专利名称：3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物、合成方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由金属依络合物催化的二磺酰基氟甲垸类化合物和烯丙基 碳酸酯的烯丙基烷基化反应，该反应可以高效率、高区域及对映选择性地合成 3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物。本发明涉及把3-二磺酰基氟甲垸取代 -l-丙烯类化合物经过脱除磺酰基、氧化、双氨化、环化等化学途径合成含有单 氟代甲基的醛、醛、醇、胺、羧酸或多元环的具有特殊生理作用的药物中间体。
背景技术：
在药物设计中，单氟甲基砌块对于同电子排列体药物设计有着重要的意义， 化合物中含有一个单氟代甲基单元具有重要的作用[a) Ogfl"c /7won'"e C7 ew&打 /V7'w"》/es朋J Cowwerc/a/^pp/z'cfl(rio朋(Eds.: Banks, R. E.; Smart, B. E.; Tatlow, J. C.), Plenum, New York, 1994， chap. 3; b) Hudlicky, M.; Pavlath， A. E.; C/z柳/勿o/ Ogtm/c F/wor/we C謡/70朋ds // 爿CWrica/及ev/ew ACS Monograph 187, American Chemical Society, Washington, DC, 1995; c) 5z'o膨血a/尸owft'ers o/尸/wo〃Vze C/i簡勿(Eds.: Ojim^ I.; McCarthy,丄R.; Welch, J. T.)， Washington, DC， 1996; d) Oga"q/ wor/"e Co/w/WMm&. C7ie附/s//7 ^/^//cfl(ft'o"s (Ed: Hiyama, T.), Springer, New York， 2000; e) Smart, B. E. F/wonwe C/jew. 2001， JW, 3; f) Thayer, A. M. CZze附.Wevw 2006, <W， 15—24， 27-32; f) Mttller, K. Faeh, C. Diederich， F. Sc/e"ce2007,377,1881.]。然而，直接向化合物中引入单氟代甲垸是比较困难的。 近年来，人们设计了二苯磺酰基氟代甲垸作为单氟代甲基的等价体，来合成含有 单氟代甲基砌块的特殊化合物[(a) Ni， C.; Li, Y.; Hu， J. / Org. Oze附.2006, 77， 6829. (b) Ni, C.; Zhang, L.; Hu， J. / Og. 2008， 73， 5699. (c) Prakash， S. G. K.;
Chacko， S.; Alconcel， S.; Stewart, T.; Mathew， T.; Olah, G A.爿"gew. C7ie/w.， /"f. W 2007, 46, 4933. (d) Mizuta， S.; Shibata， N.; Goto, Y.; Furukawa， T.; Nakamura, S.; Toru， T. / j附.O e附.Soc. 2007, "9， 6394.]人们还实现了金属钯催化的以二苯磺酰基氟甲烷为亲核试剂的不对称烯丙基化反应，取得了很高的收率和对映选择性。用钯催化体系不但不能解决区域选择性这个难 题，而且产物在衍生化还原脱除本磺酰基时，由于共轭双键的存在往往会把双键 还原。为了解决这一问题，我们发明了通过金属铱催化的以二磺酰基氟代甲垸为 亲核试剂的烯丙基取代反应，该反应不但可以实现高区域和高对映选择性地合成 3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物，而且在衍生化脱除磺酰基时，更加简洁， 原子经济性更高。鉴于该产物中同时含有二磺酰基氟代甲基砌块和末端双键，易 于通过简单的衍生化生成含有单氟代甲基单元的酸、醛、醇、胺、多元环等化合 物，因此该方法对合成此类化合物有着非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物。 本发明的目的还提供一种有效的合成3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合 物的方法。
本发明的另一目的是提供一种上述3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物 的用途。
本发明的3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物的结构式是
其中R"壬意选自d-d6的烷基、C3-d6的环烷基、C4-do的含N、 O或S
的杂环基或者C4-C1Q的含N、 O或S的杂芳基、芳基或者R取代的芳基；R 为d-C4的垸基、Q-C4的全氟烷基、卤素或d-C4的烷氧基。
R2任意选自Q-d6的烷基、C3-C16的环烷基、C4-C1()的含N、 O或S的杂环 基或者C4-C1Q的含N、 O或S的杂芳基、芳基；
所述的芳基是苯基或萘基。
本发明的方法是一种有效的由二苯磺酰基氟代甲烷(FBSM)类化合物和烯 丙基碳酸酯类化合物合成3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的以铱络合物作为催化剂，由二苯磺酰基氟带甲烷
6(FBSM)类化合物和烯丙基碳酸酯类化合物合成3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯 类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的由手性铱络合物作为催化剂，由二苯磺酰基氟带 甲烷(FBSM)类化合物和烯丙基碳酸酯类化合物合成光学纯的3-二磺酰基氟甲 烷取代-1 -丙烯类化合物的方法。
本发明所合成的手性3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物经过化学途径 合成含有氟原子的醛、醛、醇、胺、羧酸或多元环的化合物，具有独特的生理活 性，广泛应用在药物和农药之中。
本发明的3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物是以二苯磺酰基氟甲垸类 化合物和烯丙基碳酸酯类化合物为原料，在有机溶剂的存在下，以[Ir(COD)C1]2 与手性配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在碱的作用下反应制得，可用下式
其中L为手性配体，Base为上文提到的各种碱及碱和添加剂的组合，Solv. 为上文提到的各种溶剂，LG是离去基团，为碳酸甲酯、乙酯、碳酸叔丁基酯等 等。
合物结构式为R2Q2S SG2R2，其中Ri、 R2任意选自d-d6的垸基、C3-C16 的环垸基、C4-C1()的含N、 O或S的杂环基或者C4-C1()的含N、 O或S的杂芳基、 芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为d-C4的垸基、d-C4的 全氟垸基、卤素或d-C4的烷氧基；LG为离去基团。
配体结构式为任意光学纯的结构，不受下述图示所限，如
表示
烯丙基碳酸酯类化合物结构式为:
........ n2 n2 ....
