吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶类化合物的制作方法

专利名称：吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶类化合物的制作方法
吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶类化合物本发明涉及有机化合物及其作为药物的用途、尤其是用于治疗炎性或阻塞性气道 疾病例如肺动脉高压、肺纤维化、肝纤维化；癌症；肌肉疾病诸如肌肉萎缩和肌肉营养不良 以及全身性骨骼病症例如骨质疏松。一方面，本发明提供了游离或盐或溶剂化物形式的式I化合物
权利要求
游离、盐和/或溶剂化物形式的式I化合物其中T1是通过环碳原子与分子的其余部分连接的4 至14 元杂环基团或C4 C15 环烯基，它们均是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代R1、C1 C8 烷氧基、C3 C10 环烷基、C1 C8 烷硫基、卤素、卤代 C1 C8 烷基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基；T2是通过环碳原子与分子的其余部分连接的4 至14 元杂环基团并且是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代R1、R2、R3、C1 C8 烷氧基、C1 C8 烷氧基羰基、C1 C8 烷硫基、卤素、卤代 C1 C8 烷基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、 C(＝O)NR4R5、 NH(C＝O)R1、 NH(C＝O) C1 C8 烷基 NR4R5、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基；R1是C1 C8 烷基、C2 C8 链烯基或C2 C8 炔基，它们是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代羧基 C1 C8 烷基、C1 C8 烷氧基 羰基 C1 C8 烷基、羟基、氧代、氰基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、C1 C8 烷酰基氨基、羧基 C1 C8 烷基氨基、C1 C8 烷氧基 羰基 C1 C8 烷基氨基、N (羧基 C1 C8 烷基) N (C1 C8 烷基) 氨基、N (C1 C8 烷氧基 羰基 C1 C8 烷基) N (C1 C8 烷基) 氨基、酰氨基 C1 C8 烷基氨基、N 单 或N，N 二 (C1 C8 烷基) 酰氨基 C1 C8 烷基氨基、三 (C1 C8 烷基) 硅烷基、卤素、C1 C8 烷氧基、R3、 C(＝O) R3、 C(＝O)NR4R5、 NH(C＝O) C1 C8 烷基或 SO2NR4R5；R2是C6 C15 芳基、C4 C15 环烷基或C4 C15 环烯基，它们均是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代氧代、卤素、羟基、R1、R3、C1 C8 烷硫基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、氰基、羧基、硝基、C6 C15 芳基 氧基、卤代 C1 C8 烷基、 NR4R5、R4R5N C1 C8 烷基、R4R5N C1 C8 烷氧基、R3 C1 C8 烷基、 O R1、 O R3、 C(＝O) R3、 C(＝O) NH2、 C(＝O)NR4R5、 C(＝O) O R1、 O C(＝O) R1、 SO2 NH2、 SO2 R1、C1 C8 烷基 SO2 NH 、 C(＝O) NH R3、芳基 C6 C15 SO2 、 SO2 R3或 SO2NR4R5；R3是4 至14 元杂环基团，其通过碳原子，或者如果其含有不与双键连接的环氮的话，通过环氮或环碳原子连接并且是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代氧代、氨基、卤素、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、氰基、羟基、羧基、硝基、R1、C1 C8 烷氧基、C1 C8 烷硫基、卤代 C1 C8 烷基、 C(＝O) R1、 C(＝O) NH2或 SO2 NH2；R4和R5独立地是氢、R1、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、C6 C15 芳基、C6 C15 芳基 C1 C8 烷基、C1 C8 烷基氨基 C1 C8 烷基、二(C1 C8 烷基)氨基 C1 C8 烷基、 C(＝O) R1、R3或 C1 C8 烷基 R3；T3是H、R1、OH或NH2；并且X是N或CH；条件是如果X是CH，则T2是通过环碳原子与分子的其余部分连接的4 或6 至14 元杂环基团，并且是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代R1、R2、R3、C1 C8 烷氧基、C1 C8 烷氧基羰基、C1 C8 烷硫基、卤素、卤代 C1 C8 烷基、氨基、C1 C8 烷基氨基、二(C1 C8 烷基)氨基、 C(＝O)NR4R5、 NH(C＝O)R1、 NH(C＝O) C1 C8 烷基 NR4R5、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基。FPA00001216776100011.tif
2.游离、盐和/或溶剂化物形式的权利要求1所述的化合物，其中 T1是通过环碳原子与分子的其余部分连接的4-至14-元杂环基团或C4-C15-环烯 基，它们均是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代礼、C1-C8-烷氧基、 C3-C10-环烷基W1-C8-烷硫基、卤素、卤代-C1-C8-烷基、氨基W1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷 基)氨基、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基；T2是通过环碳原子与分子的其余部分连接的4-至14-元杂环基团并且是未取代的或 独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代=RpRyR3X1-C8-烷氧基X1-C8-烷氧基羰基、 C1-C8-烷硫基、卤素、卤代-C1-C8-烷基、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、-C( = 0) NR4R5、-NH (C = 0)队、-NH (C = 0)-C1-C8-烷基-NR4R5、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基；R1是C1-C8-烷基、C2-C8-链烯基或C2-C8-炔基，它们是未取代的或独立地在一、二 或三个位置上被下列基团取代羟基、氰基、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烧基)氨 基、C1-C8-烷酰基氨基、卤素、C1-C8-烷氧基、R3> -c( = 0)-R3> -c( = 0)NR4R5, -NH(C = 0) -C1-C8-烷基或-SO2NR4R5 ；R2是C6-C15-芳基、C4-C15-环烷基或C4-C15-环烯基，它们均是未取代的或独立地在一、 二或三个位置上被下列基团取代氧代、卤素、羟基、R1^ R3、C1-C8-烷硫基、氨基、C1-C8-烷 基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、氰基、羧基、硝基、C6-C15-芳基-氧基、卤代-C1-C8-烷 基、_NR4R5、R4R5N-C1-C8-烷基、R4R5N-C1-C8-烷氧基、R3-C1-C8-烷基、-O-R1、-O-R3> _C(= 0) -R3> -C( = 0) -NH2, -C( = 0) NR4R5、_C( = 0)-O-R1、-O-C ( = 0) -R1, -SO2-NH2、-SO2-R1, C1-C8-烷基-SO2-NH-、-C ( = 0) -NH-R3、芳基-C6-C15-SO2-、-SO2-R3 或-SO2NR4R5 ；R3是4-至14-元杂环基团，其通过碳原子，或者如果其含有不与双键连接的环氮的话， 通过环氮或环碳原子连接并且是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取 代氧代、氨基、卤素、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、氰基、羟基、羧基、硝基、-R1, C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷硫基、卤代-C1-C8-烷基、-C ( = 0) -R1^-C ( = 0) -NH2 或-SO2-NH2 ； RjPR5独立地是氢、-R1X1-C8-烷基氨基、二(C「C8-烷基)氨基、C6-C15-芳基、C6-C15-芳 基"C1-C8-焼基、C1-C8-焼基氣基-C1-C8-焼基、·_- (C1-C8-焼基)氣基-C1-C8-焼基、~c (= 0)-RpR3 或-C1-C8-烷基-R3 ； T3是H、RpOH或NH2 ；并且 X是N或CH ；条件是如果X是CH，则T2是通过环碳原子与分子的其余部分连接的4-或6-至14-元 杂环基团，并且是未取代的或独立地在一、二或三个位置上被下列基团取代礼、R2, R3, C1-C8-烷氧基W1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷硫基、卤素、卤代-C1-C8-烷基、氨基W1-C8-烷基 氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、_C( = 0)NR4R5、-NH(C = 0)R1^-NH(C = 0)-C1-C8-烷基-NR4R5、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基。
3.权利要求1或权利要求2所述的式I化合物，其盐和/或其溶剂化物，其中X是N。
4.权利要求1或权利要求2所述的式I化合物，其盐和/或其溶剂化物，其中X是CH。
5.权利要求1所述的式I化合物，其中T1是通过环碳原子连接的吡啶基，其是未取代的或被C1-C8-烷基所取代；T2是通过碳原子连接的吡啶基，其是未取代的或被下列基团取代=C1-C8-烷基、 C2-C8-链烯基、C2-C8-炔基、哌啶基-C2-C8-炔基、哌嗪-C2-C8-炔基、C1-C8-烷基哌 嗪-C2-C8-炔基、吡唑基-C2-C8-炔基、C1-C8-烷基吡唑基-C2-C8-炔基、卤代吡唑基-C2-C8-炔 基、二卤代吡唑基-C2-C8-炔基、吗啉基-C2-C8-炔基、硫代吗啉基-C2-C8-炔基、S，S- 二 氧代-硫代吗啉基-C2-C8-炔基、环戊烯基、环己烯基、羟基、羟基-C1-C8-烷基、氨基、氰 基、C1-C8-烷硫基；或被苯基或吡啶基取代，它们本身均是未取代的或被一至三个彼此 独立地选自下列的取代基所取代=C1-C8-烷基、羟基、C1-C8-烷氧基、羟基-C1-C8-烷基、 氨基-C1-C8-烷基、单-或二- (C1-C8-烷基)-氨基-C1-C8-烷基、羟基-C1-C8-烷基氨 基-C1-C8-烧基、羧基-C1-C8-烧基氨基-C1-C8-烧基、C1-C8-烧氧基羰基-C1-C8-烧基氨 基-C1-C8-烷基、羧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基-羰基-C1-C8-烷基、吗啉-4-基、硫代 吗啉-4-基、S-单-或S，S- 二氧代硫代吗啉-4-基、卤素、氮杂环丁烷基-C1-C8-烷基、 羟基氮杂环丁烷基-C1-C8-烷基、吡唑基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基吡唑基-C1-C8-烷基、卤 代吡唑基-C1-C8-烷基、二卤代吡唑基-C1-C8-烷基、哌嗪基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-哌 嗪基-C1-C8-烷基、吗啉-4-基-C1-C8-烷基、硫代吗啉-4-基-C1-C8-烷基、S-单-或S， S- 二氧代硫代吗啉-4-基-C1-C8-烷基、氨基吡咯烷-1-基-C1-C8-烷基、N-单-或N， N- 二- (C1-C8-烷基)-氨基吡咯烷-1-基-C1-C8-烷基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基-C1-C8-烷基、 哌嗪基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡啶基、C1-C8-烷基-四氢吡啶基、 C1-C8-烷酰基-四氢吡啶基、哌嗪-羰基(哌嗪-C ( = 0)-)和N-C1-C8-哌嗪-羰基；商素、 C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷酰基-氨基、羟基-C1-C8-烷酰基-氨基、氨基-C1-C8-烷酰基-氨 基、单-或二- (C1-C8-烷基)-氨基-C1-C8-烷酰基-氨基、C1-C8-烷酰基-氨基-C1-C8-烷 酰基-氨基、氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-氨基甲酰基、N-(羟基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰 基、N-(单-或二 -(C1-C8-烷基)氨基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰基、吡唑基、C1-C8-吡唑 基Λ恶二唑基、四唑基、3，4- 二氢-2Η-吡喃并吡啶基、C1-C8-烷基-3，4- 二氢-2Η-吡喃并 吡啶基、N-(N’ -C1-C8-哌嗪基PC1-C8-烷基-氨基甲酰基、哌啶基、羟基-哌啶基、哌嗪基、 N-C1-C8-烷基-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或S-单-或S，S- 二氧代-硫代吗啉基；或是吲哚基、异吲哚基或优选喹啉基、异喹啉基或3，4- 二氢-2Η-吡喃并吡啶基，T3是氢并且X是CH或N，其(优选可药用的)盐和/或其溶剂化物。
6.权利要求2所述的化合物，其中T1是通过环碳原子连接的吡啶基，其是未取代的或被C1-C8-烷基所取代；T2是通过碳原子连接的吡啶基，其是未取代的或被下列基团取代=C1-C8-烷基、环己烯 基、苯基，所述苯基本身是未取代的或被一至三个独立地选自C1-C8-烷基、羟基、C1-C8-烷氧 基、羟基-C1-C8-烷基、氨基-C1-C8-烷基、单-或二 -(C1-C8-烷基)-氨基-C1-C8-烷基、吗啉-4-基、硫代吗啉、S-单-或S，S- 二氧代硫代吗啉-4-基、卤素、哌嗪基-C1-C8-烷基、 N-C1-C8-烷基-哌嗪基-C1-C8-烷基、哌嗪基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基、吡咯烷基、哌啶基、哌 嗪-羰基(哌嗪-C( = 0)_)和N-C1-C8-哌嗪-羰基的取代基所取代A1-C8-烧氧基,C1-C8-烧 酰基-氨基、羟基-C1-C8-烷酰基-氨基、氨基-C1-C8-烷酰基-氨基、单-或二 -(C1-C8-烷 基)-氨基-C1-C8-烷酰基-氨基、C1-C8-烷酰基-氨基-C1-C8-烷酰基-氨基、氨基甲酰基、 N-C1-C8-烷基-氨基甲酰基、N-(羟基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰基、N-(单-或二- (C1-C8-烷 基)氨基-C1-C8-烷基)_氨基甲酰基、N-(N’ -C1-C8-哌嗪基PC1-C8-烷基-氨基甲酰基、 哌啶基、羟基_哌啶基、哌嗪基、N-C1-C8-烷基-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、S-单-或S， S- 二氧代-硫代吗啉基或吡啶基，或是吲哚基、异吲哚基或优选喹啉基或异喹啉基， T3是氢并且 X是CH或N，其(优选可药用的)盐和/或其溶剂化物。
