专利名称：一种2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及2-脱氧-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法。
背景技术：
糖基三唑化合物常被用于药物开发研究，如化合物1对人类α -1，3-岩藻糖基转移酶具有高选择性的抑制作用(J. Am. Chem. Soc. 2003，125，9588-9589)；化合物2被用于合
成二磷酸尿苷-糖类似物(Carbohydrate Research 2009，344，586-591)；化合物 3，4 具
有弱的克氏锥虫反式唾液酸酶(TcTS)抑制作用，能够被克氏锥虫反式唾液酸酶作为底物受体(Bioorg. Med. Chem. 2010，18，2412-2427)；化合物5具有较好的酵母α -糖苷酶抑制活性(Carbohydrate Research 2010,345,1123-1134)；化合物6被作为蛋白酪氨酸磷酸酶 lb (PTPlB)抑制剂进行研究(Carbohydrate Reseach 2011，346，140-145)，说明三唑化合物是一个具有潜在药物活性的基团。糖基三唑类化合物的合成可以通过铜催化的叠氮-炔反应(CuAAC)。CuAAC反应具有良好的化学选择性和区域选择性，并且反应条件温和。因此，它被广泛的运用于蛋白质、DNA、核苷以及碳水化合物的结构改造(J. Am. Chem. Soc. 2002，124，14397-14402 ；Chem. Asian J. 2007,2,700-708 ；Org. Biomol. Chem. 2007,5,1006-1017 ；Chem. Rev. 2008,108, 2952-3015)。CuAAC反应的价值还在于能产生很多具有新结构的化合物，这些化合物延伸和拓宽了药物研发的领域，提高了我们研发新药的速率(Drug Discovery Today 2003,8, 1128-1137)。根据文献报道，以PEG-400作为溶剂，“一锅法”制备三唑类化合物有以下例子a. Tetrahedron Lett. 2007,48,3525—3529。
权利要求
1.一种2-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法，其特征是在同一反应器中加入1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α -D-吡喃葡萄糖衍生物和叠氮化钠，再加入溶剂 PEG-400溶解，控制反应温度为80°C，反应10h，然后在常温下加入端基炔烃和催化剂CuI， 反应生成2-脱氧- β -D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物。
2.权利要求1所述的一种2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法， 其特征是1，2_脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与叠氮化钠的摩尔比为 1 1.2 1 1.5 ;1，2-脱氧-7-C-乙酰基-a-D-吡喃葡萄糖衍生物与端基炔烃的摩尔比为1 1.0 1 1.2 ;1，2-脱氧-7-C-乙酰基-a-D-吡喃葡萄糖衍生物与催化剂CuI 的摩尔比为1 0. 1 ； 1，2_脱氧-7-C-乙酰基-a -D-吡喃葡萄糖衍生物与溶剂PEG-400的摩尔体积比为1 5 1 12。
3.权利要求1所述的一种2-脱氧-β -D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法，其反应方程式如下
全文摘要
本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及一种制备2-脱氧- -D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物的制备方法。本发明用1，2-脱氧-7-C-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物与叠氮化钠反应，生成2-脱氧- -D-吡喃葡萄糖基叠氮，然后在同一反应器中，再加入端基炔烃和催化剂碘化亚铜，反应生成2-脱氧- -D-吡喃葡萄糖基三唑类化合物。本发明采用一锅法，具有反应条件温和、反应操作简单，溶剂绿色环保和产率高等优点。
文档编号C07H1/00GK102276673SQ20111016675
公开日2011年12月14日 申请日期2011年6月21日 优先权日2011年6月21日
发明者汤琴, 邵华武 申请人:中国科学院成都生物研究所