专利名称：放射性同位素标记的赖氨酸和鸟氨酸衍生物、它们的用途和制备方法
放射性同位素标记的赖氨酸和鸟氨酸衍生物、它们的用途
和制备方法发明描述本发明涉及适于用无螯合剂的(chelator free)放射性同位素放射性标记的化合
物以及放射性标记的通式I的化合物。
权利要求
1.式I的化合物，包括所述化合物的所有异构形式，包括但不限于对映异构体和非对映异构体以及外消旋混合物；及其任何药学可接受的盐、酯、酰胺、复合物或前药其中R1、R2和R3独立且分别地选自包括以下基团的组
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1、R2和R3分别且独立地选自包括以下基团的组a)S,b)R7-C1-C6 烷基，c)R7，禾口 (I)C1-C5 烷基条件是式I的化合物恰好包含一个R7。
3.如权利要求2所述的化合物，其中 R7为无螯合剂的放射性核素。
4.如权利要求3所述的化合物，其中所述无螯合剂的放射性核素为溴-77[77Br]、 溴-76 [76Br],氧-15 [15O],氮-13 [13N],碳-11 [11C],碘-123 [123]碘、碘-124 [124 碘]、 碘-125 [125 碘]、碘-127 [127 碘]、碘 131 [131 碘]或氟-18 [18F]，优选氟-18 [18F]。
5.如权利要求1所述的化合物，其中Z选自包括Na+、K+、Ca2+和Mg2+的组。
6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中彼此独立地 k为1或2的整数，并且η为1或2的整数。
7.如权利要求1所述的化合物，其选自(4R) -N5-[(苄氧基)羰基]-N2-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-L-鸟氨酸酯06)
8.—种药物组合物，其包含如权利要求1所述的式I的化合物或其药学可接受的无机或有机酸的盐，其水合物、复合物、酯、酰胺、溶剂合物或前药；以及药学可接受的载体、稀释剂、赋形剂或佐剂。
9.如权利要求1-7所述的式I的化合物，其用作参考化合物、药物或放射性药物。
10.如权利要求1-7所述的式I的化合物，其用作显像剂。
11.如权利要求10所述的显像剂，其适于过度增殖性疾病的PET、SPECT或Micro-PET 成像，或者PET、SPECT或Micro-PET成像与诸如计算机断层成像(CT)和磁共振(MR)光谱学的其他成像常规方法的组合。
12.一种用于获得其中R7为无螯合剂的放射性核素或[19F]的式I的化合物的方法，所述方法通过将其中R7为离去基团的式I的化合物与适当的标记试剂反应来实现。
13.一种用于获得式Λ的化合物的方法
14.式Λ的化合物，包括所述化合物的所有异构形式，包括但不限于对映异构体和非对映异构体以及外消旋混合物；及其任何药学可接受的盐、酯、酰胺、复合物或前药
15.式VI的化合物，包括所述化合物的所有异构形式，包括但不限于对映异构体和非对映异构体以及外消旋混合物；及其任何药学可接受的盐、酯、酰胺、复合物或前药
16.一种试剂盒，所述试剂盒包含密封小瓶，所述密封小瓶包含预定量的化合物a)如权利要求1所述的式I的化合物，或b)如权利要求13所定义的式V的化合物和如权利要求15所定义的式VI的化合物，或其混合物。
17.一种用于获得式I的化合物的方法，其中R1-R6如上定义，如上所定义的，R7SR15, R4为R14并且R5为R130
18.一种使用如权利要求1-7、15和17所述的化合物来分期、监测过度增殖性疾病进展，或监测对针对过度增殖性疾病的治疗的应答的方法。
全文摘要
本发明涉及适于用无螯合剂的放射性同位素放射性标记的化合物以及放射性标记的通式I的化合物。所述化合物为鸟氨酸或赖氨酸衍生物。
文档编号C07C309/66GK102239130SQ200980148772
公开日2011年11月9日 申请日期2009年11月26日 优先权日2008年12月4日
发明者A·米勒, H·西本艾歇尔, L·莱曼, N·伯恩克, N·科格林 申请人:拜耳先灵医药股份有限公司