专利名称：使用分子筛将反式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反式荆芥内酯的方法
技术领域：
本发明涉及将反式_顺式荆芥内酯转化成顺式_反式荆芥内酯的方法。
背景技术：
二氢荆芥内酯(“DHN”)是有用的化学试剂，其显示具有多种特性，如驱 虫性[参见例如 Jefson 等人的(J. Chemical Ecology [1983] 9 159-180),或 w0 03/79786 (Hallahan)]。二氢荆芥内酯可通过在催化剂的存在下，使纯荆芥内酯或包含 各种荆芥内酯的混合物与氢气接触制得，例如Regnier等人[Phytochemistry (1967)6 1281-1289] ；waller 和 Johnson[Proc. Oklahoma Acad. Sci. (1984)64:49-56]；和美国专利 7，067，677 (Manzer)中所述。包含荆芥内酯立体异构体混合物(包括反式_顺式荆芥内酯和顺式_反式荆芥内 酯)的荆芥油可用作上述氢化反应的荆芥内酯来源。然而，反式-顺式荆芥内酯的高温氢化 导致形成不期望的最终产物，如2-甲基-5-异丙基环戊甲酸。因此，期望主要对顺式-反 式异构体，并且优选只对顺式-反式异构体进行氢化反应。U. S. 06/121，134描述了分离得自荆芥油的ZE-荆芥内酯和EZ-荆芥内酯的方法， 所述方法为，将荆芥油溶解于至少一种不能与水混溶的未卤化溶剂中，并且将此溶液与包 含至少一种无机碱的水溶液混合。在碱的水溶液的存在下，ZE-荆芥内酯被水解成ZE-荆 芥酸。使包含ZE-荆芥酸的含水相与包含EZ-荆芥内酯的有机相分离。可任选在例如对甲 苯磺酸的存在下进一步酸化所述含水相，并且加入到至少一种有机溶剂中，以将ZE-荆芥 酸内酯化成ZE-荆芥内酯。因此，该方法需要将ZE-荆芥内酯水解，并且可能涉及由ZE-荆 芥酸至ZE-荆芥内酯的再生。作为另外一种选择，Libikas等人[J. Nat. Prod. (2005)68 886-890]使用 碱1，8_ 二氮杂二环[5. 4. 0]十一碳-7-烯，在回流的二甲苯中将反式-顺式荆芥内酯 转化成顺式-反式荆芥内酯，然后使用液相色谱法来分离。Sakan等人[Tetrahedron Letters (1965) 6 =4097-4102]通过在二甲苯中与碳酸钾(K2C03) —起加热，也将反式-顺式 异荆芥内酯转变成荆芥内酯。如上所述的方法依赖于溶剂如二甲苯的使用。因此，仍需要将反式_顺式荆芥内酯转化成顺式_反式荆芥内酯的方法，所述方法 具有最少的步骤，并且排除了如加入共溶剂或采用萃取或再生步骤的步骤。发明概述在一个实施方案中，本发明涉及将反式_顺式荆芥内酯转化成顺式_反式荆芥 内酯的方法，所述方法为，使反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式荆芥内酯和顺 式_反式荆芥内酯的混合物与至少一种分子筛接触。
在另一个实施方案中，本发明涉及在反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺 式荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的混合物与至少一种分子筛接触之后来制备二氢荆芥 内酯或氢化荆芥油的方法。附图简述
图1示出了用分子筛培养荆芥油后反式-顺式和顺式-反式荆芥内酯异构体的分布。图2示出了用250°C、35(TC或500°C下活化的分子筛培养荆芥油后反式-顺式和 顺式_反式荆芥内酯异构体的分布。图3示出了改变分子筛的量对反式-顺式荆芥内酯向顺式-反式荆芥内酯转化的影响。图4示出了贮气(空气或氮气)对反式-顺式荆芥内酯向顺式-反式荆芥内酯转 化的影响。图5示出了回收利用分子筛对反式-顺式荆芥内酯向顺式-反式荆芥内酯转化的影响。图6和7分别示出了各种分子筛对反式_顺式荆芥内酯向顺式_反式荆芥内酯转 化的影响。图8示出了各种分子筛在水中的pH。图9示出了各种分子筛在水中的pH。发明详述本发明涉及通过使用分子筛将反式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反式荆芥内酯的 方法。