专利名称：路易斯酸催化一步合成噻吩乙醇的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体噻吩乙醇的新型合成方法。
背景技术：
噻吩乙醇可用于多种药物的合成，它是多种与血小板及血栓有关的心脏血管病及消炎镇痛等新药的前体原料。例如，可以用于合成噻吩并吡啶，而两种噻吩并吡啶衍生物氯吡格雷和噻氯匹啶目前正作为抗血小板药物用于冠心病的治疗和预防。目前工业上常用的噻吩乙醇的合成方法为格氏试剂工艺。这种方法是以噻吩为原料，第一步通过溴化制得 2_溴噻吩；第二步为格氏反应；第三步将格式反应后的产物直接通入环氧乙烷；第四步，在酸性条件下水解，最终得到目标产物。工艺过程较为复杂，要不断改变反应温度，在不同的反应环境下进行。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述技术问题，通过研究路易斯酸催化下的一步合成噻吩乙醇的新型方法，减少该反应的时间，降低反应成本，简化反应条件。其反应方程式为
O
、Scat.SOH为了实现上述目的，现将经过多次实验，最终确定的路易斯酸催化一步合成噻吩乙醇，其特征是催化剂三氯化铝溶剂 乙醚或四氢呋喃反应温度_15°C (冰盐浴)反应时间2_3h摩尔比噻吩环氧乙烷三氯化铝溶剂=I I. I I. 2 10
图I为反应的过程示意图。
具体实施例方式准备实验在冰箱中操作，保证环氧乙烷不会挥发，将环氧乙烷溶于已干燥过的正己烷中，环氧乙烷溶液质量百分数为9. 6%。将实验中需用到的溶剂用钠进行干燥，即在正己烷、乙醚、四氢呋喃中加入钠，回流2h，再在相应的温度下蒸馏出来。用无水乙醇处理实验中剩余的废钠。配制lmol/1的盐酸氯化铵缓冲溶液，作为洗涤分离产物的溶液。主体实验在IOOml双口烧瓶中加入原料I :1ml噻吩、4ml环氧乙烷溶液、溶剂2 IOml乙醚或四氢呋喃、催化剂2 :1. 6g无水氯化铝，以磁力搅拌器搅拌使氯化铝逐渐溶解。 在反应温度3:-15°C (冰盐浴)下反应。反应体系中各物质的量约为0.0125mol。搅拌反应2-3h，反应产物4 :噻吩乙醇用lmol/1的盐酸氯化铵缓冲溶液洗涤，分离后得产物。本发明不局限于上述具体的实施方式，只要采用了氯化铝作为一步合成的催化剂，采用了乙醚或四氢呋喃作为反应体系的溶剂均属于本发明的保护范围之中。
权利要求
1.一种噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，使用三氯化铝作为催化剂。
2.根据权利要求I所述的噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，使用乙醚或四氢呋喃作为溶剂。
3.根据权利要求I所述的噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，反应环境为冰盐浴 (_15°C左右)。
全文摘要
本发明公开了一种噻吩乙醇的新型合成方法，其特征是，路易斯酸催化一步合成噻吩乙醇反应方程式为反应条件为催化剂 三氯化铝溶剂乙醚或四氢呋喃反应温度-15℃(冰盐浴)反应时间2-3h摩尔比 噻吩∶环氧乙烷∶三氯化铝∶溶剂＝1∶1.1∶1.2∶10。
文档编号C07D333/16GK102603706SQ20111002713
公开日2012年7月25日 申请日期2011年1月18日 优先权日2011年1月18日
发明者杨晓曦, 陈章广 申请人:杨晓曦, 陈章广