专利名称：一种肟菌酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种杀菌剂肟菌酯(Ε，Ε)-2-[Γ -(3’ -三氟甲基苯基)_乙基-亚 胺-氧_甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-0-甲酮肟的化学制备方法。
背景技术：
肟菌酯是一类广谱杀菌剂，对1，4-脱甲基化酶抑制剂，苯甲酰胺类，二羧胺类和 苯并咪唑类产生抗性的菌株有效，与目前已有杀菌剂无交互抗性，具有高效、广谱、保护、治 疗、铲除、渗透、内吸活性、耐雨水冲刷、持效期长等特性。对几乎所有真菌纲(子囊菌纲、担 子菌纲、卵菌纲和半知菌类)病害如白粉病、锈病、颍枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有 良好的活性。除对白粉病、叶斑病有特效外，对锈病、霜霉病、立枯病、苹果黑腥病有良好的 活性。对作物安全，因其在土壤，水中可快速降解，故对环境安全。肟菌酯的化学结构式如式I所示
权利要求
一种如式I所示肟菌酯的制备方法，所述如式I所示的肟菌酯为(E，E) 2 [1’ (3’ 三氟甲基苯基) 乙基 亚胺 氧 甲苯基] 2 羰基乙酸甲酯 O 甲酮肟，其特征在于所述的方法包括如下步骤a、在无水三氯化铝的存在下，甲苯与如式II所示的草酰氯单甲酯进行酰化反应，制得如式III所示的2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯；b、步骤a得到的如式III所示的2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯与甲氧基胺盐酸盐反应制得如式IV所示的(E) 2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟；c、步骤b得到的如式IV所示的(E) 2 (2’ 甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟与氯气进行氯化反应制得如式V所示的(E) 2 (2’ 氯甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟；d、步骤c得到的如式V所示的(E) 2 (2’ 氯甲基苯基) 2 羰基乙酸甲酯 O 甲基酮肟与如式VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟，在碱性物质的作用下，进行缩合反应制得如式I所示的肟菌酯，所述碱性物质为无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、无水碳酸氢钾或三乙胺。FDA0000025657310000011.tif
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法包括如下步骤a、将甲苯和无水三氯化铝溶于极性非质子溶剂中，冷却至O 10°C，滴加如式II所示 的草酰氯单甲酯，滴加完毕后，在室温下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束得反 应液a后处理得到如式III所示的2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的极性非质 子溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、一氯化苯或硝基苯；所述的甲苯与无水三氯化铝的物 质的量比为1 1 2;所述的甲苯与草酰氯单甲酯的物质的量比为1 1.1 1.5;b、将步骤a得到的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯、甲氧基胺盐 酸盐和醇溶剂混合后在40 100°C下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后得反应 液b后处理得到如式IV所示的(E)-2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；所述醇溶剂为甲醇、乙醇或丁醇；所述的2-(2’ -甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯与甲氧基胺 盐酸盐的物质的量比为1 2.0 2. 5;c、步骤b得到的将如式IV所示的(E)-2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基 酮肟溶于有机溶剂A中，加热到60 80°C，通入足量干燥的氯气进行氯化反应，用TLC跟踪 检测至反应完全，反应结束后得反应液c后处理得到如式V所示的(E)-2-(2’ -氯甲基苯 基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有机溶剂A为四氯化碳、一氯化苯、二氯乙烷或 氯仿；d、将如式VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟、步骤c得到的如式V所示的(E)-2-(2’_氯 甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟和碱性物质在有机溶剂B中，升温至50 90°C温 度下进行反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束得反应液d后处理得到如式I所示的 伍，幻-2-[1，-(3，-三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-0-甲 酮肟；所述的间三氟甲基苯乙酮肟与碱性物质的质量比为1 0.4 0.8;所述的间三氟甲 基苯乙酮肟与(E)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的物质的量比为 1 1.1 1.3，所述碱性物质为无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、无水碳酸氢钾或 三乙胺，所述有机溶剂B为二甲基亚砜、环丁砜或四氢呋喃。