为实施转化，使反式_顺式荆芥内酯或反式_顺式荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯 的混合物(“T，C/C，T混合物”)与至少一种分子筛接触，任选同时加热。反式-顺式荆芥 内酯或T，C/C，T混合物可得自或包含于例如荆芥油中，荆芥油继而得自荆芥植物。由转化 操作获得的如本文所处理的反式-顺式荆芥内酯、或所处理的混合物、或所处理的荆芥油 可用于制备二氢荆芥内酯。如本文所用，术语“荆芥内酯”是指具有下式的化合物 已知自然界存在四种荆芥内酯的立体异构体。通常存在于荆芥油中的三种异构体 为顺式_反式、反式_顺式、和顺式_顺式异构体，如下所示。顺式-反式荆芥内酯是具有下式的化合物 反式_顺式荆芥内酯是具有下式的化合物
顺式-顺式荆芥内酯是具有下式的化合物 用于本发明方法中的反式_顺式荆芥内酯或T，C/C，T混合物可得自或包含于荆芥 油中，该荆芥油继而得自猫薄荷植物，荆芥。荆芥油可由各种分离方法得自荆芥植物，所述 方法包括但不限于蒸汽蒸馏、有机溶剂萃取、微波辅助的有机溶剂萃取、超临界流体萃取、 机械萃取和冷吸(首先冷萃取到脂肪中，然后用有机溶剂萃取)。所述油可以粗制形式使 用，或者荆芥内酯自身可通过蒸馏所述油而进一步纯化，例如美国临时申请60/876，569中 所述，所述文献全文以引用方式并入作为本文的一部分以用于所有目的。荆芥油通常包含一种以上的荆芥内酯异构体，并且如下表1所示，异构体浓度可 根据植物材料来源和/或荆芥油制备方法而不同。本发明可应用于包含多种不同含量的反 式-顺式荆芥内酯的荆芥油，如浓度相对于所述油中的荆芥内酯总重量计大于约1重量％， 并且更具体地讲大于约10重量％、15重量％、25重量％或40重量％。然而，本发明还可应用于反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的混合物，所 述混合物不含于荆芥油中，并且在此混合物中，反式-顺式荆芥内酯可类似地以不同的含 量存在，如浓度相对于所述混合物的总重量计大于约1重量％，并且更具体地讲大于约10 重量％、15重量％、25重量％或40重量％。当反式-顺式荆芥内酯以极低的浓度存在于 与顺式_反式荆芥内酯的混合物中时，反式_顺式荆芥内酯可被认为基本上是顺式_反式 荆芥内酯化合物中的杂质。在其它实施方案中，本发明还可适用于通过使用分子筛，将反 式“顺式荆芥内酯化合物自身转化成顺式_反式荆芥内酯。适用于本发明方法中的分子筛一般包括天然或合成材料，所述材料具有孔径通常 在5至10埃范围内的微孔(通常为结晶结构)，其可根据分子尺寸和形状的差异将混合物 中的组分分离出来。分子筛为三维晶体或非晶体网络。虽然这些网络通常包含含四面体 Si4+和Al3+阳离子的氧化物晶格(其根据组成定义沸石分子筛，如下所述)，但是其它阳离子也可占据这些格位。这些阳离子不需要独占所述骨架中的四面体格位，但是必须占据骨架并且不为可 离子交换的格位。在分子筛中，配位可为四面体配位、三角配位，三角双锥配位或八面体配 位，以及这些的畸变变型。在同一骨架中可存在一种以上类型的配位。示例性分子筛包括二氧化硅、金属铝酸盐、铝磷酸盐和镓锗酸盐，例如 Szostak (Molecular Sieves :Principles of Synthesis andldentif ication, Van Nostrand Reinhold,New York, 1989)所述的那些。二氧化硅包括钛硅酸盐和金属硅酸盐。 金属硅酸盐包括铝硅酸盐(沸石)、镓硅酸盐、铬硅酸盐、硼硅酸盐和铁硅酸盐。所述金属 铝酸盐包括锗铝酸盐。所述铝磷酸盐包括硅取代的铝磷酸盐(SAP0)分子筛；掺杂金属的铝 磷酸盐(MeAPO)分子筛(其中所述金属可以为例如锂、铍、硼、镁、硅、镓、锗、砷、钛、锰、铁、 钴或锌)；金属硅铝磷酸盐(MeAPSO)分子筛以及E1AP0分子筛(如描述于例如EP 158,976 和EP 158，349中的那些)；和E1APS0分子筛(如描述于例如EP 159，624中的那些)。