7.权利要求1所述的游离或盐或溶剂化物形式的式I化合物，其中 T1是吡啶-2-基或6-甲基-吡啶-2-基， T2是吡啶-3-基、4-甲基-吡啶-3-基、5-甲基吡啶-3-基、5-乙炔基-吡啶-3-基、5- [3- (N，N- 二甲基氨基)_丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5- [3- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5-[3-(吗啉-4-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基、5-羟基-吡啶-3-基、4-羟基-吡啶-3-基、5-氨基-吡啶-3-基、5-甲硫基-吡啶-3-基、5-氰基-吡啶-3-基、5-羟基甲基-吡啶-3-基、4-羟基甲基-吡啶-3-基、5-[3-(羧基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(羧基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-(2_羧基-乙基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(2_羧基-乙基)-苯基]-吡 啶-3-基、5-(环戊-1-烯基)-吡啶-3-基、5-(环己-1-烯基)-吡啶-3-基、 5- (2-甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5-(3-羟基苯基)-吡啶-3-基、5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基、5-(2-甲氧 基-苯基)-吡啶-3-基、5- (4-羟基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-羟基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5-[4- (1-氨基乙基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4- (1-氨基-1，1- 二(甲基)-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3- (1-氨基-1，1- 二(甲基)_甲基)_苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(1-{Ν，Ν-二甲基氨基}-1，1_二-{甲基}-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N， N-二甲基氨基}-l，l-二 {甲基}_甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(1-{Ν，Ν-二甲基氨基}-1，1_二-{甲基}-甲基)-2_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-{N, N-二甲基氨基}-1，1_ 二 {甲基}-甲基)-2_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4-(1-{Ν，Ν-二甲基氨基}-1，1_二-{甲基}-甲基)-3_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-{队^二甲基氨基}-1，1-二 {甲基}-甲基)-3_甲基-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4-(1-{2_羟基乙基氨基}-1，1_ 二(甲基)_甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-(1-{2_羟基乙基氨基}-1，1_ 二(甲基)-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(1-{Ν-(2-羟基乙基)-N-(甲基)_氨基}-l，l-二(甲基)_甲基)-苯基]-吡 啶-3-基、5-[3-(1-{Ν-(2-羟基乙基)-N-(甲基)_氨基}-l，l-二(甲基)_甲基)_苯 基]-吡啶-3-基、5-[4-(1_吗啉-4-基-1，1-二(甲基)_甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(1-吗 啉-4-基-1，1-二(甲基)-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(N-甲基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(N-甲基氨基-甲基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4- (N, N- 二甲基氨基甲基)_苯基]_吡啶-3-基、5- [3- (N, N- 二甲基氨基甲基)-苯 基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(2-羟基乙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(2-羟基乙基)-氨 基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5- [3- {N- (3-羟基丙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5- [4- {N- (3-羟基丙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[3- {N- (2-羟基乙基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[4- {N- (2-羟 基乙基)-N-甲基-氨基甲基}_苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(3-羟基丙基)-氨基甲 基}-N-甲基-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(3-羟基丙基)-N-甲基-氨基甲基}-苯 基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(羧基-甲基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(羧基-甲基)-氨 基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(2-羧基-乙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- {N- (2-羧基-乙基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5-[3-{N-(羧基-甲基)-N-甲基-氨基甲基}_苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(羧基-甲 基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5- [3- {N- (2-羧基-乙基)N-甲基-氨基 甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5- [4- {N- (2-羧基-乙基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡 啶-3-基、5-[3-{N-(甲氧基羰基-甲基)_氨基甲基}_苯基]-吡啶-3-基、5-[4-{N-(甲氧基 羰基-甲基)-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-{N-(甲氧基羰基-甲基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4-{N-(甲氧基羰基-甲基)-N-甲基-氨基甲基}-苯基]-吡啶-3-基、5-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3_吗啉-4-基甲基-苯基)-吡 