专利名称：一种丹参酮ⅱa丙烯酸的精制方法
技术领域：
本发明涉及丹参酮II A丙烯酸的精制工艺，属于医药技术领域。
背景技术：
丹参酮II A是从中药丹参中提取的有效部位，它是一类有邻醌或对醌结构的二萜类醌酮类化合物。丹参酮IIA是丹参提取物中的有效成分之一，但是由于其水溶性极差，难以发挥药理作用，国内经过多年研究，将其制成磺酸钠盐，使其具有较好的水溶性，该化合物用于心血管等疾病的治疗，经临床多年观察，疗效确切。但是由于丹参酮IIA磺酸钠的稳定性较差，在做成水针的配方时必须保持酸性 (PH值约为5)，因此在注射使用时病人会有一定的疼痛感觉。专利CN200510095006，CN200610039929. 0等公开了丹参酮IIA的一系列水溶性衍
生物，如铵盐，羧酸盐等。丹参酮II A丙烯酸钠的结构式
H3^ CH3 专利CN200910026836提供了一种丹参酮IIA丙烯酸的精制方法，将丹参酮IIA丙烯酸经过结晶或洗涤得到粗品，然后经过硅胶柱层析，用氯代烷和有机酸的混合液洗脱，得到终产品。本发明的目的在于，提供一种新的丹参酮IIA丙烯酸精制方法，使得该化合物的精制能达到较高的纯度，并能够工业化生产。本发明的技术方案，丹参酮II A丙烯酸精制方法，按以下步骤进行(1)、有机酸重结晶将有机酸加热后，往里加入丹参酮IIA丙烯酸粗品，搅拌，自然冷却析晶，过滤，滤饼干燥。( 、双溶剂重结晶将上述干燥好的滤饼加入到热的DMF中，搅拌，倒入热的甲醇中，搅拌，冷却析晶，过滤，滤饼干燥。所用到的有机酸为甲酸、乙酸和丙酸等。具体说明如下(1)、取丹参酮II A丙烯酸粗品粉碎后，加入60 120°C的有机酸中，有机酸的用量为所取丹参酮IIA丙烯酸用量的30 90倍，在该温度下搅拌15分钟左右，自然冷却至室温，然后过滤，滤饼80°C烘干。O)、将上述得到的丹参酮II A丙烯酸加入到热的DMF中，加热的温度为60 1200C，DMF的用量为所加丹参酮IIA丙烯酸用量的40 80倍，搅拌5分钟，倒入50 68°C 的甲醇中，所用甲醇的用量为所加丹参酮II A丙烯酸的用量的600 1200倍，转入-10°C
发明内容环境下冷冻析晶过夜，过滤，滤饼80°C烘干。上述步骤(1)中，有机酸的选择和用量会对精制效果产生重大影响，所用的有机酸为C1 C4有机酸，如甲酸、乙酸和丙酸等，这些酸的酸性不强，不会使样品发生变质和降解；步骤中有机酸的温度过高会导致产品降解速度加快，优选为70°c;有机酸的用量优选为所加丹参酮II A丙烯酸粗品用量的90倍。上述步骤O)中，DMF和甲醇对精制效果产生重大影响，DMF的温度过高会导致产品降解速度加快，优选为为95°C，DMF的用量优选为丹参酮IIA丙烯酸用量的60倍。甲醇的温度优选为60°C，甲醇的用量优选为丹参酮II A丙烯酸用量的600倍。丹参酮IIA丙烯酸粗品为合成的产品，经过步骤(1)处理后其纯度为90%左右，经过步骤( 处理后其纯度为96%以上。有益效果本工艺方法操作简单，能适宜于大型的工业生产；与柱层析相比，本发明避免了使用毒性较大的氯代烷为溶剂，同时也简化了操作步骤，重结晶的方法相对于柱层析来说更容易工业化，节省了工艺成本，这就为该产品的应用打下了良好的基础。
具体实施例方式丹参酮IIA丙烯酸粗品的含量为45% 50%，经过精制后，得到的产品的含量达到96%以上。下述实施例对本发明的上述内容作进一步的详细说明。实施例1丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮II A丙烯酸粗品100g，加入到3L 95°C的甲酸中搅拌10分钟，自然降温至 40°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到400ml 75°C的DMF中搅拌10分钟，把搅拌好的溶液趁热倒入6L 50°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97. 7% )。实施例2丹参酮IIA丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到3L95°C的甲酸中搅拌10分钟，自然降温至 40°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到600ml 75°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入9L 60°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97. 1% )0实施例3丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到3L 75°C的乙酸中搅拌5分钟，自然降温至 20°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到800ml 75°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入12L 68°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度98. 7% )。实施例4丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到6L75°C的乙酸中搅拌10分钟；自然降温至 30°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。
