m，3H)，6.93(m，1H)，6.04(s，2H)，5.33(s，1H)
2-(5-(联苯-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量387.454 LRMS(ESI)(计算值)387.1(实测值)388.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.86(d，J＝7.6Hz，1H)，7.61(t，J＝6.0Hz，1H)，7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35-7.25(m，8H)，7.17(m，2H)，5.23(s，1H) 5-40化合物74
N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量356.416 LRMS(ESI)(计算值)356.4(实测值)357.3(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H8.36(s，1H)，7.30-7.20(m，7H)，6.90(d，J＝8.2Hz，2H)，4.72(s，1H)，4.20-4.16(m，2H)，3.78-3.72(m，4H)，3.00-2.94(m，2H)，2.80-2.74(m，4H)
2-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量342.39 LRMS(ESI)(计算值)342.4(实测值)343.5(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H11.12(s，1H)，10.94(s，1H)，8.97(s，1H)，7.76(d，J＝1.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44-7.21(m，10H)，6.46-6.44(m，1H)，4.72(s，1H)
2-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量339.388 LRMS(ESI)(计算值)339.4(实测值)340.5(MH)+ (DMSO-d6)10.85(s，1H)，8.91(s，1H)，7.44-7.39(m，5H)，7.36-7.24(m，5H)，3.68(s，1H)，3.65-3.50(m，2H)，3.35-3.30(m，2H)，2.43-2.20(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)乙酰胺 分子量379.376 LRMS(ESI)(计算值)379.4(实测值)380.5(MH)+ (MeOD-d4)7.58-7.53(m，2H)，7.51-7.46(m，2H)，7.42-7.33(m，3H)，7.07-7.02(m，2H)，3.74(s，1H)，3.38-3.33(m，4H)，2.68-253(m，4H)
2-(4-(苄基(乙基)氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量360.449 LRMS(ESI)(计算值)360.5(实测值)361.6(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.79(s，1H)，8.85(s，1H)，7.30-7.15(m，10H)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H)，6.57(d，J＝9.0Hz，2H)，4.50(s，1H)，4.46(s，2H)，3.41(q，J＝7.0Hz，2H)，1.08(t，J＝6.9Hz，3H)
2-(4′-氟-3′-甲基联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量335.372 LRMS(ESI)(计算值)335.4(实测值)334.3(M-H)- (DMSO-d6)d(ppm)1H10.90(br s，1H)，8.99(br s，1H)，7.57-7.53(m，3H)，7.49-7.43(m，1H)，7.38-7.29(m，6H)，7.25-7.16(m，2H)，4.73(s，1H)，2.27(d，J＝1.7Hz，3H)
N-羟基-2-苯基-2-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基硫基)乙酰胺 分子量317.386 LRMS(ESI)(计算值)317.4(实测值)318.0(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H11.24(s，1H)，9.24(s，1H)，8.49(dd，J＝4.5，1.4Hz，1H)，8.20(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，7.60-7.58(m，2H)，7.54-7.50(m，1H)，7.39-7.29(m，3H)，5.70(s，1H)
N-羟基-10-甲基-9，10-二氢吖啶-9-甲酰胺 分子量254.284 LRMS(ESI)(计算值)254.3(实测值)255.2(MH)+ (MeOD-d4)7.32-7.27(m，2H)，7.26-7.22(m，2H)，7.05(d，J＝7.6Hz，2H)，6.96(td，J＝7.4，1.2Hz，2H)，4.74(s，1H)，3.42(s，3H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺 分子量380.364 LRMS(ESI)(计算值)380.4(实测值)381.5(MH)+ (MeOD-d4)8.34(dd，J＝1.8，0.8Hz，1H)，7.72(dd，J＝9.1，2.3Hz，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.43-7.34(m，3H)，6.88(d，J＝9.0Hz，1H)，3.74(s，1H)，3.73-3.69(m，4H)，2.62-2.47(m，4H)
2-(3′，4′-二氟联苯基-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量339.335 LRMS(ESI)(计算值)339.3(实测值)338.4(M-H)- (DMSO-d6)d(ppm)1H10.95(s，1H)，8.99(s，1H)，7.76-7.70(m，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，7.51-7.47(m，2H)，7.39-7.20(m，7H)，4.74(s，1H)
N-羟基-2-(5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基硫基)-2-苯基乙酰胺 分子量346.424 LRMS(ESI)(计算值)346.4(实测值)347.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H11.22(s，1H)，9.23(s，1H)，7.84(d，J＝8.8Hz，1H)，7.58(d，J＝6.9Hz，2H)，7.38-7.29(m，4H)，6.99(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，5.59(s，1H)，3.81(s，3H)
2-(4-(4-苄基哌啶-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量400.513 LRMS(ESI)(计算值)400.5(实测值)401.6(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H7.30-7.13(m，12H)， 6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，4.68(s，1H)，3.60(d，J＝12.4Hz，2H)，2.62-2.54(m，4H)，1，73-1.60(m，3H)，1.42-1.31(m，2H)
N-羟基-2-(5-(2-苯氧基苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺 分子量403.454 LRMS(ESI)(计算值)403.1(实测值)404.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.38(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48-7.20(m，10H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，6.97(d，J＝8.0Hz，1H)，5.36(s，1H)
N-羟基-2-(5-(苯氧基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺 分子量341.384 LRMS(ESI)(计算值)341.0(实测值)342.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.45(m，2H)，7.38-7.27(m，5H)，7.03-6.96(m，3H)，5.48(s，2H)，5.34(s，1H)
N-羟基-2-(5-(萘-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺 分子量361.417 LRMS(ESI)(计算值)361.0(实测值)362.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.43(s，1H)，8.09-7.88(m，4H)，7.56-7.50(m，4H)，7.38-7.31(m，3H)，5.38(s，1H)
2-(5-(1H-吲哚-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量350.394 LRMS(ESI)(计算值)350.0(实测值)351.2(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.16(s，1H)，7.71(d，J＝2.0Hz，1H)，7.52-7.47(m，3H)，7.40-7.32(m，4H)，6.56(d，J＝3.2Hz，1H)，5.34(s，1H) 5-56化合物85
10-苄基-N-羟基-9，10-二氢吖啶-9-甲酰胺 分子量330.38 LRMS(ESI)(计算值)330.4(实测值)331.4(MH)+ (MeOD-d4)7.36-7.31(m，2H)，7.29-7.21(m，5H)，7.17-7.11(m，2H)，6.91(td，J＝7.4，1.0Hz，2H)，6.81-6.78(m，2H)，5.22(s，2H)，4.85(s，1H)
2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量329.369 LRMS(ESI)(计算值)329.4(实测值)330.4(MH)+ (MeOD-d4)7.59-7.53(m，2H)，7.42-7.32(m，3H)，7.02-6.92(m，4H)，3.75(s，1H)，3.20-3.10(m，4H)，2.68-2.52(m，4H)
2-(4-(6-(二甲氨基)吡啶-3-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量347.41 LRMS(ESI)(计算值)347.4(实测值)348.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.94(s，1H)，8.98(s，1H)，8.40(d，J＝2.4Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.8，2.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.2Hz，2H)，7.36-7.23(m，7H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，4.72(s，1H)，3.05(s，6H)
2-(5-氯苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量350.843 LRMS(ESI)(计算值)350.0(实测值)351.3(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H11.24(s，1H)，9.25(s，1H)，8.04(d，J＝8.6Hz，1H)，7.91(d，J＝2.2Hz，1H)，7.61-7.58(m，2H)，7.44-7.29(m，4H)，5.62(s，1H)
1-苄基-N-羟基-4-苯基哌啶-4-甲酰胺 分子量310.39 LRMS(ESI)(计算值)310.4(实测值)311.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.49(s，1H)，8.69(s，1H)，7.37-7.18(m，10H)，3.39(s，2H)，2.68-2.55(m，2H)，2.48-2.43(m，2H)，2.15(t，J＝11.1Hz，2H)，1.85-1.75(m，2H)
4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯 分子量369.414 LRMS(ESI)(计算值)369.4(实测值)370.6(MH)+ (MeOD-d4)7.53-7.49(m，2H)，7.40-7.32(m，8H)，5.13(s，2H)，3.72(s，1H)，3.60-3.50(m，4H)，2.49-2.34(m，4H)
2-(4-(4-氟苯基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量328.381 LRMS(ESI)(计算值)328.4(实测值)329.5(MH)+ (MeOD-d4)7.58-7.52(m，2H)，7.41-7.33(m，3H)，7.30-7.25(m，2H)，7.06-6.99(m，2H)，3.72(s，1H)，3.25-3.18(m，1H)，2.84-2.76(m，1H)，2.61-2.51(m，1H)，2.29-2.20(m，1H)，1.99-1.67(m，5H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)乙酰胺 分子量328.364 LRMS(ESI)(计算值)328.4(实测值)329.4(MH)+ (DMSO-d6)11.03(s，1H)，9.08(s，1H)，8.78(dd，J＝2.2，0.8Hz，1H)，8.62(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.01(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.61-7.57(m，2H)，7.52-7.48(m，1H)，7.45-7.41(m，2H)，7.40-7.36(m，4H)，7.33-7.27(m，1H)，4.80(s，1H)
2-(5-(9H--9-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量415.464 LRMS(ESI)(计算值)415.1(实测值)416.2(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.35-7.26(m，9H)，7.18-7.07(m，4H)，5.95(s，1H)，5.20(s，1H)
2-(4-(4-苄基哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量401.501 LRMS(ESI)(计算值)401.2(实测值)402.6(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.35-7.17(m，12H)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，4.68(s，1H)，3.57(s，2H)，3.16(m，4H)，2.61(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺 分子量388.462 LRMS(ESI)(计算值)388.1(实测值)389.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H8.09(d，J＝4.8Hz，1H)，7.57(t，J＝9.2Hz，1H)，7.30-7.21(m，7H)，6.97(d，J＝6.8Hz，2H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，6.69(t，J＝6.4Hz，1H)，4.70(s，1H)，3.63(m，4H)，3.25(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(3-(三氟甲基)苯基)哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺 分子量455.472 LRMS(ESI)(计算值)455.1(实测值)456.6(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.43-7.21(m，10H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(m，2H)，4.70(s，1H)，3.36(m，4H)，3.32(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-苯基丁基)苯基)乙酰胺 分子量359.461 LRMS(ESI)(计算值)359.2(实测值)360.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.30-7.11(m，14H)，4.73(s，1H)，2，60(m，4H)，1，61(m，4H)
2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺 分子量338.4 LRMS(ESI)(计算值)338.4(实测值)339.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.76(s，1H)，8.84(s，1H)，7.12-7.07(m，3H)，6.95(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，6.64(d，J＝8.2Hz，1H)，6.45(d，J＝8.2Hz，2H)，4.49-4.44(m，3H)，3.18-3.08(m，6H)，1.94-1.90(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺 分子量310.39 LRMS(ESI)(计算值)310.4(实测值)311.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.83(br s，1H)，9.51(br s，1H)，7.29-7.17(m，5H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，6.85(d，J＝8.8Hz，2H)，4.57(s，1H)，3.07(t，J＝5.1Hz，4H)，1，59-1.49(m，6H)
2-((1S，4S)-2-氧-5-氮双环并[2.2.1]庚-5-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量248.278 LRMS(ESI)(计算值)248.1(实测值)249.3(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H7.52(d，J＝6.8Hz，2H)，7.37-7.27(m，3H)，4.42-4.27(m，1H)，4.15与4.10(2s，1H)，4.07与4.04(2d，J＝8.0Hz，1H)，3.60与3.47(2dd，J＝7.8与1.8Hz，1H)，3.48(s，1H)，3.00与2.67(2dd，J＝10.2与0.9Hz，1H)，2.55与2.44(2d，J＝10.3Hz，1H)，2.00-1.93(m，1H)，1.74-1.65(m，1H)
2-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量293.32 LRMS(ESI)(计算值)293.3(实测值)294.3(MH)+ (DMSO-d6)11.02(br s，1H)，9.06(br s，1H)，8.49(d，J＝2.1Hz，1H)，7.84-7.80(m，2H)，7.76(d，J＝1.4Hz，1H)，7.49-7.45(m，2H)，7.40-7.34(m，4H)，7.32-7.26(m，1H)，6.57(q，J＝2.5，1.8Hz，1H)，4.80(s，1H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺 分子量312.366 LRMS(ESI)(计算值)312.4(实测值)313.5(MH)+ (DMSO-d6)10.91(br s，1H)，8.97(br s，1H)，8.14-8.12(m，1H)，7.58-7.48(m，3H)，7.42-7.30(m，3H)，6.82(d，J＝8.6Hz，1H)，6.69-6.64(m，1H)，3.69(s，1H)，3.53-3.47(m，4H)，2.52-2.36(m，4H)
2-(4-(3-氟吡啶-2-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量322.333 LRMS(ESI)(计算值)322.3(实测值)323.2(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H8.39(d，J＝2.2Hz，1H)，8.13(td，J＝8.4，2.5Hz，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，7.37-7.22(m，5H)，7.11(dd，J＝8.4，2.3Hz，1H)，4.85(s，1H)
4-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)哌嗪-1-羧酸苄酯 分子量445.51 LRMS(ESI)(计算值)445.2(实测值)446.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.38-7.18(m，12H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，5.13(s，2H)，4.68(s，1H)，3.62(m，4H)，3.11(m，4H)
2-(4-(4-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量445.51 LRMS(ESI)(计算值)445.2(实测值)446.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.28-7.17(m，7H)，6.92-6.88(m，3H)，6.79-6.75(m，2H)，5.92(s，2H)，4.68(s，1H)，3.51(s，2H)，3.17(t，J＝4.8Hz，4H)，2.62(t，J＝5.2Hz，4H)
2-(4-(4-环戊基哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量379.495 LRMS(ESI)(计算值)379.2(实测值)380.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.29-7.18(m，7H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，4.68(s，1H)，3.18(t，J＝5.2Hz，4H)，2.69(t，J＝5.2Hz，4H)，2.57(m，1H)，1.93(m，2H)，1.73(m，2H)，1.60(m，2H)，1.44(m，2H)
2-(4-((1S，4S)-2-氧-5-氮双环并[2.2.1]庚-5-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量324.374 LRMS(ESI)(计算值)324.2(实测值)325.4(MH)+ (dLRMSo)d(ppm)1H10.84(s，1H)，8.90(s，1H)，7.42-7.16(m，5H)，7.12(d，J＝8.2Hz，2H)，6.55(d，J＝7.5Hz，2H)，4.58(s，1H)，4.56(s，1H)，4.49(s，1H)，3.71(d，J＝7.2Hz，1H)，6.63(d，J＝7.2Hz，1H)，3.46(d，J＝9.2Hz，1H)，2.91(d，J＝7.2Hz，1H)，1.89(d，J＝9.3Hz，1H)，1.81(d，J＝9.6Hz，1H)
N-羟基-2-(4-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量331.368 LRMS(ESI)(计算值)331.4(实测值)332.4(MH)+ (DMSO-d6)11.02(br s，1H)，9.07(br s，1H)，7.81(s，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.44-7.27(m，8H)，4.79(s，1H)，3.73(s，3H)
2-(4-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量341.408 LRMS(ESI)(计算值)341.4(实测值)342.3(MH)+ (MeOD-d4)7.59-7.52(m，2H)，7.43-7.34(m，3H)，6.40(s，1H)，3.87-3.81(m，4H)，3.71(s，1H)，2.55-2.40(m，4H)，2.28(s，6H)
2-(4-(1H-吲哚-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量342.39 LRMS(ESI)(计算值)342.4(实测值)343.4(MH)+ (MeOD-d4)7.66-7.62(m，1H)，7.57-7.50(m，5H)，7.46-7.41(m，3H)，7.40-7.35(m，2H)，7.33-7.28(m，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.15-7.10(m，1H)，6.67(d，J＝3.3Hz，1H)，4.91(s，1H)
2-(4-(二乙氨基)苯基)-2-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺 分子量340.416 LRMS(ESI)(计算值)340.4(实测值)341.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.75(s，1H)，8.83(s，1H)，7.15(s，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，2H)，6.98(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，6.65(d，J＝8.2Hz，1H)，6.56(d，J＝9.0Hz，2H)，4.49-4.43(m，3H)，3.28(q，J＝7.0Hz，4H)，3.11(t，J＝8.6Hz，2H)，1.04(t，J＝7.0Hz，6H)
N-羟基-2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量325.405 LRMS(ESI)(计算值)325.4(实测值)326.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.84(s，1H)，8.91(s，1H)，7.29-7.19(m，5H)，7.15(d，J＝8.6Hz，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H)，4.57(s，1H)，3.07(t，J＝4.7Hz，4H)，2.42(t，J＝4.9Hz，4H)，2.20(s，3H)
N-羟基-2-(4-(4-(4-甲氧苯基)哌嗪-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量417.5 LRMS(ESI)(计算值)417.2(实测值)418.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.30-7.21(m，7H)，6.98(t，J＝8.8Hz，4H)，6.85(d，J＝9.2Hz，2H)，4.70(s，1H)，3.74(s，3H)，3.28(m，4H)，3.18(m，4H)
