专利名称：螺羟吲哚类化合物的合成方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，涉及一种螺杂环化合物的合成方法，特别涉及螺羟吲哚类化合物的绿色合成方法。
背景技术：
螺羟吲哚类化合物是一类非常重要的螺杂环化合物，其典型代表有通过菌类发酵得到的Spirotryprostatins A和B，二者具有较好的抗肿瘤活性；以及从天然植物钩藤中提取的Petropodine和Isopteropodine生物碱，二者具有改善血液系统、保护大脑和抗肿瘤的活性。鉴于螺羟吲哚类化合物具有重要的药理活性和生物活性，其合成方法得到了广泛的研究。例如，2006年Dandia等报道了在微波(MW)条件下，以碱性氧化铝为催化剂，利用靛红类化合物、氰乙酸乙酯及4-羟基香豆素之间的多组分一锅法反应，选择性的合成了螺轻吲哚类化合物(反应式如I所示)；2007年Sianthi等报道了在微波条件下，以新型的负载在SW2微球上的^Cl3为催化剂，利用靛红类化合物、活性亚甲基化合物及萘酚之间的多组分反应，合成了一系列螺羟吲哚类化合物(反应式如II所示)。但这些方法多是在传统有机溶剂条件下进行的，需要使用大量对环境有污染的有机溶剂，或使用价格较为昂贵、操作条件较为复杂的催化剂，这既不符合绿色化学的要求，也不符合经济实用的原则。因此， 寻找一种方便、有效、经济的绿色合成方法来合成这类有意义的螺羟吲哚类化合物显得十分必要。为此，2008年朱松磊等报道了以靛红类化合物、活性亚甲基化合物和1，3_ 二羰基化合物为原料，以三乙基苄基氯化铵(TEBAC)为相转移催化剂，在水相中60°C反应合成螺羟吲哚类化合物的方法(反应式如III所示)，反应时间为2 6小时，反应产率为80% 94%。
权利要求
1.螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于以靛红类化合物、活性亚甲基化合物和1，3-二羰基化合物为原料，以大孔型强碱性阴离子交换树脂或凝胶型强酸性阳离子交换树脂为催化剂，在水相中反应合成螺羟吲哚类化合物。
2.根据权利要求1所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述大孔型强碱性阴离子交换树脂为粒度为16 50目的苯乙烯系季胺I型氯型阴离子交换树脂。
3.根据权利要求2所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述大孔型强碱性阴离子交换树脂为Amberlite IRA-900。
4.根据权利要求1所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述凝胶型强酸性阳离子交换树脂为交联度为8%，粒度为100 200目的苯乙烯系磺酸型氢型阳离子交换树脂。
5.根据权利要求4所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述凝胶型强酸性阳离子交换树脂为Dowex 50WX8-200。
6.根据权利要求1至5任一权利要求所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述靛红类化合物如式1所示，活性亚甲基化合物如式2所示，1,3- 二羰基化合物如式 3所示，螺羟吲哚类化合物如式4所示
7.根据权利要求6所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述靛红类化合物如式IA所示，活性亚甲基化合物如式2所示，1,3- 二羰基化合物如式3A所示，螺羟吲哚类化合物如式4A所示
8.根据权利要求7所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于=R1为氢或溴；R4 为甲基、乙基或异丙基。
9.根据权利要求6所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于所述靛红类化合物如式IA所示，活性亚甲基化合物如式2所示，1,3- 二羰基化合物如式:3B所示，螺羟吲哚类化合物如式4B所示
10.根据权利要求9所述的螺羟吲哚类化合物的合成方法，其特征在于=R1为氢或溴 R4为甲基、乙基或异丙基。
全文摘要
本发明属于有机合成领域，公开了一种螺羟吲哚类化合物的合成方法，是以靛红类化合物、活性亚甲基化合物和1，3-二羰基化合物为原料，以大孔型强碱性阴离子交换树脂或凝胶型强酸性阳离子交换树脂为催化剂，在水相中“三组分一锅法”合成螺羟吲哚类化合物，该方法具有操作简便、反应条件温和、反应时间短(0.5～3小时)、产率高(90％～99％)、催化剂能重复使用、环境友好、成本低等优点。
文档编号C07D491/20GK102351871SQ20111021846
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月1日 优先权日2011年8月1日
发明者吴狄, 邓祥, 黄小梅 申请人:四川文理学院