如本文所用，沸石一般为结晶铝硅酸盐，其具有基于含氧离子的延伸三维网络的 骨架，例如 Szostak(同上)；禾口 Breck(Zeolite MolecularSieves, John Wiley & Sons， New York，1974)所述。位于由氧形成的四面体格位内的是Si4+或Al3+离子。所述结构中 的aio2_四面体决定了骨架的电荷。这由占据非骨架位置的阳离子来平衡。沸石的代表性 经验式可写成M2/n0 *A1203 uSiC^ 11120，其中“M”表示可交换的阳离子，其一般来自第I族 或第II族离子，然而其它金属、非金属或有机阳离子也可用于平衡骨架电荷；并且“n”表示 阳离子化合价。这些阳离子可在合成期间存在，或通过合成后的离子交换存在。“X”的值 等于或大于2，因为Al3+不占据邻近的四面体格位。孔或通道口可从约3A变化至大于7A, 确切的孔径取决于结构。存在的任何水分子位于这些通道和孔穴中，中和由于所述结构中 存在aio2_四面体而产生的负电荷的阳离子也位于这些通道和孔穴中。典型的阳离子包括 碱金属阳离子，如Na+、K+、Rb+和Cs+ ；碱土金属阳离子，如Mg++和Ca++ ；NH；；和四甲基铵阳离 子。适宜的分子筛可为小孔、中孔或大孔分子筛、或它们的组合，并且可包括粉末、小 珠或棒条体形式的3A(其中3A为交换钾形式的沸石A)、4A或5A(得自Sigma-Aldrich， St. Louis, M0)；硅质岩(得自 Sigma-Aldrich) ；ETS-4(硅酸钛，得自 BASF, Florham Park, NJ)；和 CG-180MAP(得自 Ineos，Joliet，IL)。如本文所用将反式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反式荆芥内酯的分子筛在水中可 具有约9或更高，并且更具体地讲约10或更高的pH。反式-顺式荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯在水的存在下转化成荆芥酸。荆芥酸 是具有下式的化合物 因此在一个实施方案中，如本文所用的分子筛包括用作干燥剂的那些，即可除去存在于反式_顺式荆芥内酯中、或存在于反式_顺式荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的混 合物中的水的那些。适宜的干燥分子筛实例包括3A、4A和5A。然而在一个可供选择的实施方案中，为减少荆芥酸的形成，可提供反式-顺式荆 芥内酯化合物或T，C/C，T混合物或包含它们的荆芥油，其包含按相对于水和所述化合物或 T，C，/C，T混合物的重量计或相对于水和所述荆芥油的重量计小于约0. 3重量％的水。当 所述化合物、T，C/C，T混合物、或所述荆芥油包含大于约0. 3重量％的水时，可适宜地选择 干燥分子筛，使得生成相对于荆芥酸在所述化合物、在T，C，/C，T混合物或在荆芥油中的初 始重量计小于约5重量％的荆芥酸。此外，当在所述方法中使用水、乙醇或异丙醇作为溶剂 时，推荐使用干燥分子筛来降低荆芥酸的生成。适用于本文的分子筛可商业获得，或可使用本领域已知的方法制得。本文所用的 分子筛可以粉末、颗粒或其它颗粒形式使用。可用于本文的分子筛可以是本文所公开的分子筛总群所有成员中的任何一个或 多个。然而，分子筛还可以是本文所公开的分子筛总群的子群那些成员中的任何一个或多 个，其中所述子群是通过从所述总群中排除任何一个或多个其它成员而形成的。因此，此情 形中的分子筛不仅可为以总群中单独成员的各种不同组合形式选自分子筛总群的任何大 小的任何子群中的任何一种或多种分子筛，而且可在为形成子群而从总群中排除的一个或 多个成员不存在的情况下如此选择和使用任何子群中的成员。此外，通过从分子筛总群中 排除各种成员而形成的子群还可以是总群中的单独成员，使得在除了被选择的单独成员以 外总群中所有其它成员均不存在的情况下使用此分子筛。期望通过干燥活化本文所用的分子筛。可在约200°C至约500°C或更高的温度下， 在空气、惰性气体或真空下实施加热活化。在本文方法中，通常以一定的量使用分子筛，使 得分子筛与反式-顺式荆芥内酯化合物、T，C，/C，T混合物或包含它们的荆芥油的重量比在 约0.01/1至约5/1的范围内，或在约0.01/1至约2/1的范围内。