专利名称：一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法。
背景技术：
由于三氟甲基(CF3-)的独特性质，将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性以及其化学和代谢稳定性。因此含三氟甲基的化合物已在医药、农药和材料等领域得到广泛应用。如治疗精神抑郁的药物Prozac、治疗关节炎的药物 Celebrex和治疗II型糖尿病的药物Januvia等都含有三氟甲基。近年来，化学家发展了各种不同类型的向有机分子引入三氟甲基的反应，但这些方法存在反应条件苛刻、原料难得以及选择差等缺点。现有的向3-氯-6-碘哒嗪引入三氟甲基制备成3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，通常是采用将3-氯-6-碘哒嗪在suzuki偶联反应下得到硼酸衍生物，然后在铜参与下将该硼酸衍生物与三氟甲基化试剂(CF3SiMe3) 进行氧化偶联反应。由于该反应是两步反应，反应收率不高，仅为收率为60%，且在第二步的氧化偶联反应必须绝对无水，要使用当量的[Cu(OTf)]. C6H6，使用的试剂如(CF3SiMe3、 [Cu(OTf)]. C6H6)价格昂贵且不易得到。因此，现有的向3-氯-6-碘哒嗪引入三氟甲基的方法仍有待进一步的改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，以解决现有的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法存在的上述多项缺陷。为了实现本发明的目的，本发明提供的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，包括以下步骤将3-氯-6-碘哒嗪与氟磺酰基二氟乙酸甲酯在催化剂参与下，在90-110°C下发生三氟甲基化反应20-3他，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒
嗪，反应式如下所示
权利要求
1.一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，其特征在于，包括以下步骤将 3-氯-6-碘哒嗪( 与氟磺酰基二氟乙酸甲酯在催化剂参与下，在90-110°C下发生三氟甲基化反应20-3他，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪(1)，反应式如下所示
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为碘化铜和[1，11_双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述三氟甲基化反应的时间为Mh。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述三氟甲基化反应的溶剂为稀氢氟酸。
全文摘要
本发明提供一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法，包括以下步骤将3-氯-6-碘哒嗪(2)与氟磺酰基二氟乙酸甲酯在催化剂参与下，在90-110℃下发生三氟甲基化反应20-36h，使用乙酸乙酯萃取并重结晶后，制备得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪(1)，反应式如下所示与现有技术相比，本发明具有的有益效果是1、本发明的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法为一步反应，反应收率高；2、本发明的制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法采用的催化剂为碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物，廉价易得，节约生产成本。
文档编号C07D237/12GK102532036SQ20101061930
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者张巍, 闾肖波 申请人:上海恩氟佳科技有限公司