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤a、将甲苯和无水三氯化铝溶于极性非质子溶剂中，冷却至0 10°C，滴加如式II所示 的草酰氯单甲酯，滴加完毕后，在室温下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束反应 液a倒入冰水中，静置分层，取有机层经水洗、干燥，然后减压蒸馏脱除溶剂，得到如式III 所示的2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的极性非质子溶剂为二氯甲烷、氯仿、二 氯乙烷、一氯化苯或硝基苯；所述的甲苯与无水三氯化铝的物质的量比为1 1 2;所述 的甲苯与草酰氯单甲酯的物质的量比为1 1. 1 1. 5 ；b、将步骤a得到的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯、甲氧基胺 盐酸盐和醇溶剂混合后在40 IOCTC下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后 反应液b冷却，用萃取剂萃取，取有机层经干燥、减压蒸馏脱除溶剂得到如式IV所示的 (E)-2-(2’ -甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述醇溶剂为甲醇、乙醇或丁醇； 所述的2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯与甲氧基胺盐酸盐的物质的量比为1 2.0 2. 5 ；所述的萃取剂为乙醚、石油醚或乙酸乙酯；c、将步骤b得到的如式IV所示的(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基 酮肟溶于有机溶剂A中，加热到60 80°C，通入足量干燥的氯气进行氯化反应，用TLC跟踪 检测反应完全，反应结束后反应液c经水洗、干燥，取有机相减压蒸馏脱除溶剂后得到如式 V所示的(E)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有机溶剂A为 四氯化碳、一氯化苯、二氯乙烷或氯仿；d、将如式VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟和碱性物质加入有机溶剂B中，搅拌下滴加 质量百分分数为30 70%的步骤c得到的如式V所示的(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰 基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的有机溶剂B的溶液，滴加完毕后升温至50 90°C进行反应，用 TLC跟踪检测至反应完全，反应结束反应液d倒入冰水中，过滤，滤饼经水洗、干燥得到如式 I所示的(Ε，Ε)-2-[Γ -(3，-三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲 酯-0-甲酮肟；所述的间三氟甲基苯乙酮肟与碱性物质的质量比为1 0.4 0.8;所述的间三氟甲基苯乙酮肟与(E)-2-(2’_氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的物质的 量比为1 1. 1 1. 3，所述碱性物质为无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、无水碳酸 氢钾或三乙胺，所述有机溶剂B为二甲基亚砜、环丁砜或四氢呋喃。
4.如权利要求2所述肟菌酯的制备方法，其特征在于所述步骤d中，所述如式VII所 示的间三氟甲基苯乙酮肟按以下方法制得如式VI所示的间三氟甲基苯乙酮在有机溶剂 C中，以TS-I钛硅分子筛为催化剂，加入20 40wt%的氨水溶液，升温至60 80°C，加入 20 40wt%的双氧水溶液，滴加完毕后60 80°C保温反应，TLC跟踪检测至反应完全，反 应完毕将反应液e倒入冰水中，用浓盐酸调pH值为1 3，有大量固体析出，过滤、取滤饼水 洗后用石油醚重结晶得到如式VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟；所述的间三氟甲基苯乙酮 与TS-I钛硅分子筛的质量比为1 0.03 0.1;所述的间三氟甲基苯乙酮与氨水溶液的 质量比为1 1.2 2.0;所述的间三氟甲基苯乙酮与双氧水溶液的质量比为1 2.0 3. 0，所述有机溶剂C为叔丁醇、正丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇或丙三醇；