虽然本文所用分子筛与反式_顺式荆芥内酯化合物或T，C/C，T混合物的接触时间 (在很多情况下，一小时是足够的)没有最短持续时间，但是期望采用大于或小于一小时的 不同接触时间，包括相对延长的接触时间，如几小时时间，几天时间，一周或更长的时间，或 甚至几周时间。一般来讲，接触时间越长，反式_顺式荆芥内酯至顺式_反式荆芥内酯的转 化越完全。类似地，反式-顺式荆芥内酯化合物或T，C/C，T混合物与分子筛接触时的温度选 择具有较宽的范围。发现约20°C至约75°C范围内的温度，或约50°C至约60°C范围内的温 度一般是适宜的。当T，C/C，T混合物包含于荆芥油中时，可使用至高至荆芥油的闪点的温 度，在很多情况下，大气压下所述温度在约85°C至约95°C范围内。发生接触时的温度可保 持恒定，可根据预先选定的方案变化，或允许在无控制的情况下波动。本发明的方法可在对大气敞口或非敞口的单个容器中，或在惰性气体层如氩气层 或氮气层下的容器中，以间歇方式实施。所述化合物或T，C/C，T混合物与分子筛的接触可 按需要，在搅拌或不搅拌的情况下实施。 根据本文方法，约50 %、或约60 %、或约70 %、或约80 %、或约90 %、或约99 %的 反式-顺式荆芥内酯(按相对于存在或含于所述T，C/C，T混合物中的反式-顺式荆芥内酯 的初始重量计)被转化成顺式_反式荆芥内酯。
在T，C，/C，T混合物于一定温度下已经与分子筛接触一段时间以获得所需的转化 度后，可任选使反式-顺式荆芥内酯化合物或T，C，/C，T混合物或包含它们的荆芥油与分子 筛分离，并且回收分子筛和/或产物。适宜的分离方法如滗析和过滤是本领域已知的。分 离后，可将分子筛回收利用，以再用于所述方法中。为再次使用，期望首先通过加热再次活 化所述分子筛。当所处理的反式-顺式荆芥内酯化合物或T，C/C，T混合物包含于荆芥油中时，任 选通过如美国临时申请60/876，568中所公开的方法将其接着氢化以产生氢化荆芥油，所 述文献全文以引用方式并入作为本文的一部分以用于所有目的。当所处理的反式_顺式 荆芥内酯化合物或T，C/C，T混合物未含于荆芥油中时，或当从所处理的荆芥油中回收顺 式_反式荆芥内酯时，任选通过如上所述的方法(具体地讲包括美国专利7，067，677中所 公开的方法)将顺式-反式荆芥内酯接着氢化以产生二氢荆芥内酯，所述文献全文以引用 方式并入作为本文的一部分以用于所有目的。示出以下实施例以例示本发明的优点，并且有助于普通技术人员制备和利用。这 些实施例不旨在以任何方式限制本公开、或所附权利要求或其等同物的范围。
实施例使用以下缩写GC为气相色谱；GC-MS为气相色谱/质谱；FID为火焰离子化检测 器；C为摄氏度；mL为毫升；CM0为荆芥油；为重量百分比；NL为荆芥内酯；c，t-NL为 顺式-反式荆芥内酯；t，c_NL为反式-顺式荆芥内酯；NL3为顺式-顺式荆芥内酯；h或hr 为小时；conc.为浓度；temp.为温度；press.为压力；°C为摄氏度；g为克；并且RT为室温 (约 25°C )。SS0 是指 Specialty Seeds of Oregon (Culver, OR) ；Thacker 是指由 George Thacker Sons (Alberta, Canada)提供的荆芥油(通过蒸汽蒸馏猫薄荷植物材料获得)；AMT 是指由AM Todd & Co. (Kalamazoo,MI)提供的荆芥油(还可通过蒸汽蒸馏获得)；AMT SS0 为由AM Todd & Co.的SS0种子制得的荆芥油；而Thacker SS0为由George Thacker Sons 的SS0种子制得的荆芥油。Thacker SS0和AMT SS0的组成示于表1中，其中确定了得自若干来源的荆芥油中 的荆芥内酯异构体的分布。相对于总CM0重量来计算重量百分比的值。魁未处理的荆芥油的组成 用于这些实施例中的下列分子筛得自下列制造商3A 小珠8-12 目，EMD Sciences (Gibbstown, NJ)；
