恩替卡韦的合成方法及其中间体化合物的制作方法

文档序号:3509553阅读:307来源:国知局
专利名称:恩替卡韦的合成方法及其中间体化合物的制作方法
技术领域
本发明涉及药物的制备方法及其中间体化合物,具体而言,涉及恩替卡韦的制备方法、其中间体化合物以及所述中间体化合物的合成方法。
背景技术
恩替卡韦,即下面式(1)所示的化合物,2-氨基-1,9-二氢-9-[(15,3札45)-4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮,是一种新的核苷类抗病毒药。
权利要求
1.制备式1化合物的方法,
2.如权利要求1所述的方法,其中R1和&可以相同或不同,并各自独立地选自烷基、 卤代烷基、苄基、t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、(i-Pr) 3Si 或 Et3Si,优选 t-BuMe2Si0
3.如权利要求1所述的方法,其中R1和&可以相同或不同,并各自独立地选自 t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、苯甲酰基、四氢吡喃_2_基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但队和&不同时为t-BuMe2Si。
4.如权利要求1所述的方法,其中R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
5.如权利要求4所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
6.如权利要求1至5任意一项所述的方法,其中在步骤c)中,化合物4与化合物5的反应在 Mitsunobu 反应试剂,例如 Ph3P/Et02CN = NCO2Et 或 Ph3P/i_Pr02CN = NCO2i-Pr 存在下,在非质子性溶剂如芳烃、卤代芳烃、卤代烃或醚类,例如THF中进行。
7.如权利要求1至6任意一项所述的方法,其中在步骤d)中,化合物β的脱保护在酸或碱例如氢卤酸如盐酸、氟化氢、甲酸或含氟离子的季铵盐如四丁基氟化铵(TBAF)或吡啶氢氟酸盐或碳酸钾、醇盐如醇钠存在下进行,优选在四丁基氟化铵(TBAF)或盐酸存在下进行。
8.如权利要求1至7任意一项所述的方法,其中在步骤e)中,化合物7的水解在酸性或碱性条件下进行,优选在盐酸或甲酸存在下、在水或者水与其它有机溶剂的混合溶剂中进行,例如在四氢呋喃或KOH与水的混合物中进行。
9.如权利要求1至5任意一项所述的方法,其中在步骤d’)中,化合物&的脱保护和水解可在氢卤酸例如稀盐酸存在下,在合适的有机溶剂或其与水的混合物中,例如甲醇、乙醇或四氢呋喃或其与水的混合物中进行。
10.如权利要求1至5任意一项所述的方法,其中在步骤d”)中,酰基保护基在碱存在下,例如在碳酸钾、碱金属氢氧化物、醇盐如醇钠存在下脱去。
11.如权利要求1至10任意一项所述的方法,该方法包含如下步骤c)将化合物4与2-氨基被保护的-6-取代嘌呤化合物5在Ph^P/EtO^CN= NC02Et或 Ph3P/i-Pr02CN = NC02i-Pr存在下,在非质子性溶剂如芳烃、卤代芳烃、卤代烃或醚类,例如THF中进行反应得到偶联产物6 ;d)将化合物6在四丁基氟化铵(TBAF)或盐酸存在下脱去羟基保护基,得到化合物7;e)将化合物7在盐酸存在下,在四氢呋喃中进行水解得到式1的化合物。
12.如权利要求1至11中任意一项所述的方法,其中用式6的化合物作为原料并进行其中所述的步骤d)到e)。
13.如权利要求1至11中任意一项所述的方法,其中用式6的化合物作为原料直接进行步骤d’ )。
14.如权利要求1至11中任意一项所述的方法,其中用式6的化合物作为原料直接进行步骤d”)。
15.如权利要求1至11中任意一项所述的方法,其中用式7的化合物作为原料直接进行步骤e)。
16.制备式4化合物的方法,
17.如权利要求16所述的方法,其中,R1和R2各自独立地选自t-BuMe2Si、t_BuPh2Si、 苯环上带有取代基的苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
18.如权利要求16所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
19.如权利要求18所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
20.如权利要求16至19任意一项所述的方法,其中,在步骤a)中,将化合物2在铜 (II)盐催化和引发自由基裂解反应的适当试剂,例如PhI (0Ac)2、Mn(OAc)3或Pb(OAc)4,优选1 (OAc) 4的作用下,优选在有机碱例如三乙胺或吡啶存在下开环直接得到环戊烷中间体 3。
21.如权利要求16至20任意一项所述的方法,其中,在步骤b)中,将式3化合物在碱例如氨、三乙胺、K2CO3或醇盐的存在下,在有机溶剂如甲醇、乙醇或其混合物或者在水或水与其它有机溶剂的混合溶剂,如KOH与水的混合物中进行醇解或水解得到化合物4。
22.如权利要求16至21任意一项所述的方法,该方法包括如下步骤a)将化合物2在铜(II)盐催化和H3(OAc)4的作用下开环直接得到环戊烷中间体3;b)将式3化合物在碱如K2CO3的存在下,在甲醇中进行醇解得到化合物4。
23.制备式1化合物的方法,
24.如权利要求23所述的方法,
25.如权利要求23或M所述的方法,其中,队和1 2各自独立地选自t-BuMe2Si、 t-BuPh2Si、苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但 R1和R2不同时为t-BuMe2Si0
26.如权利要求23或M所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
27.如权利要求沈所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