苯磺酰基氟甲垸类化<formula>formula see original document page 8</formula>
其中，R3、 R4、 R5任意选自C3-d6的垸基，环垸基；苯基、萘基、d-Q 的垸氧基取代的苯基或d-C4的烷氧基取代的萘基。
所述的碱是三乙胺、1,8- 二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯、1,5- 二氮杂 二环[4,3,0]壬-5-烯、N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺、碳酸铯、碳酸钾，磷酸钾、 醋酸钾、磷酸钾、氢化钠、正丁基锂、二 (三甲基硅基)氨基钠、二 (三甲基 硅基)氨基锂、二 (三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾、叔 丁醇钠或者二异丙基乙基胺以及碱和三氟磺酸银、氯化锂、分子筛等添加剂的 组合。
所述的二苯磺酰基氟甲烷类化合物、烯丙基碳酸酯类化合物、[Ir(C0D)C1]2、 配体、碱的摩尔比为1:1-2:0.01-0.1:0.02-0.2:0.05-3 ，推荐反应的摩尔比为二 苯磺酰基氟甲烷类化合物、烯丙基碳酸酯类化合物、[Ir(C0D)C1]2、配体、碱的 摩尔比为1:1.1:0.02-0.05:0.04-0.1:0.05-2.5。反应在温度为0 。C至120 。C，推荐
反应温度为10 'C至30 °C。反应时间为3小时一20小时。
本发明方法中，所述水为蒸馏水。所述有机溶剂可以是极性或非极性溶剂。 如苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲垸、三氯 甲垸、甲苯、二甲苯、环己垸、正己烷、正庚垸、二氧六环、乙腈等。
采用本发明方法所得产物3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物可以经 过重结晶，薄层层析，柱层析减压蒸馏等方法加以分离。如用重结晶的方法， 推荐溶剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为二氯甲烷一正己 垸，异丙醇一石油醚，乙酸乙酯一石油醚，乙酸乙酯一正己烷，异丙醇一乙酸 乙酯一石油醚等混合溶剂。用薄层层析和柱层析方法，所用的展开剂为极性溶 剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为异丙醇一石油醚，乙酸乙酯一石油
醚，乙酸乙酯一正己烷，异丙醇一乙酸乙酯一石油醚等混合溶剂，其体积比可 以分别是极性溶剂非极性溶剂=1: 0.1—500。例如乙酸乙酯石油醚 =1: 0.1—50，异丙醇石油醚=1: 0.1—500。本发明提供了一种有效的由铱络合物作为催化剂，由二磺酰基氟甲垸类化 合物和烯丙基碳酸酯类化合物高区域和高对映选择性地合成3-二磺酰基氟甲垸 取代-l-丙烯类化合物的方法；提供了制备多种3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类 化合物的方法。该方法可适用于多种不同类型的二磺酰基氟甲垸类化合物和烯 丙基碳酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外，反应中除碱外无需加 入任何添加剂。且反应的产率也较好(一般为28%—96%)，区域选择性高(一 般为84:16—>99:1)，对映选择性高(一般为70% —96% )。
本发明合成手性3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物的经过还原脱除苯 磺酰基、氧化、双氨化、环化等化学途径合成的醛、醇、胺、羧酸或多元环的含 有氟甲垸结构的化合物，该种化合物具有特殊的生理活性，是常用的药物和农药 结构单元。
具体实施例方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1: 二苯磺酰基氟带甲烷类化合物在铱络合物催化下发生傅克类烯丙基垸
基化反应的温度和溶剂的研究
Ph02S< 、S02Ph
33
Ph, v 、QC02Me 2a(110mol%)"(^—碳-7-烯，DABCO是三乙二胺，urotropine
是乌洛托品；序号1-10所用碱的量是1.1倍用量，序号11-17是2.2倍用量。
实施例2:不同配体在铱络合物催化下二苯磺酰基氟甲垸烯丙基烷基化反应的研 究
1a rj, r4 = Ph id r3 r4 = ph 1e r5 =ipr， Ar = Ph
1b R3, R4 = 2-Naphthyl 1c R3， R4 = 2-MeO-Ph
序号配体时间(h)产率(％)4aa/5肪eee (%,
1la1089>99/194
2lb2261>99/192
3lc1276>99/195
4ld484289/1165
5le1648>99/1-82
其中Ph是苯基，Naphthyl是萘基，MeO是甲氧基，'Pr是异丙基。
实施例3: 二苯磺酰基氟甲烷类化合物和烯丙基碳酸酯在金属铱络合物催化下发 生烯丙基垸基化反应
10<formula>formula see original document page 11</formula>
在一干燥的反应管中依次加入[Ir(COD)C1]2(0.004 mmol)、手性配体(0.008 mmol)、正丙胺(0.5mL)和THF(0.5mL)， 50'C下反应20分钟，然后自然冷至室 温后油泵抽干。再依次向反应管中加入二苯磺酰基氟甲烷(0.211111101)、碳酸铯(0.5 mmol)、烯丙基碳酸酯(0.22 mmol)、 DCM (2 mL)，室温搅拌反应。反应结束 后，减压除去溶剂后残留物柱层析分离得产物(乙酸乙酯/石油醚=1/5-1/2， v/v)。
Pl: 3-(二苯磺酰基氟代甲萄-苯丙-l-烯
<formula>formula see original document page 11</formula>
白色固体，熔点127-129 。C;89。/。产率，94% ee;[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇=98/2;流速=0.8 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 42.92 (minor), 46.55 (major) min].D20 = -39.4。(c 1.0， CHC13, >99% ee).
力画R (400 MHz, CDC13) S = 7.86-7.84 (m, 2H), 7.67 (t， / = 7.2 Hz, IH)， 7.55-7.45 (m， 5H), 7.31-7.15 (m, 7H), 6.86 (ddd, /= 17.2， 10.0, 9.6 Hz， IH)， 5.46 (d， /= 10.0 Hz, IH)， 5.31 (d, 17.2 Hz， IH)， 4.62 (dd, /= 13.6, 9.6 Hz, 1H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 136.8 (<!， /= 3.7 Hz), 135.9 (d, /= 3.7 Hz)， 135.1， 134.8， 134.4, 131.7， 131.6, 131.0 (d, /=2.3 Hz), 130.5 ((!， /= 1.5 Hz)， 130.4 (d， /= 1.5 Hz)， 128.7, 128.4, 128.1， 127. 8, 121.5， 116.2 ((!， /= 268.4 Hz)， 52.2 (d, / =17.1 Hz).
