拉米夫定草酸盐及其制备方法

文档序号:3567499阅读:309来源:国知局
专利名称:拉米夫定草酸盐及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种新的拉米夫定的盐及其制备方法。所述拉米夫定的盐为顺式拉米夫定的草酸盐。
背景技术
核苷类化合物和它们的类似物、衍生物是一类重要的抗病毒治疗剂。许多核苷类化合物对逆转录病毒,如人体免疫缺乏病毒(HIV)、乙肝病毒(HBV)和人体嗜T细胞病毒 (HTLV)显示出了良好的抗病毒活性。国际申请PCT/GB91/00706,公开号W091/17159中公开了可由式I表示的一种抗病
毒核苷类化合物——拉米夫定。
权利要求
1.一种拉米夫定草酸盐,特征在于具有如下结构式
2.—种拉米夫定草酸盐的晶体,特征在于所述的拉米夫定草酸盐晶体为不含水及其它结晶化溶剂的结晶,使用Cu-Ka辐射,X-射线衍射图见

图1,以度表示的2 θ在13. 94、 14. 86,16. 88,17. 66,20. 34,21. 04,22. 44,23. 46,23. 78,25. 26,28. 30,33. 36 有吸收峰。
3.权利要求2所述的晶体,特征在于进一步以度表示的2θ在13. 94、14. 86、16. 88、 17. 66,19. 12,20. 34,21. 04,21. 30,22. 44,22. 96,23. 46,23. 78,25. 26,26. 78,28. 30、 28. 68,28. 96,30. 08,30. 40,31. 92,32. 24,32. 84,33. 36,34. 64,35. 00,35. 80 有吸收峰。
4.权利要求2、3所述的拉米夫定草酸盐的晶体,特征在于其吸热转变温度起始转变温度为 199. 230C ο
5.权利要求1所述的拉米夫定草酸盐的制备方法,特征在于包括如下步骤(1)制备磷酸氢二钾水溶液,控温至18°C,加入适量乙醇搅拌均勻,所得溶液中加入原料CME,继续保温至18 20°C ;(2)步骤(1)所得溶液在1小时内滴加硼氢化钠溶液,检测至反应完全;(3)步骤( 所得溶液静置分层,下层水层用适量乙醇洗涤,将所有有机溶剂层合并后用6mol/L盐酸调pH至6 6. 5,温度保持在28 32°C。再用氢氧化钠水溶液调pH至 8. 0 8. 3。将乙醇蒸掉,降至室温,加入适量水溶解并用甲苯洗涤两次,甲苯层合并后用水萃取,合并所有水层后加入活性炭脱色,搅拌,过滤,滤饼用水洗涤;(4)合并所有水层后加入草酸,搅拌、离心,滤饼用少量水洗涤,再用冷的甲醇洗涤,产品在40 45°C下真空干燥,即得拉米夫定草酸盐晶体。
6.权利要求5所述的方法,特征在于步骤1中磷酸氢二钾溶液的浓度为20-50%。
7.权利要求5所述的方法,特征在于步骤1中适量乙醇是指原料量的4-7倍。
8.权利要求5所述的方法,特征在于步骤1中适量乙醇是指原料量的5-6倍。
9.一种拉米夫定的制备方法,特征是在乙醇中加入拉米夫定草酸盐40 45°C下半小时内加入一定量的三乙胺,保温搅拌4小时,室温离心,产品在40 45°C下真空干燥,即得拉米夫定。
全文摘要
本发明涉及一种拉米夫定草酸盐及其制备方法,所述拉米夫定的盐为顺式拉米夫定的草酸盐,以及该草酸盐的晶型。本发明还有一个目的是提供以此拉米夫定的草酸盐为中间体的拉米夫定的合成方法。
文档编号C07D411/04GK102167696SQ20101013289
公开日2011年8月31日 申请日期2010年2月25日 优先权日2010年2月25日
发明者刘彦龙, 刘飞, 张喜全 申请人:南京正大天晴制药有限公司
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