专利名称：咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酰胺衍生物、其制备方法及其治疗应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及咪唑并[l，2-a]吡啶-2-甲酰胺衍生物、其制备方法和它们在治疗或 预防涉及Nurr-I细胞核受体(也称为NR4A2、NOT、TINUR、RNR-I和HZF3)的疾病中的治疗 用途。
发明内容
本发明的主题物质是碱形式或与酸的加成盐形式的式(I)化合物其中X和Y与它们所连接的氮原子形成饱和的或部分饱和的、单环或二环的、5-至 10-元的环胺，所述环胺任选包含选自0、S或N的1至4个额外的杂原子且任选被以下取代 基取代卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氰基、NRaRb或COOR8基团，所述的(C1-C6) 烷基和(C1-C6)烷氧基任选被一个或多个卤素原子取代；R1表示氢原子、卤素原子、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基或NRcRd基团，所述的烷基 或烷氧基可任选被一个或多个以下基团取代卤素原子、羟基、氨基或(C1-C6)烷氧基；R2表示下述基团中的一个.氢原子，. (C1-C6)烷基，其任选被一个或多个基团取代，所述的基团彼此独立地选自羟基、 卤素原子、NRaRb基团、(C1-C6)烷氧基或苯基，. (C1-C6)烷氧基，其任选被一个或多个基团取代，所述的基团彼此独立地选自羟 基、卤素原子或NRaRb基团，. (C2-C6)烯基，. (C2-C6)炔基，.-CO-R5 基团，.-CO-NR6R7 基团，.-CO-O-R8 基团，.-NR9-CO-R10 基团，.-N = CH-NRaRb 基团，.-NR11R12 基团，
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.卤素原子，.氰基、硝基、羟基亚氨基烷基或烷氧基亚氨基烷基，. (C1-C6)烷基硫基，. (C1-C6)烷基亚磺酰基，. (C1-C6)烷基磺酰基，. ((C1-C6)烷基)3甲硅烷基乙炔基，.-SO2-NR9R10 基团，.苯基，其任选被一个或多个基团取代，所述的基团彼此独立地选自下述原子或基 团卤素、(C1-C6)烷氧基、氰基、NRaRb、-CO-R5、-CO-NR6R7、-CO-O-R8 或(C1-C6)烷基，所述的 (C1-C6)烷基任选被羟基或NRaRb基团中的一个或多个取代；.杂环基团，其任选被下述基团取代卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氰 基、NRaRb或COOR8基团，所述的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基任选被卤素原子或羟基中的 一个或多个取代；R3表示氢原子、(C2-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或卤素原子；R4表示氢原子、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基或氟原子；R5表示氢原子、苯基或(C1-C6)烷基；R6和R7相同或不同且表示氢原子或(C1-C6)烷基，或R6和R7与它们所连接的氮原 子形成4-至7-元环，所述环任选包括选自N、0或S的另外杂原子；R8 表示(C1-C6)烷基；R9和Rltl相同或不同且表示氢原子或(C1-C6)烷基；R11和R12相同或不同且表示氢原子或(C1-C6)烷基；Ra和Rb彼此独立地为氢或(C1-C6)烷基，或Ra和Rb与它们所连接的氮原子形成 4-至7-元环；Rc为氢且Rd为(C1-C6)烷基；所述化合物不包括2-(2，3- 二氢-IH- B引哚基羰基)_5_甲基咪唑并[l，2_a] 吡啶和2-(4-硫吗啉-1-基羰基)-6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶。化合物2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-5_甲基咪唑并[l，2_a]吡啶和 2-(4-硫吗啉-1-基羰基)-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶分别以号码RN = 878113-13-4和RN =951974-53-1引用于数据库中。这些化合物未呈现药物活性或治疗活性。这些化合物特 异地不包括在根据本发明的式(I)中。另外，文件US 2006/0211747教导了用于鉴定作为Cdc34抑制剂的化合物的方法， 所述的化合物中的一种为咪唑并[l，2_a]吡啶衍生物，但不包括在根据本发明的式(I)中。下述命名视为等价物-2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-5_甲基咪唑并[l，2_a]吡啶和(2，3_ 二 氢-IH-吲哚-1-基)(5-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基)甲酮，和-2-(4-硫吗啉-1-基羰基)-6-氯咪唑并[l，2_a]吡啶和(6-氯咪唑并[l，2_a] 吡啶-2-基)(4-硫吗啉基)甲酮。式(I)化合物可包含一个或多个不对称碳原子。该化合物因此可以以对映异构体 或非对映异构体的形式存在。这些对映异构体或非对映异构体和它们的混合物，包括外消旋混合物，构成本发明的一部分。式(I)化合物可以以碱形式或与酸的加成盐形式存在。该加成盐构成了本发明的 一部分。这些盐可用药用酸来制备，但其它酸的盐，例如，用于纯化或分离式(I)化合物的 盐也构成了本发明的一部分。式(I)化合物也可以以水合物或溶剂化物的形式存在，即与一个或多个水分子或 溶剂缔合或结合的形式。该水合物和溶剂化物也构成本发明的一部分。在本发明的上下文中应该理解，卤素原子表示氟、氯、溴或碘；应该理解，烷基表示饱和的、直链的、支链的或环状的脂肪族基团，所述的烷基任 选被饱和的、直链的、支链的或环状的烷基取代。作为举例，可提及甲基、乙基、丙基、异丙 基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或甲基环丙基等；应该理解，烯基表示单-或多不饱和的、直链的或支链的脂肪族基团，其含有例如 一个或两个乙炼性不饱禾口度(ethylenic unsaturation)；应该理解，烷氧基表示-0-烷基，所述的烷基如上定义；应该理解，炔基表示单-或多不饱和的、直链的或支链的脂肪族基团，其含有例如 一个或两个乙块性不饱禾口度(ethylynic unsaturation)；应该理解，环胺表示含有5至10个环原子且含有至少一个氮原子的单环或二环基 团，其可额外地含有选自N、0和S的1至4个杂原子，且所述环胺基团可为饱和的或部分饱 和的。