28.如权利要求23至27任意一项所述的方法,其中,在步骤a)中,将化合物2在铜 (II)盐催化和引发自由基裂解反应的适当试剂,例如PhI (0Ac)2、Mn(OAc)3或Pb(OAc)4,优选1 (OAc) 4的作用下,优选在有机碱例如三乙胺或吡啶存在下开环直接得到环戊烷中间体 3。
29.如权利要求23至观任意一项所述的方法,其中,在步骤b)中,将式3化合物在碱例如氨、三乙胺、K2CO3或醇盐的存在下,在有机溶剂如甲醇、乙醇或其混合物或者在水或水与其它有机溶剂的混合溶剂,如KOH与水的混合物中进行醇解或水解得到化合物4。
30.如权利要求23至四任意一项所述的方法,其中,在步骤c)中,将化合物4与2-被保护的氨基-6-取代嘌呤化合物5在Mitsunobu反应试剂例如Wi3PAtO2CN = NCO2Et或 Ph3P/i-Pr02CN = NCO2I-Pr存在下,在非质子性溶剂如芳烃、卤代芳烃、卤代烃或醚类,例如 THF中进行反应得到偶联产物6。
31.如权利要求23至30任意一项所述的方法,其中,在步骤d)中,化合物β的脱保护在酸或碱例如氢卤酸如盐酸、氟化氢、甲酸或含氟离子的季铵盐如四丁基氟化铵(TBAF)或吡啶氢氟酸盐或碳酸钾、醇盐如醇钠存在下进行,优选在四丁基氟化铵(TBAF)或盐酸存在下脱去羟基保护基,得到化合物7。
32.如权利要求23至31任意一项所述的方法,其中,在步骤e)中,将化合物7在酸性或碱性条件下,优选在盐酸或甲酸存在下,在水或者水与其它有机溶剂的混合溶剂中,例如在四氢呋喃或KOH与水的混合物中进行水解得到式1的化合物。
33.如权利要求23至30任意一项所述的方法,其中在步骤d’)中,化合物&的脱保护和水解可在氢卤酸,例如稀盐酸的存在下,在合适的有机溶剂或其与水的混合物中,例如甲醇、乙醇或四氢呋喃或其与水的混合物中进行。
34.如权利要求23至30任意一项所述的方法,其中在步骤d”)中,酰基保护基在碱存在下,例如在碳酸钾、碱金属氢氧化物、醇盐如醇钠存在下脱去。
35.如权利要求23至34任意一项所述的方法,该方法包括如下步骤a)将化合物2在铜(II)盐催化和Hd(OAc)4的作用下,优选在有机碱例如三乙胺或吡啶存在下开环直接得到环戊烷中间体3 ;b)将式3化合物在碱如K2CO3的存在下,在甲醇中进行醇解得到化合物4;c)将化合物4与2-被保护的氨基-6-取代嘌呤化合物5在W!3P/Et02CN= NCO2Et或 Ph3P/i-Pr02CN = NCO2I-Pr存在下,在非质子性溶剂如芳烃、卤代芳烃、卤代烃或醚类,例如 THF中进行反应得到偶联产物6 ;d)将化合物6在四丁基氟化铵(TBAF)或盐酸存在下脱去羟基保护基,得到化合物7;e)将化合物7在盐酸存在下,在四氢呋喃中进行水解得到式1的化合物。
36.如权利要求23至35任意一项所述的方法,其中用式3的化合物作为原料并进行其中所述的步骤b)至e)、或b)至d’)、或b)至d”)。
37.下式的化合物
38.如权利要求37所述的化合物,其中,R1和&各自独立地选自t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、 苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
39.如权利要求37所述的化合物,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
40.如权利要求39所述的化合物,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
41.如权利要求37-40任意一项所述的化合物,选自 9-[ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(叔丁基二甲基硅氧基)甲基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(叔丁基二甲基硅氧基)甲基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基二甲酸二叔丁酯;9-[ (1S,3R,4S)-4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-甲氧基-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;6-苄氧基-9-[ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基_3_(叔丁基二甲基硅氧基)甲基-2-亚甲基-环戊基]-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;6-叔丁氧基-9- [ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基_3_ (叔丁基二甲基硅氧基)甲基-2-亚甲基-环戊基]-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;6-氯-9-[ (1S,3R,4S) -4-羟基-3-羟基甲基_2_亚甲基-环戊基]-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;6-氯-9 [ (1S,3R,4S) -4-羟基-3-羟基甲基_2_亚甲基-环戊基]-9H-嘌呤-2-氨基二甲酸二叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-羟基-3-羟基甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-甲氧基-9H-嘌呤_2_氨基甲酸叔丁酯;6-苄氧基-9- [ (1S,3R,4 -4-羟基-3-羟基甲基-2-亚甲基-环戊基]-9H-嘌呤_2_氨基甲酸叔丁酯;6-叔丁氧基-9-[ (1S,3R,4S)-4-羟基_3_羟基甲基-2-亚甲基-环戊基]_9H_嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-3-叔丁基二甲基硅氧基甲基-4-(四氢吡喃_2_基氧基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -3-叔丁基二甲基硅氧基甲基-4-叔丁基二苯基硅氧基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -3-叔丁基二甲基硅氧基甲基-4-(联苯-4-甲酰氧基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-3-叔丁基二甲基硅氧基甲基-4-苯甲酰氧基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基-4-(四氢吡喃_2_基氧基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二苯基硅氧基-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-苯甲酰氧基-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-苯甲酰氧基-3-苯甲酰氧甲基_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-(四氢吡喃-2-基氧基)-3-苯甲酰氧甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-叔丁基二甲基硅氧基-3-苯甲酰氧甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-叔丁基二苯基硅氧基-3-苯甲酰氧甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4Q-4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_苯甲酰氧甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-苯甲酰氧基-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-(四氢吡喃-2-基氧基)-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-叔丁基二苯基硅氧基-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4Q-4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_(四氢吡喃_2_基氧基)甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9-[(lS,3R,4S)-4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(四氢吡喃_2_基氧基)甲基-2-亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;9- [ (1S,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_ (联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-环戊基]-6-氯-9H-嘌呤-2-氨基甲酸叔丁酯;
42.制备式6化合物的方法
43.如权利要求42所述的方法,其中,队和1 2各自独立地选自t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、 苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
44.如权利要求42所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
45.如权利要求44所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
46.如权利要求42至45任意一项所述的方法,其中,化合物4与化合物5的反应在 Mitsunobu 反应试剂,例如 Pti3P/Et02CN = NCO2Et 或 Ph3P/i_Pr02CN = NCO2i-Pr 存在下,在非质子性溶剂如芳烃、卤代芳烃、卤代烃或醚类例如THF中进行。
47.制备式7化合物的方法,
48.如权利要求47所述的方法,其中,队和1 2各自独立地选自t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、 苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
49.如权利要求47所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
50.如权利要求49所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
51.如权利要求47至50任意一项所述的方法,其中,化合物g的脱保护在酸或碱例如氢卤酸如盐酸、氟化氢、甲酸或含氟离子的季铵盐如四丁基氟化铵(TBAF)或吡啶氢氟酸盐或碳酸钾、醇盐如醇钠存在下进行,优选在四丁基氟化铵(TBAF)或盐酸存在下进行。
52.式3的化合物
53.如权利要求52所述的化合物,其中,R1和&各自独立地选自t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、 苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
54.如权利要求52所述的化合物,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
55.如权利要求M所述的化合物,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