19F画R (282 MHz, CDC13) S = -129.18 (d, </= 12.7 Hz).
MS (EI, m/z， rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI)计算值(calcd for ) C22H1904FS2 (M^: 430.0709,实测值(Found) :430.0706.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3095, 2993, 2910, 1585, 1496, 1478, 1450, 1417， 1349，,1080， 1071,1018,1004,970, 936, 761, 746, 697,688, 682. P2:3-(二苯磺酰基氟代甲萄-对甲氧基苯丙-l-烯
白色固体，烙点81-83 。C; 95%收率，95% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇=95/5;流速=0.7 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 38.38 (minor), 41.79 (major) min].D20 = -43.2°(c 1.0， CHC13).
NMR (400 MHz, CDC13) S = 7.85-7.83 (m， 2H), 7.68-7.64 (m, 1H), 7.54-7.46 (m, 5H)， 7.30 (dt， /= 7.6， 1.6 Hz, 2H), 7.13 (d， /= 7.6 Hz， 2H), 6.83 (ddd， /= 16.8， 10.0， 9.2 Hz， 1 H)， 6.67 (dt， /= 9.6, 2.8 Hz, 2 H)， 5.43 (d， /= 10.0 Hz, 1 H)， 5.28 (d, 7 = 16.8 Hz， 1 H)， 4.58 (dd, /= 13.6, 9.2 Hz， 1 H), 3.74 (s, 1H).
13CNMR(100 MHz， CDC13) S = 159.1,136.8,136.0, 134.7， 134.3， 131.9， 131.8, 131.6, 130.9 (d，J-2.2 Hz)， 130.35 (d，J= 1.5 Hz)， 128.6, 128.3， 126.8, 121.1, 116.2 ((!， /= 268.5 Hz), 113.4， 55.1, 51.4 (d，《/= 17.8 Hz).
19F NMR (376 MHz, CDC13) S = -128.02 (d, /= 13.5 Hz).
MS (EI， tm/z， rel. intensity) 460 (]VT, 1.6), 147 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2105FS2 (M""): 460.0814, Found: 460.0812.
IR (KBr): vmax (cm") = 3068, 2839, 1610, 1583， 1513, 1449, 1344， 1314， 1255, 1182，1163, 1153，1079，1033,1000, 913, 831, 755， 734， 685.
P3:3-(二苯磺酰基氟代甲萄-间甲氧基苯丙-l-烯
无色液体，91%收率，91% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异
,S02Ph 、S02Ph
,S02Ph 、S02Ph
12丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 17.82 (minor), 19.49 (major) min].D20 = -9.5°(c 0.5， CHC13).
!H画R (300 MHz， CDC13) S = 7.86 (d， 《/= 7.8 Hz， 2H), 7.68 (t， J= 7.5 Hz, IH)， 7.56-7.47 (m， 5H), 7.32 (t， 《/= 7.5 Hz, 2H)， 7.07 (t， /= 7.5 Hz, 1H), 6.88-6.70 (m， 4H), 5.47 (d, /= 10.8 Hz, IH)， 5.33 (d, /= 16.8 Hz, 1H), 4.61 (dd， /= 13.8, 9.3 Hz, IH)， 3.69 (s, 3H).
13C画R (75 MHz， CDC13) S = 158.9, 136.7, 136.3， 135.8， 135.6， 135.14, 135.07， 134.7,134.3,131.4， 131.3,130.84， 130.83. 130.76,130.2,130.0, 129.3， 128.9, 128.5， 128.2, 122.7， 121.4， 116.0 (d, /= 269.6 Hz), 115.9, 113.3, 54.9, 51.9 (d, / = 17.2 Hz).
19F NMR (282 MHz， CDC13) S = -129.82 (d, /= 13.3 Hz).
MS (EI, /m/z, rel. intensity) 460 (]VT， 6.3)， 77 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2i05FS2 (M+): 460.0814， Found: 460.0816.
IR (KBr): vmax (cm國1) = 3069, 2838， 2258， 1601， 1585, 1492, 1466, 1449， 1418, 1348,1315， 1291， 1264， 1157， 1079,1050， 1000, 912, 782， 754, 733,685.
P4: 3-(二苯磺酰基氟代甲萄-邻甲氧基苯丙-l-烯
白色粉末，熔点93-96 °C; 86%收率，70% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/异丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 21.58 (major), 27.90 (minor) min].D20 = -10.1 °(c 0.5， CHC13).
!H NMR (400 MHz， CDC13) S = 7.86-7.84 (m, 2H), 7.77-7.75 (m， 2H)， 7.65-7.59 (m， 3H), 7.47-7.42 (m, 4H)， 7.18-7.14 (m, IH)， 6.89-6.74 (m, 2H)， 6.65 (dd, /= 1.2，
S02Ph 、S02Ph8.4 Hz， 1H), 5.31 (dd， 《/= 12.0， 2.0 Hz, 1H), 5.19 (d， /= 17.2 Hz, 1H)， 5.13 ((!(!，《/ = 10.4, 8.8 Hz, 1H), 3.42 (s， 3H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) 5 = 157.1， 137.2， 136.0， 134.6, 132.28, 132.24， 131.8， 130.9, 130.8， 130.7， 128.9,128.6,128.3,123.61,123.58， 120.2, 119.8， 116.5 (d: /= 217.9 Hz), 110.2, 55.2， 44.3 ((!， /= 18.6 Hz).
19F NMR (376 MHz, CDC13) S = -133.03 (d, /= 7"0 Hz).
MS (EI, /n/z, rel. intensity) 147 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2105FS2 (W): 460.0814, Found: 460.0817.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3067, 2841， 1600， 1585， 1493, 1464， 1449， 1349， 1314， 1291,1267,1250， 1168， 1153， 1080,1029， 999， 931,738,704, 686.
P5: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-对甲基苯丙-l-烯
、
白色粉末，熔点84-87 °C; 94%收率，94% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/异丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 17.71 (major), 19.07 (minor) min].D20 =-73.5° (c 1.0, CHC13).
