专利名称：利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及头孢呋新酯和头孢呋新钠的化学合成技术领域，更具体涉及一种 合成呋喃铵盐的制备方法，适用于以呋喃甲酸为原料合成第二代头孢类药物中间体。
背景技术：
目前头孢类抗生素头孢呋新钠和头孢呋新酯具有良好的疗效，这些药物的用 量越来越大，而呋喃铵盐作为一种新型医药中间体，且又是合成第二代头孢类药物头孢 呋辛的关键中间体，该产品在国内合成技术尚不十分成熟，产量还很低。呋喃铵盐在目 前市场十分看好，在产量和质量上无法满足国内的市场需求。因此，此类产品的生产和 应用存在很大的发展空间。目前市场上生产的呋喃铵盐大都是以乙酰呋喃为原料，经氧化、重排、肟 化、成铵等反应合成。该工艺虽然相对稳定，但是，在肟化过程中由于PH和温度及反应 时间都会对产品指标和产量产生巨大影响，且会增大生产投入，增加成本，不利于大规 模生产。同时成铵过程中调节PH时，醇氨量的增大也造成了原料的浪费，不利于生产。
发明内容
本发明的目的是在于提供了一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，方法 简便，操作方便，降低了生产成本；优化了工艺路径，使其易于推广和控制，提高了收 率，使原料得到充分利用，使生产过程安全可靠。一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其步骤是
本发明目的技术构思是采用呋喃甲酸为原料，用氯化剂在卤代烃类溶剂下用三氯 化磷氯化，得中间产物呋喃甲酰氯；呋喃甲酰氯在-10°C--2(TC下与氰化钠反应3-8小时 得呋喃甲酰腈，再用盐酸水解得呋喃酮酸，呋喃酮酸与甲氧胺反应4-8小时，最后再经 氨化、结晶、离心干燥即得呋喃铵盐成品。一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其步骤是
(1)氯化呋喃甲酸与氯代代烃类溶剂按质量比1.0比2.0-15.0投入搪玻璃反应釜 中，控制温度在10-60°C反应5-10小时，得产物呋喃甲酰氯。(2)氰化在反应釜中投入呋喃甲酰氯和氰化钠(投料摩尔比为1.0比 1.05)，搅拌降温-10—20°C加氯化反应的产物，12-20°C保温反应3-8小时结束，减压
(-0.08一-0.095Mpa)回收溶剂得产物呋喃甲酰腈。(3)水解呋喃甲酰腈和10% (此为质量百分浓度，以下相同)的盐酸(其 投料比为1.0比2.0)加热到20-100°C，反应1 一 10小时结束后，得呋喃酮酸。(4)缩合将步骤(3)水解产物呋喃酮酸的乙酸乙酯萃取液加入反应釜中， 滴加甲氧胺其与水解产物的摩尔投料比为1.0比(1.0-2.0)，室温(20-25，以下相同) 反应3-6小时后结束。分层，油层进入氨化反应。(5)氨化将氨气缓慢通入步骤4的油层反应物中，控制温度20-50°C搅拌下析出浅黄色晶体，通气至体系PH值到8.0结束，离心分离出晶体，干燥后即为呋喃铵盐 成品。本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果
是采用呋喃甲酸为原料，经氯化、氰化、水解、缩合、氨化等反应合成制备的。该 工艺产率高，易于控制，产品质量好，生产过程安全环保，能耗小，解决了传统工艺原 料浪费大，生产成本高、危险性大的难题。采用上述工艺，使生产原料得到充分利用， 原料利用率达到85-95%，比传统工艺提高了 10%左右，大大减少了资源浪费，降低了生 产成本；同时，该工艺生产过程安全可靠，生产技术可以得到全面推广，进行大规模生 产。在科技发达的今天，该技术在原料药中间体领域有着较强的竞争力，对原料药中间 体行业的发展进步发挥着重要作用。
图1为一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法流程图。
具体实施例方式实施例1
下面结合附图对本发明作一步详细描述 一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其步骤是
