专利名称：一种2-三氟甲基噻吨酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种2-三氟甲基噻吨酮的制备方法， 属于生物医药技术领域。
背景技术：
2-三氟甲基噻吨酮的英文名称为 2- (Trifluoromethyl) thioxanthen-9-one，又名2-三氟甲基噻吨-9-酮，是抗精神药物盐酸氟哌噻吨的关键中间体，其结构式如下
权利要求
1.一种2-三氟甲基噻吨酮的制备方法，其特征是首先，以邻巯基苯甲酸、对甲磺酰基三氟甲苯为原料，以有机溶剂为反应介质，在无机缚酸剂和催化剂存在下进行缩合反应生成2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸；然后，2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸在脱水剂存在下进行环合脱水反应生成2-三氟甲基噻吨酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是进行缩合反应前，先将邻巯基苯甲酸先与缚酸剂在甲苯中反应，然后将甲苯除去，再加入有机溶剂和对甲磺酰基三氟甲苯进行缩合反应。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸合成2-三氟甲基噻吨酮的具体步骤为将2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸加入脱水剂中进行环合脱水反应，反应后将反应液降温至20°C以下，然后加入到质量比1:1的冰水中，待冰全化后抽滤取滤饼；向滤饼中依次加入水和二氯甲烷，然后调解PH为9-9. 5，搅拌静置分层；分层后分液取有机相，将有机相干燥、蒸去溶剂得2-三氟甲基噻吨酮；其中，冰水质量(g)与脱水剂体积(ml)的比值为7-8:1，水与滤饼的质量比为3-4:1，二氯甲烷体积(ml)与滤饼质量(g)的比值为4-6:1。
4.根据权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征是所述无机缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所述有机溶剂为乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺； 所述催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、聚乙二醇、15-冠-5-醚、18-冠-6-醚；脱水剂为浓硫酸、发烟硫酸或多聚磷酸。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是所述无机缚酸剂为氢氧化钠；有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺；催化剂为四丁基溴化铵；脱水剂为80-98wt%的浓硫酸。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是合成2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸时， 邻巯基苯甲酸与对甲磺酰基三氟甲苯的摩尔比为1:0. 8-2. 9，邻巯基苯甲酸与催化剂摩尔比为1:0. 05-1.0，邻巯基苯甲酸与缚酸剂摩尔比为1 0. 9-5.0，缩合反应温度为20-30 时间为3- ；合成2-三氟甲基噻吨酮时，每克2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸使用l-13ml脱水剂，反应温度为30-100°C，反应时间为3-证。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是邻巯基苯甲酸与对甲磺酰基三氟甲苯的摩尔比为1:0. 98-1. 20。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是邻巯基苯甲酸与对甲磺酰基三氟甲苯的摩尔比为1:1. 1-1. 15。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是每克2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸使用 3-5ml脱水剂，反应温度为50-70°C。
全文摘要
本发明公开了一种2-三氟甲基噻吨酮的制备方法，首先，以邻巯基苯甲酸、对甲磺酰基三氟甲苯为原料，以有机溶剂为反应介质，在无机缚酸剂和催化剂存在下进行缩合反应生成2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸；然后，2-对三氟甲基苯硫基苯甲酸在脱水剂存在下进行环合脱水反应生成2-三氟甲基噻吨酮。本发明以邻巯基苯甲酸与对甲磺酰基三氟甲苯为原料，经过缩合、环合脱水得到2-三氟甲基噻吨酮，反应路线简单、易控，革除了高低温反应，反应条件温和，对设备要求低，成本低，后处理简单，制得的最终产品纯度和收率较高。
文档编号C07D335/16GK102321069SQ201110226718
公开日2012年1月18日 申请日期2011年8月9日 优先权日2011年8月9日
发明者司志现, 宫庆创 申请人:济南富创医药科技有限公司