专利名称：一种由邻硝基酚制备2-甲基-8-氨基喹啉的方法
技术领域：
本发明涉及精细化工中间体的制备方法，具体是一种由邻硝基酚制备2-甲基-8-氨基喹啉的方法。
背景技术：
2-甲基-8-氨基喹啉(又名8-氨基喹哪啶)是有机合成的重要中间体，主要用于染料生产，也可应用于医药中间体制备(CN1918244，CN1763013, EP0463477A1, US3622583,US5106980, US5030717)。中国专利描述了 2-甲基-8-氨基喹啉可由2-甲基-8-硝基喹啉氢化还原得到 (ZL200510094326. 6);但2-甲基喹啉的硝化得到的主要是2-甲基-5-硝基喹啉和2-甲基-8-硝基喹啉的混合物；分离纯化2-甲基-8-硝基喹啉较难(EP 0132714 ;化学世界，2009，(2)，122-126 ;杂环化学，科学出版社，2004，134)。
οα^ α+中国专利描述了由2-甲基-8-溴喹啉经氨基取代制得2-甲基-8-氨基喹啉的新方法(ZL200910043881. 4)。
BrNH22-甲基-8-溴喹啉可由邻溴苯胺溶于稀盐酸中与85%巴豆醛进行反应制得，收率% 50% [J. Org. Chem. , 1977,42(5) :911 913]。
αΒΓ + 一 = PcX
NH2BrLord等[J. Med. Chem.，2009，52 (3) :868 877]描述了以苯胺为原料经下列反应
制备了 2-甲基-8-溴喹啉，该合成路线较长。^γΒ「 +9 K2CO3, H2O, ^γΒ「〇AICb
\^ΝΗ2 % ' Cl CH3COCH3PhCI
H
if^T^l POBr3Me4Sn ,Pd(PPh3)4
口人οΥ^ν^βγ一νμρΓΔ一^人
BrBrBrSivaprasad 等[Tetrahedron Lett. , 2006,47 (11) :1783 1785]描述了米用憐钨酸为催化剂进行Dobner-Miller反应在甲苯中将邻氯苯胺与巴豆醛回流2h，或者将磷钨酸负载在二氧化硅上，微波催化反应10 15min可得到2-甲基-8-羟基喹啉，收率分别 为 81%和 86%。
[I^Vci + ^^CHO 磷鹤酸，reflux , 2h，
or 磷钨酸,MW
210~15minCl邻氯苯胺与巴豆醛反应合成2-甲基-8-氯喹啉[EP :0132714，1985]，合成进行很顺利，结果较好。但是后续2-甲基-8-氯喹啉的氨基取代反应很难进行，难以制备2-甲基-8-氨基喹啉。1938 年英国学者 Johnson [GB :494183,1938-10-21]描述了 2-甲基-8-羟基喹啉与20%氨水在酸式亚硫酸钠存在下高温氨解，并研究了以脲替代氨水在氮气保护下进行上述氨解反应。
NaHSO3, NH3 H2O ^ ^
200 0C, 10-15h人
OHNH2
广丫I CO(NH2)2
N2, 200°C 10h人
OHNH
发明内容
本发明的目的在于提供2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于邻硝基苯酚经中间体2-甲基-8-羟基喹啉按下述合成工艺路线制备2-甲基-8-氨基喹啉
αΟΗ ^αΟΗ — χ PQk
v^NO2k^kNH2氧化剂丫 N \催化剂丫 N '
OHNH2邻硝基苯酚经催化氢化或化学还原制得邻氨基酚。本发明的目的在于提供所述的氧化剂选自邻硝基苯酚、硝酸铈铵、钒酸、氧化铁中的一种或几种。
本发明的目的还在于提供所述邻硝基苯酚作氧化剂，选择邻硝基苯酚与邻氨基酚摩尔比为1/3最佳。 本发明的目的在于提供所述的催化剂选自氯化铵-氯化钴、钯-三氧化铝或三氧
化铝-二氧化硅。本发明的目的在于提供所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于采用邻硝基苯酚作为制备2-甲基-8-羟基喹啉或2-甲基-8-氨基喹啉的原料。本发明的目的在于提供所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于采用邻氨基苯酚作为制备2-甲基-8-羟基喹啉或2-甲基-8-氨基喹啉的原料。本发明的目的在于提供所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于采用
2-甲基-8-羟基喹啉作为制备2-甲基-8-氨基喹啉的原料。本发明的目的在于提供所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于经
2-甲基-8-羟基喹啉制备2-甲基-8-氨基喹啉；关键制备反应如下
Tn 催化剂 InOHNH2所述的催化剂选自氯化铵-氯化钴、钯-三氧化铝或三氧化铝-二氧化硅。本发明与现有技术相比具有以下优点I.本发明以邻硝基酚为原料，制备2-甲基-8-氨基喹啉；制备工艺新颖。
αΟΗ ^αΟΗ — ζχ^ζχχ
v^NO2k^kNH2氧化剂丫 N \催化剂丫 N '
OHNH22.本发明采用邻硝基苯酚可作环合反应的氧化剂；在环合反应中邻硝基苯酚自身被还原为邻氨基酚又可作环合反应的原料；工艺绿色环保。2-甲基-8-羟基喹啉合成反应中邻硝基苯酚的还原及循环过程如下
还原
U --
T\^^NH2NO2
PCX _
OH HOH2-甲基-8-羟基喹啉合成工艺中邻硝基苯酚的还原及循环制备工艺中，巴豆醛与邻氨基酚加成脱水成环，再在氧化剂邻硝基苯酚作用下进行脱氢而得2-甲基-8-羟基喹啉；在反应中加入氧化剂邻硝基苯酚，随着氧化的进行，邻硝基苯酚自身被还原成邻氨基酚，继续与巴豆醛加成脱水成环，再经氧化得2-甲基-8-羟基喹啉，较大幅度地提高了反应收率。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。实施例I邻氨基苯酚的制备
权利要求
1.一种2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于邻硝基苯酚经中间体2-甲基-8-羟基喹啉按下述合成工艺路线制备2-甲基-8-氨基喹啉
2.权利要求I所述的邻硝基苯酚，其特征在于选择邻硝基苯酚的用量是与邻氨基酚的摩尔比为1/3最佳。
3.权利要求I所述2-甲基-8-羟基喹啉，其特征在于其制备工艺过程如下 还原
4.权利要求I所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于采用邻硝基苯酚作为制备2-甲基-8-羟基喹啉或2-甲基-8-氨基喹啉的原料。
5.权利要求I所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于采用邻氨基苯酚作为制备2-甲基-8-羟基喹啉或2-甲基-8-氨基喹啉的原料。
6.权利要求I所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于采用2-甲基-8-羟基喹啉作为制备2-甲基-8-氨基喹啉的原料。
7.权利要求I所述的2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于经2-甲基-8-羟基喹啉制备2-甲基-8-氨基喹啉；关键制备反应如下
全文摘要
本发明公开了一种2-甲基-8-氨基喹啉的制备方法，其特征在于邻硝基苯酚经还原、环合和氨基取代工艺路线制备2-甲基-8-氨基喹啉。所述的氧化剂选自邻硝基苯酚、硝酸铈铵、钒酸、氧化铁中的一种或几种；所述的催化剂选自氯化铵-氯化钴、钯-三氧化铝或三氧化铝-二氧化硅。
文档编号C07D215/40GK102675201SQ201110318009
公开日2012年9月19日 申请日期2011年10月19日 优先权日2011年10月19日
发明者叶姣, 吴天泉, 李国希, 沈芳, 胡艾希 申请人:湖南大学