(1)氯化原料呋喃甲酸112kg (外购)与溶剂二氯甲烷500kg投入搪玻璃反应 釜中，开启搅拌及加热系统，控制温度10或20或30或35或45或52或58或60°C， 加入氯化剂三氯化磷137.5kg (IOOOmol)。反应5或6或7或8或9或10小时，减压 至-0.08MPa回收二氯甲烷。然后再50°C下_0.095Mpa减压蒸馏出产物呋喃甲酰氯，约 得产物125kg。(2)氰化在反应釜中投入氰化钠55kg (IOOOmol)乙腈120kg搅拌降温_10 或-15或-18或-20°C加呋喃甲酰氯130.5kg (IOOOmol)，12或15或18或20°C保温反 应3或4或5或6或7或8小时结束，减压(_0.08Mpa)回收乙腈，得产物呋喃甲酰腈 约 115kg。(3)水解在反应釜中投入呋喃甲酰腈121kg (IOOOmol)和质量浓度为10% 的盐酸545kg (1500mol)加热至20或30或40或52或58或65或75或80或85或90 或100°C水解，反应1或2或4或5或7或8或10小时后，乙酸乙酯萃取，萃取液(含呋 喃酮酸约140kg)留做下步反应。(4)缩合将水解产物的萃取液(约含呋喃酮酸140kg)加入反应釜中，滴加 甲氧胺56.4kg (1200mol)，室温反应3或4或5或6小时后结束。分层，油层去氨化。(5)氨化将氨气缓慢通入缩合反应物中，控制温度20或25或30或35或40 或45或50°C搅拌下析出浅黄色晶体，通气至体系PH8.0结束后，离心分离出晶体，干燥 后即为呋喃铵盐成品。所述的步骤(1)中的原料为呋喃甲酸。在上述步骤(1)氯化反应中所述的溶剂为卤代烃类类，如氯甲烷、氯仿、 氯乙烷、溴甲烷、溴仿等；烷烃类如丙烷、丁烷、己烷、苯等；醚类如乙醚、苯乙醚、二苯醚等其中的一种。
所述的步骤(2)氰化反应过程所用的溶剂为含氮化合物，如甲基胼、乙腈、
丙腈、乙二腈等其中的一种。所述的步骤(3)水解反应温度为20-100°C。
权利要求
1.一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其步骤是(1)氯化呋喃甲酸与氯代代烃类溶剂按质量比1.0比2.0-15.0投入搪玻璃反应釜 中，控制温度在10-60°C反应5-10小时，得产物呋喃甲酰氯；(2)氰化在反应釜中投入呋喃甲酰氯和氰化钠投料摩尔比为1.0比1.05， 搅拌降温-10—20°C加氯化反应的产物，12-20°C保温反应3-8小时结束，减压-0.08— -0.095Mpa,回收溶剂得产物呋喃甲酰腈；(3)水解呋喃甲酰腈和10%质量百分比的盐酸，其投料比为1.0比2.0加热到 20-100°C,反应1 一 10小时结束后，得呋喃酮酸；(4)缩合将步骤(3)水解产物呋喃酮酸的乙酸乙酯萃取液加入反应釜中，滴加 甲氧胺其与水解产物的摩尔投料比为1.0比1.0-2.0，室温反应3-6小时后结束，分层，油 层进入氨化反应；(5)氨化将氨气缓慢通入步骤(4)的油层反应物中，控制温度20-50°C搅拌下 析出浅黄色晶体，通气至体系PH值到8.0结束，离心分离出晶体，干燥后为呋喃铵盐成品。
2.根据权利要求1所述的一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其特征在于 所述的步骤(1)氯化反应中的溶剂为卤代烃类类，氯甲烷、氯仿、氯乙烷、溴甲 烷、溴仿等；烷烃类丙烷、丁烷、己烷、苯；醚类乙醚、苯乙醚、二苯醚其中的一 种。
3.根据权利要求1所述的一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其特征在于 所述的步骤(2)氰化反应过程所用的溶剂为氮化合物，甲基胼、乙腈、丙腈、乙二腈 其中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其特征在于 所述的步骤(3)水解反应温度为70-85°C。
全文摘要
本发明公开了一种利用呋喃甲酸生产呋喃铵盐的制备方法，其步骤(1)氯化呋喃甲酸与氯代代烃类溶剂投入搪玻璃反应釜中，控制温度和时间，得产物呋喃甲酰氯；(2)氰化在反应釜中投入呋喃甲酰氯和氰化钠，搅拌，保温，减压，回收溶剂得产物呋喃甲酰腈；(3)水解呋喃甲酰腈和盐酸，加热，反应结束后，得呋喃酮酸；(4)缩合将水解产物呋喃酮酸的乙酸乙酯萃取液加入反应釜中，滴加甲氧胺其与水解产物，室温反应后结束，分层，油层进入氨化反应；(5)氨化将氨气通入油层反应物中，控制温度，搅拌，通气结束，离心，干燥后为呋喃铵盐。方法简便，操作方便，降低了生产成本，提高了收率，原料充分利用，生产过程安全可靠。
文档编号C07D307/54GK102010390SQ20101058469
公开日2011年4月13日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者李祯, 王鹏, 邓德忠, 邓德政, 郭海涛, 陈涛, 黄长富 申请人:湖北楚阳科技股份有限公司