取上步骤得到产品10g，加入到600ml 95V的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入12L 50°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97. 4% )。实施例5丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到9L 75°C的乙酸中搅拌15分钟；自然降温至 40°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到800ml 95°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入6L 60°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度98. 3% )。实施例6丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到6L 95°C的乙酸中搅拌15分钟；自然降温至 20°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到400ml 95°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入9L 68°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97. 6% )。实施例7丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到9L 95°C的丙酸中搅拌5分钟；自然降温至 30°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到800ml 115°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入9L 50°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶；过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97. 8% )。实施例8丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到3L 115°C的丙酸中搅拌15分钟；自然降温至 30°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到400ml 115°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入加入12L 60°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度96. 8% )。实施例9丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到6L 115°C的丁酸中搅拌5分钟；自然降温至 40°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到600ml 115°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入加入6L68°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜， 析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度98. 5% )。实施例10丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到9L 115°C的丁酸中搅拌10分钟；自然降温至 20°C过夜，析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品。取上步骤得到产品10g，加入到800ml 95°C的DMF中搅拌10分钟；把搅拌好的溶液趁热倒入加入9L 60°C的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10°C的冰箱过夜， 析晶，过滤，滤饼在80°C下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97. 2% )。
权利要求
1.一种丹参酮II A丙烯酸粗品的精制方法，其特征在于按以下工艺步骤进行(1)、有机酸重结晶将有机酸加热后，加入丹参酮II A丙烯酸粗品，搅拌，自然冷却析晶，过滤，滤饼干燥。O)、双溶剂重结晶将上述干燥好的滤饼加入到加热的DMF中，搅拌，倒入热的甲醇中，搅拌，冷却析晶，过滤，滤饼干燥。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机酸重结晶采用如下方法取丹参酮II A丙烯酸粗品粉碎后，加入到60 120°C的有机酸中，有机酸的用量为丹参酮II A 丙烯酸用量的30 90倍，在该温度下搅拌15分钟左右，自然冷却至室温，过滤，80°C烘干滤饼。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所用的有机酸为C1 C4有机酸。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于有机酸的温度为70°C。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤中有机酸的用量为所加丹参酮IIA丙烯酸粗品用量的90倍。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述双溶剂重结晶采用如下方法将(1) 中得到的丹参酮II A丙烯酸加入到60 120°C的DMF中，DMF的用量为丹参酮II A丙烯酸用量的40 80倍，搅拌5分钟，倒入50 68°C的甲醇中，甲醇的用量为丹参酮II A丙烯酸用量的400 1200倍，转入-10°C环境下冷冻析晶过夜，过滤，滤饼80°C烘干。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于DMF的温度为95°C。
8.根据权利要求6述的方法，其特征在于DMF的用量为丹参酮IIA丙烯酸用量的60倍。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于甲醇的温度为60°C。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于甲醇的用量为丹参酮IIA丙烯酸用量的 600 倍。
全文摘要
本发明公开了一种丹参酮IIA丙烯酸粗品的精制方法。使用有机酸、DMF和甲醇重结晶，可以把低纯度的丹参酮IIA丙烯酸粗品提高至96％以上。本发明避免了通过柱层析的方法提纯，易于工业化生产，具有操作简单，生产成本低，且收率高等特点。
文档编号C07J73/00GK102234308SQ20101015966
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月29日 优先权日2010年4月29日
发明者秦引林 申请人:秦引林