'H NMR (300固z， CDC13) S = 7.84 ((!， /= 7.2 Hz， 2H), 7.69-7.64 (m, 1H), 7.55-7.45 (m, 5H), 7.28 (t， </= 7.5 Hz， 2H)， 7.10 (d, /= 8.1 Hz, 2H)， 6.95-6.78 (m, 3H)， 5.44 (d， /= 10.2 Hz， IH)， 5.29 (<!， /= 17.1 Hz， 1H), 4.59 ((!(!， /= 13.8, 9.3 Hz， 1H), 2.26 (s, 3H).
13C NMR (75 MHz, CDC13) S = 137.6,136.7， 135.9， 134.7, 134.3， 132.0,131.81, 131.73, 130.89, 130.87, 130.3, 128.9, 128.7, 128.6, 128.3, 126.3, 121.2, 116.2 (d,J = 268.5 Hz), 51.8 (d， /= 17.8 Hz)， 20.9.
19F NMR (282 MHz, CDC13) S = -129.50 (d， </= 13.25 Hz).MS (EI, m/z, rel. intensity) 131 (100); HRMS (EI) calcd for C23H2104FS2 (IVT): 444.0865， Found: 444.0867.
IR (KBr): vmax (cm國1) = 1584, 1512, 1448， 1346， 1336， 1314, 1162， 1147, 1079, 1020， 1000, 930， 809, 764， 753, 714， 689, 682.
P6: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-对异丁基苯丙-l-烯
白色固体，熔点129-131 °C; 96%收率，95% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇=98/2;流速=1.0 mL/min;检测波长=254腿；tR = 51.54 (major), 57.80 (minor) min].
(Q构型产物[a〗D20 =-41.6。 (c 1.0， CHC13);(及)构型产物[a]D20 =+42.7° (c 1.10， CHC13， 94% ee).
'H NMR (400 MHz， CDC13) S = 7.87 (d, / = 7.6 Hz, 2H)， 7.67 (t, / = 6.8 Hz, IH)， 7.50-7.43 (m, 5H)， 7.27 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d， /= 7.2 Hz， 2H), 6.93-6.82 (m, 3H)， 5.45 ((!， /= 10.0 Hz, IH)， 5.31 ((!， /= 16.8 Hz, IH)， 4.61 (dd, /= 12.4, 10.0 Hz， IH)， 2.38 (4/= 6.8 Hz， 2H)， 1.84-1.77 (m， IH)， 0.88 (d,7= 6.8 Hz， 6H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 141.3, 136.8, 136.0, 134.7， 134.3, 132.2， 131.69,131.63,131.0， 130.2， 128.8， 128.6， 128.3， 121.3， 116.3 (d,/= 268.4 Hz)， 51.8 (d， 《/= 17.9 Hz)， 44.9,30.0,22.4.
19F画R (376 MHz, CDC13) S = -128.09 (d， /= 11.3 Hz).
MS (EI, w/z, rel. intensity) 344 (100); HRMS (EI) calcd for C26H2604FS2 (IVT): 485.1257, Found: 485.1250.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 2952, 2868, 1584， 1512, 1478， 1466, 1449, 1347, 1337, 1314， 1164， 1149,1079,1021， 999， 939, 914， 801, 755， 723， 685.
P7: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-间氯苯丙-l-烯
S02Ph 、S02Ph
15S02Ph 、S02Ph
白色固体，熔点109-113 °C; 41%收率，94% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/异丙醇=98/2;流速=0.8 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 80.38 (major), 84.06 (minor) min].D20 = -14.5° (c 0.5, CHC13).
!H NMR (300 MHz， CDC13) 5 = 7.87 (d, ■/ = 7.2 Hz， 2H), 7.69 (t, / = 7.2 Hz， 1H), 7.57-7.48 (m， 5H)， 7.32 (t， J= 7.5 Hz， 2H)， 7.17-7.09 (m， 4H), 6.80 (ddd, / = 17.1， 9.6， 7.5 Hz， IH)， 5.50 (d, /= 10.2 Hz， 1H), 5.33 (d, </= 16.8 Hz， IH)， 4.61 (dd， /= 13.5, 9.3 Hz, 1H).
13C NMR (75 MHz, CDC13) S = 137.1， 136.5, 135.8,135.0， 134.6, 133.8， 131.02, 130.99, 130.89， 130.80, 130.45， 130.30， 130.28, 129.2， 128.4， 128.0, 122.2， 115.7 (d， /= 269.1 Hz), 51.6 (d, /= 17.2 Hz),
19F NMR (282 MHz， CDC13) S = -129.89 (d， 《/= 13.3 Hz).
MS (EI, 7w/z， rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C22H1904FC1S2 (MH^: 465.0397, Found: 465.0390.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 2918， 1596, 1573， 1475, 1447， 1433, 1347， 1310, 1289， 1160,1146,1078, 999, 968,950, 872, 844, 784， 753, 707， 683.
P8: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-对溴苯丙-l-烯
<formula>formula see original document page 16</formula>
白色固体，熔点163-165 °C; 66%收率，92% ee (重结晶后可得54%收率和 >99% ee).[手性柱IC (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇=80/20;流速=0.8 mL/min;检测波长=214腿；tR = 35.98 (major), 60.54 (minor) min].[a]D" = -44.1°(c 1.0, CHC13, >99% ee).
&画R (300 MHz, CDC13) S = 7.84 (<!， /= 7.8 Hz， 2H), 7.69 (t， </= 7.2 Hz， IH)， 7.59-7.46 (m， 5H)， 7.35-7.24 (m， 4H), 7.09 ((!， /= 8.1 Hz， IH)， 6.81 (ddd, / = 17.1, 9.6， 7.5 Hz， 1H), 5.47 (d, /= 9.9 Hz, 1H), 5.31 ((!，《/= 17.1 Hz, IH)， 4.59 (dd, J =13.2， 9.3 Hz， 1H).
13C丽R (75 MHz, CDC13) S = 136.4， 135.7， 134.9, 134.5, 134.2,132.1,131.10, 131.01, 130.93, 130.2, 128.7， 128.5， 122.2， 121.9, 115.8 (d， /= 268.5 Hz), 51.5 (d， / =17.2 Hz).