啶-3-基、5- (4-吗啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-吗啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、65- (4-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氯-苯基)-吡 啶-3-基、5-[4- (3-羟基氮杂环丁烷-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基 甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5- [3- (4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5- [4-(哌嗪-2-基)-苯基]-吡啶-3-基、5- [3-(哌嗪-2-基)-苯基]-吡啶-3-基、 5- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-吡啶-3-基、 5-(3-吡咯烷-2-基-苯基)_吡啶-3-基、 5- (4-哌啶-1-基-苯基)-吡啶-3-基、5-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_异丙基-哌嗪-1-基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5- [3-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯 基]-吡啶-3-基、5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基_C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(4-甲基-哌 嗪-1-基-C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5- [4- {3- ( 二甲基氨基)-吡咯烷-1-基甲基}-苯基}-吡啶-3-基、5- [4- {3，3- ( 二氟)-吡咯烷-1-基甲基}-苯基}-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶-3-基、5-乙氧基-吡啶-3-基、5-异丙氧基-吡啶-3-基、5_溴-吡啶-3-基、5_ (丙酰基氨基)_吡啶-3-基、5- [ (3-羟基-丙酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(4_氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_氨基-丙酰基)-氨基]-吡 啶-3-基、5-[(4_ 二甲基氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_ 二甲基氨基-丙酰基)-氨 基]-吡啶-3-基、5- [ (4-乙酰基氨基-丁酰基)_氨基]_吡啶-3-基、5- [ (3-乙酰基氨基_丙酰基)_氨 基]-吡啶-3-基、5-(N-乙基-氨基甲酰基)_吡啶-3-基、5-[N- (3-羟基-丙基)_氨基甲酰基]_吡啶-3-基、5- {N-[3- (N’，N’ - 二甲基氨基)_丙基]-氨基甲酰基} _吡啶-3-基、5- {N-[2- (N’， N’ - 二甲基氨基)_乙基]-氨基甲酰基} _吡啶-3-基、5- {N-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-氨基甲酰基}-吡啶-3-基、 5-[5- (N-甲基氨基-甲基)_吡啶-3-基]-吡啶-3-基、5-[4- (N-甲基氨基-甲基)_吡 啶-3-基]-吡啶-3-基、5- [5- (N，N- 二甲基氨基甲基)_吡啶-3-基]-吡啶-3-基、5- [4- (N，N- 二甲基氨基甲 基)-吡啶-3-基]-吡啶-3-基、5- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、5-(哌啶-1-基)_吡啶-3-基、5-吗啉-4-基-吡啶-3-基、5- (4-羟基-哌啶-1-基)_吡啶-3-基、5- (4-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、联吡啶、例如[3，4’ ]联吡啶-5-基、[3,3']联吡啶-5-基、二甲基氨基联吡啶、例如5’ - 二甲基氨基甲基-[5，2']联吡啶-3-基、1'，2'，3'，6'-四氢-[5，4']联吡啶-3-基、甲基-二氢联吡啶、例如4’ -甲基-3' ,6' -二氢-2' H-[5,4']联吡啶_3_基、 乙酰基-二氢联吡啶、例如4，-乙酰基-3'，6' -二氢-2' H-[5，4']联吡啶_3_基、 5-(1Η-四唑-5-基)-吡啶-3-基、 5-[1，3，4]夂恶二唑-2-基-吡啶-3-基、5-(1，2，3，4_四氢-异喹啉-6-基)-吡啶-3-基、5-(1，2，3，4_四氢-异喹 啉-7-基)-吡啶-3-基、3，4-二氢-2!1-吡喃并[2,3-c]吡啶_5_基、 喹啉-3-基或异喹啉-4-基、 T3是氢并且 X是CH或N，其(优选可药用的)盐和/或其溶剂化物。
8.权利要求2所述的游离或盐或溶剂化物形式的式I化合物，其中T1是吡啶-2-基或6-甲基-吡啶-2-基，T2是吡啶-3-基、4-甲基-吡啶-3-基、5-(环己-1-烯基)-吡啶-3-基、5- (2-甲基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3-羟基苯基)-吡啶-3-基、5-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基、5-(3-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基、5-(2-甲氧 基-苯基)-吡啶-3-基、5- (4-羟基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-羟基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-氨基甲基-苯基)-吡啶-3-基、 5-[4-(N-甲基氨基-甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(N-甲基氨基-甲基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4- (N, N- 二甲基氨基甲基)_苯基]_吡啶-3-基、5- [3- (N, N- 二甲基氨基甲基)-苯 基]-吡啶-3-基5- (4-吗啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、5- (3-吗啉-4-基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氟-苯基)-吡啶-3-基、5- (2-氯-苯基)-吡 啶-3-基、5- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基 甲基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5- [3- (4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基、 5-[4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5- (3-吡咯烷-1-基-苯基)-吡啶-3-基、 5- (4-哌啶-1-基-苯基)-吡啶-3-基、5-[4-(4_甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基、5-[4-(4_异丙基-哌嗪-1-基)-苯 