(E)-2-(4-(4-肉桂基哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量427.538 LRMS(ESI)(计算值)427.3(实测值)428.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.41(d，J＝6.8Hz，2H)，7.32-7.18(m，10H)，6.92(d，J＝9.2Hz，2H)，6.62(d，J＝16.0Hz，1H)，6.31(m，1H)，4.68(s，1H)，3.21(m，6H)，2.69(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺 分子量311.378 LRMS(ESI)(计算值)311.1(实测值)312.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.29-7.18(m，7H)，6.91(d，J＝9.2Hz，2H)，4.69(s，1H)，3.10(m，4H)，2.95(m，4H)
2-(4-(苄基磺酰基)哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量389.469 LRMS(ESI)(计算值)389.5(实测值)390.5(MH)+ (MeOD-d4)7.52-7.33(m，10H)，4.36(s，2H)，3.71(s，1H)，3.26-3.20(m，4H)，2.50-2.36(m，4H)
2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量293.32 LRMS(ESI)(计算值)293.3(实测值)294.4(MH)+ (MeOD-d4)8.14(s，1H)，7.60-7.47(m，5H)，7.42-7.25(m，5H)，7.16(s，1H)，4.88(s，1H)
2-(联苯-3-基)-2-(4-氟苯基)-N-羟基乙酰胺 分子量321.345 LRMS(ESI)(计算值)321.3(实测值)322.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.98(s，1H)，9.02(s，1H)，7.60-7.28(m，11H)，7.16(t，J＝8.8Hz，2H)，4.80(s，1H)
2-(4-氟苯基)-N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺 分子量330.354 LRMS(ESI)(计算值)330.4(实测值)331.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.87(s，1H)，8.94(s，1H)，7.34-7.29(m，2H)，7.17-7.09(m，4H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.60(s，1H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.05(t，J＝4.9Hz，4H)
分子量398.475 LRMS(ESI)(计算值)398.5(实测值)397.5(M-H+) (MeOD-d4)7.42-7.39(m，2H)，7.36-7.27(m，7H)，4.81(s，1H)，3.72(s，2H)，3.22-3.15(m，8H)
N-羟基-2-(4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量335.357 LRMS(ESI)(计算值)335.4(实测值)336.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.96(s，1H)，8.96(s，1H)，8.90(s，2H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37-7.22(m，5H)，4.76(s，1H)，3.95(s，3H)
N-羟基-2-(4-(4-异丙基哌嗪-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量353.458 LRMS(ESI)(计算值)353.2(实测值)354.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.29-7.23(m，7H)，6.96(d，J＝8.8Hz，2H)，4.70(s，1H)，3.50-3.33(m，9H)，1.37(d，J＝8.0Hz，6H)
2-(4-(4-(2-(二甲氨基)乙基)哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量382.499 LRMS(ESI)(计算值)382.2(实测值)383.5(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.29-7.19(m，7H)，6.92(d，J＝8.8Hz，2H)，4.69(s，1H)，3.28(t，J＝5.2Hz，2H)，3.19(t，J＝4.8Hz，4H)，3.89(s，6H)，2.75(t，J＝6.0Hz，2H)，2.69(t，J＝5.2Hz，4H)
分子量402.507 LRMS(ESI)(计算值)402.5(实测值)403.5(MH)+ (MeOD-d4)7.36-7.17(m，9H)，4.77(s，1H)，3.12-3.06(m，4H)，3.01-2.94(m，4H)，2.67(t，J＝7.6Hz，2H)，2.54(t，J＝7.6Hz，2H)，1.88-1.78(m，2H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)乙酰胺 分子量340.416 LRMS(ESI)(计算值)340.4(实测值)341.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.89(br s，1H)，8.95(br s，1H)，7.30-7.21(m，7H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.63(s，1H)，4.01(t，J＝5.9Hz，2H)，2.74(t，J＝5.9Hz，2H)，2.50-2.46(m，4H)，1.68-1.64(m，4H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(苯磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺 分子量451.538 LRMS(ESI)(计算值)451.16(实测值)452.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.80(m，2H)，7.71-7.61(m，3H)，7.27-7.15(m，7H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.66(s，1H)，3.18(m，4H)，3.11(m，4H)
N-((4-(苄氧基)苯基)(苯基)甲基)-N-羟基甲酰胺 分子量333.38 LRMS(ESI)(计算值)333.4(实测值)356.2(MNa)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H7.46-7.24(m，11H)，7.18(d，J＝8.6Hz，2H)，7.00(d，J＝8.6Hz，2H)，8.34(br s，1H)，5.09(s，2H)
N-羟基-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量340.416 LRMS(ESI)(计算值)340.4(实测值)341.3(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.87(br s，1H)，8.94(br s，1H)，7.35-7.18(m，7H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.62(s，1H)，4.32-4.27(m，1H)，2.58-2.54(m，2H)，2.20-2.10(m，5H)，1.90-1.87(m，2H)，1.63-1.54(m，2H)
N-羟基-2-(4-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量369.457 LRMS(ESI)(计算值)369.2(实测值)370.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.29-7.20(m，7H)，6.91(d，J＝8.8Hz，2H)，4.69(s，1H)，3.57(t，J＝5.2Hz，2H)，3.34(s，3H)，3.17(m，4H)，2.67(m，4H)，2.63(t，J＝4.0Hz，2H)
2-(4-(3-(二乙氨基)丙-1-炔基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量336.428 LRMS(ESI)(计算值)336.4(实测值)337.4(MH)+ (DMSO-d6)10.98(br s，1H)，9.04(br s，1H)，7.42-7.38(m，2H)，7.37-7.26(m，7H)，4.75(s，1H)，3.61(s，2H)，2.58-2.51(m，4H)，1.04(t，J＝7.2Hz，6H)
N-羟基-2-苯基-2-(4-丙基苯基)乙酰胺 分子量269.338 LRMS(ESI)(计算值)269.3(实测值)270.3(MH)+ (MeOD-d4)7.36-7.22(m，7H)，7.17-7.13(m，2H)，4.77(s，1H)，2.62-2.57(m，2H)，1.70-1.60(m，2H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)
N-羟基-2-(4-(2-羟苯基)哌嗪-1-基)-2-苯基乙酰胺 分子量327.378 C18H21N3O3 LRMS(ESI)(计算值)327.4(实测值)328.2(MH)+ (MeOD-d4)7.58-7.53(m，2H)，7.42-7.32(m，3H)，7.10-7.05(m，1H)，6.97-6.91(m，1H)，6.85-6.80(m，2H)，3，76(s，1H)，3.10-3.00(m，4H)，2.73-2.56(m，4H)
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-(噻吩-2-基)乙酰胺 分子量318.391 LRMS(ESI)(计算值)318.4(实测值)319.3(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H7.30-7.26(m，3H)，6.97-6.88(m，4H)，4.91(s，1H)，3.81(t，J＝4.9Hz，4H)，3.11(t，J＝4.9Hz，4H)
2-(4-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺分子量365.469 LRMS(ESI)(计算值)365.4(实测值)366.4(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H6.92-6.85(m，7H)，6.59(d，J＝8.4Hz，2H)，4.33(s，1H)，3.00(m，4H)，2.87(m，4H)，2.50(d，J＝6.8Hz，2H)，0.71(m，1H)，0.37(m，2H)，0.01(m，2H)
N-羟基-2-(4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量310.347 LRMS(ESI)(计算值)310.3(实测值)309.2(M-H+) (DMSO-d6)10.96(br s，1H)，9.01(br s，1H)，7.64-7.60(m，2H)，7.38-7.24(m，7H)，4.72(s，1H)，3.84(t，J＝7.0Hz，2H)，2.51(t，J＝94Hz，2H)，2.13-2.03(m，2H)
N-羟基-2-(4-(异二氢吲哚-2-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量344.406 LRMS(ESI)(计算值)344.4(实测值)345.4(MH)+ (MeOD-d4)7.42-7.22(m，11H)，6.74-6.67(m，2H)，4.73(s，1H)，463(s，4H)
N-(2-氨基苯基)-4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯甲酰胺 分子量361.394 LRMS(ESI)(计算值)361.39(实测值)362.2(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.98(s，1H)，9.60(s，1H)，9.02(s，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，2H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34-7.30(m，4H)，7.29-7.23(m，1H)，7.15(d，J＝7.1Hz，1H)，6.96(td，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.0，1.4Hz，1H)，6.58(td，J＝7.6，1.4Hz，1H)，4.88(s，2H)，4.80(s，1H)
N-羟基-2-(4-(2-甲氧基苄氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量363.406 LRMS(ESI)(计算值)363.4(实测值)364.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.89(s，1H)，8.94(s，1H)，7.38-7.20(m，9H)，7.03(d，J＝7.7Hz，1H)，6.97-6.90(m，3H)，5.01(s，2H)，4.63(s，1H)，3.80(s，3H)
N-羟基-2-(4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量324.374 LRMS(ESI)(计算值)324.4(实测值)323.3(M-H+) (DMSO-d6)10.98(br s，1H)，9.01(br s，1H)，7.41-7.20(m，9H)，4.74(s，1H)，3.62-3.57(m，2H)，2.43-2.37(m，2H)，1.92-1.78(m，4H)
N-羟基-2-(4-苯氧基苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量319.354 LRMS(ESI)(计算值)319.4(实测值)320.3(MH)+ (DMSO-d6)10.97(s，1H)，9.03(s，1H)，7.46-7.32(m，8H)，7.31-7.26(m，1H)，7.19-7.14(m，1H)，7.04-6.98(m，4H)，4.74(s，1H)
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-(噻吩-3-基)乙酰胺 分子量318.391 LRMS(ESI)(计算值)318.4(实测值)319.3(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.83(s，1H)，8.91(s，1H)，7.45(dd，J＝5.1，3.1Hz，1H)，7.29-7.27(m，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，2H)，7.04-7.01(m，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.64(s，1H)，3.72(t，J＝4.5Hz，4H)，3.05(t，J＝4.9Hz，4H)
N-羟基-2-(3-甲氧苯基)-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺 分子量342.389 LRMS(ESI)(计算值)342.4(实测值)343.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.83(s，1H)，8.91(s，1H)，7.23-7.16(m，3H)，6.84-6.78(m，5H)，4.55(s，1H)，373-3.70(m，7H)，3.05(t，J＝4.9Hz，4H)
N-羟基-2-吗啉基-2-苯基乙酰胺 分子量236.267 LRMS(ESI)(计算值)236.3(实测值)237.2(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.84(s，1H)，8.90(s，1H)，7.45-7.41(m，2H)，7.35-7.25(m，3H)，3.59-3.54(m，5H)，2.30-2.23(m，4H)
2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基-N-(丙酰氧基)乙酰胺 分子量368.426 LRMS(ESI)(计算值)368.4(实测值)369.2(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H12.13(s，1H)，7.33-7.21(m，5H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H)，4.81(s，1H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.06(t，J＝4.9Hz，4H)，2.46(q，J＝7.4Hz，2H)，1.07(t，J＝7.4Hz，3H)
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-对-甲苯基乙酰胺 分子量326.39 LRMS(ESI)(计算值)326.4(实测值)327.3(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.81(s，1H)，8.88(s，1H)，7.17-7.07(m，6H)，6.85(d，J＝8.8Hz，2H)，4.53(s，1H)，3.70(t，J＝4.7Hz，4H)，3.03(t，J＝4.9Hz，4H)，2.24(s，3H)
N-羟基-2-(苯硫基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙酰胺 分子量336.408 LRMS(ESI)(计算值)336.4(实测值)337.3(MH)+ (DMSO-d6)11.07(s，1H)，9.19(s，1H)，8.61-8.71(m，2H)，7.85-7.80(m，2H)，7.76-7.71(m，2H)，7.69-7.64(m，2H)，7.40-7.24(m，5H)，5.06(s，1H)
N-乙酰氧基-2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量354.4 LRMS(ESI)(计算值)354.4(实测值)355.3(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H12.13(br s，1H)，7.34-7.21(m，5H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H)，4.81(s，1H)，3.72(t，J＝4.7Hz，4H)，3.06(t，J＝4.7Hz，4H)，2.15(s，3H)
2-(3-氟苯基)-N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺 分子量330.354 LRMS(ESI)(计算值)330.4(实测值)331.3(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.89(s，1H)，8.97(s，1H)，7.37-7.31(m，1H)，7.19-7.03(m，5H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H)，4.63(s，1H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.06(t，J＝4.7Hz，4H)
1-(4-氟苯基)-N-羟基环己烷甲酰胺 分子量237.27 LRMS(ESI)(计算值)237.1(实测值)238.1(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.42(m，2H)，7.02(t，J＝8.8Hz，2H)，2.37(m，2H)，1.77(m，2H)，1.64-1.54(m，5H)，1.35(m，1H)
1-(4-氟苯基)-N-羟基环戊甲酰胺 分子量223.244 LRMS(ESI)(计算值)223.1(实测值)224.1(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H7.38(m，2H)，7.02(t，J＝8.8Hz，2H)，2.47(m，2H)，1.93(m，2H)，1.71(m，4H)
N-(异丁酰基氧基)-2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量382.453 LRMS(ESI)(计算值)382.5(实测值)383.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H12.12(br s，1H)，7.35-7.21(m，5H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H)，4.80(s，1H)，3.72(t，J＝4.7Hz，4H)，3.06(t，J＝4.9Hz，4H)，2.75-2.67(m，1H)，1.14(d，J＝5.8Hz，6H)
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-(萘-1-基)乙酰胺 分子量362.422 LRMS(ESI)(计算值)362.4(实测值)363.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.95(s，1H)，8.95(br s，1H)，8.07-8.04(m，1H)，7.94-7.91(m，1H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.56-7.44(m，4H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，6.88(d，J＝8.8Hz，2H)，5.43(s，1H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.05(t，J＝4.9Hz，4H)
2-(4-(1-苄基哌啶-4-基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量416.512 LRMS(ESI)(计算值)416.5(实测值)417.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.87(s，1H)，8.94(s，1H)，7.32-7.16(m，12H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，4.61(s，1H)，4.35-4.30(m，1H)，3.46(s，2H)，2.66-2.62(m，2H)，2.20(t，J＝8.8Hz，2H)，1.95-1.85(m，2H)，1.62-1.55(m，2H)
2-(2-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量333.38 LRMS(ESI)(计算值)333.38(实测值)334.36(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.90(s，1H)，8.88(s，1H)，7.45(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.36-7.27(m，7H)，7.24-7.18(m，4H)，7.03-7.01(m，1H)，6.91(td，J＝7.6，0.8Hz，1H)，5.12(s，1H)，5.10(d，旋转异构体，J＝12.4Hz，1H)，5.04(d，旋转异构体，12.4Hz，1H)
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-间-甲苯基乙酰胺 分子量326.39 LRMS(ESI)(计算值)326.4(实测值)327.3(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.83(s，1H)，8.90(s，1H)，7.23-7.01(m，6H)，6.87(d，J＝9.0Hz，2H)，4.55(s，1H)，3.71(t，J＝4.7Hz，4H)，3.05(t，J＝4.9Hz，4H)，2.25(s，3H) 5-126与化合物-94
N-羟基-2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基)乙酰胺 分子量312.366 LRMS(ESI)(计算值)312.37(实测值)313.27(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H10.63(s，1H)，8.82(s，1H)，8.31(d，J＝4.8Hz，2H)，7.35-7.28(m，4H)，7.25-7.21(m，1H)，6.57(t，J＝4.8Hz，1H)，4.65(d，J＝13.6Hz，1H)，4.51(d，J＝13.6Hz，1H)，2.93-2.84(m，2H)，2.75(td，J＝12.6，2.4Hz，1H)，2.30-2.22(m，1H)，1.77(d，J＝12.0Hz，1H)，1.22-1.06(m，2H)，0.92-0.82(m，1H)
2-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量338.4 LRMS(ESI)(计算值)338.40(实测值)339.2(MH)+ (MeOH d-4)d(ppm)1H7.46-7.24(m，10H)，4.58(d，J＝12.0Hz，0.5H，旋转异构体)，4.52(d，J＝10.8Hz，0.5H，旋转异构体)，3.75(d，J＝12.0Hz，0.5H，旋转异构体)，3.62(d，J＝13.2Hz，0.5H，旋转异构体)，3.19-2.73(m，3H)，2.44-2.35(m，1H)，1.98(d，J＝11.2Hz，0.5H，旋转异构体)，1.79(d，J＝11.2Hz，0.5H，旋转异构体)，1.41-0.98(m，3H)
N-(丁酰基氧基)-2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量382.453 LRMS(ESI)(计算值)382.4(实测值)383.1(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H12.12(br s，1H)，7.33-7.21(m，5H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，2H)，4.80(s，1H)，3.71(t，J＝4.5Hz，4H)，3.06(t，J＝5.1Hz，4H)，2.41(t，J＝7.0Hz，2H)，1.58(六重峰，J＝7.2Hz，2H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H)
N-羟基-2-(2-甲氧苯基)-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺 分子量342.389 LRMS(ESI)(计算值)342.4(实测值)343.4(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.73(s，1H)，8.78(s，1H)，7.33-7.30(m，1H)，7.23-7.08(m，1H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，6.96-6.93(m，1H)，6.89-6.84(m，3H)，4.94(s，1H)，3.74-3.70(m，7H)，3.05(t，J＝4.7Hz，4H)
