专利名称：N',n'',n''',n''''-四苄基环烯化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及化合物的制备，特别是一种N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯化合物的制备方法。
背景技术：
N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯是一种大环状化合物，其良好的空间结构使其能与Ni (II)等金属离子配位，形成的配位化合物可以模仿某些金属酶的作用，广泛的应用于生物、 医药等领域。现有合成N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯的方法，主要是N-苄基氮杂环丙烷和对甲苯磺酸反应制得如下
该反应收率不低，但是原料价格高，增大了制备成本。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯的制备方法，该方法以1，4，7，10 —四氮杂环十二烷烃(cyclen)为原料，适合工业化生产工艺。本发明的目的是这样实现的
一种N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯的制备方法，该方法包括以下步骤 (1)、N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯粗品的合成
以水和1，2-二氯乙烷做溶剂，一次性加1,4,7,10 一四氮杂环十二烷烃(cyclen)、相转移催化剂、氢氧化钠，升温至30 35°C，滴加1，2- 二氯乙烷溶解的氯化苄，反应25 40 小时，反应结束后，冷却，过滤，水洗涤滤饼，得到的产物滤液分层，再萃取剂萃取水层，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥；将有机层蒸馏除去萃取剂，得到N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯粗品；其中1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与水的质量体积比为1.0 15.0 20.0 ;1， 4，7，10 —四氮杂环十二烷烃与1,2-二氯乙烷的质量体积比为1.0 20. 0 30. 0 ;1，4，7， 10—四氮杂环十二烷烃与氯化苄的摩尔比为1.0 5.0 6.5;1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与氢氧化钠的摩尔比为1.0 5. 0 8.5 ;1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与相转移催化剂的质量比为1.0 0.1 0.3;萃取剂为氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵； (2)、重结晶
1，2- 二氯乙烷升温至回流，N, N", N", N""-四苄基环烯粗品全部溶解，在回流状态下滴加大极性溶剂，产物析出，热过滤，得到N’，N’’，N’’’，N’’’’_四苄基环烯化合物精品；其中 大极性溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯；热过滤温度为50 75°C ；N, N", N", N""-四苄基环烯粗品与1，2- 二氯乙烷的质量体积比为1. 0 5. 0 7. 0 ；N, N", N", N""-四苄基环烯粗品与大极性溶剂的质量体积比为1.0 10.0 20.0。本发明所用原料易得且价格低，反应操作简便，对环境友好，产品收率高，质量好， 溶剂和萃取剂可以循环使用，适于工业化生产。具体实施方法
下面通过实施例对本发明作进一步说明，以便更好理解本发明，但其并不影响本发明的保护范围。实施例1
⑴、N’，N’ ’，N’ ’ ’，N’ ’ ’ ’ -四苄基环烯粗品的合成
向500mL三口瓶中一次性加入IOg 1,4,7,10 一四氮杂环十二烷烃、18. 6g氢氧化钠、3g苄基三乙基氯化铵、200mLl，2-二氯乙烷和150ml水，机械搅拌，用水浴控温32°C 左右，将44g氯化苄溶解于50mll，2- 二氯乙烷中并缓慢滴加到上述混合物中，约用15小时，滴加后，继续保温20小时，冷却、抽滤并以此用少量水淋洗，得到产物，滤液分层，再用 1，2-二氯乙烷萃取水层，合并有机层，加入无水硫酸钠干燥；将有机层蒸馏除去萃取剂，得到N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯粗品；收率93. 2%。⑵、重结晶
在IOOOml的三口瓶中，加入30g N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯粗品，165ml 1，2-二氯乙烷，磁力搅拌，升温至回流，粗品全部溶解，在回流状态下滴加400 ml乙醇，目标产物析出，60°C下抽滤，得到N’，N’’，N’’’，N’’’’_四苄基环烯精品27g (滤液减压除去溶剂后可以循环套用)，总收率 85%，纯度 98% (HPLC)，m. p. 141°C 143°C，1H-匪R(300MHz，CDC13) δ 2. 70 (s, 16H) ,3. 45 (s，8H)，7· 40-7. 15 (m，20H)。
权利要求
1. 一种N’，N’’，N’’’，N’’’’_四苄基环烯化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)、N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯粗品的合成以水和1，2-二氯乙烷做溶剂，一次性加1，4，7，10 —四氮杂环十二烷烃、相转移催化剂、氢氧化钠，升温至30 35°C，滴加1，2-二氯乙烷溶解的氯化苄，反应25 40小时，反应结束后，冷却，过滤，水洗涤滤饼，得到的产物滤液分层，再萃取剂萃取水层，合并有机层， 加入无水硫酸钠干燥；将有机层蒸馏除去萃取剂，得到N’，N’’，N’’’，N’’’’-四苄基环烯粗品； 其中1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与水的质量体积比为1.0 15.0 20.0;1，4，7，10 — 四氮杂环十二烷烃与1，2-二氯乙烷的质量体积比为1.0 20.0 30.0;1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与氯化苄的摩尔比为1.0 5.0 6.5;1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与氢氧化钠的摩尔比为1.0 5. 0 8.5 ;1，4，7，10—四氮杂环十二烷烃与相转移催化剂的质量比为1.0 0.1 0.3;萃取剂为氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵；(2)、重结晶1，2-二氯乙烷升温至回流，N, N", N", N""-四苄基环烯粗品全部溶解，在回流状态下滴加大极性溶剂，产物析出，热过滤，得到N’，N’’，N’’’，N’’’’_四苄基环烯化合物精品；其中 大极性溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯；热过滤温度为50 75°C ；N, N", N", N""-四苄基环烯粗品与1，2- 二氯乙烷的质量体积比为1. 0 5. 0 7. 0 ；N, N", N", N""-四苄基环烯粗品与大极性溶剂的质量体积比为1.0 10.0 20.0。
全文摘要
本发明公开了一种N',N'',N''',N''''-四苄基环烯化合物的制备方法，该方法以1，4，7，10－四氮杂环十二烷烃和氯化苄为原料，在水和1,2-二氯乙烷中，温和条件下，滴加氯化苄，高产率的得到本发明的目标产物。用本发明制备方法得到的N',N'',N''',N''''-四苄基环烯纯度达到98%以上。本发明操作简便，对环境友好，产品收率高、质量好，溶剂可以循环使用，适于工业化生产。
文档编号C07D257/02GK102382070SQ20111028914
公开日2012年3月21日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者刘艳, 孙学佳, 洪镛裕, 赵志伟, 陈娟 申请人:华东师范大学