19F NMR (282 MHz, CDC13) S = -129.69 (d, /= 13.3 Hz).
MS (EI, /n/z, rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C22H1804FBrS2 (M+): 507.9814, Found: 507.9812. IR (KBr): vmax (cm-1) = 2923， 2852， 1583， 1488, 1448， 1314,1162, 1147， 1079,1011, 937， 815， 716, 684.
P9: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-对三氟甲基苯丙-l-烯
、
白色固体，熔点127-129 。C; 60%收率，91% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇=卯/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 17.50 (minor), 20.80 (major) min].D20 = -35.2°(c 0.5， CHC13).
&顧R (400 MHz， CDC13) S = 7.85 (<!， /= 8.4 Hz, 2H)， 7.69 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 5H), 7.41-7.28 (m, 6H), 6.84 (ddd， /= 17.2， 10.0, 7.2 Hz, 1H), 5.50 (d， J= 10.0 Hz, IH)， 5.33 (d， /= 16.8 Hz, IH)， 4.70 (dd, /= 13.6, 9.2 Hz， 1H).
13C NMR (100 MHz， CDC13) S = 139.4, 136.5, 135.8， 135.0, 134.7， 131.02, 131.00， 130.90, 130.88, 130.30, 130.30, 128.8, 128.5, 124.9 (q, /= 3.7 Hz)， 122.3, 115.8 (d，《7= 269.2 Hz)， 51.8 (d,/- 17.1 Hz).
17iyF画R (376 MHz, CDC13) S = -62.76 (s, 3F), -129.66 (d， /= 13.2 Hz， IF).
MS (EI, /m/z， rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C23H1804F4S2 (IVT): 498.0583， Found: 498.0585.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 2918， 2852, 1618， 1583, 1448, 1426, 1412， 1348， 1332, 1293,1162， 1147,1117, 1073,1020， 951, 832， 819， 756， 745, 723， 707, 684.
P10:3-(二苯磺酰基氟代甲萄-3-(6-甲氧基-2-萘基)-l-丙烯
白色固体，熔点131-133 °C; 89%收率，93% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=254 nm; tR = 26.76 (minor), 29.67 (major) min]. [a]D20 = -73.9。(cl.0，CHCl3).
'H画R (400 MHz， CDC13) S = 7.85 (d, / = 8.4 Hz， 2H)， 7.63-7.54 (m， 3H), 7.45-7.34 (m， 6H), 7.26 ((!， /= 8.4 Hz， IH)， 7.11-7.07 (m, 3H), 7.01 (s， IH)， 6.94 (ddd, /= 16.8,10.0, 6.8 Hz, IH), 5.50 (d, /= 10.0 Hz, IH), 5.36 (d, /= 16.8 Hz， IH)， 4.79 (dd， /= 14.8,9.2 Hz, IH)， 3.90 (s, 3H).
13C画R (100 MHz, CDC13) S = 158.0, 136.8， 136.2， 134.6, 134.1, 133.9， 131.75, 131.69， 131.0, 130.19， 130.10, 129.7， 129.5， 128.52, 128.39, 128.38, 128.1, 126.4， 121.5， 118.9， 116.5 (d，《/= 268.5 Hz), 105.2， 55.3, 51.9 (d，J= 17.1 Hz).
19F NMR (376 MHz， CDC13) S = -129.81 (d, J = 14.7 Hz).
MS (EI， w/z， rel. intensity) 510 (M^ 10.8), 197 (100); HRMS (EI) calcd for C27H2305FS2 (M^: 510.0971， Found: 510.0975.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3071, 1632, 1599， 1582, 1506， 1483， 1447， 1411, 1396， 1345， 1314， 1264, 1227,1170,1160,1150， 1078， 1027, 1010, 965，卯5， 853, 812， 761: 753， 687.
Pll: 3-(二苯磺酰基氟代甲萄-3-(2-噻吩)-1-丙烯
S02Ph 、S02PhS02Ph 、S02Ph
黄色油状液体，28%收率，96% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己 焼/异丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=254 nm; tR = 20.43 (major), 21.64 (minor) min].d20 =+13.3°(c 0.5， CHC13).
画R (300 MHz, CDC13) S = 7.97 ((!， /= 7.8 Hz， 2H), 7.72 (t, /= 7.2 Hz， 1H), 7.58-7.48 (m， 3H)， 7.42 (d， /= 7.8 Hz， 2H), 7.30 (d, /= 7.5 Hz, 2H)， 7.11 (d， /= 5.1 Hz， IH)， 6.89 (4 7= 2.4 Hz， 1H), 6.88-6.76 (m, 2H), 5.56 (d， 《/- 10.2 Hz, 1H), 5.46 (d, /= 16.8 Hz， 1H), 4.92 (t, /- 10.5 Hz， 1H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 136.7， 136.6, 136.0, 134.9, 134.3， 131.31， 131.28, 131.24, 130.7, 130.6, 130.10， 130.08, 128.99, 128.70, 128.68, 128.63, 128.4， 126.5,122.8， 115.1 ((!,■/= 267.7 Hz), 47.9 (d，《/= 17.9 Hz).
19F雇R (282 MHz, CDC13) S = -126.97 (d, /= 12.1 Hz).
MS (EI, tw/z, rel. intensity) 123 (100); HRMS (EI) calcd for C20Hi7O4FS3 (M+): 436.0273， Found: 436.0276.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3071， 2925， 1638， 1584， 1478， 1449， 1418， 1347, 1315, 1181,1168， 1154,1079， 999， 937, 912， 755, 734， 708, 685.
P12: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-l，4-己二烯
、
^^^^S02Ph
无色油状液体，52%收率，75% ee.[手性柱OD-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷 /异丙醇=95/5;流速=0.7 mL/min;检测波长=230腿；tR = 26.34 (minor), 28.29 (major) min].d20 = +13.7°(c 0.5, CHC13).
& NMR (300 MHz， CDC13) S = 7.92-7.83 (m, 4H)， 7.72-7.66 (m， 2H)， 7.58-7.49
19(m, 4H)， 6.19 (ddd, /= 17.1,10.2, 7.2 Hz, 1H)， 5.66-5.46 (m， 2H)， 5.24 (dd， /= 10.2， 1.2 Hz， 1H)， 5.13 ((!， /= 16.8 Hz， 1H), 3.88 (dd, /= 13.8， 6.9 Hz， 1H), 1.65 ((!， / = 5.7 Hz, 3H).