3A 粉末未干燥，Sigma-Aldrich(St. Louis, M0)目录号 233641 ；4A 8-12 g, Davison Molecular Sieves (WR Grace, Columbia, MD)；4A 棒条体Fluka (得自 Sigma-Aldrich)；4A-b 得自不明来源的4A棒条体；4A 粉末5 微米，Sigma-Aldrich ；5A 小珠，8-12 目，EMD Sciences ；13x 两种类型13x-A 小珠，4-8 目，Sigma-Aldrich 目录号 208639 ；13x-B 小珠，8-12 目，Sigma-Aldrich 目录号 208647 ；H-丝光沸石ZE0LYST ZD 96065 (煅烧过的 CBV-30A)，Zeolyst Intl. (Valley Forge,PA)；Na-丝光沸石C0NTEKA (现为 Zeolyst Intl.的分部)；CBV-10A，粒化至-10/+20 目；H-ZSM-5 :CU Chemie Uetikon GmbH(Hillsborough, NJ)，AG PZ-2/50H ；Na-ZSM-5 :CU Chemie Uetikon AG，煅烧过的 PZ_2/40Na ；LSX 水合的，United Catalyst, Inc.，KY(8X12 小珠)；硅质岩:ABSCENTST-3000，粉末，沸石-Sigma-Aldrich 目录号 419095，批号 04815PF ；CG-180MAP :P 型沸石，Crosfield (现为 INE0S Silicas (Lyndhurst, UK)分部)；ETS4 :ETS-4为具有混合的八面体/四面体微孔骨架材料的Engelhard钛硅酸盐 (ETS)类小孔成员，其可得自BASF(Florham Park, NJ)；和EZ-500 镁碱沸石，Engelhard (现为 BASF 分部)EZ-500。Cs，Na_X可如下制得掺杂铯的Na_X沸石；将粒化至-20/+40目的NaX(5g) (Alfa Aesar,目录号 87950，-600 目)加入到包含 0. 15g CsN03 (Sigma-Aldrich)的 3g 蒸馏水 / 去 离子(DI)水溶液中。将DI水(1.9g)缓慢加入到所述混合物中，同时搅拌直至达到初湿。 然后将样本在70°C的真空炉中干燥。如下所述加热分子筛(本文中还被称为“筛”)以将它们活化。采用方法A、方法 B、或如具体实施例中所述，来实施分子筛的加热。根据方法A，通过在恒定N2流下，在保持 在150°C和20psig(137. 9kPa)真空的真空炉中加热1天，来实施分子筛的活化。活化后，使 炉压升至室压，并且从所述炉中取出含有分子筛的小瓶并且封口。在使用前将分子筛冷却
至室温。根据方法B，将分子筛插入到设计用于活化分子筛的管式炉中。使氮气流通过所述 管，并且将包含分子筛的管的内部最高加热至如各个实施例中所示的固定温度。一般参照 制造商对每种分子筛所推荐的参数来选择此温度。然后在氮气下将所述管冷却至室温。然 后将分子筛从炉中取出，放入到单独的小瓶中，并且在空气下将小瓶封口。在使用前将分子 筛冷却至室温。荆芥油组分的测定用内标溶液稀释荆芥油样本，并且使用配备FID检测器的HP5890 (Agilent Technologies, Palo Alto，CA) GC，将其注入到DB FFAP柱上。注射温度和检测器温度为250°C。柱温在20min内自50°C线性坡升至250°C，并且在持续运行期间，保持在250°C。使 用分流方式进样。采用校准基准，确定主要组分的峰识别和相对响应因子。分子筛与荆芥油的接触在4mL小瓶中配制lg荆芥油和0. 5g分子筛的混合物(除非在实施例中另外指 明)。在如实施例中指明的选定气氛(例如空气或氮气)下将顶盖闭合，并且在设置为指定 温度的炉中培养所述小瓶。测定顺式_反式荆芥内酯和反式_顺式荆芥内酯相对于荆芥内
酯总重量的重量百分比。实施例1 用4A分子筛(棒条体)转化此实施例示出了使用Thacker SS0或AMT SS0时分子筛(4A棒条体)和贮藏(即 接触或孵育)时间对t，c-NL至c，t-NL转化的影响。采用方法A活化分子筛(在表2中缩 写为“mol. sieve"),并且在35°C或55°C下使所述油与分子筛接触贮存一周。在55°C下贮 存观察到t，c-NL至c，t-NL的更完全转化。对照物组成取自表1。结果示于表2中，其中 相对于总CM0重量来计算重量百分比的值。