2-(4-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺 分子量380.48 LRMS(ESI)(计算值)380.5(实测值)381.5(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H10.85(br s，1H)，8.91(br s，1H)，7.27-7.13(m，7H)，6.84(d，J＝8.8Hz，2H)，4.59(s，1H)，4.28-4.26(m，1H)，2.72-2.70(m，2H)，2.21-2.12(m，4H)，1.89-1.86(m，2H)，1.59-1.51(m，2H)，0.80-0.76(m，1H)，0.44-0.38(m，2H)，0.04-0.00(m，2H)
N-羟基-9，10-二氢蒽-9-甲酰胺 分子量239.269 LRMS(ESI)(计算值)239.09(实测值)240.2(MH)+ (MeOD)d(ppm)1H7.34(d，J＝7.2Hz，4H)，7.28-7.18(m，4H)，4.68(s，1H)，4.46(d，J＝18.5Hz，1H)，3.87(d，J＝18.4Hz，1H)
N-羟基-2-(4-(1-((2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)哌啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺 分子量469.575 LRMS(ESI)(计算值)469.6(实测值)470.6(MH)+ (DMSOD6)d(ppm)1H10.86(s，1H)，10.80(s，1H)，8.93(s，1H)，7.48(d，J＝7.4Hz，1H)，7.34-7.17(m，8H)，6.98-6.84(m，4H)，4.60(s，1H)，4.32-4.25(m，1H)，3.55(s，2H)，2.72-2.65(m，2H)，2.33(s，3H)，2.22-2.18(m，2H)，1.90-1.82(m，2H)，1.58-1.50(m，2H) 表VI 根据上文一般方案所制成的化合物





表VII根据上文一般方案所制成的化合物










表VIII根据上文一般方案所制成的化合物 组合物 第二方面，本发明提供了组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及具有式(VI)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 M选自烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)NReRf、-杂芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-SRe、-CH2-S(乙酰基)和-杂环烷基； X选自CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(卤素)、C(芳基)、C(杂芳基)、C(Rc)、
其中*表示对基团L的接合点，且**表示对基团Y的接合点； L与Y独立地选自C1-C4烷基、杂烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-环烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-环烷基、-O-C0-C3烷基-杂环烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-环烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-环烷基-C0-C3烷基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-杂环基、-环烷基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基和-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基， 其条件是，如果L或Y直接与X的氮相连接，则L或Y不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基， 其中 各Ra与Rb和它们所连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或具有1或2个环杂原子的5至8元桥接杂环基，所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自H、OH、氧代(意即＝O)、-N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6环烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-卤烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-杂芳基和-C0-C3烷基-NH2，其中所述杂环基任选地与芳基或杂芳基相稠合； 各Rc与Rd独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基与杂芳基任选地被一、二或三个独立选自氨基、OCH3和OH的取代基取代；或 Rc与Y和它们所连接的碳一起形成被任选取代的具有0-2个环杂原子的4至7元环体系， 各Re与Rf独立地选自-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、C(O)-烷基和-C(O)CF3；且 各Rs独立地选自-H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和保护基， 其中各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代，且 其中在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接， 其条件是 所述化合物不具有式(C)
其中 各R10选自H、OH、-CH2OH、NH2、COOH和C1-C4烷基；且 各R11选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-OC(O)C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SH、-S-C1-C4烷基、-COOH和-C(O)O-C1-C4烷基；且 所述化合物不为10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-异羟肟酸。
在本发明第二方面的一个优选具体实施方式
中，M为

在本发明第二方面的一个优选具体实施方式
中，M为NHOH。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，M为-H。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，X为CH。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，X为C(OH)或C(卤素)。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，X为
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，X为
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳基、杂芳基、烷基、-O-芳基、-O-环烷基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-NHS(O)2-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂环基-O-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基和-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基，其中前述L与Y的各所述环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基，且其中在L中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分进一步任选地被卤素或-O-C1-C3烷基取代。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，各环烷基与杂环基部分任选地被-OH、-CN或-烷基偕取代或螺取代。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族和混合芳基与非芳基多杂环。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳基、杂芳基、O-芳基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基和-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基和-杂环基-O-芳基，其每一个任选地被取代。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(VII)
其中 Rc如上文关于式(VI)所述； 各n独立地是0-3；且 Rg选自-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-环烷基、-C0-C3烷基-杂环基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(VIII)
其中 各R1独立地是烷基、NO2、卤素或烷氧基， R2是H或C1-C5烷基，且 A是H、苯基或OH。
如上文所述，在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接。所述桥接取代基优选为具有1-6个原子，其沿着L中的环烷基、杂环基、芳烷基或杂芳基部分与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分间的最短路径。例如，本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
，化合物具有式(IX)
其中 R4与R5独立地选自H、卤素、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-OMe、烷基、CN和CF3； A是H、苯基或OH；且 B是键、-O-、-N(R6)-、-S(O)0-2-、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)＝C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)＝N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或

其中R6是烷基、环烷基或杂环基。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(X)
其中 n是0-3； Rz选自
Rc与L均如上文关于式(VI)所述， 其中当L直接与N或O相连接时，其不为-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XI)
其中 M是H或烷基；且 L与Y均如式(VI)中的定义。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，本发明提供了组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及具有式(VI-A)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 M、X、Y及L均如关于式(VI)之定义，且其中 Y还选自-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D和-Z2-Z1-Z2-D， 其中 Z1选自化学键、烷基、芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基、杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z选自化学键、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部分任选地被取代； Z2选自化学键、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基和烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部分任选地被取代； Z3选自化学键、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-杂环基-、-C0-C5烷基-桥接杂环基-、-螺杂环基-、-C0-C5烷基-环烷基-和-C0-C5烷基-杂芳基-，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； D选自H、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族、混合芳基及非芳基多杂环，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代，其中 各R21与R22独立地选自-H、-烷基、-芳基和杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基部分基团任选地被取代；且 L选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基(优选为芳基与杂芳基)，其中各芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和芳基任选地与杂环基相稠合，或任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、杂芳基、-OCF3和-CF3。
在本发明第二方面的一个优选具体实施方式
中，在Z、Z1、Z2、Z3及D中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基、烯基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基、卤素、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基和-OH。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，本发明提供了组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及具有式(XX)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且 Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，本发明提供了组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及具有式(XX-A)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-CH3、-CH3和-OH；且 Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D； 其中 Z选自-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-和-O-C1-C4烷基-O-； Z1选自芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z2是化学键或任选被取代的烷基；且 D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，本发明提供了组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及具有式(XX)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且 Y2为-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D； 其中 Z1选自芳基、杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z2是化学键或任选被取代的烷基；且 D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
在本发明第二方面的另一个优选具体实施方式
中，在式(VI)-(XI)中，各芳基、杂环基、环烷基和杂芳基独立地任选被一、二或三个取代基取代，所述取代基独立地选自H、卤素、氧代、OH、C1-C3-烃基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(杂芳基)(烷基)、-N(-烷基-杂烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烷基-杂烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(0)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)， 其中 R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基，或 R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基及(X30-Y31-)，其中 X30选自C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基；且 Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；且 R32与R33独立地选自氢、卤素及羟基。
在本发明第二方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，及 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
在本发明第二方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 N-羟基-2-苯基丁酰胺； N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-苄基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺； N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺； 2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺，及 2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
在本发明第二方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺； 2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺； (E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺； N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺，及 N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺。
在本发明第二方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 N-羟基-2，2-二苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺； 2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺； N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺； 2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺； 2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2，3-二苯基丙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺； N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺； 2，2-双(4-氯苯基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2，2-双(4-氟苯基)-N-羟基乙酰胺； 2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺； (E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺； N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺； 2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺； N，2-二羟基-2，2-二苯基乙酰胺； 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺； 2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(5-(4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺； 2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺； 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，及 2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
本发明组合物可经本领域中已知的任何方法进行配制，且可经制备，以经任何途径进行施用，包括但不限于肠胃外、口腔、舌下、经皮、局部、鼻内、气管内或直肠内。在某些优选具体实施方式
中，本发明组合物以静脉内方式在医院环境中施用。在某些其他优选具体实施方式
中，施用可优选地通过口腔途径。组合物可以为任何形式，包括但不限于液体溶液或悬浮液；对口服施用，制剂可呈片剂或胶囊剂形式；而对鼻内制剂，呈粉末剂、鼻滴剂或气溶胶形式。本发明的组合物可系统或局部地施用。
载剂的特征依据施用途径而定。在本文中使用的术语″可药用″意指无毒性物质，其可与生物系统譬如细胞、细胞培养物、组织或生物体相容，且不会干扰活性成份的生物学活性有效性。因此，除了抑制剂以外，本发明的组合物可含有稀释剂、填料、盐、缓冲剂、稳定剂、增溶剂，或本领域中已知的其他物质。可药用制剂的制备描述于例如Remington’s Pharmaceutical Science，第18版，A.Gennaro编着，Mack出版公司，Easton，PA，1990。
第二方面的一个优选具体实施方式
中，所述组合物包含以至少约30％对映异构体或非对映异构体过量存在的本发明的化合物、本发明的化合物的N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物。在本发明的某些所希望的具体实施方式
中，所述化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物以至少约50％，至少约80％，或甚至为至少约90％对映异构体或非对映异构体过量存在。在本发明的某些其他所希望的具体实施方式
中，所述化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物以至少约95％，更优选为至少约98％，而又更优选为至少约99％对映异构体或非对映异构体过量存在。在本发明的其他具体实施方式
中，所述化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、复合物或前体药物以实质上外消旋混合物存在。在一个优选具体实施方式
中，所述组合物还进一步包含另一种治疗或抑制剂。
在本文中使用的术语″可药用盐″，意指会保持上文所确认的化合物的所需生物学活性，且显示最少或没有不期望毒物学作用的盐。这些盐的例子包括但不限于与无机酸类(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)所形成的酸加成盐，以及与有机酸类形成的盐，所述有机酸譬如乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、抗坏血酸、苯甲酸、鞣酸、双羟萘酸、海藻酸、多聚谷氨酸、萘磺酸、萘二磺酸及聚半乳糖醛酸。化合物也可以以本领域技术人员已知的可药用季铵盐施用，具体而言，其包括式-NR+Z-的季铵盐，其中R为氢、烷基或苄基，且Z为抗衡离子，包括氯根、溴根、碘根、-O-烷基、甲苯磺酸根、甲基磺酸根、磺酸根、磷酸根或羧酸根(譬如苯甲酸根、琥珀酸根、乙酸根、乙醇酸根、顺丁烯二酸根、苹果酸根、柠檬酸根、酒石酸根、抗坏血酸根、苯甲酸根、桂皮酸根、苯乙醇酸根、苄甲酸根及二苯基乙酸根)。于本文中使用的″盐″也旨在涵盖络合物，譬如具有碱金属或碱土金属的络合物。
活性化合物被包含在可药用载剂或稀释剂中，其量足以输送抑制有效量，而不会造成严重毒性作用。可药用衍生物的有效剂量范围，可以由将被输送的母体化合物的重量为基准计算而得。若衍生物本身显示活性，则有效剂量可如上述使用衍生物的重量，或经由本领域技术人员已知的其它方式估计。
根据欲被治疗的特定病况或疾病而定，正常情况下可经施用以治疗所述病况或疾病的另一种HDAC抑制剂或另一种治疗剂也可存在在本发明的组合物中。换言之，本发明化合物可以单独药物剂施用，或与一种或多种其他其他治疗(药物)剂并用，其中所述组合不会造成无法令人接受的不利作用。当在本文中使用时，正常情况下可经施用以治疗特定疾病或病况的其他治疗剂被称为″适用于被治疗的疾病或病况″。这些药剂的施用可相继地或共同地进行。在本发明的某些优选具体实施方式
中，所述组合物包含至少一种本发明的化合物，及至少一种本领域中已知的或将被发现的其他HDAC抑制剂。这些组合物的活性成份优选为协同作用以产生治疗效果。
在本发明第二与第三方面的某些优选具体实施方式
中，另一种药剂为能抑制组蛋白脱乙酰酶基因表达的反义核苷酸。核酸水平抑制剂(例如反义寡核苷酸)与蛋白质水平抑制剂(意即组蛋白脱乙酰酶活性的抑制剂)的合并使用，会导致增强的抑制作用，于是当与任一种单独使用时所必须的量相比较时，减少了为获得特定抑制作用所需要的抑制剂的量。根据本发明此方面的反义寡核苷酸与RNA或双股DNA的一些区域互补，所述区域对一或多种例如HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10、HDAC-11进行编码(参阅例如关于HDAC-1的GenBank AccessionNumber U50079，关于HDAC-2的GenBank Accession Number U31814，及关于HDAC-3的GenBankAccession Number U75697)。
组蛋白脱乙酰酶的抑制 第三方面，本发明提供了一种抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法。根据第三方面的一个具体实施方式
包括使组蛋白脱乙酰酶，与抑制有效量的具有结构(XII)的组蛋白脱乙酰酶抑制剂相接触
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 M选自烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)NReRf、-杂芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙酰基)、-CH2-SRe和-杂环烷基； X选自CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(卤素)、C(芳基)、C(杂芳基)、C(Rc)，