作为环胺的举例，可提及苯并噁嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢异喹啉基、吗 啉基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基、二羟基苯并噁嗪基 或四氢噻吩并吡啶基；应该理解，杂环基表示芳族的、不饱和、饱和的或部分饱和的和单环或二环基团， 所述基团含有5至10个原子且包括选自N、0和S的1至4个杂原子。作为举例，可提及以 下杂环基吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁 二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃并呋喃 基、噻吩并噻吩基、吡咯并吡咯基、吡咯并咪唑基、吡咯并吡唑基、吡咯并三唑基、咪唑并咪 唑基、咪唑并吡唑基、呋喃并吡咯基、呋喃并咪唑基、呋喃并吡唑基、呋喃并三唑基、吡咯并 噁唑基、咪唑并噁唑基、吡唑并噁唑基、呋喃并噁唑基、噁唑并噁唑基、噁唑并异噁唑基、吡 咯并异噁唑基、咪唑并异噁唑基、吡唑并异噁唑基、异噁唑并异噁唑基、呋喃并异噁唑基、异 噁唑并噁二唑基、吡咯并噁二唑基、呋喃并噁二唑基、异噁唑并噁二唑基、噻吩并吡咯基、噻 吩并咪唑基、噻吩并吡唑基、噻吩并三唑基、吡咯并噻唑基、咪唑并噻唑基、吡唑并噻唑基、 三唑并噻唑基、呋喃并噻唑基、噁唑并噻唑基、噁唑并异噻唑基、吡咯并异噻唑基、咪唑并异 噻唑基、吡唑并异噻唑基、异噁唑并异噻唑基、呋喃并异噻唑基、吡咯并噻二唑基、咪唑并噻 二唑基、呋喃并噻二唑基、异噁唑并噻二唑基、噁唑并噻二唑基、异噻唑并噻二唑基、吲哚 基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、吲嗪基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并 [c]噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、四唑并吡啶基、吡 咯并嘧啶基、咪唑并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、咪唑并吡嗪基、吡唑并吡嗪基、 吡咯并哒嗪基、咪唑并哒嗪基、吡唑并哒嗪基、三唑并哒嗪基、吡咯并三嗪基、呋喃并吡啶 基、呋喃并嘧啶基、呋喃并吡嗪基、呋喃并哒嗪基、呋喃并三嗪基、噁唑并吡啶基、噁唑并嘧
10啶基、噁唑并吡嗪基、噁唑并哒嗪基、异噁唑并吡啶基、异噁唑并嘧啶基、异噁唑并吡嗪基、 异噁唑并哒嗪基、噁二唑并吡啶基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、噻吩并吡啶 基、噻吩并嘧啶基、噻吩并吡嗪基、噻吩并哒嗪基、噻吩并三嗪基、噻唑并吡啶基、噻唑并嘧 啶基、噻唑并吡嗪基、噻唑并哒嗪基、异噻唑并吡啶基、异噻唑并嘧啶基、异噻唑并吡嗪基、 异噻唑并哒嗪基、噻二唑并吡啶基、噻二唑并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二 唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹噁啉基、喹唑啉基、二氮杂萘基、苯并三嗪基、吡 啶并嘧啶基、吡啶并吡嗪基、吡啶并哒嗪基、吡啶并三嗪基、嘧啶并嘧啶基、嘧啶并吡嗪基、 嘧啶并哒嗪基、吡嗪并吡嗪基、吡嗪并哒嗪基、吡嗪并三嗪基或哒嗪并哒嗪基。这些基团可 以饱和或部分饱和的形式存在。在下文定义了各亚组的化合物，它们也构成本发明的一部分。在如上定义的通式(I)化合物中，第一组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中R2不是氢原子或氯原子且其它取代基如上定义。在如上定义的通式(I)化合物中，第二组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中R2表示下述基团中的一个. (C1-C6)烷氧基，.NR11R12 基团，.苯基，其任选被-CO-R5或(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基 取代；.杂环基，其任选被NRaRb基团或(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选 被羟基取代；R5 表示(C1-C6)烷基，R11和R12相同或不同且表示氢原子或(C1-C6)烷基；Ra和Rb彼此独立地为氢或(C1-C6)烷基；且其它取代基如上定义。在如上定义的通式(I)化合物中，第三组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中R2表示下述基团中的一个. (C1-C6)烷氧基，.NR11R12 基团，.苯基，其任选被-CO-R5或(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基 取代；.吡啶基、批唑基、呋喃基、噁唑基、三唑基、批咯基或咪唑基，这些基团任选被 NRaRb或(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基取代；R5 表示(C1-C6)烷基，R11和R12相同或不同且表示氢原子或(C「C6)烷基；Ra和Rb彼此独立地为氢或(C1-C6)烷基；且其它取代基如上定义。在如上定义的通式(I)化合物中，第四组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中R2表示下述基团中的一个. (C1-C6)烷氧基，
