6-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶的多取代衍生物及其制备方法和治疗用途的制作方法

文档序号:3546308阅读:237来源:国知局
专利名称:6-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶的多取代衍生物及其制备方法和治疗用途的制作方法
技术领域
本发明涉及多取代的6-杂芳基咪唑并[l,2-a]吡啶衍生物、其制备方法和其在治 疗和预防涉及 Nurr-I 细胞核受体(Nurr-1 nuclear receptor)(也称作 NR4A2、N0T、TINUR、 RN-I和HZF3)的疾病中的治疗用途。发明内容
本发明主题为碱形式或与酸形成的加成盐形式的式(I)化合物
权利要求
1.碱形式或与酸形成的加成盐形式的式(I)化合物 R4-0
2.权利要求1的式(I)化合物,其特征在于R1表示苯基、呋喃基、喹啉基、喷哚基、吡咯并吡啶基、吡啶基、异喹啉基、噻吩基、苯并 呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、苯并咪唑 基或吲唑基,这些基团可任选取代有一个或多个彼此独立选自以下的基团或原子卤素、 (C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、CONRaRb、NRaRb、(C1-C10)烷基硫基、-S (0) 2 (C1-Cltl)烷基、卤 代(C1-Cltl)烷基、羟基(C1-Cltl)亚烷基、NRaRb (C1-Cltl)亚烷基、NRcCORd、S02NI aRb、氰基和硝 基;Ra和Rb彼此独立表示氢原子或(C1-Cltl)烷基; Rc和Rd彼此独立表示氢原子或(C1-Cltl)烷基。
3.权利要求1或2的式(I)化合物,其特征在于X表示1至3个取代基,所述取代基彼此相同或不同并选自氢、卤素和(C1-Cltl)烷基。
4.前述权利要求中任一项的式(I)化合物,其特征在于在咪唑并[l,2-a]吡啶的3、5、7或8位的R表示1至4个取代基,所述取代基彼此相 同或不同并选自氢和(C1-Cltl)烷基。
5.前述权利要求中任一项的式(I)化合物,其特征在于 R2和民彼此独立表示氢原子或(C1-Cltl)烷基。
6.前述权利要求中任一项的式(I)化合物,其特征在于 R4表示氢原子或(C1-Cltl)烷基。
7.前述权利要求中任一项的碱形式或与酸形成的加成盐形式的式(I)化合物,其特征 在于R1表示苯基、呋喃基、喹啉基、喷哚基、吡咯并吡啶基、吡啶基、异喹啉基、噻吩基、苯并 呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、苯并咪唑 基或吲唑基,这些基团可任选取代有一个或多个彼此独立选自以下的原子或基团卤素、 甲基、甲氧基、羟基甲基、-CON(CH3)2、吗啉基、吡咯烷基乙基、-NHCO-CH(CH3) 2、-CH2N(CH3)2^ -NH2, -CONHCH(CH3)2、吡咯烷基、甲基磺酰基、三氟甲基、甲基硫基、氰基、硝基、-NHCO(CH3)、 CONH (CH3)、CONHC (CH3) 3、-SO2N (CH3) 2 和异戊基;Het表示呋喃基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、吡唑基或咪唑基; X表示1至3个取代基,所述取代基彼此相同或不同并选自氢、氟和甲基; 在咪唑并[l,2-a]吡啶的3、5、7或8位的R表示1至4个氢原子或甲基; R2和民彼此独立表示氢原子或甲基;R4表示氢原子或甲基。
8.权利要求7的式(I)化合物,其特征在于在咪唑并[l,2-a]吡啶的3位的R表示1个氢原子或1个甲基。
9.权利要求1的碱形式或与酸形成的加成盐形式的式(I)化合物,其特征在于R1表示苯基、呋喃基或喹啉基,这些基团可任选取代有一个或多个彼此独立选自以下 的原子或基团商素和(C1-C10)烷基;Het表示呋喃基、噻吩基、吡啶基或噻唑基; X表示氢; R为氢;R2和民彼此独立表示氢原子; R4表示氢原子。
10.权利要求1的化合物,其选自{5--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2-_a]吡啶-6-基]呋喃-2-基}甲醇{4--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇{5--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇{2--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]吡啶-4-基}甲醇{5--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]吡啶-3-基}甲醇{4--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]呋喃-2-基}甲醇{6--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]吡啶-2-基}甲醇{5--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]噻吩-3-基}甲醇{2--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]噻唑-5-基}甲醇{2--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]噻唑-4-基}甲醇{4--[2-(4-氯苯基)咪唑并1,2--a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇 [2- -(呋喃-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)吡啶_4_基]甲醇及其盐酸 [5- -(喹啉-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇及其盐酸^rt.; W-(2-对甲苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; [2- -(喹啉-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)吡啶_4_基]甲醇及其盐酸^rt.; [4- -(喹啉-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻吩_2_基]甲醇及其盐酸^rt.; {4-[2-(1Η-吲哚-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {5-[2-(1Η-吲哚-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇及其盐 酸盐; 苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇及其盐酸盐; {4-[2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩_2_基} 甲醇及其盐酸盐; {4-[2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]噻吩-2-基}甲醇及其盐酸盐.; {2-[2-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]吡啶_4_基} 甲醇及其盐酸盐; [2-(2-苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)吡啶_4_基]甲醇; [5-(2-对甲苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; [5-(2-苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; {5-[2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(2,4-二氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(4-氯苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_3_基}甲醇; 