N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制备方法

文档序号:3512064阅读:988来源:国知局
专利名称:N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制备方法。
背景技术
N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺作为一种α r受体拮抗剂,是临床治疗良性前列腺增生的有效药物,现有的α r受体拮抗剂主要有喹唑啉类、哌啶类、苯基哌嗪类和苯乙胺类。研究表明,多数苯基哌嗪类药物具有较好的尿路组织选择性和α r受体亚型选择性,其结构式如下
权利要求
1. 一种N- (5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤将N-(4-取代苯基)哌嗪-1-乙酸酯加入醚类溶剂中,在强碱催化剂存在下,0-10°C滴加含5-甲氧基色胺的醚类溶液,反应1. 0-4. 0小时,在30-50°C的条件下反应3. 0-5. 0小时,收集目标产物; 反应式如下N
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的醚类溶剂为乙醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚,或乙二醇二乙醚。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的强碱催化剂为甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钾,或叔戊醇钾。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的N-(4-取苯基)哌嗪-1-乙酸酯与5-甲氧基色胺的摩尔比为1 1-2。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的N-(4-取代苯基)哌嗪-1-乙酸酯与强碱催化剂的质量比为1 0.04-0.10。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,收集目标产物包括以下步骤1)分别用5-10wt%稀盐酸洗涤反应液至pH值为5-6,用饱和氯化钠溶液洗涤反应液至pH值为 7.0;2)用无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏回收醚类溶剂;幻采用醇溶剂重结晶,即获得目标产物。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述的醇溶剂为甲醇、乙醇或异丙
全文摘要
本发明公开了一种N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺的制备方法。以醚类试剂为反应溶剂,在强碱催化剂存在条件下,使N-(4-取代苯基)哌嗪-1-乙酸酯与5-甲氧基色胺进行反应,将获得的N-(5-甲氧基-3-吲哚乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺粗产品经洗涤、干燥、重结晶,即获得目标产物。经检测,其纯度≥97.5%,收率≥57%,熔点148-152℃。本发明解决了苯类溶剂毒性大、回收困难、操作繁琐的不足,避免了吡啶和锌粉作为催化剂存在的环保隐患。使原材料毒性降低,收率得到了大幅度提高,操作安全简便,产品质量稳定,适于工业化大规模生产。
文档编号C07D209/14GK102391169SQ201110314480
公开日2012年3月28日 申请日期2011年10月17日 优先权日2011年10月17日
发明者宋振, 张传好, 蒋旭亮, 詹家荣 申请人:上海化学试剂研究所
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