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.NR11R12 基团，.苯基，其任选被-CO-R5或(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基 取代；.任选被氨基取代的吡啶基，或吡唑基，任选被羟基甲基取代的呋喃基，或噁唑基、 三唑基、吡咯基或咪唑基；R5 表示(C1-C6)烷基，R11和R12相同或不同且表示氢原子或(C1-C6)烷基；且其它取代基如上定义。在如上定义的通式(I)化合物中，第五组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中X和Y与它们所连接的氮原子形成饱和的或部分饱和的、单环 或二环的、5-至10-元的环胺，其任选包含选自0或S的额外的杂原子且任选被选自卤素原 子的取代基取代，且其它取代基如上定义。在如上定义的通式(I)化合物中，第六组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中-NXY表示二氢苯并噁嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吗啉 基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基或四氢噻吩并吡啶基， 这些基团任选被卤素原子取代；且其它取代基如上定义。在如上定义的通式(I)化合物中，第七组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成，其中-NXY表示二氢苯并噁嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷 基、吡咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基或四氢噻吩并吡啶基，这些基团任选被卤 素原子取代；R2表示下述基团中的一个. (C1-C6)烷氧基，.NR11R12 基团，.苯基，其任选被选自卤素、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷基或C(O)R5基团的取代基 取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基取代；.吡啶基、批唑基、呋喃基、噁唑基、三唑基、批咯基或咪唑基，这些基团任选被 NRaRb或(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基取代；R5 表示(C1-C6)烷基，R11和R12相同或不同且表示氢原子或(C1-C6)烷基；Ra和Rb彼此独立地为氢或(C1-C6)烷基；R^R3和R4表示氢原子。在如上定义的通式(I)化合物中，第八组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成，其中NXY表示二氢苯并噁嗪基、任选被氟原子取代的二氢吲哚基，或异二氢吲哚基、吗 啉基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基或四氢噻吩并吡啶 基；R2表示甲氧基、任选被羟基甲基、羟基乙基、羟基甲基乙基、乙酰基或N，N-二甲基 氨基取代的苯基、任选被氨基取代的吡啶基，或吡唑基、任选被羟基甲基取代的呋喃基，或噁唑基、三唑基、吡咯基或咪唑基；R^R3和R4表示氢原子。在如上定义的通式(I)化合物中，第九组化合物由以碱形式或与酸的加成盐形式 存在的下述化合物构成其中NXY表示二氢苯并噁嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢 异喹啉基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基或四氢 噻吩并吡啶基，这些基团任选被氟原子取代氓，R3和R4表示氢原子；R2表示甲氧基或苯基， 所述的苯基任选被羟基甲基或N，N-二甲基氨基取代。在作为本发明的主题物质的式(I)化合物中，可特别地提及下述化合物及它们与 酸的加成盐· {3-[2-(哌啶-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_6_基]苯基}甲醇 {3-[2-(2，3-二氢_4!1-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶 _6_基]
苯基}甲醇· {3-[2-(吗啉-4-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯基}甲醇· 2-(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺· {3-[2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯基} 甲醇 (3-{2-[(6_ 氟-2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡啶 _6_基} 苯基)甲醇· {3-[2-(2，5_ 二氢-IH-吡咯-1-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯基} 甲醇· {3-[2-{(1，2，5，6_四氢吡啶基)羰基]咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基]苯
基}甲醇· {3-[2_(吡咯烷-1-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯基}甲醇· {3-[2-(4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基羰基)咪唑并[1,2-a]吡 啶-6-基]苯基}甲醇· 2-(2，3-二氢-4!1-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基)-队N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡 啶-6-胺· {3-[2-(1，2，3，4_四氢喹啉基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基]苯基} 甲醇· {3-[2-(1，3_ 二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯
基}甲醇· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺·2-(1，3_ 二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)-N，N_ 二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺 队^二甲基-2-(哌啶-1_基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺·2-[(6_ 氟-2，3-二氢_1!1-吲哚-1-基)羰基]-N，N-二甲基咪唑并[1,2-a]吡 啶-6-胺· N，N-二甲基-2-(吗啉-4-基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶_6_胺· 2-(2，5-二氢-IH-吡咯-1-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺· {3-[2-(硫吗啉-4-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯基}甲醇
