专利名称：：一种5-氨基-6-氰基-2,4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法
技术领域：
：本发明涉及一种2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，具体是涉及一种5-氨基_6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，属有机化学
技术领域：
。
背景技术：
：喹唑啉类化合物是一类具有广泛生物活性的含氮杂环化合物，其在抗肿瘤、抗癌、抗HIV、抗炎症、抗高血压及除草杀菌等方面都显示出优良的活性，还可以作为非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，治疗脊髓性肌萎縮症等，因此该类化合物的合成一直受到化学和药物科学工作者的广泛关注。但是，5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物作为一类新化合物，它的合成却鲜有报道。近期，我们报道了以醛、环酮与氰乙酰胺为反应物，碳酸钾为催化剂，在微波辐射下12(TC反应，合成了二十余种5-氨基_6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物。但是，在该方法中，碳酸钾为催化剂时所需要的反应温度较高，底物种类不够多，反应模式较单一，主要是微波辐射，因此，进一步发展温和、高效、适用范围广、产物结构多样化的5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法是十分必要的。
发明内容本发明的目的是为克服上述现有技术的不足之处，提供一种温和、高效、适用范围广、产物结构多样化的利用多组分多米诺反应合成5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的方法，该方法在合成5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的过程中采用以碳酸铯作为催化剂，降低了反应温度；反应条件除了采用微波辐射之外，还可以采用传统加热模式，拓宽了该方法的适用范围；采用更多种类的底物作为反应物，获得结构多样性和复杂性的产物。本发明是以如下技术方案实现的一种5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，其特征在于在2毫升乙二醇中加入1毫摩尔的醛、1毫摩尔的环酮与3毫摩尔的氰乙酰胺作为反应物，1毫摩尔的碳酸铯作为催化剂，在微波辐射下IO(TC反应1326分钟，或在传统热反应条件下IO(TC反应120190分钟，即得到相应的5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物。所述的反应是醛、环酮和氰乙酰胺的三组分多米诺反应，催化剂是碳酸铯，反应条件是微波辐射或传统热反应。所述的环酮包括环戊酮、环己酮、环庚酮、1-甲基哌啶-4-酮、1-苄基哌啶-4-酮、4-氧杂哌啶-l-甲酸叔丁酯、l，4-环己二酮单縮乙二醇、四氢噻喃-4-酮和四氢吡喃-4-酮中间的一种酮。所述的醛为芳香醛和杂芳醛。本发明的优点是该方法在合成5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的过程中采用以碳酸铯作为催化剂，降低了反应温度；反应条件除了采用微波辐射之外，还可以采用传统加热模式，拓宽了该方法的适用范围；采用更多种类的底物作为反应物，获得结构多样性和复杂性的产物。具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明实施例1-65。反应原料、反应条件及产率如表1所示表1*<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*1毫摩尔的碳酸铯作为催化剂，微波辐射和传统加热条件下均在IO(TC反应。表1中，实施例19反应的环酮为环戊酮，实施例1017反应的环酮为环己酮，实施例1820反应的环酮为环庚酮，实施例2128反应的环酮为1-甲基哌啶_4-酮，实施例2937反应的环酮为1-苄基哌啶_4-酮，实施例3844反应的环酮为4-氧杂哌啶-1-甲酸叔丁酯，实施例4551反应的环酮为1，4-环己二酮单縮乙二醇，实施例5258反应的环酮为四氢噻喃_4-酮，实施例5965反应的环酮为四氢吡喃_4_酮。由表1可知，本发明的方法不仅可以一步实现产物分子的多样性和复杂性、原子经济性高、环境友好、适用范围广，而且原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、反应时间短、后处理简单、产物结构多样化，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。权利要求一种5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，其特征在于在2毫升乙二醇中加入1毫摩尔的醛、1毫摩尔的环酮与3毫摩尔的氰乙酰胺作为反应物，1毫摩尔的碳酸铯作为催化剂，在微波辐射下100℃反应13～26分钟，或在传统热反应条件下100℃反应120～190分钟，即得到相应的5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物。2.根据权利要求1所述的一种5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应是醛、环酮和氰乙酰胺的三组分多米诺反应，催化剂是碳酸铯，反应条件是微波辐射或传统热反应。3.根据权利要求1或2所述的一种5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，其特征在于所述的环酮包括环戊酮、环己酮、环庚酮、1-甲基哌啶-4-酮、l-苄基哌啶_4-酮、4-氧杂哌啶-1-甲酸叔丁酯、1，4-环己二酮单縮乙二醇、四氢噻喃-4-酮和四氢吡喃_4-酮中间的一种酮。4.根据权利要求1或2所述的一种5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，其特征在于所述的醛为芳香醛和杂芳醛。全文摘要本发明涉及一种2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，具体是涉及一种5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物的合成方法，具体步骤为在2毫升乙二醇中加入1毫摩尔的醛、1毫摩尔的环酮与3毫摩尔的氰乙酰胺作为反应物，1毫摩尔的碳酸铯作为催化剂，在微波辐射下100℃反应13～26分钟，或在传统热反应条件下100℃反应120～190分钟，即得到相应的5-氨基-6-氰基-2，4-二氧杂喹唑啉类衍生物。本发明的方法不仅可以一步实现产物分子的多样性和复杂性，原子经济性高、环境友好，而且原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。文档编号C07D239/96GK101717371SQ20091003557公开日2010年6月2日申请日期2009年9月25日优先权日2009年9月25日发明者姜波,屠树江,李超,石枫申请人:徐州师范大学