其中*表示对基团L的接合点，且**表示对基团Y的接合点； L与Y独立地选自C1-C4烷基、杂烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-环烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-环烷基、-O-C0-C3烷基-杂环烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-环烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-环烷基-C0-C3烷基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-杂环基、-环烷基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基和-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基， 其条件是，如果L或Y直接与X的氮相连接，则L或Y不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(0)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基， 其中 各Ra与Rb和它们所连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或具有1或2个环杂原子的5至8元桥接杂环基，所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自H、OH、氧代(意即＝O)、-N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6环烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-卤烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-杂芳基和-C0-C3烷基-NH2，其中所述杂环基任选地与芳基或杂芳基相稠合； 各Rc与Rd独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基与杂芳基任选地被一、二或三个独立选自氨基、OCH3和OH的取代基取代；或 Rc与Y和它们所连接的碳一起形成被任选取代的具有0-2个环杂原子的4至7元环体系； 各Re与Rf独立地选自-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、C(O)-烷基和-C(O)CF3；且 各Rs独立地选自-H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和保护基， 其中各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代，且 其中在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接。
在本发明第三方面的一个优选具体实施方式
中，M为

或
在本发明第三方面的一个优选具体实施方式
中，M为NHOH。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，M为-H。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，X为CH。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，X为C(OH)或C(卤素)。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，X为
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，X为
在本发明第三方面的一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳基、杂芳基、烷基、-O-芳基、-O-环烷基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-NHS(O)2-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂环基-O-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基和-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基，其中前述该L与Y之各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基，且其中在L中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分进一步任选地被卤素或-O-C1-C3烷基取代。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，各环烷基与杂环基部分任选地被-OH、-CN或-烷基偕取代或螺取代。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族和混合芳基与非芳基多杂环。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，L与Y独立地选自芳基、杂芳基、O-芳基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基和-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基和-杂环基-O-芳基，其每一个任选地被取代。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XIII)
其中 Rc如上文关于(XII)所述； 各n独立地是0-3；且 Rg选自-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-环烷基、-C0-C3烷基-杂环基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XIV)
其中 R1是烷基、NO2、卤素或烷氧基， R2是H或C1-C5烷基，且 A是H、苯基或OH。
如上文所述，在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接。此种桥接取代基期望上具有1-6个原子，沿着L中之环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分与Y中之环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分间之最短路径。例如，在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XV)
其中 R4与R5独立地选自H、卤素、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-OMe、烷基、CN和CF3； A是H、苯基或OH；且 B是键、-O-、-N(R6)-、-S(O)0-2-、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)＝C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)＝N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或

其中R6是烷基、环烷基或杂环基。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XVI)
其中 n是0-3； Rz选自

Rc与L均如上文关于式(XII)所述， 其中当L直接与N或O相连接时，其不为-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XVII)
其中 M是H或烷基；且 L与Y均如式(XII)中的定义。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XII-A)
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 M、X、Y及L均如关于式(XII)之定义，且其中 Y还选自-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、Z1-Z-Z3-Z2-D、Z-Z3-Z2-Z-D、Z1-Z-Z2、Z-Z3-D和-Z2-Z1-Z2-D， 其中 Z1选自化学键、烷基、芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基、杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z选自化学键、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部分任选地被取代； Z2选自化学键、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基和烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部分任选地被取代； Z3选自化学键、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-杂环基-、-C0-C5烷基-桥接杂环基-、-螺杂环基-、-C0-C5烷基-环烷基-和-C0-C5烷基-杂芳基-，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； D选自H、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族、混合芳基及非芳基多杂环，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代，其中 各R21与R22独立地选自-H、-烷基、-芳基和杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基部分基团任选地被取代；且 L选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基(优选为芳基与杂芳基)，其中各芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和芳基任选地与杂环基相稠合，或任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、杂芳基、-OCF3和-CF3。
在本发明第二方面的一个优选具体实施方式
中，在Z，Z1，Z2，Z3及D中之各环烷基、杂环基、芳基、烷基、烯基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基、卤素、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基和-OH。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XX)
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且 Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XX-A)
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-CH3、-CH3和-OH；且 Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D； 其中 Z选自-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-和-O-C1-C4烷基-O-； Z1选自芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z2是化学键或任选被取代的烷基；且 D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
在本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物具有式(XX)
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中 各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且 Y2为-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D； 其中 Z1选自芳基、杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代； Z2是化学键或任选被取代的烷基；且 D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
本发明第三方面的另一个优选具体实施方式
，在式(XII)-(XVII)中，各芳基、杂环基、环烷基和杂芳基独立地任选被一、二或三个取代基取代，所述取代基独立地选自H、卤素、＝O、OH、C1-C3-烃基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(杂芳基)(烷基)、-N(-烷基-杂烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烷基-杂烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)， 其中 R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基，或 R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基及(X30-Y31-)，其中 X30选自C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基；且 Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；且 R32与R33独立地选自氢、卤素及羟基。
在本发明第三方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺； 2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，及 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
在本发明第三方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 N-羟基-2-苯基丁酰胺； N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-苄基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺； N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺； 2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺，及 2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
在本发明第三方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺； 2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺； (E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺； N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺，及 N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺。
在本发明第三方面的另一个具体实施方式
中，化合物选自 N-羟基-2，2-二苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺； 2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺； N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺； 2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺； 2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2，3-二苯基丙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺； N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺； 2，2-双(4-氯苯基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2，2-双(4-氟苯基)-N-羟基乙酰胺； 2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺； (E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺； N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺； 2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺； N，2-二羟基-2，2-二苯基乙酰胺； 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯乙基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺； 2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺； 2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺； 2-(5-(4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； 2-(联苯-4-基)-2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺； 2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺； N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺； 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，及 2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
第三方面的一个具体实施方式
中，所述接触在细胞中进行。
第三方面的另一个具体实施方式
中，本发明提供了一种优选在细胞中抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法，其包括使组蛋白脱乙酰酶(或细胞)与组蛋白脱乙酰酶抑制量的如本文中所述的组合物相接触，该组合物包含根据任何式(VI)-(XI)、(VI-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)的化合物，或其优选具体实施方式
，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，及可药用的载剂。
第三方面的另一个具体实施方式
中，本发明提供了一种优选在细胞中抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法，其包括使组蛋白脱乙酰酶(或其中需要抑制组蛋白脱乙酰酶之细胞)与组蛋白脱乙酰酶抑制量的根据任何式(XII)-(XVII)、(XII-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)的化合物，或其优选具体实施方式
，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体相接触，任选地在具有如本文中所述的可药用载剂的组合物中。
由于本发明化合物会抑制组蛋白脱乙酰酶，故其为有用研究工具，供活体外研究组蛋白脱乙酰酶，及其在生物学过程中的角色。
组蛋白脱乙酰酶活性的测量可使用已知方法学实现。例如，Yoshida等人，J.Biol.Chem.，26517174-17179(1990)描述经由在三氯制菌素A处理过的细胞中侦测乙酰化的组蛋白，评估组蛋白脱乙酰酶活性。Taunton等人，Science，272408-411(1996)，同样地描述了使用内源和重组HDAC-1测量组蛋白脱乙酰酶活性的方法。
在本发明第三方面的另一个具体实施方式
中，其中需要抑制组蛋白脱乙酰酶的细胞与如上述的化合物、N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物、复合物、外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体相接触。所希望的是，细胞在哺乳动物中，优选为人类。
本发明化合物优选为对于抑制种类II组蛋白脱乙酰酶具选择性。在另一个优选具体实施方式
中，本发明化合物为选择性HDAC-4、HDAC-5和/或HDAC-7抑制剂，且此外可针对HDAC-11具活性。本发明化合物的子集优选为针对HDAC-8具有选择性抑制活性。本发明化合物的另一个子集优选为针对HDAC-11具有选择性抑制活性。本发明化合物的另一个子集优选为针对HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8和/或HDAC-11具有选择性抑制活性。
在本发明第三方面的某些优选具体实施方式
中，所述方法进一步包括使组蛋白脱乙酰酶或表现组蛋白脱乙酰酶活性的细胞，与另一种抑制剂接触。个别药剂的合并使用会导致增强的抑制作用，于是当与任一种单独使用时所必须的量比较时，减少量为获得特定抑制作用所需要个别抑制剂的量。这些个别药剂的可相继地或共同地施用。当共同施用时，个别药剂优选为协同作用以产生治疗效果。
在本发明第三方面的某些优选具体实施方式
中，所述方法进一步包括使组蛋白脱乙酰酶或表现组蛋白脱乙酰酶活性的细胞，与会抑制组蛋白脱乙酰酶基因表达的反义核苷酸接触。核酸水平抑制剂(例如反义核苷酸)与蛋白质水平抑制剂(意即组蛋白脱乙酰酶酶活性的抑制剂)的合并使用，会导致增强的抑制作用，于是当与任一种单独使用时所必须的量相比较时，减少了为获得特定抑制作用所需要的抑制剂的量。
在本发明中使用的反义核苷酸的确切核苷酸序列和化学结构可是多种多样的，只要所述寡核苷酸保持其抑制令人感兴趣的基因表达能力即可。这可容易地通过测试特定反义核苷酸是否为活性而测定。用于此目的有用检测包括编码基因产物的mRNA的定量，所述基因产物的Western印迹分析检测，对酶活性基因产物的活性检测，或软性琼脂生长检测，或报告子基因构造物检测，或活体内肿瘤生长检测，其全部均在本领域中所已知，或均如详细地在本说明书中或在例如Ramchandani等人(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94684-689中描述。
最优选寡核苷酸具有为约13至约35个核苷酸的核苷酸顺序。其他最优选的寡核苷酸具有为约15至约26个核苷酸的核苷酸顺序。
在本发明第三方面的一个优选具体实施方式
中，本发明提供了一种治疗具有通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况的患者的方法，其包括对所述患者施用治疗有效量的根据任何式(I)-(V)、(XII)-(XVII)、(XII-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)的化合物，或其优选具体实施方式
，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，或一种组合物，其包含根据任何式(VI)-(XI)、(VI-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)的化合物，或其优选具体实施方式
，或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，伴随着可药用的载剂。
在本发明第三方面的一个优选具体实施方式
中，通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况选自细胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病及病毒或真菌感染。
在本发明的任何第一、第二及第三方面的一个优选具体实施方式
中，化合物选自 2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基)苯基)乙酰胺， 2-(4′-(二甲氨基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙酰胺，及 N-羟基-2-(4′-吗啉基联苯基-4-基)-2-苯基乙酰胺。
在本发明的任何第一、第二及第三方面的一个优选具体实施方式
中，化合物选自 2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-氟苯基)-N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺， 2-(3-氟苯基)-N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺， 2-(3-氟苯基)-N-羟基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，及 2-(4-(二乙氨基)苯基)-2-(3-氟苯基)-N-羟基乙酰胺。
在本发明的任何第一、第二及第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物选自 2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(1-苄基哌啶-4-基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-间-甲苯基乙酰胺， 2-(4-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-邻-甲苯基乙酰胺，及 N-羟基-2-(4-(2-吗啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺。
在本发明的任何第一、第二及第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物选自 2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，及 N-羟基-2-(萘-2-基硫基)-2-苯基乙酰胺。
在本发明的任何第一、第二及第三方面的另一个优选具体实施方式
