取代-四氢异喹啉-3-羧酸化合物、其制备方法及应用的制作方法

文档序号:3508048阅读:173来源:国知局
专利名称:取代-四氢异喹啉-3-羧酸化合物、其制备方法及应用的制作方法
技术领域
本发明涉及异喹啉类化合物,尤其涉及2位或3位取代的四氢异喹啉-3-羧酸化合物、其制备方法及为抗血栓药物的应用,属于医药领域。
背景技术
血管栓塞性疾病对心脑血管疾病的高死亡率负最重要的责任。血栓形成是血管栓塞性疾病发病的最重要的病因。目前临床使用的治疗急性血栓栓塞性疾病的链激酶、尿激酶和重组组织型纤溶酶原激活剂等药物普遍存在全身出血倾向和免疫原性反应,寻找安全有效的溶血栓药物是新药研究的热点之一。Arg-Gly-Asp-Ser-OH, Arg-Gly-Asp-Val-OH 及 Arg-Gly-Asp-Phe-OH 是纤维蛋白原与血小板表面GP Ilb/IIIa受体结合的关键序列,具有抗血栓活性。血小板聚集与Ca离子浓度有关。胞浆内Ca离子浓度升高,血小板激活并聚集。胞浆内Ca离子浓度降低,血小板抑制。四氢异喹啉类化合物大都具有钙拮抗和抑制血小板聚集活性。此外,四氢异喹啉分子中的苯环紫外发色团,方便药物代谢研究。

发明内容
本发明目的之一是提供下述具有优秀抗血栓活性的通式I或通式II的化合物
权利要求
1.通式II的化合物通式II其中,AA选自Ser、Val或Phe残基。
2.权利要求1所述通式II化合物的制备方法,该方法包括(1)按照常规方法分别制备Arg-Gly-Asp-Ser-OH, Arg-Gly-Asp-Val-OH 及 Arg-Gly-Asp-Phe-OH三种短肽,将三种短肽的C-端和侧链分别用保护基保护;(2)按照常规方法制备3S-四氢异喹啉-3-羧酸,将3S-四氢异喹啉-3-羧酸苄基化得到3S-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯或3S-2-BOC-四氢异喹啉_3_羧酸;(3)按照常规方法将C-端和侧链用保护基保护的Arg-Gly-Asp-Ser-OH、 Arg-Gly-Asp-Val-OH 或 Arg-Gly-Asp-Phe-OH 分别连接到 3S-2_Boc-四氢异喹啉-3-羧酸的3-位羧基上、脱去所有保护基,得到通式II化合物。
3.按照权利要求2的制备方法,其特征在于所述的3S-四氢异喹啉-3-羧酸由L-苯丙氨酸与甲醛缩合制备得到。
4.一种治疗抗血栓的药物组合物,由有效量的权利要求1所述的通式II化合物和药学上可接受的载体或辅料组成。
5.权利要求1所述的通式II化合物在制备抗血栓药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了具有抗血栓活性的通式II化合物,其制备方法以及它们作为抗血栓剂的应用。本发明采用大鼠颈动静脉旁路插管血栓模型上评价了通式II化合物的抗血栓活性,实验结果表明,本发明通式II化合物具有优秀的抗血栓活性,临床上可作为抗血栓剂应用。
文档编号C07K1/107GK102225965SQ20111011845
公开日2011年10月26日 申请日期2007年6月4日 优先权日2007年6月4日
发明者崔国辉, 彭师奇, 翟婧, 赵明 申请人:北京大学
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