专利名称：一种芳基丙酸衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及化工领域，具体而言，本发明涉及一种芳基丙酸衍生物的制备方法。
背景技术：
芳基丙酸衍生物(1)是一类重要的化合物，其对于芳基丙基合成子的构建具有非 常重要的作用。例如间三氟甲基苯丙酸衍生物(2)、(3)、(4)和(5)就是合成FDA批准的 既能治疗慢性肾病透析病人的继发性甲状旁腺功能亢进、也能治疗副甲状腺癌病人血钙过 多的新药 Sensipar (cinacalcet，西那卡塞，6)的关键中间体(SyntheticCommunications， 2008,38(10)，1512-1517 ；EP1990333 ；W02008/058235)。西那卡塞是由 Amgen 生产的，被称 为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体， 从而降低甲状旁腺(PTH)的分泌(US6011068)。
权利要求
1. 一种由式I表示的芳基丙酸衍生物的制备方法，该方法包括使由式II表示的化合 物按照下列路线反应，从而制备由式I表示的芳基丙酸衍生物
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1^ R2> R3> R4> &各自独立地表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁 基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、三氟甲基、和硝基；以及R7和&各自独立地表示甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸正丙酯基、甲酸异丙酯基、甲酸 正丁酯基、甲酸叔丁酯基、甲酸仲丁酯基、和氰基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式II表示的化合物形成由式III 表示的化合物的过程中，使摩尔比为(1 10) 1 (1 5)的碱、由式II表示的化合物和
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶剂A为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-1- 丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、 甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋 喃、1，4_ 二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、 正己烷、正庚烷、二甲基亚砜、氯仿、二氯甲烷、氯苯、二氯苯、苯、甲苯、二甲苯、或均三甲苯。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化 锂、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇 钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸铯、碳酸锂、磷酸钾、钠氢、三乙胺、二 异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1，8_ 二氮杂双环 [5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在由式III表示的化合物形成由式I 表示的化合物的过程中，使摩尔比为(1 30) 1的碱或酸中的一者和由式III表示的化 合物在溶剂B中、在-80°C至回流温度下反应1至72小时，从而形成由式I表示的化合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述溶剂B为水、乙腈、甲醇、乙醇、异丙 醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基-1- 丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、 甘油、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、叔丁基甲基醚、乙醚、石油醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋 喃、1，4- 二氧六环、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、 正戊烷、正己烷、正庚烷、二甲基亚砜、氯仿、二氯甲烷、氯苯、二氯苯、苯、甲苯、二甲苯、或均 三甲苯。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化 锂、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇 钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸铯、碳酸锂、磷酸钾、钠氢、三乙胺、二 异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2，6_ 二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、或1，8_ 二氮杂双环 [5. 4. 0] i^一碳-7-烯。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸、三氟 乙酸、三氯乙酸、三氟甲磺酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、草酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、 对甲苯磺酸、三氯化铝、二氧化硅、三甲基氯硅烷、三甲基碘硅烷、四氟硼酸锂、四氯化钛、四 氯化硒、或三氟化硼乙醚。
10.一种由式IV表示的芳基丙酸衍生物的制备方法，该方法包括1)根据权利要求1至9中任意一项所述的方法来制备由式I表示的化合物；以及2)使由式I表示的化合物形成由式IV表示的芳基丙酸衍生物
全文摘要
本发明涉及一种芳基丙酸衍生物的制备方法，该方法包括使由式II表示的化合物按照下列路线反应，从而制备由式I表示的芳基丙酸衍生物其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地表示氢、具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤素、三卤代甲基、和硝基；R7和R8各自独立地表示酯基和氰基；R6表示羧基或氰基；X表示氟、氯、溴、或碘；以及当R7和R8均表示酯基或氰基时，R6表示羧基，当R7表示酯基并且R8表示氰基时，R6表示氰基。本发明所述方法的原料易得并且价格便宜，不需要进行氧化和还原反应，路线简单，反应条件温和，生产设备要求低，三废排放量小，易于工业化生产，因此可以在医药以及日用化工品等的合成中得到广泛的应用。
文档编号C07C233/11GK102079697SQ20091024127
公开日2011年6月1日 申请日期2009年11月27日 优先权日2009年11月27日
发明者宋文芳, 杨建军, 翁科杰, 陈维 申请人:中化宁波(集团)有限公司, 中国中化股份有限公司