56.如权利要求52至55任意一项所述的化合物,该化合物为
57.式3的化合物的制备方法
58.如权利要求57所述的方法,其中,R1和&各自独立地选自t-BuMe2Si、t_BuPh2Si、 苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
59.如权利要求57所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
60.如权利要求59所述的方法,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
61.权利要求57至60任意一项所述的方法,其中,在步骤a)中,将化合物2在铜(II) 盐催化和引发自由基裂解反应的适当试剂,例如PhI (OAc)2、Mn(OAc)3或Pb (OAc)4,优选 H3(OAc)4W作用下,优选在有机碱例如三乙胺或吡啶存在下开环直接得到环戊烷中间体3。
62.式4化合物,
63.如权利要求62所述的化合物,其中,R1和&各自独立地选自t-BuMe2Si、t-BuPh2Si、 苯甲酰基、四氢吡喃-2-基、苯环上带有取代基的苯甲酰基、联苯-4-甲酰基;但札和&不同时为 t-Bu]\fe2Si。
64.如权利要求62所述的化合物,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
65.如权利要求64所述的化合物,其中,R1和&与所连接的五元碳环共同形成如下所述稠环系统之一
66.如权利要求62至65任意一项所述的化合物,该化合物为(1R,3R,4S) -4-(叔丁基二甲基硅氧基)-3-[(叔丁基二甲基硅氧基)甲基]_2_亚甲基-环戊醇(1R,3R,4S) -4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)-2-亚甲基-环戊醇(1R,3R,4S)-4-(四氢吡喃-2-基氧基)-3-叔丁基二甲基硅氧基甲基-2-亚甲基-1-环戊醇(lR,3R,4S)-4-叔丁基二苯基硅氧基-3-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)-2-亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_叔丁基二甲基硅氧基甲基_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-苯甲酰氧基-3-叔丁基二甲基硅氧基甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4 -4-(四氢吡喃-2-基氧基)-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基-2-亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-叔丁基二苯基硅氧基-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-苯甲酰氧基-3-叔丁基二苯基硅氧基甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-苯甲酰氧基-3-苯甲酰氧甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-(四氢吡喃-2-基氧基)-3-苯甲酰氧甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-苯甲酰氧甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-叔丁基二苯基硅氧基-3-苯甲酰氧甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)_3_苯甲酰氧甲基_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-苯甲酰氧基-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-1-环戊醇 (1R,3R,4S) -4-(四氢吡喃-2-基氧基)-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-叔丁基二苯基硅氧基-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)_2_亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)-3-(四氢吡喃-2-基氧基)甲基-2-亚甲基-1-环戊醇(lR,3R,4S)-4-叔丁基二甲基硅氧基-3-(四氢吡喃_2_基氧基)甲基-2-亚甲基-1-环戊醇(1R,3R,4S) -4-(联苯-4-甲酰氧基)-3-(联苯-4-甲酰氧甲基)-2-亚甲基-1-环戊醇(乜札61 ,7沾)-2,2-二叔丁基-5-亚甲基-6-羟基-6!1-环戊烷并[1,3,2] 二氧杂硅杂环己烷(2S,4aR,6S,7aS)-2-甲基-5-亚甲基-6-羟基-6H-环戊烷并[1,3] 二氧杂环己烷(2R,4aR,6S,7aS)-2-甲基_5_亚甲基-6-羟基-6H-环戊烷并[1,3] 二氧杂环己烷 (4aR,6S,7aS)-2-甲基_5_亚甲基-6-羟基-6H-环戊烷并[1,3] 二氧杂环己烷。
全文摘要
本发明涉及药物的制备方法及其中间体化合物,具体而言,涉及恩替卡韦的制备方法、其中间体化合物以及所述中间体化合物的合成方法。
文档编号C07D309/12GK102336754SQ201110196709
公开日2012年2月1日 申请日期2011年7月13日 优先权日2010年7月15日
发明者郑志国 申请人:台州市奥翔医药科技有限公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1