2-(4-氯苯基)-6-甲氧基甲基-呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶; {5-[2-(4-羟基甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; 4-W-(5-羟基甲基呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]-N,N-二甲基苯甲酰胺; {5-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(2-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃-2-基}甲醇; [5-(喹啉-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; {5-[2-(吗啉-4-基)苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]呋喃_2_基}甲醇; [542-(异喹啉-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; (5-{244-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基]咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基}呋 喃-2-基)甲醇; 446-(5-羟基甲基噻吩-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]-N,N-二甲基苯甲酰胺; {4-[2-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]噻吩-2-基}甲醇; [442-(异喹啉-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻吩_2_基]甲醇; N-{3-[6-(5-羟基甲基噻吩-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]苯基}异丁酰胺; (4-{2-[4-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)苯基]咪唑并[1,2-a]批啶_6_基}噻 吩-2-基)甲醇; {4-[2-(4_ 二甲基氨基甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩_2_基}甲 2-氟-4-[6-(5-羟基甲基噻吩-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]-N,N-二甲基 苯甲酰胺; {4-[2-(3-氨基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; N-叔丁基-5-[6-(5-羟基甲基噻吩-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]吡啶_3_甲 酰胺; [5-(3-甲基-2-苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; [5-(3-甲基-2-(噻吩-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基)呋喃_2_基]甲醇; {5-[2-(3-氯苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(吡咯烷-1-基)苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲 346-(5-羟基甲基呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]苯甲腈; [5-(苯并呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; [5-(苯并噻唑-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; [5-(苯并[b]噻吩-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; {4-[2-(4-硝基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; [4-(噻吩-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; {4-[2-(4-甲基硫基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {4-[2-(5-氯噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {4-[2-(4-甲基磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; [4-(苯并[b]噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; [4-(苯并[b]噻吩-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; W-(3-甲基-2-苯基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; [4-(3-甲基-2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; {4-[2-甲氧基苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑_2_基}甲醇; {4-[2-(吡咯烷-1-基)苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲 {4-[2- {4-[2- [4-(2- [4-(2- [4-(2- [4-(2- {4-[2- 1-{4-[2-(4-氯苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶_6_基]噻吩-2-基}乙醇; 2-{4-[2-(4-氯苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}丙-2-醇; {5-[2-甲氧基苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-甲氧基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(4-氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(3,4-二氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; [5-(噻吩-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)呋喃-2-基]甲醇; {5-[2-(5-氯噻吩-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(2-氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(3-溴苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(4-氯-3-甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {5-[2-(4-甲基磺酰基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]呋喃_2_基}甲醇; [5-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)呋喃-2-基]甲醇;2-氟苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-甲基磺酰基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 