专利名称：盐酸伊立替康的新晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及盐酸伊立替康的一种新晶型及其制备方法。
背景技术：
盐酸伊立替康最早由日本研制开发，1987年开始临床试验，大规模临床实验表明， 它是治疗转移性结肠癌的有效药物，1994年首在日本上市，1995年在法国获上市，现该药已获美国FDA和欧盟的共同批准，在全球100多个国家上市。其化学结构式如下所示
癌、基底细胞癌、腺癌、食道癌、小肠爱、肝癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、皮腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、小细胞和非小细胞肺癌及其它恶性肿瘤等。目前，已有许多文献对盐酸伊立替康的晶型进行了研究，例如US7435818B2描述了 4种晶型，数据表如下表权利要求
1.一种盐酸伊立替康结晶，其特征在于，该结晶的粉末X射线衍射在2Θ为11.14°、 11.30°、14. 14°、16. 70°、16. 90°、17. 18°、20. 40 °、21. 30 °、22. 20 °、22. 70 °、 22.94° ^P 28. 54°具有特征峰。
2.如权利要求1所述的盐酸伊立替康结晶，其特征在于，所述结晶粉末的DSC图在 52-100°C之间、189-252°C之间以及252480°C之间有吸热峰。
3.如权利要求1所述的盐酸伊立替康结晶，其特征在于，所述结晶粉末中水份含量为 7. 0-9. Owt %。
4.如权利要求1所述的盐酸伊立替康结晶，其特征在于，所述结晶粉末的纯度 ^ 99. 5%。
5.如权利要求1-4任一所述的盐酸伊立替康结晶的制备方法，包括如下步骤1)将伊立替康盐酸盐加入水中溶解，加热至45-55°C，趁热过滤；2)将过滤后所得母液冷却至室温，加入二氯甲烷萃取；将萃取所得水相浓缩至其体积与步骤1)中所加入的伊立替康盐酸盐重量比为4. 8-5. aiil/g，搅拌析晶，过滤，得到所述的盐酸伊立替康结晶。
6.如权利要求5所述的盐酸伊立替康结晶的制备方法，其特征在于，所述伊立替康盐酸盐为无定形的伊立替康盐酸盐。
7.如权利要求5所述的盐酸伊立替康结晶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述二氯甲烷的用量与步骤1)中所加入的伊立替康盐酸盐重量比为(3 4) lml/g。
8.如权利要求5所述的盐酸伊立替康结晶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述水相浓缩时的温度为43-47°C。
9.如权利要求5所述的盐酸伊立替康结晶的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述搅拌析晶的时间为23-2 ！。
全文摘要
本发明涉及盐酸伊立替康的一种新晶型，该结晶的粉末X射线衍射在2θ为11.14°、11.30°、14.14°、16.70°、16.90°、17.18°、20.40°、21.30°、22.20°、22.70°、22.94°和28.54°具有特征峰。本发明还公开了该结晶粉末的制备方法，该方法操作简单，成本低，能有效保证产品充分成盐上水。通过该法得到的产品纯度高(HPLC≥99.5%)，储存稳定性好。
文档编号C07D491/22GK102311443SQ20111024779
公开日2012年1月11日 申请日期2011年8月24日 优先权日2011年8月24日
发明者孙婧, 康立涛, 张五军, 李倩, 秦东光, 黄凤群 申请人:上海北卡医药技术有限公司