13C画R (75 MHz, CDC13) S = 136.7， 136.2, 136.0， 135.22， 135.18, 134.99， 134.94, 132.0, 131.66， 131.59, 130.98, 130.91, 130.89， 130.4， 128.9, 128.8, 128.7， 123.47, 123.40， 119.9， 117.97， 117.88, 114.9 (d, /= 266.2 Hz), 50.5 (d, /= 18.3 Hz)， 18.0.
19F NMR (282 MHz, CDC13) S = -130.87 (d， /= 7.6 Hz).
MS (EI, /n/z, rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C19H1904FS2 (M*): 394.0709, Found: 394.0703.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3068， 2918， 2856, 1637, 1584， 1478， 1449, 1418, 1348， 1315,1293,1165,1154,1080,998, 971， 930, 847， 755， 728,686.
P13: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-l-丁烯
无色油状液体，92%收率，89% ee.[手性柱IC (0.46 cm x 25 cm);正己像 异丙醇=80/20;流速=0.7 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 24.43 (major), 25.93 (minor) min].D20 = +18.1°(cl.0， CHC13).
&薩R (400 MHz, CDC13) S = 7.88-7.84 (m, 4H), 7.71-7.65 (m, 2H), 7.53-7.47 (m, 4H), 6.09 (ddd, /= 17.6,10.4， 3.6 Hz， 1H), 5.12 (d, /= 10.4 Hz, 1H), 5.01 ((!, / = 17.2 Hz, 1H), 3.34-3.25 (m， 1H), 1.57 (dd, ■/= 7.2， 1.2 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDC13) S = 136.2,135.7， 135.2， 135.1， 135.0， 134.9,134.0, 133.9, 130.81， 130.79， 130.76, 128.94， 128.86, 128.81， 128.7， 118.7, 117.2, 114.6， 42.1 (d, /= 17.8 Hz), 14.5 (d， 《/= 5.6 Hz).
19F NMR (376 MHz， CDC13) S = -130.81.
MS (EI, m/z, rel. intensity) 77 (100); HRMS (EI) calcd for C17H1704FS2 (IVT):
S02Ph 、S02Ph368.0552， Found: 368.0546.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3069， 2950, 1639， 1584， 1478, 1449, 1419， 1347, 1315 1292， 1163， 1153， 1079， 1046， 999, 931, 842， 755， 726,685.
P14: 3-(二苄基磺酰基氟代甲基)-苯丙烯
、
R = Bn
白色粉末，熔点93-97 °C; 42%收率，90% ee.[手性柱AD-H (0.46 cm x 25 cm);正己垸/异丙醇=90/10;流速=1.0 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 34.22 (minor), 50.27 (major) min].D20 = -50.3。 (c 0.5， CHC13).
&画R (300 MHz, CDC13) S = 8.42-8.39 (m, IH)， 8.12 (d， /= 7.5 Hz， 1H), 8.06 (<!， /= 8.1 Hz， IH)， 7.93-7.72 (m， 5H)， 7.49 /= 7.5 Hz， 1H), 7.423-7.35 (m， 3H), 7.25-7.21 (m, 3H), 7.15-7.02 (m, 4H), 6.93 (ddd， J= 17.1， 9.9, 7.2 Hz， 1H), 5.46 (d， /= 10.2 Hz, IH)， 5.33 (d， /= 17.1 Hz, IH)， 4.82 (dd， /= 16.2,9.3 Hz, 1H).
13C NMR (75 MHz， CDC13) S = 136.5， 136.2， 135.6， 134.8, 133.7, 133.5, 133.0, 132.1， 132.Q, 131.9， 130.68， 130.65， 130.3， 130.15, 130.12, 128.54， 128.49, 128.42, 127.99, 127.93， 127.8， 126.8， 126.6， 125.4, 125.3， 124.9, 124.8， 124.0， 123.0, 121.0, 118.4 (d， /= 273.1 Hz), 52.4 (d, /= 16.7 Hz).
19F画R (282 MHz, CDC13) S = -131.23 (br).
MS (ESI， w/z， rel. intensity) 553 (MNa"; HRMS (EI) calcd for C30H23O4FS2Na (MNa+): 553.0926, Found: 553.0914.
IR (KBr): vmax (cm-1) = 3060， 2924, 1593， 1565, 1506， 1453, 1337， 1198， 1164， 1129， 1028, 970， 932， 828, 806， 768， 697, 672.