基]-吡啶-3-基、5- [4-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5- [3-(哌嗪-1-基-C ( = 0))-苯 基]-吡啶-3-基、5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基_C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5-[3-(4-甲基-哌 嗪-1-基-C( = 0))-苯基]-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶-3-基、5-乙氧基-吡啶-3-基、5-异丙氧基-吡啶-3-基、5_溴-吡啶-3-基、5_ (丙酰基氨基)_吡啶-3-基、5- [ (3-羟基-丙酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(4_氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_氨基-丙酰基)-氨基]-吡 啶-3-基、5-[(4_ 二甲基氨基-丁酰基)-氨基]-吡啶-3-基、5-[(3_ 二甲基氨基-丙酰基)-氨 基]-吡啶-3-基、5- [ (4-乙酰基氨基-丁酰基)_氨基]_吡啶-3-基、5- [ (3-乙酰基氨基_丙酰基)_氨 基]-吡啶-3-基、5-(N-乙基-氨基甲酰基)_吡啶-3-基、5-[N- (3-羟基-丙基)_氨基甲酰基]_吡啶-3-基、5- {N-[3- (N’，N’ - 二甲基氨基)_丙基]-氨基甲酰基} _吡啶-3-基、5- {N-[2- (N’， N’ - 二甲基氨基)_乙基]-氨基甲酰基} _吡啶-3-基、5- {N-[3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-氨基甲酰基}-吡啶-3-基、5-(哌啶-1-基)-吡啶-3-基、5-吗啉-4-基-吡啶-3-基、5- (4-羟基-哌啶-1-基)-吡啶-3-基、5- (4-甲基哌嗪-1-基)-吡啶-3-基、[3,4']联吡啶-5-基、[3,3']联吡啶-5-基、或喹啉-3-基、异喹啉-4-基，T3是氢并且X是CH或N，其(优选可药用的)盐和/或其溶剂化物。
9.权利要求1所述的式I化合物，选自具有如下名称的化合物 4-吡啶-3-基-2-吡啶-2-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4-吡啶-3-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5-苯基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4-[5-(4-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶；4-[5-(3-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶；4-[5-(4-氟-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)_7H_吡咯并[2，3_d] 嘧啶；4-[5-(2-甲氧基-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶；(4-甲基-哌嗪-1-基)-(4-{5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-甲酮；4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；N-乙基-5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基]-烟酰胺； N-(2-二甲基氨基-乙基)-5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-烟酰胺；N-(3-二甲基氨基-丙基)-5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-烟酰胺；4-{5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4-{5-[4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4- (5-溴-吡啶-3-基)-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-[5-(4_哌啶-1-基-苯基)_吡啶-3-基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-[5-(3_吡咯烷-1-基-苯基)_吡啶-3-基]-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶；(4-甲基-哌嗪-1-基)-(3-{5-[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-甲酮；4-{5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[3，4']联吡啶； 5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[3，3']联吡啶；3-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-苯酚；4-[5-(2-氟-苯基)-吡啶-3-基]-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶；N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_丙基]-5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶-4-基]-烟酰胺；N- (3-羟基-丙基)-5- [2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-烟 酰胺；N- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-丙酰胺；3-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-喹啉；4-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-异喹啉；4- 二甲基氨基-N- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_ 丁酰胺；3-二甲基氨基-N- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-(5_邻-甲苯基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶；4-[5-(2-氯-苯基)_吡啶-3-基]-2-(6-甲基-吡啶-2-基)_7H_吡咯并[2，3_d] 嘧啶；4- {5- [3- (4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -2- (6-甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4-{5-[4-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)_苯基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；甲基-(3-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；二甲基-(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；二甲基-(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；甲基-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_哌嗪-1-基-甲酮；4- [5- (4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶；(4-甲基-哌嗪-1-基)-{4- [5- (2-吡啶-2-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-吡 