中，化合物选自 2-(4′-(二甲氨基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-苄基哌啶-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-丙基苯基)乙酰胺， 2-(3-(4-氟苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-吗啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-苯乙氧基苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-甲氧基苄氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-氟苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基丁酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)环己烷甲酰胺， 4-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，5-二甲呋喃-3-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基噻吩-2-甲酰胺， N-羟基-2-(4-(2-苯氧基乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺， 3-环己基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丙酰胺， 3-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 2-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)异烟酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺， N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺， N-羟基-2-(4-(异戊基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基甲氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(3-(吡啶-4-基甲氨基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(环己基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-甲氧基苄氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(3-(3-甲氧基苄氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(丙磺酰胺基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯磺酰胺基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(4-氯苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯基乙炔基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(3-丙基苯基)乙酰胺， 2-(4′-(二甲氨基)联苯-3-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3′，4′-二甲氧基联苯-3-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(2′-(三氟甲基)联苯-3-基)乙酰胺， 3′-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)-N，N-二甲基联苯基-4-甲酰胺， N-羟基-2-(4′-(甲磺酰基)联苯-3-基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4′-乙基联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4′-氯联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3′，4′-二甲氧基联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4′-(乙硫基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 4′-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)-N，N-二甲基联苯基-4-甲酰胺， 2-(3-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， (E)-2-(3-(肉桂基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3-(3-氯苄基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3-(3-(二甲氨基)-2-甲基丙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-乙氧苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(丙-2-炔基氧基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(烯丙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(丁-3-烯基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-((3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-乙基丁氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(1-苯基乙氧基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(2-氟苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-氰基苄基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-苯氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-氯苄基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2，4-二氟苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-(苄氧基)乙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-(4-氟苯氧基)乙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯基氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-2-基甲氨基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-氯苄基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)环丙烷甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丁酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)异丁酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲氧基乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁酰胺， N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙酰胺， N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)呋喃-2-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)呋喃-3-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3，3-二甲基丁酰胺， 2-乙基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丁酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，2-二甲基丁酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基戊酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)异烟酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)噻吩-2-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲酰胺， 5-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)戊酰胺， 2-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 3-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺， 3-环戊基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)肉桂酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-苯基丙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3，4-二甲基苯甲酰胺， 4-乙基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 2-(4-(2-(4-氟苯基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 5-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺， 3-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲酰胺， 4-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲酰胺， 4-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 3，4-二氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 3，5-二氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 2，5-二氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 5-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-苯基丁酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-丙基苯甲酰胺， 4-(二甲氨基)-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-羟基-2-(4-(2-(4-甲氧苯基)乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-(3-甲氧苯基)乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-苯氧基丙酰胺， 2-(4-(2-(苄氧基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 4-乙氧基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-硝基苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-(苯硫基)乙酰胺基)苯基)乙酰胺， 3-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺， 2-(4-(2-(4-氯苯基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 1-乙酰基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)哌啶-4-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-1-萘甲酰胺， 2，4，5-三氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺， 4-叔丁基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-2-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，6-二甲氧基苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺， 2-(4-(2-(4-氯苯氧基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 6-氯-2-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺， 3，4-二氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 3，5-二氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-甲酰胺， 4-丁氧基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺， 2-(4-(2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺， 2-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺， 4-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺， 2-(4-(2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺， N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-5-硝基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺， 2-(4-(环丙基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(异丁基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(新戊基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲基丁基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(环戊基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-乙基丁基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲基戊基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3，3-二甲基丁基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基甲氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(环己-3-烯基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(噻唑-2-基甲氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(3-(噻唑-2-基甲氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-甲苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-((6-甲基吡啶-2-基)甲氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-羟苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-氟苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， (E)-N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-(吡啶-3-基)烯丙基氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-苯基丙氨基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(3，5-二甲基苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-((1H-吲哚-5-基)甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3-((1H-吲哚-5-基)甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(4-甲氧基-3-甲苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(4-(甲硫基)苄氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， (E)-N-羟基-2-(4-(3-(4-甲氧苯基)烯丙基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， (E)-N-羟基-2-(4-(3-(2-甲氧苯基)烯丙基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-叔丁基苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苄氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(3-(3-(三氟甲基)苄氨基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(三氟甲基)苄氨基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(联苯-4-基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(甲磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(乙磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(1-甲基乙磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(丁磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3-氯丙磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(2，2，2-三氟乙磺酰胺基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯基甲磺酰胺基)苯基)乙酰胺， N-羟基-2-(4-(4-甲基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3-氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3，4-二甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2，5-二甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-乙基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3，5-二甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(3-甲氧苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-氟-2-甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2-氯苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3-氯苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2，6-二氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(2，4-二氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(5-氯噻吩-2-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-甲氧基-4-甲基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(2-硝基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(3-氯-4-甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(萘-1-磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-(萘-2-磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-(4-((2-硝基苯基)甲磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺 2-(4-(3，4-二甲氧基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(3-(3，4-二甲氧基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苯磺酰胺基)苯基)乙酰胺， 2-(4-(2，5-二氯噻吩-3-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， 2-(4-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺， (E)-2-(4-(肉桂基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，及 2-(4-(苯并[c][1，2，5]噻二唑-5-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
下述实例意欲进一步说明本发明的某些优选具体实施方式
，而并非意欲限制本发明的范围。
检测实施例 检测实施例1 组蛋白脱乙酰酶酶活性的抑制 HDAC-1、2、3、6和8的抑制 下述方案用以检测本发明化合物。在所述检测中，所使用的缓冲剂为25mM HEPES，pH 8.0，137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM MgCl2，且底物为Boc-Lys(Ac)-AMC，在DMSO中的50mM储备溶液内。酶储备溶液为4.08微克/毫升，在缓冲剂中。
将化合物以酶(20微升，4.08微克/毫升)在室温下预培养(2微升，在DMSO中，于缓冲剂中经稀释至13微升，供转移至检测板)10分钟(35微升预培养体积)。将混合物在室温下预培养5分钟。经由使温度来到37℃，并添加15微升底物，使反应开始。总反应体积为50微升。20分钟后，通过添加50微升展开剂，使反应停止，所述展开剂按由Biomol(FLUOR DE LYSTM展开剂，目录#KI-105)所指示的方式制成。在进行读数(λEx＝360毫微米，λEm＝470毫微米，截止滤镜在435毫微米下)之前，将板在室温下，于黑暗中培养10分钟。
II类HDAC与HDAC-11的抑制 Boc-Lys(三氟乙酰基)-AMC底物的30mM储备液在DMSO中制成。将2微升DMSO中的待测化合物，在缓冲剂(25mM HEPES，pH 8.0，137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM MgCl2，0.1％BSA)中稀释至50微升，并在室温下，以HDAC酶(30微升0.1-0.2nM之最后酶浓度)预培养10分钟。反应通过添加18微升Boc-Lys(三氟乙酰基)-AMC底物开始，并在37℃下培养20-30分钟。通过添加50微升胰蛋白酶(1毫克/毫升)和已知的HDAC抑制剂，使反应停止。然后，将板于室温下，在黑暗中培养20分钟，并以Ex＝360毫微米，Em＝470毫微米进行读数，截止滤镜在435毫微米下。
所有举例的化合物具有IC50值低于或等于15μM，以抵抗一或多种HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11。
表3显示经选择的实例。在表3中，A≤1μM，且1μM＜C＜15μM。
表3 虽然本发明已连同其具体实施方式
加以描述，但应理解的是，其能够进一步修改，并且本申请案意欲涵盖一般性地按照本发明原理的任何本发明变型、用途或调整，及包括出发自本发明公开内容，譬如来自本发明所属领域内已知或惯例实践，及可应用至前文提出的必须特征，且如下述在随文所附权利要求书的范围。
权利要求
1.一种式(I)化合物
及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物和呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，其中
M选自烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)N(Re)(Rf)、-杂芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙酰基)、-CH2-SRe和-杂环烷基；
X选自CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(卤素)、C(芳基)、C(杂芳基)、C(Rc)、
其中*表示对基团L的接合点，且**表示对基团Y的接合点；
L与Y独立地选自C1-C4烷基、杂烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-环烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-环烷基、-O-C0-C3烷基-杂环烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(R)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(R)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-环烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-环烷基-C0-C3烷基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-杂环基、-环烷基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-1-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基和-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基，
其条件是，如果L或Y直接与X的氮相连接，则L或Y不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基，
其中
各Ra与Rb和它们所连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或具有1或2个环杂原子的5至8元桥接杂环基，所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自H、OH、氧代、N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6环烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-卤烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-杂芳基和-C0-C3烷基-NH2，其中所述杂环基任选地与芳基或杂芳基相稠合；
各Rc与Rd独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基与杂芳基任选地被
一、二或三个独立选自氨基、OCH3和OH的取代基取代；或
Rc与Y和它们所连接的碳一起形成被任选取代的具有0-2个环杂原子的4至7元环体系，
各Re与Rf独立地选自-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、-C(O)-烷基和-C(O)CF3；且
各Rs独立地选自-H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和保护基，
其中各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代，且