· N，N-二甲基-2-(吡咯烷-1-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺· 2-(4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基羰基)_N，N-二甲基咪唑并[1， 2-a]吡啶-6-胺· N，N-二甲基-2-(硫吗啉-4-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺· 2-(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基_6_甲氧基_5_甲基咪唑并[l，2_a]吡啶…-(吡啶力-基丨^⑴？巧力-四氢吡啶-丨-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(卩比啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1H-吡唑-3-基)咪唑并[l，2_a]吡 啶…-(呋喃力-基丨力-^^巧力-四氢吡啶-丨-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(呋喃-2-基)咪唑并[l，2_a]吡啶…-(噁唑力-基丨^^？巧力-四氢吡啶-丨-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶…-(呋喃^-基丨力-“^巧力-四氢吡啶-丨-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(呋喃-3-基)咪唑并[l，2_a]吡啶· 6-[5-(羟基甲基)呋喃-2-基]-2-[(l，2，5，6-四氢吡啶基)羰基]咪唑 并[l，2_a]吡啶· [(1,2,5,6-四氢吡啶-I-基)羰基]_6_ (1H-1，2，4_ 三唑 _3_ 基)咪唑并[1， 2-a]吡啶·2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1Η-1，2，4-三唑-3-基)咪唑并[1， 2-a]吡啶…-出-氨基吡啶力-基丨力-^^巧力-四氢吡啶-丨-基)羰基]咪唑并[l，2_a] 吡啶及其二盐酸盐· 6-(6-氨基吡啶-2-基)-2-(2，3-二氢-IH-B引哚-1-基羰基)咪唑并[l，2_a] 吡啶及其二盐酸盐· 6-(1Η-吡咯-3-基)-2-[(1，2，5，6_ 四氢吡啶 基)羰基]咪唑并[l，2_a] 吡啶· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1H-吡咯-3-基)咪唑并[l，2_a]吡 啶·2_ (2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(呋喃-2-基)咪唑并[l，2_a]吡啶及 其三氟乙酸盐(1 1)· 2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-[5_(羟基甲基)呋喃_2_基]咪唑并 [1，2-a]吡啶及其三氟乙酸盐(1 1)· 6-(1Η-咪唑-4-基)-2-[(1，2，5，6_ 四氢吡啶 基)羰基]咪唑并[l，2_a] 吡啶· 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1H-咪唑-4-基)咪唑并[l，2_a]吡 啶·2-[(1，2，5，6_ 四氢吡啶-1-基)羰基]-6_(1Η_1，2，3_ 三唑 _4_ 基)咪唑并[1， 2-a]吡啶·2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)咪唑并[1，2-a]吡啶·6-(3-乙酰基苯基)-2-[(1，2，5，6_四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡 啶· (RS)-6-[3-(1-羟基乙基)苯基]_2_[ (1，2，5，6_四氢吡啶基)羰基]咪唑 并[l，2_a]吡啶· 6-[3-(1_羟基-1-甲基乙基)苯基]-2-[(l，2，5，6-四氢吡啶基)羰基] 咪唑并[l，2_a]吡啶。根据本发明，通式(I)化合物可根据在方案1中所述的方法制备。
方案1第一合成途径(转化步骤A2)包括根据在本领域的技术人员所知的方法制备式 (II)的2-氨基吡啶，然后通过式(II)与2-氧代丙酰胺(III)的卤代衍生物缩合形成咪唑 并[l，2-a]吡啶环，所述的式(II)中的RpRyR3和R4如上定义，所述的式(III)中的Hal 表示氯、溴或碘原子且X和Y如上定义，上述途径是类似例如J-J. Bourguignon et al. in Aust. J. Chem. ,50 719 (1997)和 J. G. Lombardino in J. Org. Chem. ,30, 2403 (1965)所述的 方法进行。2-氧代丙酰胺(III)的卤代衍生物可根据例如以下所述的方法得到R. Kluger et al. in Τ. Am. Chem. Soc. ,106,4017(1984)。式(II)的2-氨基吡啶，其中R1、R2> R3和R4如上定义，可经例如转化步骤A1来制 备，即-经式(IV)的2-氨基吡啶衍生物与衍生物R2-Z'(V)的偶联反应，所述的式(IV) 中的VR3和R4如上定义且Z表示硼烷基、锡烷基或甲硅烷基，所述的衍生(V)中 的R2如上定义，且Z'表示卤素原子诸如溴原子或碘原子或磺酰基氧基，-经式(IV)的2-氨基吡啶衍生物与衍生物R2-Z'(V)的偶联反应，所述的式(IV) 中的RpR3和R4如上定义且Z表示卤素原子诸如溴原子或碘原子，所述的衍生物R2-Z' (V) 中的R2如上定义，且Z'表示反应基团诸如硼烷基、锡烷基或甲硅烷基或氢原子，或经本领域技术人员所知的任意其它方法。第二合成途径(转化步骤B2)包括根据在本领域的技术人员所知的方法使式(VI) 的咪唑并吡啶-2-羧酸或其衍生物与式(VII)的环胺X-NH2-Y进行偶联，所述的式(VI)中 的RpRyR3和R4如上定义，Y表示羟基、卤素原子或(C1-C6)烷氧基，所述的式(VII)中的 X和Y如上定义。因此，酸可预先转化为其一种反应性衍生物，诸如酰卤、酸酐、混合酸酐或 活化的酯，然后将衍生物与胺(VII)在碱的存在下在惰性溶剂中反应，所述的碱诸如二异 丙基乙胺、三乙胺或吡啶，所述的惰性溶剂诸如THF、DMF或二氯甲烷。偶联反应也可如下进 行在偶联剂的存在下在不分离反应中间体的相同条件下进行，所述的偶联剂诸如CDI (1， 1 ’ _羰基二咪唑)、EDCI (1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)、HATU (0- (7-氮 杂三唑-基)-N，N，N，，N，-四甲基锞六氟磷酸盐)或HBTU (0-苯并三唑-1-基-N，N, N，， N’-四甲基铼六氟磷酸盐)。