P15: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-间苯氧基苯丙烯S02Ph 、S02Ph
收率91%; ee%: 95%; MS (ESI, m/z, rel. intensity) 545 (MNa+)。 P16:3-(二苯磺酰基氟代甲基)-间氟对苯基苯丙烯
收率84%; ee%: 92%; MS (ESI，/n/z，rel. intensity) 547 (画a+)。
P17: 3-( 二苯磺酰基氟代甲基)-对(N-吲哚啉-l，-酮)苯丙烯(S)-2-(4-(l陽fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)phenyl)isoindolin-l画one
、
收率81%; ee%: 93%; MS (ESI，/w/z, reUntensity) 584 (MNa+)。
P18: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-间苯甲酰基苯丙烯(3國(l-fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)phenyl)(pheiiyl)niethanone
,S02Ph 、S02Ph
收率84%; ee%: 92%; MS (ESI,/n/z, rel. intensity) 557 (画a+)。
P19: 3-( 二苯磺酰基氟代甲基)-对(2，-环戊酮基)甲基苯丙烯2-(4-((S)-l-fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)benzyl)cyclopentanonel
、
PhO
22<formula>formula see original document page 23</formula>
收率87%; ee%: 94%; MS (ESI，/M/z，rel. intensity) 549 (画a"。
P20: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-对(2，-噻吩基)甲酰基苯丙烯 [(S)-(4-(l-fluoro-l，l-bis(phenylsulfonyI)but-3-en-2-yl)phenyl)(thiophen-2-yl)metli 肌onc
收率84%; ee%: 96%; MS (ESI, ;w/z， rel. intensity) 563 (MNa+)。
P21: 3-(二苯磺酰基氟代甲基H(10，-酮-10，，ll，-二氢苯并[b，f]噻嗪基)-2，)-丙烯
收率80%; ee%: 91%; MS (ESI, w/z， rel. intensity) 601 (固a"。
P22'. 5-(l，-氟-l，，l，- 二苯磺酰基-3，- 丁烯-2，)-(2-(对氟苯基)苯并[d恶唑<formula>formula see original document page 23</formula>
收率83%; ee%: 92%; MS (ESI, m/z，rel. intensity) 588 (画a+)。P23: 3-(二苯磺酰基氟代甲基)-(对-N-(2，，5，-二氢吡咯)-间氯)苯丙烯(S)-l-(2-chloro-4-(l-fluoro國l，l-bis(phenylsulfonyl)but-3-en-2-yl)phenyl)-2，5-dihy dro-lH-pyrrole
、
S02Ph S02Ph
收率87%; ee%: 94%; MS (ESI, m/z， rel. intensity) 554 (MNa、。
P23: 6-氯-2-(l，-氟-l，，l，- 二苯磺酰基-3，- 丁烯-2，-)-9H-咔唑(S)-6-chloro-2-(l-fluoro誦l，l-bis(phenyisulfonyl)but-3-en誦2陽yl)-9H陽carbazole
S02Ph S02Ph
收率89%; ee%: 92%; MS (ESI， w/z， rel. intensity) 576 (画a、
实施例4:手性3-二苯磺酰基氟甲烷-l-丙烯类化合物的化学转化
S02Ph Mg, Me0H S02Ph
rt, overnight
W (R) ee: 94% "(95%
在氩气保护下，在一干燥的圆底烧瓶中加入3-(二苯磺酰基氟代甲基)-对异丁 基苯丙烯(95% ee, 243.1 mg, 0.50 mmol)和活化的镁屑(360.8 mg, 15.0 mmol),再 加入MeOH(5.0mL)。室温搅拌12小时后，加入饱和氯化铵水溶液，用无水乙 醚萃取(4x8mL)，合并有机相后，用饱和食盐水洗一次，无水硫酸镁干燥，减 压除去溶剂，硅胶柱层析提纯得无色液体(乙醚/if己资=1/10)。
P24:3-氟代甲基-对异丁基苯丙烯91%收率，95% ee [手性柱OJ-H (0.46 cm x 25 cm);正己烷/异丙醇= 1000/1;流速=0.8 mL/min;检测波长=214 nm; tR = 10.32 (major), 11.37 (minor) min]. (i )构型产物[a]D2° = -41.2° (c = 1.0， CHC13); (5)构型产物[a]D2Q = +41.8。 (c= 1.3,CHC13,95% ee).
NMR (400 MHz， CDC13) 5 = 7.19 (d, /= 8.4 Hz， 2H)， 7.16 (d， / = 8.4 Hz, 2H), 6.08 (ddd, 17.2, 10.4， 6.8 Hz, 1H), 5.26 ((!， /= 10.4 Hz， 1H), 5.23 (d, / = 16.8 Hz， 1H), 4.65 (dd, /= 47.2， 6.8 Hz， 2H)， 3.75 (dt， /= 23.6, 6.8 Hz, 1H), 2.51 (d， /= 7.6 Hz， 2H)， 1.97-1.84 (m, 1H), 0.96 ((!， /= 6.4 Hz, 6H).
13C NMR (100固z， CDC13) S = 140.5， 137.1 ((!， /= 5.2 Hz)， 136.5 (d, /= 6.0 Hz)， 129.4， 127.7， 116.9, 85.6 ((!， /= 174.0 Hz), 49.6 (<!， /= 19.3 Hz), 45.0, 30.2， 22.4.
19F NMR (376 MHz， CDC13) S = -216.96 47.7， 16.9 Hz).
MS (EI, /m/z, rel. intensity) 117 (100), 206 (IVT, 57); HRMS (EI) calcd for C14H19F (M^: 206.1471， Found: 206.1476.
IR(KBr): vmax (cm") = 3086, 2957， 2926， 2870, 1640， 1514， 1467， 1420, 1384， 1367,1261,1168,1116,1016,996， 921, 845， 795.
P25: 3-氟代甲基-(6-甲氧基-2-萘基)-丙烯 CH2F
MeO^^^^^^ MS (EI, m/z, rel. intensity) 230 (M+); 实施例5:手性3-氟代甲垸-l-丙烯类化合物的化学转化
25^H2F
、^
5.mol% RuCI3 500 mol% NalO,
QH2F
CCU/CH3CN/H20 (1/1/1.5)
(R)勘f
(S)-6af
在一圆底烧瓶中，把(/ )-5af (95% ee, 41.7 mg, 0.2 mmol)和NaI04 (213.8 mg, l.Ommol)溶解在2mL的四氯化碳和乙腈(1:1)的混合溶剂中后，再加入 RuCl3 (H20)(2.1 mg,O，Ol mmol)的水溶液(1.5 mL)，室温搅拌1.5小时，加入乙 醚(5mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)。用碳酸氢钠水溶液萃取(5 mL x 5), 合并水相，在O摄氏度下缓慢加入浓盐酸调pH值为l后，用二氯甲垸萃取(5mLx 4)，合并有机相，无水Na2S04干燥，减压除去溶剂，得到目标产物(5)-6af。
P26:手性氟代布洛芬
白色固体，91%收率，
(5)构型的产物[a]D2Q = +53.9° (c = 0.9, EtOH); (及)构型的产物[a]D20 = -54.5° (c = 1.0， EtOH)。
顧R (400 MHz， CDC13) S = 11.11 (br s, 1H), 7.21 (d, /= 8.0 Hz， 2H), 7.12 ((!， /= 8.4 Hz, 2H), 4.93 (dt, J= 46.8, 9.2 Hz, 1H), 4.57 (ddd， /= 46.8, 9.2， 5.2 Hz， 1H), 4.01 (ddd， /= 17.6, 9.2, 5.2 Hz, 1H)，2.45 (d， /= 7.2 Hz, 2H), 1.89-1.79 (m， 1H), 0.89 (d,J =7.2Hz, 6H).