其中在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基相连，
其条件是
所述化合物不具有式(A)
其中
各R10选自H、OH、-CH2OH、NH2、COOH和C1-C4烷基；
且
各R11选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-OC(O)C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SH、-S-C1-C4烷基、-COOH和-C(O)O-C1-C4烷基；
所述化合物不具有式(B)
其中
R12是H、烷基、卤素或烷氧基；
R13是氢或C1-C5烷基；且
R14是H或OH；
所述化合物不具有式(B)，其中R14为H，R12为NO2和R13为H；且
所述化合物不是10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-异羟肟酸。
2.如权利要求1所述的化合物，其中M是NHOH。
3.如权利要求1所述的化合物，其中M是
4.如权利要求1所述的化合物，其中M是-H。
5.如权利要求1所述的化合物，其中X是CH。
6.如权利要求1所述的化合物，其中X是C(OH)或C(卤素)。
7.如权利要求1所述的化合物，其中X是
8.如权利要求1所述的化合物，其中X是
9.如权利要求1所述的化合物，其中L与Y独立地选自芳基、杂芳基、O-芳基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基和-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基和-杂环基-O-芳基，其每一个任选地被取代。
10.如权利要求1所述的化合物，其中L与Y独立地选自芳基、杂芳基、烷基、-O-芳基、-O-环烷基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-NHS(O)2-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂环基-O-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基和-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基，其中前述L与Y的各所述环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基，且其中在L中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地还被卤素或-O-C1-C3烷基取代。
11.如权利要求10所述的化合物，其中各环烷基与杂环基部分任选地被-OH、-CN或-烷基偕取代或螺取代。
12.如权利要求1所述的化合物，其中L与Y独立地选自芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族和混合芳基与非芳基多杂环。
13.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(II)
其中
各n独立地是0-3；且
Rg选自-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-环烷基、-C0-C3烷基-杂环基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
14.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(III)
其中
R4与R5独立地选自H、卤素、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-OMe、烷基、CN和CF3；
A是H、苯基或OH；
B是键、-O-、-N(R6)-、S(O)0-2、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)＝C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)＝N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或
其中R6是烷基、环烷基或杂环基。
15.如权利要求1所述的化合物，其中各芳基、杂环基、环烷基和杂芳基独立地任选被一、二或三个取代基取代，所述取代基独立地选自H、卤素、氧代、OH、C1-C3烃基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(杂芳基)(烷基)、-N(-烷基-杂烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烷基-杂烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)，
其中
R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基和胍基，或
R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基和(X30-Y31-)，其中
X30选自C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基；且
Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R3)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；
且
R32与R33独立地选自氢、卤素及羟基。
16.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(IV)
其中
n是0-3；且
Rz选自
其中当L直接与N或O相连接时，其不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基。
17.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(V)
其中M是H或烷基。
18.如权利要求1所述的化合物，其中Y还选自-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D和-Z2-Z1-Z2-D，
其中
Z1选自化学键、烷基、芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基、杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
Z选自化学键、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部分任选地被取代；
Z2选自化学键、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基和烷基-炔基，其中各烷基、烯基和炔基部分任选地被取代；
Z3选自化学键、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-杂环基-、-C0-C5烷基-桥接杂环基-、-螺杂环基-、-C0-C5烷基-环烷基-和-C0-C5烷基-杂芳基-，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
D选自H、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族、混合芳基与非芳基多杂环，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代，其中
各R21与R22独立地选自-H、-烷基、-芳基和杂芳基，其中每一个所述芳基与杂芳基部分任选地被取代；且
L选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基(优选为芳基和杂芳基)，其中各芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和芳基任选地与杂环基相稠合，或任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、杂芳基、-OCF3和-CF3。
19.如权利要求18所述的化合物，其中在Z、Z1、Z2、Z3和D中各个环烷基、杂环基、芳基、烷基、烯基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基、卤素、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基和-OH。
20.如权利要求18所述的化合物，其中所述化合物具有式XX
其中
各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且
Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
21.如权利要求20所述的化合物，其中所述化合物具有式XX-A
其中
各L1独立地选自H、卤素、-O-CH3、-CH3和-OH；且
Y1选自-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D；其中
Z选自-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-和-O-C1-C4烷基-O-；
Z1选自芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
Z2是化学键或任选被取代的烷基；且
D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
22.如权利要求18所述的化合物，其中所述化合物具有式XXI
其中
各L1独立地选自H、卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3和-CF3；且
Y2是-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D；
其中
Z1选自芳基、杂环基、环烷基和杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
Z2是化学键或任选被取代的烷基；且
D选自H、芳基、杂芳基、烷基、环烷基和杂环基，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代。
23.如权利要求1所述的化合物，其选自
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，和
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体。
24.如权利要求1所述的化合物，其选自
N-羟基-2-苯基丁酰胺；
N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-苄基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N′-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺；
2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺，和
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体。
25.如权利要求1所述的化合物，其选自
2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺；
2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺；
(E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺；
N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺，和
N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺，
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体。
26.如权利要求1所述的化合物，其选自
N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺；
2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺；
N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺；
2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺；
2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，3-二苯基丙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺；
(E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺；
N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺；
2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺；
2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(5-(4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺；
2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺；
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，和
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体。
27.一种组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及式(VI)化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中
M选自烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)N(Re)(Rf)、-杂芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙酰基)、-CH2-SRe和-杂环烷基；
X选自CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(卤素)、C(芳基)、C(杂芳基)、C(Rc)、
其中*表示对基团L的接合点，且**表示对基团Y的接合点；
L与Y独立地选自C1-C4烷基、杂烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-环烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-环烷基、-O-C0-C3烷基-杂环烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-环烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-环烷基-C0-C3烷基-杂芳基、-芳基C0-C3烷基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-杂环基、-环烷基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基和-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基，
其条件是，如果L或Y直接与X的氮相连接，则L或Y不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基，
其中
各Ra与Rb和它们所连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或具有1或2个环杂原子的5至8元桥接杂环基，所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自H、OH、氧代、N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6环烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-卤烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-杂芳基和-C0-C3烷基-NH2，其中所述杂环基任选地与芳基或杂芳基相稠合；
各Rc与Rd独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基与杂芳基任选地被一、二或三个独立选自氨基、OCH3和OH的取代基取代；或
Rc与Y和它们所连接的碳一起形成被任选取代的具有0-2个环杂原子的4至7元环体系，各Re与Rf独立地选自-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、-C(O)-烷基和-C(O)CF3；且
各Rs独立地选自-H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和保护基，
其中各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代，且
其中在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基相连，
其条件是
所述化合物不具有式(C)
其中
各R10选自H、OH、-CH2OH、NH2、COOH和C1-C4烷基；且
各R11选自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-OC(O)C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SH、-S-C1-C4烷基、-COOH和-C(O)O-C1-C4烷基；且
所述化合物不是10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-异羟肟酸。
28.如权利要求27所述的组合物，其中M是NHOH。
29.如权利要求27所述的组合物，其中M是
30.如权利要求27所述的组合物，其中M是-H。
31.如权利要求27所述的组合物，其中X是CH。
32.如权利要求27所述的组合物，其中X是C(OH)或C(卤素)。
33.如权利要求27所述的组合物，其中X是
34.如权利要求27所述的组合物，其中X是
35.如权利要求27所述的组合物，其中L与Y独立地选自芳基、杂芳基、烷基、-O-芳基、-O-环烷基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-NHS(O)2-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂环基-O-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基和-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基，其中前述L与Y的各所述环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基，且其中在L中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地还被卤素或-O-C1-C3烷基取代。
36.如权利要求35所述的组合物，其中各环烷基与杂环基部分任选地被-OH、-CN或-烷基偕取代或螺取代。
37.如权利要求27所述的组合物，其中L与Y独立地选自芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族和混合芳基与非芳基多杂环。
38.如权利要求27所述的组合物，其中L与Y独立地选自芳基、杂芳基、O-芳基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基和-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基和-杂环基-O-芳基，其每一个任选地被取代。
39.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物具有式(VII)
其中
各n独立地是0-3；且
Rg选自-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-环烷基、-C0-C3烷基-杂环基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
40.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物具有式(VIII)
其中
各R1独立地是烷基、NO2、卤素或烷氧基，
R2是H或C1-C5烷基，且
A是H、苯基或OH。
41.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物具有式(IX)
其中
R4与R5独立地选自H、卤素、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-OMe、烷基、CN和CF3；
A是H、苯基或OH；
B是键、-O-、-N(R6)-、-S(O)0-2-、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)＝C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)＝N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或
其中R6是烷基、环烷基或杂环基。
42.如权利要求27所述的组合物，其中M是H，且X为
43.如权利要求27所述的组合物，其中各芳基、杂环基、环烷基和杂芳基独立地任选被一、二或三个取代基取代，所述取代基独立地选自H、卤素、氧代、OH、C1-C3烃基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(杂芳基)(烷基)、-N(-烷基-杂烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烷基-杂烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)，
其中
R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基，或
R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基及(X30-Y31-)，其中
X30选自C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中所述芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基；且
Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；且
R32与R33独立地选自氢、卤素及羟基。
44.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物具有式(X)
其中
n是0-3；且
Rz选自
其中当L直接与N或O相连接时，其不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基。
45.如权利要求27所述的组合物，其中化合物具有式(XI)
其中M是H或烷基。
46.一种组合物，其包含可药用的载剂、赋形剂或稀释剂，以及具有式(VI-A)的化合物
或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体，其中
M、X、Y和L均如权利要求24中所定义，且其中
Y还选自-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D和-Z2-Z1-Z2-D，
其中
Z1选自化学键、烷基、芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基、杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
Z选自化学键、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(RS)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部分任选地被取代；
Z2选自化学键、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基和烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部分任选地被取代；
Z3选自化学键、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-杂环基-、-C0-C5烷基-桥接杂环基-、-螺杂环基-、-C0-C5烷基-环烷基-和-C0-C5烷基-杂芳基-，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
D选自H、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族、混合芳基及非芳基多杂环，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代，其中
各R21与R22独立地选自-H、-烷基、-芳基和杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基部分基团任选地被取代；且
L选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基(优选为芳基和杂芳基)，其中各芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和芳基任选地与杂环基相稠合，或任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、杂芳基、-OCF3和-CF3。
47.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物选自
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，和
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
48.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物选自
N-羟基-2-苯基丁酰胺；
N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-苄基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺；
2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺，和
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
49.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物选自
2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺；
2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺；
(E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺；
N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺，和
N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺。
50.如权利要求27所述的组合物，其中所述化合物选自
N-羟基-2，2-二苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺；
2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺；