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤(1)将甲苯和无水 三氯化铝溶于极性非质子溶剂中，冷却至0 10°C，滴加如式II所示的草酰氯单甲酯，滴 加完毕后，在室温下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束反应液a倒入冰水中，静置 分层，取有机层经水洗、干燥，然后减压蒸馏脱除溶剂，得到如式III所示的2-(2’ -甲基苯 基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的极性非质子溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、一氯化苯或硝 基苯；所述的甲苯与无水三氯化铝的物质的量比为1 1 2;所述的甲苯与草酰氯单甲酯 的物质的量比为1 1.1 1.5;所述的甲苯与极性非质子溶剂的质量比为1 5 10;(2)将步骤⑴得到的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯、甲氧 基胺盐酸盐和醇溶剂混合后在40 IOCTC下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结 束后反应液b冷却，用萃取剂萃取，取有机层经干燥、减压蒸馏脱除溶剂得到如式IV所示 的(E)-2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述醇溶剂为甲醇、乙醇或丁 醇；所述的2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯与醇溶剂的质量比为1 8 15;所述的 2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯与甲氧基胺盐酸盐的物质的量比为1 2.0 2.5; 所述的萃取剂为乙醚、石油醚或乙酸乙酯；(3)将步骤(2)得到的如式IV所示的(E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲 基酮肟溶于有机溶剂A中，加热到60 80°C，通入足量干燥的氯气进行氯化反应，用TLC跟 踪检测至反应完全，反应结束后反应液c经水洗、干燥，取有机相减压蒸馏脱除溶剂后得到 如式V所示的(E)-2-(2’_氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有机溶剂 A为四氯化碳、一氯化苯、二氯乙烷或氯仿；所述的(E)-2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲 酯-0-甲基酮肟与有机溶剂A的质量比为1 4 8 ；(4)如式VI所示的间三氟甲基苯乙酮在有机溶剂C中，以TS-I钛硅分子筛为催化剂， 加入20 40wt %的氨水溶液，升温至60 80°C，加入20 40wt %的双氧水溶液，滴加完毕后60 80°C保温反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应完毕将反应液e倒入冰水中， 用浓盐酸调PH值为1 3，有大量固体析出，过滤、取滤饼水洗后用石油醚重结晶得到如式 VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟；所述的间三氟甲基苯乙酮与TS-I钛硅分子筛的质量比为 1 0.03 0. 1 ；所述的间三氟甲基苯乙酮与氨水溶液的质量比为1 1.2 2.0;所述的 间三氟甲基苯乙酮与双氧水溶液的质量比为1 2.0 3.0 ；所述有机溶剂C为叔丁醇、正 丁醇、乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇或丙三醇，所述的间三氟甲基苯乙酮与有机溶剂C 的质量比为1 4 8 ；(5)将步骤(4)制得的如式VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟和碱性物质加入有机溶剂 B中，搅拌下滴加质量百分分数为30 70%的步骤(3)得到的如式V所示的(E)-2-(2’_氯 甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟溶于有机溶剂B的溶液，滴加完毕后升温至 50 90°C进行反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束反应液d倒入冰水中，过滤，滤 饼水洗、干燥得到如式I所示的(Ε，Ε)-2-[Γ -(3’ -三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲 苯基]-2-羰基乙酸甲酯-0-甲酮肟；所述的间三氟甲基苯乙酮肟与碱性物质的质量比为 1 0.4 0.8;所述的间三氟甲基苯乙酮肟与(Ε)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲 酯-0-甲基酮肟的物质的量比为1 1.1 1.3;所述的间三氟甲基苯乙酮肟与总的有机溶 剂B的质量用量比为1 3 6，所述碱性物质为无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、 无水碳酸氢钾或三乙胺，所述有机溶剂B为二甲基亚砜、环丁砜或四氢呋喃。