专利名称：螺酮缩醇衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及螺酮缩醇(SPiIOketal)衍生物的制备方法、以及适用于制备螺酮缩醇衍生物的合成中间体。
背景技术：
已知具有特定结构的螺酮缩醇衍生物可用于糖尿病的预防或治疗(专利文献I 5)。例如，W02006/080421 (专利文献I)公开了由式(A)[化I]
权利要求
1.式(I)的化合物的制备方法，
2.权利要求I所述的制备方法，其中，式(II)和式(IV)中的Rx表示相同的基团。
3.权利要求2所述的制备方法，其中，式(II)和式(IV)中的Rx为叔丁基或甲氧基。
4.权利要求I 3任一项所述的制备方法，还包括将式(V)的化合物转换为权利要求I中定义的式(II)的化合物， [化5]
5.权利要求I 4任一项所述的制备方法，还包括以下工序 将式(VI)的化合物用有机金属试剂进行处理，然后与式(VII)的化合物反应，得到式(VIII)的工序， [化6]
6.权利要求5所述的制备方法，其中，在式(VI)、式(VII)、和式(VIII)中， P1和P2各自独立地选自锂离子、钠离子、钾离子、铯离子、镁离子、锌离子、氢原子、可被I个以上R51取代的C1,烷基、可被I个以上R52取代的饱和、部分不饱和、或不饱和的杂环基、C2_1(l 烯基、-Si(R53)3、-C(=0)R54、和-B (OR55)2 ； P3、P4、P5、和P6各自独立地选自可被I个以上R51取代的C1,烷基、可被I个以上R52取代的饱和、部分不饱和、或不饱和的杂环基、C2_1(l烯基、-Si (R53)3、-C(=0)R54、和-B(OR55)2 ;或者P3和P4、P4和P5、以及P5和P6两两可以分别独立地为保护各自的2个羟基并形成环的二价C1,亚烧基、或擬基； 此处，R51各自独立地选自可被I个以上R56取代的芳基、可被I个以上芳基取代的C1,烧氧基、C1^0烧硫基、和芳基砸基； R52各自独立地选自C1,烷氧基； R53和R55各自独立地选自C1,烷基和芳基； R54为氢原子、C1,烷基、可被I个以上C1,烷氧基取代的芳基、杂芳基、可被I个以上R57取代的氨基、可被I个以上芳基取代的C1,烷氧基、或可被I个以上硝基取代的芳氧基； R56各自独立地选自C1,烷基、C1,烷氧基、芳基、和杂芳基； R57各自独立地选自C1,烷基和芳基； X为锂离子、钠离子、钾离子、铯离子、镁离子、锌离子、或氢原子。
7.权利要求5所述的制备方法，其中，在式(VI)、式(VII)、式(VIII)中， P1和P2各自独立地选自锂离子、钠离子、钾离子、铯离子、镁离子、锌离子、氢原子、CV6烷氧基Cu烷基、芳基甲氧基Cu烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、基团-Si (R53) 3、芳烷基、和基团-B(OR55)2 ； P3、P4、P5、和P6各自独立地选自C^6烷氧基C^6烷基、芳基甲氧基CV6烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、基团-Si (R53)3、芳烷基、基团-B(0R55)2、Cm烷基羰基、CV6烷氧羰基、和叔丁基；或者，P3和P4、P4和P5、以及P5和P6两两可以表示选自-CH2-、-CH (CH3)-、-C (CH3) 2_、和-CHPh-的保护2个羟基并形成环的二价基团； R53和R55各自独立地选自C1,烷基和芳基； X为锂离子、钠离子、钾离子、铯离子、镁离子、锌离子、或氢原子。
8.权利要求5所述的制备方法，其中，在式(VI)、式(VII)、式(VIII)中， P1和P2选自甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、I-甲氧基-I-甲基乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、和三苯基甲基； P3、P4、P5、和P6选自三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、I-甲氧基-I-甲基乙基、四氢吡喃基、和四氢呋喃基。
9.权利要求8所述的制备方法，其中，通过将式(VIII)的化合物在选自盐酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、和樟脑磺酸中的酸的存在下进行处理，由此转换为式(V)的化合物。
10.权利要求9所述的制备方法，其中，用一锅法进行将式(VIII)的化合物转换为式(V)的化合物的工序。
11.权利要求5 10任一项所述的制备方法，其中，将式(VI)的化合物用有机锂试剂和卤化镁进行处理，再与式(VII)的化合物反应。
12.权利要求11所述的制备方法，其中，在用有机金属试剂处理式(VI)的化合物时，在添加有机锂试剂后添加齒化镁。
13.权利要求11或12所述的制备方法，其中，有机锂试剂选自C1,烷基锂，卤化镁选自氯化镁、溴化镁、碘化镁、和氟化镁。
14.权利要求I 13任一项所述的制备方法，其中，η为O。
15.权利要求I 14任一项所述的制备方法，其中，m为1，R2和R42为C^6烷基。
16.权利要求I 15任一项所述的制备方法，其中，上述式(I)的化合物为由式(Ia)表不的化合物， [化9]
17.式(Ib)的化合物的制备方法，还包括以下工序 将式(VIb)的化合物用有机金属试剂进行处理，然后，与式(VII)的化合物反应，得到式(VIIIb)的化合物的工序，[化 10]
18.权利要求17所述的制备方法，其中，P1和P2选自甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、I-甲氧基-I-甲基乙基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、和三苯基甲基；P3、P4、P5、和P6选自三甲基甲娃烧基、二乙基甲娃烧基、叔丁基_■甲基甲娃烧基、二异丙基甲娃烧基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、I-甲氧基-I-甲基乙基、四氢吡喃基、和四氢呋喃基。
19.权利要求18所述的制备方法，其中，通过将式(VIIIb)的化合物在选自盐酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、和樟脑磺酸中的酸的存在下进行处理，由此转换为式(Vb)的化合物。
20.权利要求19所述的制备方法，其中，用一锅法进行将式(VIIIb)的化合物转换为式(Vb)的化合物的工序。
21.式(II)的化合物，[化 18]
22.权利要求21所述的式(II)的化合物，其中，η为0，Rx为叔丁基或甲氧基。
23.式(IV)的化合物，[化 19]
24.权利要求23所述的式(IV)的化合物，其中，η为O、m为I、R42为k烷基。
全文摘要
本发明提供经由式(II)(式中的可变基团和变数的定义如说明书中所述)的螺酮缩醇衍生物的制备方法。
文档编号C07H19/01GK102656177SQ201080057388
公开日2012年9月5日 申请日期2010年12月17日 优先权日2009年12月18日
发明者大竹义仁, 山本启介, 川濑朗, 木村伸彰, 村形政利, 武田直, 永濑正弘, 江村岳, 池田拓真, 纪藤康, 西本昌弘, 鹰野宏治 申请人:中外制药株式会社