专利名称：二硫辛酸哌嗪酯及含有二硫辛酸哌嗪酯的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及二硫辛酸哌嗪酯(piperazine dithioctate)及含有二硫辛酸哌嗪酯的药物组合物，二硫辛酸哌嗪酯具有良好的稳定性和高溶解度，从而能有效地用于制备具有抗氧化作用的药物组合物，或制备预防或治疗糖尿病性多发性神经病等的药物组合物。
背景技术：
硫辛酸(或曰硫代辛酸，例如a -硫辛酸，6，8 一二硫辛酸)在丙酮酸脱氢酶复合体、a -酮戊二酸脱氢酶复合体和氨基酸氢化酶复合体中起着辅酶的作用，硫辛酸用作抗氧化剂及用于预防或治疗糖尿病性多发性神经病的药剂。用以下化学式(II)表示的硫辛酸具有清除自由基、抑制脂质过氧化作用从而减少氧化应激、减少因闻血糖引起的蛋白质糖基化、改善葡萄糖移去率使神经元ATP能量产量正常化和改善神经元的电导率的药理作用。
权利要求
1.如化学式(I)所示的二硫辛酸哌嗪酯
2.根据权利要求I所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯为消旋体。
3.根据权利要求I所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯为R- (+)-硫辛酸酯或S-(-)-硫辛酸酯。
4.根据权利要求2所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于所述二硫辛酸哌嗪酯为晶体形式，其X-射线粉末衍射图谱的特征是，在衍射角为13. 9±0. 2,16. 3±0. 2,17. 1±0. 2、17.3±0. 2、18. 2±0. 2、18. 9±0. 2、20. 5±0. 2、22. 2±0. 2、22. 8±0. 2、24. 2±0. 2 和39.3±0. 2处的峰具有至少为10%的IAtl值，其中I为每个峰的强度，I0为最高峰的强度。
5.根据权利要求3所述的二硫辛酸哌嗪酯，其特征在于，所述二硫辛酸哌嗪酯为R_(+)_硫辛酸酯，并且该二硫辛酸哌嗪酯为晶体形式，其X-射线粉末衍射图谱的特征是，在衍射角为 14. 0±0. 2、19. 1±0. 2,20. 6±0. 2,22. 2±0. 2 和 22. 7±0. 2 处的峰具有至少为10%的IAtl值，其中I为每个峰的强度，I0为最高峰的强度。
6.一种药物组合物，其含有权利要求I 5中任意一项所述的二硫辛酸哌嗪酯以及药学上可接受的载体，所述药物组合物用于抗氧化；或用于预防或治疗糖尿病性多发性神经病、肝病、肥胖症、痴呆、阿尔茨海默氏症或类风湿关节炎；或用于抑制血管内脂质的增加。
全文摘要
本发明涉及二硫辛酸哌嗪酯及含有二硫辛酸哌嗪酯的药物组合物，二硫辛酸哌嗪酯是一种新型的硫辛酸与碱加成的盐。本发明的二硫辛酸哌嗪酯具有良好的热稳定性和水稳定性且具有高的水溶性，其剂量的增加也低于其它加成盐，因此二硫辛酸哌嗪酯可以有效地用于制备抗氧化作用的药物组合物，或制备预防或治疗糖尿病性多发性神经病等的药物组合物。
文档编号C07D339/02GK102803243SQ201080027765
公开日2012年11月28日 申请日期2010年6月18日 优先权日2009年6月24日
发明者金炅秀, 朴永濬, 宋贤南, 李仁淑, 金俊雨 申请人:株式会社瑟成恩化学研究所, 株式会社瑟成恩制药