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤(1)将甲苯和无水 三氯化铝溶于极性非质子溶剂中，冷却至5 10°C，滴加如式II所示的草酰氯单甲酯，滴 加完毕后，在室温下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束反应液a倒入冰水中，静 置分层，取有机层经水洗、干燥，然后减压蒸馏脱除溶剂，得到如式III所示的2-(2’ -甲基 苯基)-2_羰基乙酸甲酯，所述的极性非质子溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷；所述的甲苯与无 水三氯化铝的物质的量比为1 1.2 1.5;所述的甲苯与草酰氯单甲酯的物质的量比为 1 1.1 1.2;所述的甲苯与极性非质子溶剂的质量比为1 5 8;(2)将步骤⑴制得的如式III所示的2-(2’-甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯、甲氧 基胺盐酸盐和醇溶剂混合后在60 80°C下反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束 后反应液b冷却，用萃取剂萃取，取有机层经干燥、减压蒸馏脱除溶剂得到如式IV所示的 (E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述醇溶剂为甲醇或乙醇；所述的 2-(2’ -甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯与醇溶剂的质量比为1 8 10;所述的2-(2’_甲 基苯基)-2_羰基乙酸甲酯与甲氧基胺盐酸盐的物质的量比为1 2. 0 2. 2 ；所述的萃取 剂为乙醚或石油醚；(3)将步骤(2)制得的如式IV所示的(E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲 基酮肟溶于有机溶剂A中，加热到60 70°C，通入足量干燥的氯气进行氯化反应，用TLC跟 踪检测至反应完全，反应结束后反应液c经水洗、干燥，取有机相减压蒸馏脱除溶剂后得到 如式V所示的(E)-2-(2’ -氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟；所述的有机溶剂 A为四氯化碳、二氯乙烷或氯仿；所述的(E)-2-(2’_甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基 酮肟与有机溶剂A的质量比为1 5 6 ；(4)如式VI所示的间三氟甲基苯乙酮在有机溶剂C中，以TS-I钛硅分子筛为催化剂， 加入30wt%的氨水溶液，升温至70 80°C，滴加30wt%的双氧水溶液，滴加完毕后60 80°C保温反应，TLC跟踪监测至反应完全，反应完毕将反应液e倒入冰水中，用浓盐酸调pH 值为1 3，有大量固体析出，过滤、取滤饼水洗后用石油醚重结晶得到间三氟甲基苯乙酮 肟；所述的间三氟甲基苯乙酮与TS-I钛硅分子筛的质量比为1 0.05 0.07;所述的间 三氟甲基苯乙酮与氨水溶液的质量比为1 1.5 1.8;所述的间三氟甲基苯乙酮与双氧 水溶液的质量比为1 2. 4 2. 6 ；所述有机溶剂C为叔丁醇或正丁醇，所述的间三氟甲基 苯乙酮与有机溶剂C的质量比为1 5 6;(5)将步骤(4)制得的如式VII所示的间三氟甲基苯乙酮肟和无水碳酸钾加入二甲基 亚砜中，搅拌下滴加质量百分分数为50%的步骤(3)制得的如式V所示的(E)-2-(2’_氯甲 基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的二甲基亚砜溶液，滴加完毕后升温至60 70°C 进行反应，用TLC跟踪检测至反应完全，反应结束反应液d倒入冰水中，过滤，滤饼水洗得到 如式I所示的伍，幻-2-[1，-(3，-三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙 酸甲酯-0-甲酮肟；所述的间三氟甲基苯乙酮肟与无水碳酸钾的质量比为1 0.6 0.7; 所述的间三氟甲基苯乙酮肟与(E)-2-(2’_氯甲基苯基)-2_羰基乙酸甲酯-0-甲基酮肟的 物质的量比为1 1. 1 1. 2 ；所述的间三氟甲基苯乙酮肟与总的二甲基亚砜的质量用量 比为1 4 5。
全文摘要
本发明公开了一种(E，E)-2-[1’-(3’-三氟甲基苯基)-乙基-亚胺-氧-甲苯基]-2-羰基乙酸甲酯-O-甲酮肟的制备方法，所述的方法为在无水三氯化铝的存在下，甲苯与草酰氯单甲酯进行酰化反应，制得2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯；再与甲氧基胺盐酸盐反应制得(E)-2-(2’-甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；然后与氯气进行氯化反应制得(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟；最后(E)-2-(2’-氯甲基苯基)-2-羰基乙酸甲酯-O-甲基酮肟与间三氟甲基苯乙酮肟，在碱性物质的作用下，进行缩合反应制得所述肟菌酯。本发明反应步骤少，合成工艺简单、原料易得、反应条件温和，具有较大工业化价值和社会经济效益。
文档编号C07C251/60GK101941921SQ20101027186
公开日2011年1月12日 申请日期2010年9月3日 优先权日2010年9月3日
发明者倪越彪, 孙炬晖, 徐俊平 申请人:岳阳迪普化工技术有限公司