可替换地，胺(VII)可与式(VI)的酸的酯在催化剂的存在下 反应，所述的催化剂诸如三甲基铝(根据以下方法Weinreb，S.et al. (Tet. Lett. (1977)， 18，4171))或叔丁醇锆。式(VI)的咪唑并吡啶-2-羧酸衍生物通过以下途径来制备使式(II)的2-氨 基吡啶与式(VIII)的3-卤代-2-氧代丙酸酯缩合，接着在适当时，将酯转化为酸且然后转 化为酰氯或另外的反应衍生物(转化步骤B1),所述的式(VI)中的礼、1 2、1 3和1 4如上定义 且W为(C「C6)烷氧基、羟基或卤素，所述的式(II)中的VU3和R4如上定义，所述的式 (VIII)中的Hal表示卤素且W为(C1-C6)烷氧基，以上缩合反应是类似于在式(II)的衍生 物与式(III)的衍生物的缩合中使用的条件下进行。第三合成途径(转化步骤C2)包括使通式(IX)的衍生物与式R2-Z' (V)的衍生 物进行偶联，所述的通式(IX)中的Ri、R3、R4、X和Y如上定义且Z表示卤素原子诸如溴原子 或碘原子、磺酰基氧基或反应基团诸如硼烷基、锡烷基或甲硅烷基，所述的式R2-Z' (V)中
16的R2如上定义，和-当Z表示卤素原子或磺酰基氧基时，Z'表示反应基团诸如硼烷基、锡烷基或甲 硅烷基或氢原子，或者-当Z表示反应基团诸如硼烷基、锡烷基或甲硅烷基或氢原子时，Z'表示卤素原 子诸如溴原子或碘原子。通式(IX)的衍生物，其中礼、民、1 4、乂、￥和2如上定义，可通过以下方法制备-式(IV)的2-氨基吡啶与2-氧代丙酰胺衍生物(III)的缩合(转化步骤C1)， 所述的式(IV)中的礼、R3、R4和Z如上定义，所述的式(III)中的Hal表示氯原子、溴原子 或碘原子且X和Y如上定义，以上途径是根据在式(II)的化合物转化为式(I)化合物中提 及的方法，或者-式⑴的咪唑并吡啶-2-羧酸或其衍生物与式(VII)的胺X-NH2-Y的酰胺化反应 (转化步骤D2),所述的式(X)中的队、1 2、1 3和R4如上定义，W表示羟基、卤素原子或(C1-C6) 烷氧基，所述的式(VII)中的X和Y如上定义，以上途径是根据在式(VI)的化合物转化为 式(I)化合物中提及的方法。式(X)的咪唑并吡啶-2-羧酸或其衍生物可通过以下途径来制备(转化步骤D1) 使式(IV)的2-氨基吡啶与式(VIII)的3-卤代-2-氧代丙酸酯的缩合，接着在适当时，将 酯转化为酸且然后转化为酰氯或另外的反应衍生物，所述的式(X)中的RpR3和R4如上定 义，W为(C1-C6)烷氧基、羟基或卤素且Z表示硼烷基、锡烷基或甲硅烷基或卤素原子，所述 的式(IV)中的RpR3和R4如上定义且Z表示硼烷基、锡烷基或甲硅烷基或卤素原子，所述 的式(VIII)中的Hal表示卤素且W为(C1-C6)烷氧基，以上缩合反应是在类似于前面提及 的缩合反应的条件下进行，前面提及的缩合反应即根据转化步骤B1使式(II)的2-氨基吡 啶与式(VIII)的衍生物缩合得到式(VI)的咪唑并吡啶-2-羧酸或其衍生物。式(VI)的咪唑并吡啶-2-羧酸或其衍生物也可通过使通式(X)的衍生物与式 R2-Z' (V)的衍生物进行偶联来制备(转化步骤E1),所述的式(VI)中的RpRyR3和R4如 上定义且W为(C1-C6)烷氧基、羟基或卤素，所述的通式(X)中的RpR3和R4如上定义，W为 (C1-C6)烷氧基且Z表示卤素原子诸如溴原子或碘原子、磺酰基氧基或反应基团诸如硼烷 基、锡烷基或甲硅烷基，所述的式R2-Z' (V)中的R2如上定义，和-当Z表示卤素原子或磺酰基氧基时，Z'表示反应基团诸如硼烷基、锡烷基或甲 硅烷基或氢原子，或者-当Z表示反应基团诸如硼烷基、锡烷基或甲硅烷基或氢原子时，Z'表示卤素原 子诸如溴原子或碘原子，接着在适当时，将酯转化为酸且然后转化为酰氯或另外的反应衍生物。式(IV)、(IX)或(X)的衍生物与式(V)的产物的偶联反应可经任何本领域技术人 员所知的方法进行，特别是通过在铜基或钯基催化剂(copper-based orpalladium-based catalysts)、或配基诸如膦的存在下进行，以上反应根据或类似于例如下述的参考文献或 所引的参考文献中所述的方法进行-Suzuki-型反应N.Miyaura，A.Suzuki，Chem. Rev.，迪，2457，(1995)，-Stille-型反应V. Farina et al.，Org. React. ,50,1 (1997)，-Hiyama-型反应Τ· Hiyama et al. , Top. Curr. Chem. , 2002, 219,61 (2002),
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-Negishi-型反应E. Negishi et al.，Chem. Rev.，103,1979 (2003)，-Bellina-型反应M. Miura et al.，Chem. Lett.，200 (2007)。为了进行偶联反应，也可行的是作为中间体产生有机金属衍生物诸如锌衍生物， 但不分离该衍生物。根据本发明，通式(I)、(VI)和(II)的化合物也可根据在方案2中所述的方法来
制备，在所述化合物中，R2为杂环基。
权利要求
以碱形式或者与酸的加成盐的形式存在的式(I)化合物其中X和Y与它们所连接的氮原子形成饱和的或者部分饱和的、单环或者二环的、5 至10 元的环胺，所述环胺任选包含选自O、S或者N的1至4个额外的杂原子且任选被以下取代基取代卤素原子、(C1 C6)烷基、(C1 C6)烷氧基、氰基、NRaRb或者COOR8基团，所述的(C1 C6)烷基和(C1 C6)烷氧基任选被一个或者多个卤素原子取代；R1表示氢原子、卤素原子、(C1 C6)烷氧基、(C1 C6)烷基或者NRcRd基团，所述的烷基或者烷氧基可任选被一个或者多个以下基团取代卤素原子、羟基、氨基或者(C1 C6)烷氧基；R2表示下述基团中的 个.氢原子，.(C1 C6)烷基，其任选被一个或者多个基团取代，所述的基团彼此独立地选自羟基、卤素原子、NRaRb基团、(C1 C6)烷氧基或者苯基，.(C1 C6)烷氧基，其任选被一个或者多个基团取代，所述的基团彼此独立地选自羟基、卤素原子或者NRaRb基团，.(C2 C6)烯基，.(C2 C6)炔基，. CO R5基团，. CO NR6R7基团，. CO O R8基团，. NR9 CO R10基团，. N＝CH NRaRb基团，. NR11R12基团，.卤素原子，.氰基、硝基、羟基亚氨基烷基或者烷氧基亚氨基烷基，.(C1 C6)烷基硫基，.(C1 C6)烷基亚磺酰基，.(C1 C6)烷基磺酰基，.