专利名称：一种美罗培南的制备方法
技术领域：
本发明属于碳青霉烯抗生素合成领域，具体涉及一种改进的碳青霉烯化合物美罗培南的制备方法。
背景技术：
美罗培南，又称美洛培南，Meropenem,化学名称为3_[ [5_[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-I-杂氮双环[3，2，0]庚-2-烯-2-羧酸，结构式如式I所示
权利要求
1.一种式I所示的美罗培南或其水合物的制备方法，所述方法包括以美罗培南中间体I为原料，在碱和催化剂存在下，以单一溶剂水为反应溶媒，进行氢化脱保护反应。
RV H 9H3^CON(CH3)2 HH b Ih3,,CON(CH3)2
2.如权利要求I所述方法，其特征在于所述单一溶剂水为任何含较少杂质的水，例如，自来水、饮用水、去离子水、反渗透水、电渗析水、超过滤水、蒸馏水、无菌水或其组合。
3.如权利要求I所述方法，其特征在于所述溶剂水的用量为美罗培南中间体I的5 50倍，优选为15 25倍，以重量计。
4.如权利要求I所述方法，其特征在于所述碱选自无机碱、有机碱，或其任意组合，它们以任何合适的浓度存在，优选地，所述碱的用量为美罗培南中间体I的0. 5 5摩尔当量，更优选为2 4摩尔当量。
5.如权利要求4所述方法，其特征在于所述无机碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠；所述有机碱选自三乙胺、吡啶、2，6- 二甲基吡啶、3，5- 二甲基吡唆、二异丙基乙胺、二异丙胺、氨水。
6.如权利要求I所述方法，其特征在于所述催化剂选自钯碳或钼碳，优选为5 10%钯碳。
7.如权利要求I所述方法，其特征在于催化剂的用量为美罗培南中间体I的5 80%，优选为10 50%，以重量计。
8.如权利要求I所述方法，其特征在于所述方法在氢气气氛下进行，优选地，氢气压力为0. 4 2. 5Mpa,更优选为I. O 2. OMpa0
9.如权利要求I所述方法，其特征在于反应温度为-10 40°C，优选为10 30°C。
10.如权利要求I所述方法，其特征在于氢化反应完毕，对产物进行后处理，优选地将氢化反应液过滤，然后在滤液中加入有机溶剂进行析晶，得美罗培南或其水合物。
全文摘要
本发明涉及一种式1所示的美罗培南及其水合物的制备方法，所述方法包括以美罗培南中间体I为原料，在碱和催化剂存在下，以单一溶剂水为反应溶媒，进行氢化脱保护反应。本发明方法采用单一溶剂—水作为反应溶媒，解决了反应溶媒对催化剂的溶解问题，降低了产品降解，提高了产品纯度，且经济、安全、环保，更适合于工业规模化操作。
文档编号C07D477/20GK102731504SQ20111009288
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月13日 优先权日2011年4月13日
发明者吕健, 吴文芳, 张宏武, 马玉秀, 龚登凰 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司