啶-3-基]-苯基}_甲酮；4- {5- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -2-吡啶-2-基-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；4- (5-溴-吡啶-3-基)-2-吡啶-2-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4- {5- [3- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -2-吡啶-2-基-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4_吡啶-3-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶； 4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶； 5 ‘ -[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-3，4，5，6-四 氢-2H-[1，3']联吡啶；`5 ‘ -[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-3，4，5，6-四氢-2H-[1，3']联吡啶-4-醇；3-氨基-N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；4-乙酰基氨基-N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_ 丁酰胺；3-乙酰基氨基-N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；3-羟基-N-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；4-(4-甲基-吡啶-3-基)-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 4-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-异喹啉；4- [5- (4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并 [2,3-b]吡啶；4-(5-乙氧基-吡啶-3-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶；3-{5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-苄基胺；4-[5-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-3-基]-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2， 3-b]吡啶；4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-苄基胺；3-二甲基氨基-N- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_丙酰胺；4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；4_ (5-异丙氧基-吡啶-3-基)-6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶； 二甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；二甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-吗啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；甲基-(3-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺；2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (4-吗啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡 咯并[2，3-d]嘧啶；(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇；(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇；和4-(5-环己-1-烯基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d] 嘧啶；其(优选可药用的)盐和/或其溶剂化物。
10.权利要求1所述的式I化合物，选自具有如下名称的化合物{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基}-甲5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-醇， 2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5- [ 1，3，4]喝二唑-2-基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- (5-甲硫基-吡啶-3-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶4-(5-甲基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-烟腈 1-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-3' ,6 ‘ -二氢-2' H-[3,4']联吡啶-1'-基}_乙酮1'-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-1'，2'， 3' ,6'-四氢-[3，4']联吡啶二甲基-{5' -[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[2，3'] 联吡啶-5-基甲基}_胺5-[2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]_3，4- 二氢-2H-吡喃 并[2，3-c]吡啶甲基-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基)_胺(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (4-吗啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-IH-吡 咯并[2，3-b]吡啶4-(5-环戊-1-烯基-吡啶-3-基)-6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶6- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-吗啉-4-基甲基-苯基)-吡啶-3-基]-IH-吡 咯并[2，3-b]吡啶二甲基-{5' -[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-[3，3'] 