专利名称：2’-o-岩藻糖基乳糖的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及三糖的新合成，该合成中使用的新的中间体和所述中间体的制备。
背景技术：
近年来，由于包括分泌的寡糖的复合糖在有生命的生物中发生的大量生物学过程中的作用，对其合成的商业化尝试已经明显增加。分泌的寡糖如人乳寡糖正在成为营养和治疗工业的重要商业靶标。然而，这些寡糖的合成和纯化以及它们的中间体对于科学仍然是一个有挑战性的任务。一个最重要的人乳寡糖是2’ -0-岩藻糖基乳糖(a-L-吡喃岩藻糖基-(1 — 2)-β-D-吡喃半乳糖基-(1 — 4)-D-葡萄糖，“2’-FL")，发现其在母乳中
浓度最高。
权利要求
1.通式1的化合物用于制备2’-0_岩藻糖基乳糖的应用，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述催化氢解作用在钯或阮内镍的存在下，优选地在钯碳或钯黑的存在下，在水中、在一种或多种C1-C6醇中、或在水和一种或多种 C1-C6醇的混合物中进行。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于使用通式1的化合物，其中R1是苄基， 4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4- 二甲氧基苄基，2，4，6-三甲基苄基或2，3,4,5,6-五甲基苄基，更优选地是苄基或4-甲基苄基并且R2 是H0
4.通式1的化合物或其水合物或溶剂化物
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R1是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基， 4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3，4， 5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基并且R2是H。
6.用于制备权利要求4中定义的通式1的化合物的方法，其特征在于使通式2的化合物或其水合物或溶剂化物进行酸催化的温和水解
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于在磺酸的存在下，在水和一种或多种C1-C6 醇的混合物中，优选地在对甲苯磺酸的存在下，在水-异丙醇混合物中进行酸催化的温和水解。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于应用通式2的化合物，其中R1是苄基， 4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4_ 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R3是 H，并且R和R’是甲基。
9.通式2的化合物或其水合物或溶剂化物
10.根据权利要求9所述的化合物，其中R1是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3,4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3， 4,5,6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R3是H，并且R和R’是甲基。
11.用于制备权利要求4中定义的通式1的化合物的方法，其特征在于使通式3的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于使通式3的化合物在NaOMe或NaOH的存在下，在甲醇中进行脱酰作用，在所述通式3的化合物中R1被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4_ 二甲氧基苄基，2，4，6_三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R5是新戊酰基、苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
13.通式3的化合物或其水合物或溶剂化物
14.根据权利要求14所述的化合物，其中R1被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄
15.根据权利要求14所述的化合物，其中R1被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3,4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R5是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
16.用于制备根据权利要求9所述的通式2的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶剂化物进行脱酰作用
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于使通式4的化合物在NaOMe或NaOH的存在下，在甲醇中进行脱酰作用，在所述通式4的化合物中R1被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4_ 二甲氧基苄基，2，4，6_三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。
18.用于合成根据权利要求14所述的通式3的化合物的方法，其特征在于使通式4的化合物或其水合物或溶剂化物进行酸催化的温和水解
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于应用通式4的化合物，并且在对甲苯磺酸或HCl的存在下，在乙腈水溶液或丙酮水溶液中进行酸催化的温和水解，在所述通式4的化合物中R1被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3,4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。
20.通式4的化合物或其水合物或溶剂化物
21.根据权利要求20所述的化合物，其中R1被定义为苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3,4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3，4，5，6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基， R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基，并且R和R’是甲基。
22.用于合成根据权利要求20所述的通式4的化合物的方法，其特征在于使通式5的化合物
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于所述糖基化反应在THF、甲苯、DCM或其混合物中，优选地在THF-DCM混合物中，使用溴或NBS作为助催化剂，优选地使用NBS与三氟甲磺酸进行。
24.根据权利要求22或23所述的方法，其特征在于使通式5的化合物与通式6的化合物反应，在所述通式5的化合物中R1是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4_ 二甲氧基苄基，2，4，6_三甲基苄基或2，3，4，5，6_五甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且X是任选地被一个或多个烷基取代的苯硫基； 在所述通式6的化合物中R和R’是甲基，并且R6是新戊酰基，苯甲酰基或4-氯苯甲酰基。
25.通式7的化合物，其属于在权利要求22中提及的通式5的化合物
26.根据权利要求25所述的化合物，其中R1是苄基，4-甲基苄基，1-萘基甲基，苄氧基羰基，3-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3,4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2， 3，4，5，6-五甲基苄基，R4是苯甲酰基或4-氯苯甲酰基并且R7是未被取代的苯基。
27.用于合成权利要求25中通式7的化合物的方法，其特征在于使通式8的化合物借助于酰化剂进行酰化作用
28.根据权利要求27所述的方法，其中将苯甲酰氯或4-氯苯甲酰氯用作酰化剂。
29.用于制备2’-0-岩藻糖基乳糖的方法，其特征在于使通式1的化合物或其水合物或溶剂化物进行催化氢解作用
30.根据权利要求29所述的方法，其特征在于所述催化氢解作用在钯或阮内镍的存在下，优选地在钯碳或钯黑的存在下，在水中，在一种或多种C1-C6醇中，或在水和一种或多种 C1-C6醇的混合物中进行。
31.根据权利要求29或30所述的方法，其特征在于应用通式1的化合物，其中R1是苄基，4-甲基苄基，萘基甲基，苄氧基羰基，4-苯基苄基，4-氯苄基，4-甲氧基苄基，3，4- 二甲氧基苄基，2,4,6-三甲基苄基或2，3,4,5,6-五甲基苄基，更优选地苄基或4-甲基苄基并且 R2 是 H。
全文摘要
本发明涉及关于上式的三糖的提高的合成，用于所述合成中的新的中间体和该中间体的制备。
文档编号C07H3/06GK102459294SQ201080032532
公开日2012年5月16日 申请日期2010年4月7日 优先权日2009年4月7日
发明者久洛·戴卡尼, 伊什特万·鲍伊佐, 伊格纳西奥·费格罗拉·佩雷斯, 克里斯托夫·勒里希, 安德烈亚斯·施罗温, 扬尼斯·弗拉斯达斯, 拉斯·克罗杰, 朱莉安·布泰, 皮罗什卡·科瓦奇-彭泽什, 约翰·奥尔森, 费伦茨·霍瓦特, 马库斯·赫德罗斯 申请人:格礼卡姆股份公司