实施例2 使用其它分子筛的转化此实施例示出了各种其它分子筛和贮存时间对贮存在55°C下的AMTSS0油的影 响。使用真空炉(方法A)，在150°C下活化分子筛。结果示于表3中，其中相对于总CM0重 量来计算重量百分比的值。 实施例3 :250°C下活化转化使用管式炉(方法B)，在250°C下活化用于此实施例中的分子筛。结果示于表4 中，其中相对于总CM0重量来计算重量百分比的值。
12 实施例4 活化效应使用AMT SS0,并且在55°C下将所提供的分子筛与CM0的接触实施7天。使用方 法B，在250°C下加热分子筛(即活化)，或不加热(即不活化)。计算总NL，作为c，t-NL、 t，c-NL和NL3之和。NL3数据没有示出，因为这些值随着培养时间无显著变化。结果示于 图1中。实施例5 活化温度的影响测定分子筛活化温度(250°C、350°C或500°C下2hr)对AMT SS0的影响。将小瓶 在55-60°C下培养7天。结果示于图2中。实施例6 分子筛与荆芥油比率的影响。根据方法B活化分子筛。在4mL小瓶中配制lg荆芥油(AMT SS0油)和增量分子 筛(0. lg、0. 5g和lg)的混合物。将顶盖闭合，并且将小瓶在设为55-60°C的炉中贮存7天。 结果示于图3中。实施例7 贮存期间所用气体的影响根据方法B活化分子筛。然后在4mL小瓶中配制lg荆芥油(AMT SS0油)和0. 5g 分子筛的混合物。将顶盖闭合，并且将小瓶在设为55-60°C的炉中贮存7天。在闭合所述小 瓶前，用氮气将贮存在氮气下的小瓶曝气。结果示于图4中。实施例8 回收利用分子筛的影响如实施例7所述，在空气下配制实施例。在培养7天后，将分子筛从CM0中滤出。 然后将分子筛在管式炉内于350°C下加热，以烧掉残留的荆芥油，并且将它们再生。使分子 筛冷却至室温。然后在4mL小瓶中配制lg荆芥油和0. 5g分子筛的混合物。将顶盖闭合， 并且将小瓶在设为55-60°C的炉中贮存7天。结果示于图5中。实施例9 各种分子筛的影响
通过在350°C管式炉中加热2hr，处理所述材料。制得2g CM0和0. 5g各种组分的 混合物，并且在55-60°C下贮存1周时间。结果示于图6中。实施例10 各种分子筛的影响通过在350°C管式炉中加热2hr，处理Cs，Na_X。将所有其它材料在115°C下加热 2hr。制得2g CM0和0. 5g各种分子筛的混合物，并且在55_60°C下贮存1周时间。结果示 于图7中。实施例11 包含分子筛的水溶液的DH测定包含分子筛的水的pH。水与分子筛的比率为2比1(水的重量/分子筛的重 量)。加热下，分子筛稍稍增加水的PH。结果示于图8中。实施例12 包含分子筛的水溶液的dH测定各种分子筛在水中的pH。水与分子筛的比率为2比1 (水的重量/分子筛的 重量)。结果示于图9中。
权利要求
将反式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反式荆芥内酯的方法，所述方法包括使反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的混合物与至少一种分子筛接触。
2.根据权利要求1的方法，其中分子筛在水中具有至少约9的pH。
3.根据权利要求1的方法，其中分子筛选自3A、4A、硅质岩、CG180-MAP和ETS-4。
4.根据权利要求3的方法，其中选自3A和4A的分子筛还选自粉末、棒条体或小珠。
5.根据权利要求1的方法，其中分子筛的重量与所述反式-顺式荆芥内酯化合物的重 量或与包含反式-顺式荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的所述混合物的重量的比率在约 0.01/1至约2/1的范围内。
6.根据权利要求1的方法，所述方法还包括在与所述反式-顺式荆芥内酯化合物或与 包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的所述混合物接触之前将分子筛加热的步 马聚ο