苯并呋喃-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 苯并[b]噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 呋喃-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 苯并[b]噻吩-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 4-(吡咯烷-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲5-(苯并呋喃-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; 5-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲 [5-(呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; [5-(苯并呋喃-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; [5-(噻唑-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)呋喃_2_基]甲醇; {5-[2-(4-甲基硫基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; {4-[2-(4-氯苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; [4-(3-甲基-2-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; {4-[2-(3-氯苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {4-[2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {4-[2-(4_氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {4-[2-(3,4-二氟苯基)咪唑并[1,2-a]批啶_6_基]噻吩-2-基}甲醇; 346-(5-羟基甲基噻吩-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]苯甲腈; {4-[2-(2_氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; {4-[2-(3-溴苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲醇; W-O-(苯并呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; [4-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩_2_基]甲醇; W-O-(苯并呋喃-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; {4-[2-(1-甲基-IH-苯并咪唑-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基} 甲醇; {4-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻吩-2-基}甲4-O-(呋喃-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; 4-(苯并呋喃-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; 4-(噻唑-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲醇; 4-[2-(4-氯苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-[2-(3-氯苯基)-3-甲基咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-[2-(4-三氟甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-[2-(4-氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-[2-(3,4-二氟苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-O-(噻吩-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 4-O-(吡啶-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 4-[2-(5-氯噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-[2-(3-溴苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-[2-(4-氯-3-甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 4-O-(噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 4-(苯并呋喃-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; 4-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲 W-O-(苯并呋喃-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; [4-(噻唑-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; {5-[2-(3-羟基甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}甲醇; N-{3-[6-(5-羟基甲基呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]苯基}异丁酰胺; 2-氟-4-[6-(5-羟基甲基呋喃-2-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]-N,N-二甲基 苯甲酰胺; 2-{4-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]噻吩-2-基}丙_2_醇; N-{3-[6-(2-羟基甲基噻唑-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺; {4-[2-(4-羟基甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(3-羟基甲基苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(1Η-吲哚-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(4-甲基噻吩-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(1Η-吲哚-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(2-氟吡啶-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 