联吡啶-5-基甲基}_胺甲基-{5' -[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-[3，3'] 联吡啶-5-基甲基}_胺(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_甲醇6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-(5_甲硫基-吡啶-3-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-醇 二甲基-[(R)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}_苄基)-吡咯烷-3-基]-胺{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-基}-甲二甲基-[(S)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}_苄基)-吡咯烷-3-基]-胺1-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-3',6' -二 氢-2' H-[3,4']联吡啶-1'-基}_乙酮4- [5- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯 并[2，3-b]吡啶二甲基-{5' -[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-[2，3'] 联吡啶-5-基甲基}_胺4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_丙-1-炔基]_吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶4- {5- [4- (4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基} -6- (6-甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶[甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙酸甲酯[甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙酸甲酯4- {5- [3- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基)-丙-1-炔基]-吡啶-3-基} -6- (6-甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶6- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-吗啉-4-基-丙-1-炔基)-吡啶-3-基]-IH-吡 咯并[2，3-b]吡啶二甲基-[1-甲基-1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基]-胺4-{5-[4-(1-甲基-1-吗啉-4-基-乙基)_苯基]-吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶2-[1-甲基-1- (4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基氨基]-乙醇2-{甲基-[1-甲基-1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基]-氨基}-乙醇二甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_丙-2-炔基)_胺4-(5-环戊-1-烯基-吡啶-3-基)-2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶二甲基-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-[3，3 ‘] 联吡啶-5-基甲基}_胺甲基-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-[3，3']联 吡啶-5-基甲基}_胺{5' -[2-(6_甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-[3，3']联吡 啶-5-基}_甲醇2- (6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (4-哌嗪-2-基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶二甲基-[(R)-I-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}_苄基)-吡咯烷-3-基]-胺2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-哌嗪-2-基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯并 [2，3-d]嘧啶二甲基-[(S)-I-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧 啶-4-基]-吡啶-3-基}_苄基)-吡咯烷-3-基]-胺4- [5- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸甲酯4-{5-[4-(3, 3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯基]-吡啶-3-基}-6-(6_甲基-吡 啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-批咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基} _苄基)_氮杂环丁烷-3-醇1-甲基-1-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺1-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺4-{5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-基}-苄基胺1-甲基-1-(3-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺3-{5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡啶-3-基}-苄基胺5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基胺5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-1' ,2' ,3' ,6'-四 氢-[3，4']联吡啶2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (3-吡咯烷-2-基-苯基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯 并[2，3-d]嘧啶5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基胺 5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-1' ,2' ,3' ,6'-四 氢-[3，4']联吡啶1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡啶-3-基}_苯基)_乙基胺1-甲基-1-(3-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺1-甲基-1-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺6-{5- [2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基} -1， 