N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺；
2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺；
2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，3-二苯基丙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺；
2，2-双(4-氯苯基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2，2-双(4-氟苯基)-N-羟基乙酰胺；
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺；
(E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺；
N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺；
2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N，2-二羟基-2，2-二苯基乙酰胺；
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺；
2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(5-(4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺；
2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺；
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，和
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
51.如权利要求27所述的组合物，其还包含能抑制组蛋白脱乙酰酶的另一种抑制剂。
52.一种抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法，所述方法包括将所述组蛋白脱乙酰酶与组蛋白脱乙酰酶抑制量的具有式(XII)的化合物或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体相接触
其中
M选自烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)N(Re)(Rf)、-杂芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙酰基)、-CH2-SRe和-杂环烷基；
X选自CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(卤素)、C(芳基)、C(杂芳基)、C(Rc)、
其中*表示对基团L的接合点，且**表示对基团Y的接合点；
L与Y独立地选自C1-C4烷基、杂烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-环烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-杂芳基、-C2-C4烯基-杂环基、-C2-C4烯基-环烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-杂芳基、-C2-C4炔基-杂环基、-C2-C4炔基-环烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-环烷基、-O-C0-C3烷基-杂环烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-O-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-杂芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-环烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-环烷基-C0-C3烷基-杂芳基、-芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-杂环基、-环烷基-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)NH-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-C(O)O-C0-C3烷基-杂环基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-环烷基、-杂环基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-杂环基、-C0-C3烷基-杂环基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(杂芳基)2、-C0-C3烷基-杂环基-CH(芳基)(杂芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C0-C3烷基-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-S(O)2-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-S(O)2-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-C(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)NRe-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-NReC(O)-杂环基-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-杂环基-C(O)O-杂芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基和-C0-C3烷基-杂芳基-OC(O)-杂环基-杂芳基，
其条件是，如果L或Y直接与X的氮相连接，则L或Y不是-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基，
其中
各Ra与Rb和它们所连接的氮一起形成具有1或2个环杂原子的4至7元杂环基，或具有1或2个环杂原子的5至8元桥接杂环基，所述杂环基任选地被1-3个取代基取代，所述取代基独立地选自H、OH、氧代、N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-杂芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6环烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-卤烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-杂芳基和-C0-C3烷基-NH2，其中所述杂环基任选地与芳基或杂芳基相稠合；
各Rc与Rd独立地选自H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、杂芳基、-杂芳基-杂芳基、-杂芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基与杂芳基任选地被一、二或三个独立选自氨基、OCH3和OH的取代基取代；或
Rc与Y和它们所连接的碳一起形成被任选取代的具有0-2个环杂原子的4至7元环体系，
各Re与Rf独立地选自-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、-C(O)-烷基和-C(O)CF3；且
各Rs独立地选自-H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和保护基，
其中各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代，且
其中在L中的环烷基、杂环基、芳基、烷基或杂芳基部分任选地通过键或通过桥接取代基与Y中的环烷基、杂环基、芳基、烷基、或杂芳基相连接。
53.如权利要求52所述的方法，其中M是NHOH。
54.如权利要求52所述的方法，其中M是
55.如权利要求52所述的方法，其中M是-H。
56.如权利要求52所述的方法，其中X是CH。
57.如权利要求52所述的方法，其中X是C(OH)或C(卤素)。
58.如权利要求52所述的方法，其中X是
59.如权利要求52所述的方法，其中X是
60.如权利要求52所述的方法，其中L与Y独立地选自芳基、杂芳基、烷基、-O-芳基、-O-环烷基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基、-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-NHS(O)2-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-C0-C3烷基-杂芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-杂芳基、-杂环基-O-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-芳基、-杂环基-O-C0-C3烷基-杂芳基、-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基和-杂环基-S(O)2-C0-C3烷基-杂芳基，其中前述L与Y的各所述环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地被取代基取代，所述取代基选自-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂环基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-环烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-杂芳基、-C1-C3烷基-环烷基、-C1-C3烷基-杂环基，且其中在L中的各环烷基、杂环基、芳基、烷基和杂芳基部分任选地还被卤素或-O-C1-C3烷基取代。
61.如权利要求52所述的方法，其中各环烷基与杂环基部分任选地被-OH、-CN或-烷基偕取代或螺取代。
62.如权利要求52所述的方法，其中L与Y独立地选自芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族和混合芳基与非芳基多杂环。
63.如权利要求52所述的方法，其中L与Y独立地选自芳基、杂芳基、O-芳基、杂环基、环烷基、-S-芳基、-S-杂芳基和-C(O)NH-芳基、-S-杂芳基-芳基、-芳基-杂环基、-杂芳基-杂环基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-杂环基-C0-C3烷基-芳基、-杂芳基-C0-C3烷基-杂芳基、杂芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基和-杂环基-O-芳基，其每一个任选地被取代。
64.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物具有式(XIII)
其中
各n独立地是0-3；且
Rg选自-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-杂芳基、-C0-C3烷基-环烷基、-C0-C3烷基-杂环基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
65.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物具有式(XIV)
其中
R1是烷基、NO2、卤素或烷氧基，
R2是H或C1-C5烷基，且
A是H、苯基或OH。
66.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物具有式(XV)
其中
R4与R5独立地选自H、卤素、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-OMe、烷基、CN和CF3；
A是H、苯基或OH；
B是键、-O-、-N(R6)-、-S(O)0-2-、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)＝C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)＝N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或
其中R6是烷基、环烷基或杂环基。
67.如权利要求52所述的方法，其中各芳基、杂环基、环烷基和杂芳基独立地任选被一、二或三个取代基取代，所述取代基独立地选自H、卤素、氧代、OH、C1-C3-烃基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(杂芳基)(烷基)、-N(-烷基-杂烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(-烷基-杂烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-杂芳基、-C0-C4烷基-杂环基、-C0-C4烷基-环烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)，
其中
R30与R31各自独立地是氢、氰基、氧代、羟基、C1-C8烷基、C1-C8杂烷基、C1-C8烯基、酰胺基-、C1-C3烷基-酰胺基-、酰胺基-C1-C3烷基-、脒基-、C2-C8羟烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂芳基-、杂芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-杂环基-、杂环基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-环烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、杂芳基氧基-羰基-、杂芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8酰基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、杂芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、环烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺酰基-、芳基-烷基-磺酰基-、芳基-磺酰基-、杂芳基-烷基-磺酰基-、杂芳基-磺酰基-、C1-C8烷基-NH-磺酰基-、芳基-烷基-NH-磺酰基-、芳基-NH-磺酰基-、杂芳基-烷基-NH-磺酰基-、杂芳基-NH-磺酰基、芳酰基-、芳基-、环烷基-、杂环基-、杂芳基-、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-或保护基，其每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基，或
R30与R31和它们所连接的N一起形成杂环基或杂芳基，其每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基、胍基、保护基及(X30-Y31-)，其中
X30选自C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C＝N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8杂烷基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、芳基-C1-C3烷基-、环烷基-C1-C3烷基-、杂环基-C1-C3烷基-、杂芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-杂环基-C1-C3烷基-，其中芳基、环烷基、杂芳基和杂环基任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氰基、氧代、羧基、甲酰基、硝基、氨基、脒基及胍基；且
Y31选自直接键、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-和-N(R30)-SO2N(R31)-；
且
R32与R33独立地选自氢、卤素和羟基。
68.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物具有式(XVI)
其中
n是0-3；且
Rz选自
其中当L直接与N或O相连接时，其不为-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-杂芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-杂芳基-杂芳基。
69.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物具有式(XVII)
其中M是H或烷基。
70.一种抑制选自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10和HDAC-11的组蛋白脱乙酰酶的方法，所述方法包括将所述组蛋白脱乙酰酶与组蛋白脱乙酰酶抑制量的具有式(XII-A)的化合物或其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物或复合物，或其外消旋混合物或呈比例混合物、非对映异构体或对映异构体相接触
其中
M、X、Y及L均如权利要求49所定义，且其中
Y还选自-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D和-Z2-Z1-Z2-D，
其中
Z1选自化学键、烷基、芳基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、环烷基、杂芳基，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
Z选自化学键、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R2)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部分任选地被取代；
Z2选自化学键、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基和烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部分任选地被取代；
Z3选自化学键、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-杂环基-、-C0-C5烷基-桥接杂环基-、-螺杂环基-、-C0-C5烷基-环烷基-和-C0-C5烷基-杂芳基-，其中各芳基、杂芳基、环烷基和杂环基部分任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代；
D选自H、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、桥接杂环基、螺杂环基、芳族多环、非芳族多环、多杂芳基、非芳族多杂环族、混合芳基及非芳基多杂环，其每一个任选地被取代，且其每一个任选地与一个或多个芳基或杂芳基环，或一个或多个饱和或部分不饱和环烷基或杂环基环相稠合，每一个所述环任选地被取代，其中
各R21与R22独立地选自-H、-烷基、-芳基和杂芳基，其中各所述芳基和杂芳基部分基团任选地被取代；且
L选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基(优选为芳基和杂芳基)，其中各芳基、杂芳基、杂环基、环烷基和芳基任选地与杂环基相稠合，或任选地被取代基取代，所述取代基选自卤素、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-杂芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Re)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、杂芳基、-OCF3和-CF3。
71.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物选自
N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺；
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯基-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，和
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
72.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物选自
N-羟基-2-苯基丁酰胺；
N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(哌啶-1-基)苯基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-苄基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺；
2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺，和
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
73.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物选自
2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺；
2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺；
(E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺；
N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺，和
N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺。
74.如权利要求52所述的方法，其中所述化合物选自
N-羟基-2，2-二苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯氧基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，2-双(4-硝基苯基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(哌啶-1-基)乙酰胺；
2-(N-苄基苯磺酰胺基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-3，3-二苯基丙酰胺；
N-羟基-9H-呫吨-9-甲酰胺；
2，2-双(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-N-羟基乙酰胺；
2-(4-苄基哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-环己基-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，3-二苯基丙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(苯硫基)乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2，2-二苯基丙酰胺；
2，2-双(4-氯苯基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-苄基哌嗪-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2，2-双(4-氟苯基)-N-羟基乙酰胺；
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酰胺；
(E)-N-羟基-2，3-二苯基丙烯酰胺；
N-羟基-2-(异二氢吲哚-2-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2，2-二(噻吩-2-基)乙酰胺；
2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(5-氯-6-氟-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N，2-二羟基-2，2-二苯基乙酰胺；
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-(4-氟苄基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯乙基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N1-羟基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二酰胺；
2-(4-(1H-吲哚-3-基)哌啶-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(4-苄基-1H-1，2，3-三唑-1-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙酰胺；
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
2-(5-(4-溴苯基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
2-(联苯-4-基)-2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺；
2-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-(4-苯氧基哌啶-1-基)-2-苯基乙酰胺；
N-羟基-2-苯基-2-(4-苯基哌啶-1-基)乙酰胺；
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，和
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
75.如权利要求52所述的方法，其中所述接触于活体外进行。
76.如权利要求70所述的方法，其中所述接触于活体外进行。
77.一种患有通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况的患者的治疗方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的如权利要求1所述的化合物或其组合物。
78.一种患有通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况的患者的治疗方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的如权利要求18所述的化合物或其组合物。
79.如权利要求77所述的方法，其中所述通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况选自细胞增生疾病、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病及病毒或真菌感染。
80.如权利要求78所述的方法，其中所述通过调整HDAC活性而被改善的疾病或病况选自细胞增生疾病、糖尿病、发炎、心脏疾病、中风、癫痫、抑郁、免疫学疾病及病毒或真菌感染。
81.一种化合物，其选自