13C廳R (100 MHz, CDC13) S = 177.7, 142.1, 130.2 (d， /= 8.2 Hz)， 129.8， 127.9, 84.3 ((!， /= 173.3 Hz), 51.7 (d,/=20.9 Hz), 45.0, 30.1,22.3.
19F NMR (376 MHz, CDC13) S = -221.97 (dt, /= 46.2， 13.2 Hz).
MS (EI， am/z， rel. intensity) 117 (100)， 224 (]VT, 32); HRMS (EI) calcd for C13H17F02 (Nf): 224.1213, Found: 224.1206.
IR(KBr):Vmax(cm力-2963,1732,1699， 1514， 1465， 1423,1368， 1263， 1226， 1167， 1100,1011,801.
CH2F
26P27:氟代萘普生
Me(T MS (EI, w/z, rel. intensity) 230 (NT)'
权利要求
1、一种3-二磺酰基氟甲烷取代-1-丙烯类化合物，其具有如下的结构式的光学纯化合物 id="icf0001" file="A2009100523770002C1.tif" wi="27" he="17" top= "38" left = "39" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>其中*为手性碳原子，R1任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基、C4-C10的含N、O或S的杂环基或者C4-C10的含N、O或S的杂芳基、芳基、R取代的芳基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基；R2任意选自C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；C4-C10的含N、O或S的杂环基或者C4-C10的含N、O或S的杂芳基、芳基；所述的芳基是苯基或萘基。
2、 一种如权利要求1所述的光学活性3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物的 合成方法，其特征是在有机溶剂中，-20'C 120 'C下，以烯丙基碳酸酯类化合 物和二磺酰基氟甲烷类化合物为原料，以[Ir(COD)C1]2与配体作用生成的铱络合 物作为催化剂，在碱的作用下反应5-48小时制得3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯 类化合物；上述的二磺酰基氟甲垸类化合物、烯丙基碳酸酯类化合物、[Ir(COD)C1]2、 配体、碱的摩尔比为1:1-2:0.01-0.1:0.02-0.2:0.05-3;所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为W"""^""6二磺酰基氟甲烷类化合物结构式为R2Q2S SG2FR2; 所述的配体是具有如下结构式的光学纯的配体或者R或S构型的 PA「2 ,所述的碱是三乙胺、1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯、1，5-二氮杂二环 [4,3，0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺、碳酸铯、碳酸钾， 磷酸钾、醋酸钾、磷酸钾、氢化钠、正丁基锂、二 (三甲基硅基)氨基钠、二 (三甲基硅基)氨基锂、二 (三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾、叔丁醇钠或者二异丙基乙基胺；或者碱和三氟磺酸银、氯化锂或分子筛 添加剂的组合；其中R1、 112如权利要求1所述；R3、 R"或者RS任意选自C3-d6的环垸基、苯基、萘基、d-C4的垸氧基取 代的苯基、或CVC4的垸氧基取代的萘基、异丙基或叔丁基的烷基；LG是离去 基团，.为碳酸甲酯、乙酯、叔丁基酯。
3、 如权利要求2所述的合成3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物的方法，其 特征是所述的二磺酰基氟甲烷类化合物、烯丙基碳酸酯类化合物、[Ir(COD)C1]2、 配体、碱的摩尔比为1:1.1:0.02-0.05:0.04-0.1:0.05-2.5。
4、 如权利要求2所述的合成3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物的方法，其 特征是所述有机溶剂是苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、 二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、正己烷、正庚垸、二氧六环或乙 腈。
5、 如权利要求2所述的合成3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物的方法，其 特征是所得产物经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
6、 一种如权利要求l所述的3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物用途，其特 征是用于制备含有单氟代甲基砌块的醛、醇、胺、羧酸或多元环的具有特殊生理 功能的药物中间体。
7、 如权利要求6所述的用途，其特征是所述的含有单氟代甲基砌块的羧酸是具CH2F卫有如下的结构式的光学纯2-单氟代甲烷取代-1-羧酸类化合物R1GQ2H，其中*为手性碳原子，RM壬意选自Ct-d6的烷基、C3-d6的环垸基；CVCk)的含N、 O或S的杂环基或者杂芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基； R为CrC4的烷基、d-C4的全氟垸基、卤素或d-C4的烷氧基。
8、如权利要求7所述的用途，其特征是在有机溶剂中，-20°。 50°0:下，以3-二磺酰基氟甲烷取代-l-丙烯类化合物为原料，在缓冲剂和金属镁或者钠汞齐的 作用下反应1.5-24小时制得3-单氟甲烷取代-l-丙烯类化合物；所合成的3-单氟 甲垸取代-l-丙烯类化合物在有机溶剂和氧化剂的作用下，再氧化成2-单氟代甲 垸取代-1 -羧酸类化合物的方法；上述的3-二磺酰基氟甲垸取代-l-丙烯类化合物和金属镁或者钠汞齐的比例 是1:10-40;上述的3-单氟甲烷取代-1-丙烯类化合物结构式为<formula>formula see original document page 4</formula>； 其中，W如权利要求l所述；所述的有机溶剂为甲醇、二甲基甲酰胺或醋 酸；其中缓冲剂为醋酸/醋酸钠或醋酸/磷酸氢钠。
全文摘要
本发明提供了一种3-(二苯磺酰基氟代甲基)-1-丙烯类化合物、合成方法和用途。该方法是一种有效的以铱络合物作为催化剂，由烯丙基碳酸酯和二苯磺酰基氟代甲烷类化合物高区域及高对映选择性地合成光学活性3-(二苯磺酰基氟代甲基)-1-丙烯类化合物的方法，催化剂易得、催化活性高、反应条件温和、底物适用范围广、产物区域和对映选择性高。本发明所合成的3-(二苯磺酰基氟代甲基)-1-丙烯类化合物，容易通过化学途径制备含醛、醇、胺、羧酸或多元环的广泛应用于农药和药物中的具有特殊生理活性的含氟化合物。
文档编号C07C317/18GK101565393SQ20091005237
公开日2009年10月28日 申请日期2009年6月2日 优先权日2009年6月2日
发明者刘文博, 游书力 申请人:中国科学院上海有机化学研究所