2,3,4-四氢-异喹啉7-{5- [2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡啶-3-基} -1， 2,3,4-四氢-异喹啉6-(6-甲基-吡啶-2-基)-4-[5-(3_吡咯烷-2-基-苯基)_吡啶_3_基]-IH-吡咯 并[2，3-b]吡啶(S)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺(R)-I-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_乙基胺(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸甲酯(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸甲酯(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸甲酯(4- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸1-甲基-l-(3-甲基-4-{5-[6-(6-甲基-卩比啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基胺1-甲基-l-(2-甲基-4-{5-[6-(6-甲基-卩比啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯基)-乙基胺2-(6-甲基-吡啶-2-基)-4- [5- (1H-四唑-5-基)-吡啶-3-基]-7H-吡咯并[2， 3-d]嘧啶4- (5-乙炔基-吡啶-3-基)-2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 4-{5-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_丙-1-炔基]-吡啶-3-基}-2-(6_甲基-吡 啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶2-(3-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基氨基)_乙醇2-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡16啶-3-基}_苄基氨基)_乙醇3-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基氨基)_丙-1-醇2-[甲基-(3-{5-[6_(6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙醇2_ [甲基-(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙醇2-(3-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基氨基)_乙醇2-(4-{5-[2-(6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基氨基)_乙醇2-[甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙醇(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苄 基氨基)_乙酸，3-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苄基氨基)_丙酸[甲基-(3-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙酸[甲基-(3- {5- [2- (6-甲基-吡啶-2-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙酸[甲基-(4-{5-[6-(6_甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-吡 啶-3-基}_苄基)_氨基]-乙酸(3- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)_乙酸(4- {5- [6- (6-甲基-吡啶-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-吡啶-3-基}-苯 基)-乙酸，和3-(4-{5-[6-(6-甲基-吡啶-2-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]-吡 啶-3-基}_苯基)_丙酸；其(优选可药用的)盐和/或其溶剂化物。
11.包含权利要求1-10任意一项所述的化合物和可药用赋形剂、稀释或载体的药物组 合物。
12.权利要求1-10任意一项所述的化合物在生产用于治疗或预防与钙耗竭或吸收增 加有关的或者其中希望刺激骨形成和骨中钙固定的骨情况的药物中的用途。
13.预防或治疗与钙耗竭或吸收增加有关的或者其中希望刺激骨形成和骨中钙固定的 骨情况的方法，该方法包括向有需要的患者施用有效量的权利要求1-10任意一项所述的 化合物。
14.制备权利要求1-10任意一项所述的化合物的方法，该方法包括 a)将式II的化合物，其中X、T1和T3如关于式I化合物所定义和Hal是卤素， 在偶联条件下与式III的偶联试剂反应 T2-B(OR)2 (III)其中T2如关于式I化合物所定义且R是氢或烷基，例如C1-C8-烷基，或者两个R —起 形成亚甲基或亚乙基桥，其可以是未取代的或被C1-C8-烷基取代最多四次， 或者b)为了制备其中T2是式IVA的基团的式I化合物， R5R4N-CH2-T2 * - (IVA)其中R4是氢且R5是C1-C8-烷基，T2 *是如关于式I化合物所定义的未取代的T2, 将式IV的醛化合物，其中T * 2是如关于式I化合物所定义的未取代的T2,并且其中X、T1和T3如关于式I 化合物所定义，用式V的氨基化合物还原氨化 HNR4R5 (V)其中R4是氢且R5是C1-C8-烷基，并且，如果需要的话，将可获得的式I化合物转化成一种不同的式I化合物，将可获得 的式I化合物的游离形式转化成盐，将可获得的式I化合物的盐转化成不同的盐，将可获得 的无溶剂形式的式I化合物转化成溶剂化物和/或将可获得的式I化合物的溶剂化物形式 转化成无溶剂的形式；其中在各反应和/或转化中，可以使用保护基并且随后通过标准方法除去。
15.权利要求1-10任意一项所述的化合物在生产用于治疗下列疾病的药物中的用途 肺动脉高压、慢性肾脏疾病、急性肾脏疾病、创伤愈合、关节炎、骨质疏松症、肾脏疾病、充血 性心力衰竭、溃疡、眼疾病、角膜创伤、糖尿病性肾病、神经系统功能受损、阿尔茨海默病、动(IV)18脉粥样硬化、腹膜和皮下粘连、肾纤维化、肺纤维化、肝纤维化、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精诱 发的肝炎、血色素沉着病、原发性胆汁性肝硬化、再狭窄、腹膜后纤维化、肠系膜纤维化、子 宫内膜异位症、瘢痕瘤、癌症、骨功能异常、炎性病症、皮肤瘢痕形成和光老化。
16.权利要求1-10任意一项所述的化合物在生产用于治疗选自下列的一种或多种疾 病的药物中的用途肺动脉高压、肺纤维化、肝纤维化、骨质疏松症和肌肉疾病。
全文摘要
游离或盐或溶剂化物形式的式(I)化合物，其中X、T1、T3和T4具有说明书中所示的含义，该化合物可用于治疗由ALK-5和/或ALK-4受体介导的疾病。还记载了含有该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。
文档编号C07D471/04GK101970435SQ200980108446
公开日2011年2月9日 申请日期2009年1月9日 优先权日2008年1月11日
发明者C·勒布朗, N·J·施蒂夫尔, R·A·普尔兹 申请人:诺瓦提斯公司