2-(联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4′-氟联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4′-甲氧基联苯-4-基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基)苯基)乙酰胺，
2-(4′-(二甲氨基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙酰胺，和
N-羟基-2-(4′-吗啉基联苯基-4-基)-2-苯基乙酰胺。
82.一种化合物，其选自
2-(4-(二乙氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(二甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-氟苯基)-N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺，
2-(3-氟苯基)-N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)乙酰胺，
2-(3-氟苯基)-N-羟基-2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)乙酰胺，和
2-(4-(二乙氨基)苯基)-2-(3-氟苯基)-N-羟基乙酰胺。
83.一种化合物，其选自
2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-吗啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(1-苄基哌啶-4-基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-间-甲苯基乙酰胺，
2-(4-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-吗啉基苯基)-2-邻-甲苯基乙酰胺，和
N-羟基-2-(4-(2-吗啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺。
84.一种化合物，其选自
2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(联苯-4-基硫基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，和
N-羟基-2-(萘-2-基硫基)-2-苯基乙酰胺。
85.一种化合物，其选自
2-(4′-(二甲氨基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-苄基哌啶-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-丙基苯基)乙酰胺，
2-(3-(4-氟苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-吗啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-苯乙氧基苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-甲氧基苄氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-氟苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基丁酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)环己烷甲酰胺，
4-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，5-二甲呋喃-3-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基噻吩-2-甲酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-苯氧基乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺，
3-环己基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丙酰胺，
3-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
2-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)异烟酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺，
N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺，
N-羟基-2-(4-(异戊基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基甲氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(3-(吡啶-4-基甲氨基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(环己基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-甲氧基苄氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(3-(3-甲氧基苄氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(丙磺酰胺基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯磺酰胺基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(4-氯苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯基乙炔基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(3-丙基苯基)乙酰胺，
2-(4′-(二甲氨基)联苯-3-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3′，4′-二甲氧基联苯-3-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(2′-(三氟甲基)联苯-3-基)乙酰胺，
3′-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)-N，N-二甲基联苯基-4-甲酰胺，
N-羟基-2-(4′-(甲磺酰基)联苯-3-基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4′-乙基联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4′-氯联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3′，4′-二甲氧基联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4′-(乙硫基)联苯-4-基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
4′-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)-N，N-二甲基联苯基-4-甲酰胺，
2-(3-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
(E)-2-(3-(肉桂基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3-(3-氯苄基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3-(3-(二甲氨基)-2-甲基丙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(3-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-乙氧苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(丙-2-炔基氧基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(烯丙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-异丙氧基苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(丁-3-烯基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-((3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-乙基丁氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(1-苯基乙氧基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(2-氟苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-氰基苄基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-苯氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-氯苄基氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2，4-二氟苄氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-(苄氧基)乙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-(4-氟苯氧基)乙氧基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯基氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-2-基甲氨基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-氯苄基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)环丙烷甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丁酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)异丁酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲氧基乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁酰胺，
N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙酰胺，
N-(3-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)呋喃-2-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)呋喃-3-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3，3-二甲基丁酰胺，
2-乙基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丁酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，2-二甲基丁酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基戊酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)异烟酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)噻吩-2-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲酰胺，
5-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)戊酰胺，
2-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
3-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺，
3-环戊基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)丙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)肉桂酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-苯基丙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3，4-二甲基苯甲酰胺，
4-乙基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
2-(4-(2-(4-氟苯基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
5-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺，
3-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲酰胺，
4-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲酰胺，
4-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
3，4-二氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
3，5-二氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
2，5-二氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
5-氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-苯基丁酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-丙基苯甲酰胺，
4-(二甲氨基)-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-(4-甲氧苯基)乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-(3-甲氧苯基)乙酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-苯氧基丙酰胺，
2-(4-(2-(苄氧基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
4-乙氧基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-硝基苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-(苯硫基)乙酰胺基)苯基)乙酰胺，
3-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲酰胺，
2-(4-(2-(4-氯苯基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
1-乙酰基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)哌啶-4-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-1-萘甲酰胺，
2，4，5-三氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺，
4-叔丁基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-2-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2，6-二甲氧基苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3，5-二甲氧基苯甲酰胺，
2-(4-(2-(4-氯苯氧基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
6-氯-2-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，
3，4-二氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
3，5-二氯-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-苯基乙基)苯基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-7-甲酰胺，
4-丁氧基-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)苯甲酰胺，
2-(4-(2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代--苯基乙基)苯基)-5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺，
2-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
4-氟-N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，
2-(4-(2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-(4-(2-(羟氨基)-2-氧代-1-苯基乙基)苯基)-5-硝基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺，
2-(4-(环丙基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(异丁基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(新戊基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲基丁基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(环戊基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-乙基丁基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲基戊基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3，3-二甲基丁基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基甲氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(环己-3-烯基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(噻唑-2-基甲氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(3-(噻唑-2-基甲氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-甲苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-((6-甲基吡啶-2-基)甲氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-羟苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-氟苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
(E)-N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-(吡啶-3-基)烯丙基氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(2-苯基丙氨基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(3，5-二甲基苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-((1H-吲哚-5-基)甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3-((1H-吲哚-5-基)甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(4-甲氧基-3-甲苄基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(4-(甲硫基)苄氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
(E)-N-羟基-2-(4-(3-(4-甲氧苯基)烯丙基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
(E)-N-羟基-2-(4-(3-(2-甲氧苯基)烯丙基氨基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-叔丁基苄氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-((2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁烯-6-基)甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苄氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(3-(3-(三氟甲基)苄氨基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(4-(三氟甲基)苄氨基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(联苯-4-基甲氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(甲磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(乙磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(1-甲基乙磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(丁磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3-氯丙磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(2，2，2-三氟乙磺酰胺基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(苯基甲磺酰胺基)苯基)乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(4-甲基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3-氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3，5-二甲基异噁唑-4-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3，4-二甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2，5-二甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-乙基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3，5-二甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(3-甲氧苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-氟-2-甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2-氯苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3-氯苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2，6-二氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(2，4-二氟苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(5-氯噻吩-2-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-甲氧基-4-甲基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(2-硝基苯磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3-氯-4-甲基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(萘-1-磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-(萘-2-磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4-叔丁基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-(4-((2-硝基苯基)甲磺酰胺基)苯基)-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(3，4-二甲氧基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(3-(3，4-二甲氧基苯磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
N-羟基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苯磺酰胺基)苯基)乙酰胺，
2-(4-(2，5-二氯噻吩-3-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
2-(4-(4，5-二氯噻吩-2-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，
(E)-2-(4-(肉桂基氨基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺，和
2-(4-(苯并[c][1，2，5]噻二唑-5-磺酰胺基)苯基)-N-羟基-2-苯基乙酰胺。
全文摘要
本发明涉及抑制组蛋白脱乙酰酶的化合物。更具体而言，本发明提供式(I)化合物及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用的盐、前体药物和复合物，及其外消旋混合物和呈比例混合物、非对映异构体和对映异构体，其中基团L、M、X及Y均如本说明书中的定义。
文档编号C07C259/06GK101679220SQ200880019410
公开日2010年3月24日 申请日期2008年4月9日 优先权日2007年4月9日
发明者皮埃尔·特西尔, 西尔瓦纳·利特, 戴维·斯米尔, 罗伯特·德齐尔, 阿兰·阿杰米恩, 伊维斯·A·钱蒂格尼, 西莉亚·多明格斯 申请人:梅特希尔基因公司