7.根据权利要求1的方法，其中使所述反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式 荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的所述混合物与至少一种分子筛接触至少约一小时的时 间。
8.根据权利要求1的方法，其中使所述反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式 荆芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的所述混合物在约20°C至约75°C范围内的温度下与至少 一种分子筛接触。
9.根据权利要求1的方法，其中所述反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式荆 芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的所述混合物被包含在荆芥油中。
10.根据权利要求1的方法，其中所述反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式荆 芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的所述混合物被包含在荆芥油中，并且使所述荆芥油在小于 或等于所述荆芥油的闪点的温度下与至少一种分子筛接触。
11.根据权利要求1的方法，其中按重量计至少约50重量％的所述反式-顺式荆芥内 酯化合物，或相对于所述混合物中的反式_顺式荆芥内酯的初始重量按重量计至少约50重 量％的所述反式_顺式荆芥内酯被转化成顺式_反式荆芥内酯。
12.根据权利要求1的方法，其中所述反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式荆 芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的所述混合物被包含在荆芥油中；并且在所述荆芥油中的反 式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反式荆芥内酯之后，将所述荆芥油与分子筛分离并且回收。
13.根据权利要求12的方法，其中将回收的所述荆芥油氢化以产生氢化荆芥油。
14.根据权利要求1的方法，其中将包含已被转化成顺式-反式荆芥内酯的反式-顺式 荆芥内酯以及未被转化成顺式-反式荆芥内酯的反式-顺式荆芥内酯的混合物与分子筛分 离并且回收。
15.根据权利要求14的方法，其中将回收的所述混合物氢化以产生二氢荆芥内酯。
16.根据权利要求1的方法，其中将分子筛回收并且再用于随后的应用中。
17.根据权利要求1的方法，其中所述反式-顺式荆芥内酯化合物或包含反式-顺式荆 芥内酯和顺式_反式荆芥内酯的所述混合物来源于荆芥。
18.根据权利要求1的方法，其中使反式-顺式荆芥内酯化合物与分子筛接触。
19.根据权利要求1的方法，其中使包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯的混合物与分子筛接触。
20.根据权利要求19的方法，其中(a)包含反式-顺式荆芥内酯和顺式-反式荆芥内酯 的混合物被包含在荆芥油中；(b)在所述荆芥油中的反式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反 式荆芥内酯之后，将所述荆芥油与分子筛分离并且回收；以及(c)将回收的所述荆芥油氢 化以产生氢化荆芥油。
全文摘要
本发明公开了使用分子筛将反式-顺式荆芥内酯转化成顺式-反式荆芥内酯的方法。所述分子筛在水中可具有例如至少约9的pH，和/或可在使用前通过加热活化。
文档编号C07D311/94GK101874027SQ200880117731
公开日2010年10月27日 申请日期2008年11月26日 优先权日2007年11月26日
发明者D·R·科尔宾, Y·冈萨雷斯 申请人:纳幕尔杜邦公司