((C1 C6)烷基)3甲硅烷基乙炔基，. SO2 NR9R10基团，.苯基，其任选被一个或者多个基团取代，所述的基团彼此独立地选自下述原子或者基团卤素、(C1 C6)烷氧基、氰基、NRaRb、 CO R5、 CO NR6R7、 CO O R8或者(C1 C6)烷基，所述的(C1 C6)烷基任选被羟基或者NRaRb基团中的一个或者多个取代；.杂环基团，其任选被下述基团取代卤素原子、(C1 C6)烷基、(C1 C6)烷氧基、氰基、NRaRb或者COOR8基团，所述的(C1 C6)烷基和(C1 C6)烷氧基任选被卤素原子或者羟基中的一个或多个取代；R3表示氢原子、(C2 C6)烷基、(C1 C6)烷氧基或者卤素原子；R4表示氢原子、(C1 C4)烷基、(C1 C4)烷氧基或者氟原子；R5表示氢原子、苯基或者(C1 C6)烷基；R6和R7相同或者不同且表示氢原子或者(C1 C6)烷基，或者R6和R7与它们所连接的氮原子形成4 至7 元环，所述环任选包括选自N、O或者S的另外杂原子；R8表示(C1 C6)烷基；R9和R10相同或者不同且表示氢原子或者(C1 C6)烷基；R11和R12相同或者不同且表示氢原子或者(C1 C6)烷基；Ra和Rb彼此独立地为氢或者(C1 C6)烷基，或者Ra和Rb与它们所连接的氮原子形成4 至7 元环；Rc为氢且Rd为(C1 C6)烷基；所述化合物不包括2 (2，3 二氢 1H 吲哚 1 基羰基) 5 甲基咪唑并[1，2 a]吡啶和2 (4 硫吗啉 1 基羰基) 6 氯咪唑并[1，2 a]吡啶。FPA00001213366300011.tif
2.根据权利要求1的式(I)化合物，其特征在于 R2不是氢原子或者氯原子。
3.根据权利要求1和2中任一项的式(I)化合物，其特征在于 R2表示下述基团中的一个 (C1-C6)烷氧基，.NR11R12 基团，.苯基，其任选被选自-CO-R5或者(C1-C6)烷基的基团取代，所述的(C1-C6)烷基自身任 选被羟基取代；.杂环基，其任选被NRaRb基团取代； R5表示(C1-C6)烷基；R11和R12相同或者不同且表示氢原子或者(C1-C6)烷基； Ra和Rb彼此独立地为氢或者(C1-C6)烷基。
4.根据前述权利要求中任一项的式(I)化合物，其特征在于X和Y与它们所连接的氮原子形成饱和的或者部分饱和的、单环或者二环的、5-至 10-元的环胺，所述环胺任选包含选自0或者S的额外的杂原子且任选被选自卤素原子的基 团取代。
5.根据前述权利要求中任一项的式(I)化合物，其特征在于-NXY表示二氢苯并噁嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吗啉基、哌啶基、批咯烷基、批 咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基或者四氢噻吩并吡啶基，这些基团任选被卤素 原子取代；R2表示下述基团中的一个 (C1-C6)烷氧基， .NR11R12 基团，.苯基，其任选被选自卤素、(C1-C6)烷氧基或者(C「C6)烷基或者C (O)R5基团的取代基取代，所述的(C1-C6)烷基任选被羟基取代；.吡啶基、批唑基、呋喃基、噁唑基、三唑基、吡咯基或者咪唑基，这些基团任选被NRaRb 或者(C1-C6)烷基取代，所述的(C1-C6)烷基自身任选被羟基取代； R5表示(C1-C6)烷基，R11和R12相同或者不同且表示氢原子或者(C1-C6)烷基； Ra和Rb彼此独立地为氢或者(C1-C6)烷基； R1^R3和R4表示氢原子。
6.根据前述权利要求中任-项的以碱形式或者与酸的加成盐的形式存在的式(I)化合 物，其特征在于NXY表示二氢苯并噁嗪基、任选被氟原子取代的二氢吲哚基、异二氢吲哚基、吗啉基、哌 啶基、批咯烷基、批咯啉基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、硫吗啉基或者四氢噻吩并吡啶基；R2表示甲氧基、任选被羟基甲基、羟基乙基、羟基甲基乙基、乙酰基或者N，N-二甲基氨 基取代的苯基、任选被氨基取代的吡啶基，或吡唑基、任选被羟基甲基取代的呋喃基，或噁 唑基、三唑基、吡咯基或咪唑基； R1^R3和R4表示氢原子。
7.根据前述权利要求中任一项的化合物或它们与酸的加成盐，其特征是该化合物或它 们与酸的加成盐选自 {3-[2-(哌啶-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 {3-[2-(2，3-二氢-4!1-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基]苯基}甲醇 {3-[2-(吗啉-4-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 2-(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺 {3-[2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 (3-{2-[(6_氟-2，3-二氢-1!1-吲哚-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶_6_基} 苯基)甲醇 {3-[2-(2，5_ 二氢-IH-吡咯-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 {3-[2-{(1，2，5，6_四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 {3-[2-(吡咯烷-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 {3-[2-(4，5，6，7_四氢噻吩并[3,2-c]吡啶_5_基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基]苯基}甲醇 2-(2，3_ 二氢-4H-1，4-苯并噁嗪-4-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a] 口比 啶-6-胺 {3-[2-(1，2，3，4_四氢喹啉-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 {3-[2-(1，3-二氢-2!1-异吲哚-2-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 2-(2，3-二氢-IH-B引哚-1-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺 2-(1，3_ 二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺 N，N- 