3-W-(2-羟基甲基噻唑-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]-N,N-二甲基苯甲酰胺; {4-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(2-甲氧基吡啶-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; 446-(2-羟基甲基噻唑-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_2_基]-N-甲基苯甲酰胺; {4-[2-(4-甲基噻吩-3-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; {4-[2-(1-甲基-IH-吲哚-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲 [4-(喹啉-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)-噻唑_2_基]甲醇; N-{4-[6-(2-羟基甲基噻唑-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]苯基}乙酰胺; {4-[2-(吗啉-4-基)苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; [442-(异喹啉-5-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-基]甲醇; N-{3-[6-(2-羟基甲基-噻唑-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]苯基}异丁酰胺; 3-W-(2-羟基甲基噻唑-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺; {4-[2-O,6-二氟吡啶-4-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]噻唑-2-基}甲醇; (4-{2-[1-(3-甲基丁基)-1Η-吡唑-4-基]咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基}噻 唑-2-基)甲醇; 2-{4-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]卩比啶-6-基]_1Η_吡唑-3-基} 丙-2-醇; 2-{5-氟-2-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]吡啶_4_基} 丙-2-醇; 2-{2-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]吡啶_4_基}丙_2_醇; 2-{2-[2-(1Η-吲唑-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]吡啶_4_基}丙_2_醇; 2-{2-[2-(5-甲基异噁唑-3-基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]吡啶-4-基} 丙-2-醇; {5-[2-(1Η-吲哚-6-基)咪唑并[l,2-a]吡啶_6_基]-1-甲基-IH-咪唑-2-基} 甲醇; 2-{5-[2-(4-氯苯基)咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基]呋喃_2_基}丙_2_醇。10.药物,其特征在于其含有权利要求1至9中任一项的式(I)化合物或该化合物与药 用酸形成的加成盐。
11.药物组合物,其特征在于其含有权利要求1至9中任一项的式(I)化合物或该化合 物的药用盐及至少一种药用赋型剂。
12.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防神经变性疾病的 药物中的用途。
13.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防脑损伤和癫痫的 药物中的用途。
14.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防精神病的药物中 的用途。
15.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防炎性疾病的药物 中的用途。
16.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防骨质疏松症和癌 症的药物中的用途。
17.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防帕金森病、阿尔茨 海默病、τ病变和多发性硬化的药物中的用途。
18.权利要求1至9中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗和预防精神分裂症、抑 郁、精神活性物质依赖和注意力缺陷伴多动症的药物中的用途。
19.合成式(I)化合物的方法,其包括使式(VII)化合物与Rl-Z反应,然后对所得产物 进行脱保护,式(VII)化合物为其中R6表示OPG基团,R2、R3、Het、X和R如权利要求1中所定义,及GP为保护羟基官 能团的基团,在Rl-Z中,Rl如权利要求1中所定义,及Z为硼衍生物或锡衍生物。
20.合成式(VII)化合物的方法,其包括使式(V)化合物与式(VI)化合物反应,式(V)化合物为
21.合成式(I)化合物的方法,其包括使式(II)化合物与式(III)化合物反应, 式(II)化合物为
22.合成权利要求1的通式(I)化合物的方法,其特征在于使通式(XI)氨基吡啶与通 式(XII)溴代酮反应,通式(XI)氨基吡啶为
23.合成权利要求1的通式(I)化合物的方法,其特征在于a)使通式(XI)氨基吡啶与通式(XII)溴代酮反应,由此得到通式(XIII)化合物, 通式(XI)氨基吡啶为
24.中间体化合物,其选自
25.权利要求19至23中任一项的合成方法,其中通式(II)、(V)、(VII)和⑴化合物 为通式(II-I)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II—5)、(II—6)、(II—7)、(V-I)、(VII-I)、(VI1-2)、 (VI1-3), (VI1-4), (X-I)、(X-2)、(X-3)和(X-4)化合物。
全文摘要
本发明披露式(I)化合物,其中R1为苯基、萘基、杂芳基或杂环基,这些基团任选取代有一个或多个原子或基团;Het表示含有5至6个原子的单环杂芳基,其中1至3个杂原子选自N、O和S;X为1至3个取代基,所述取代基彼此相同或不同并选自氢、卤素、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、NRaRb、硝基或氰基,所述(C1-C10)烷基任选取代有一个或多个选自以下的基团卤素、(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)卤代烷氧基、NRaRb或羟基;在咪唑并[1,2-a]吡啶的3、5、7或8位的R为1至4个取代基,所述取代基彼此相同或不同并选自氢、卤素、(C1-C10)烷基、卤代(C1-C10)烷基和(C1-C10)烷氧基;R2和R3彼此独立表示氢原子;任选取代有Rf基团的(C1-C10)烷基;或任选取代的芳基,式(I)化合物为碱或酸加成盐。本发明用在治疗中且用在合成方法中。
文档编号C07D213/28GK102036989SQ200980118584
公开日2011年4月27日 申请日期2009年3月20日 优先权日2008年3月21日
发明者丹妮尔·德佩雷蒂, 戴维·马科尼克, 扬妮克·伊瓦诺, 纳萨利·拉科托阿里索 申请人:赛诺菲-安万特
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