二甲基-2-(哌啶-1-基羰基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-胺 2-[ (6-氟-2，3-二氢-IH-吲哚-1-基)羰基]-N，N-二甲基咪唑并[1,2-a] 口比 啶-6-胺 N，N- 二甲基-2-(吗啉-4-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-胺 2-(2，5-二氢-IH-吡咯-1-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡啶_6_胺 {3-[2-(硫吗啉-4-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基]苯基}甲醇 N，N-二甲基-2-(吡咯烷-1-基羰基)咪唑并[l，2-a]吡啶_6_胺 2-(4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5-基羰基)-N，N-二甲基咪唑并[l，2_a]吡 啶-6-胺 N，N-2甲基_2-(硫吗啉-4-基羰基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-胺 2-(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基-6-甲氧基-5-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶 6-(吡啶-2-基)-2-[(1，2，5，6_四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(卩比啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1H-吡唑-3-基)咪唑并[l，2_a]吡啶 6-(呋喃-2-基)-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(呋喃-2-基)咪唑并[l，2_a]吡啶 6-(噁唑-2-基)-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 6-(呋喃-3-基)-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(呋喃-3-基)咪唑并[l，2_a]吡啶 6-[5-(羟基甲基)呋喃-2-基]-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[1，2-a]吡啶 [(1,2,5,6-四氢吡啶-1-基)羰基]-6-(1Η-1，2，4-三唑-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1Η-1，2，4-三唑-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 6-(6-氨基吡啶-2-基)-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶及其二盐酸盐 6-(6-氨基吡啶-2-基)-2-(2，3-二氢-IH-B引哚-1-基羰基)咪唑并[l，2_a]吡啶及其二盐酸盐 6-(1!1-吡咯-3-基)-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-B引哚-1-基羰基)-6-(1H-吡咯-3-基)咪唑并[l，2_a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(呋喃-2-基)咪唑并[l，2_a]吡啶及其三氟乙酸盐(1 1) 2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-[5-(羟基甲基)呋喃_2_基]咪唑并[1， 2-a]吡啶及其三氟乙酸盐(1 1) 6-(1!1-咪唑-4-基)-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 2-(2，3-二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1H-咪唑-4-基)咪唑并[l，2_a]吡啶 2-[(l，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]-6-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 2-(2，3_ 二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-6-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶 6-(3-乙酰基苯基)-2-[(l，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并[l，2_a]吡啶 (RS)-6-[3-(l-羟基乙基)苯基]-2-[(1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑并 [1,2-a]吡啶 6-[3-(l-羟基-1-甲基乙基)苯基]-2-[(l，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]咪唑 并[l，2-a]吡啶。
8.药物，其特征在于其包含选自下述物质的化合物根据权利要求1至7中任一项的 式⑴化合物、2-(2，3_二氢-IH-吲哚-1-基羰基)-5_甲基咪唑并[l，2-a]吡啶或2_(4_硫 吗啉-1-基羰基)-6-氯-咪唑并[l，2-a]吡啶，及这些化合物与药用酸的加成盐。
9.药物，其特征在于其包含根据权利要求1至7中任一项的式(I)化合物或该化合物 与药用酸的加成盐。
10.药物组合物，其特征在于其包含根据权利要求6和7中任一项所定义的化合物或该 化合物的药用盐，以及至少一种药用赋形剂。
11.根据权利要求6和7中任一项所定义的化合物在制备用于治疗或预防神经变性疾 病的药物中的用途。
12.根据权利要求6和7中任一项所定义的化合物在制备用于治疗或预防脑损伤和癫 痫的药物中的用途。
13.根据权利要求6和7中任一项所定义的化合物在制备用于治疗或预防精神病的药 物中的用途。
14.根据权利要求6和7中任一项所定义的化合物在制备用于治疗或预防炎性疾病的 药物中的用途。
15.根据权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗或预防骨质疏松症 的药物中的用途。
16.根据权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗或预防癌症的药物 中的用途。
17.根据权利要求1至7中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗或预防帕金森病、阿 尔茨海默病、τ病变和多发性硬化症的药物中的用途。
18.根据权利要求6和7中任一项所定义的化合物在制备用于治疗或预防精神分裂症、 抑郁、精神活性物质依赖和注意力缺陷伴多动症的药物中的用途。
19.化合物6-甲氧基-5-甲基咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6-甲氧基-5-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸；6-[3-(羟基甲基)苯基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6-[3-(羟基甲基)苯基]咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸；6-(6-{[(1，1_ 二甲基乙氧基)羰基]氨基}吡啶-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧 酸乙酯；6-(6-{[(1，1_ 二甲基乙氧基)羰基]氨基}吡啶-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧酸；6-(吡啶-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6-(吡啶-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸；6-(1-三苯基甲基-IH-咪唑-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧酸乙酯；6-(1-三苯基甲基-IH-咪唑-4-基)咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧酸； 6_[1_(三异丙基甲硅烷基)-IH-吡咯-3-基]咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧酸乙酯；6-(1Η-吡咯-3-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸；6-(1Η-吡唑-3-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6-(1Η-吡唑-3-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸；6_ (呋喃-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6_(呋喃-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸；6_ (呋喃-3-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6_(呋喃-3-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸；6_[5-(羟基甲基)呋喃-2-基]咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧酸乙酯；6_[5-(羟基甲基)呋喃-2-基]咪唑并[l，2-a]吡啶_2_羧酸；6-(噁唑-2-基)咪唑并[l，2-a]吡啶-2-羧酸乙酯；6-(噁唑-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-羧酸；6-(1Η-1，2，4-三唑-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶_2_羧酸乙酯；6-(1Η-1，2，4-三唑-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶_2_羧酸；6-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶_2_羧酸乙酯；禾口6-(1Η-1，2，3-三唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶_2_羧酸。
20.根据权利要求15的化合物在合成如权利要求6和7中所定义的化合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物，其中X和Y与它们所连接的氮原子形成饱和的或者部分饱和的、单环或者二环的、5-至10-元的环胺，其任选包含选自O、S或者N的1至2个额外的杂原子并任选被以下取代基取代卤素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氰基、NRaRb、COOR8基团，所述的(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基任选被一个或者多个卤素原子取代；R1表示氢原子、卤素原子、(C1-C6)烷氧基或者(C1-C6)烷基；R2为氢原子、任选取代的(C1-C6)烷基、任选取代的(C1-C6)烷氧基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-CO-R5基团、-CO-NR6R7基团、-CO-O-R8基团、-NR9-CO-R10基团、-N＝CH-NRaRb基团、卤素原子、氰基、硝基、羟基亚氨基烷基、烷氧基亚氨基烷基、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基亚磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰基、((C1-C6)烷基)3甲硅烷基乙炔基、-SO2-NR9R10基团、任选取代的苯基或者任选取代的杂环基；R3表示氢原子、(C2-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基或者卤素原子；和R4表示氢原子、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基或者氟原子；其中所述化合物以碱形式或者与酸的加成盐形式存在。本发明可用于治疗。
文档编号C07D471/04GK101959886SQ200880127768
公开日2011年1月26日 申请日期2008年12月31日 优先权日2008年1月2日
发明者让-弗朗索瓦·佩罗内尔 申请人:赛诺菲-安万特