专利名称：高活性哌虫啶异构体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及农药领域，更具体地涉及高活性哌虫啶异构体及其制备方法。
背景技术：
哌虫啶(即式A化合物)是一类低毒对环境友好的杀虫剂，目前已获得农药临时登记证及生产证，即将在国内上市。该类化合物对吡虫啉抗性稻褐飞虱品系具有高活性，其活性显著超过吡虫啉，有望在吡虫啉抗性品系的防治中发挥重要作用。
权利要求
1.一种哌虫啶的光学异构体，其特征在于，所述的异构体为式A3所示的(11R，14S)哌虫啶和/或式M所示的(11S，14R)哌虫啶:
2.一种农用组合物，其包含: (A)0.001-99.99重量％的权利要求1中所述的光学异构体、所述光学异构体的农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及 (B)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
3.一种如权利要求2所述农用组合物的用途，其特征在于，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫；或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。
4.一种如权利要求1所述光学异构体、所述光学异构体农药学上可接受的盐、或者其组合的用途，其特征在于，用于制备杀虫剂组合物。
5.一种如权利要求1所述光学异构体的制备方法，其特征在于，包括步骤:对含有式A3和/或式A4所示光学异构体的哌虫啶原料进行拆分，从而得到式A3所示的(11R，14S)哌虫啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌虫啶。
6.按权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述方法为手性HPLC拆分法。
7.一种如权利要求1所述式A3所示的(11R，14S)哌虫啶和式A4所示的(11S，14R)哌虫啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤: (a)对含有式A3和式A4所示光学异构体的哌虫啶原料，在混合溶剂中，任选地在质子酸或路易斯酸催化剂存在下，进行重结晶后，从而形成式A3化合物和式A4化合物组成的对映异构体A34的结晶； (b)分离出对映异构体A34的结晶，并收集母液； (C)任选地，将收集的母液在质子酸或路易斯酸催化剂存在下进行重结晶，从而形成对映异构体A34的结晶。
8.按权利要求7所述制备方法，其特征在于，所述方法在步骤(a)之前还包括所述哌虫啶原料的制备步骤: 在惰性溶剂中，在质子酸或路易斯酸催化剂存在下，将式B化合物和正丙醇反应，从而形成式A化合物，即哌虫啶。
9.按权利要求7或8所述制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤:(I)在惰性溶剂中，在质子酸或路易斯酸催化剂存在下，将式B化合物和正丙醇反应，从而形成式A化合物，即哌虫啶； (IIa)在混合溶剂中，将哌虫啶进行重结晶后，从而形成式A3化合物和式A4化合物组成的对映异构体A34的结晶； (IIb)分离出对映异构体A34的结晶，并收集母液； (He)任选地，将收集的母液在质子酸或路易斯酸催化剂存在下进行重结晶，从而形成对映异构体A34的结晶。
10.按权利要求7-9任一项所述制备方法，其特征在于，所述质子酸或路易斯酸包括:盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、三氟乙酸、氯化铝、氯化铁、氯化锡、三氟化硼、三氟化硼乙醚、草酰氯、甲基磺酰氯、氯化亚砜、对甲苯磺酰氯、甲基丙烯酰氯、或其组合。
11.按权利要求7-9任一项所述制备方法，其特征在于，所述混合溶剂为A和B两组溶剂的任意组合: A组溶剂包括:甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、丙三醇、或其组合； B组溶剂包括:乙腈、四氢呋喃、二氧六环、水、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、或其组合； A和B两组溶剂的体积比为20: I 1: 20。
12.一种如权利要求1所述式A4所示(11S，14R)哌虫啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤: (1)在惰性溶剂中，将式C化合物与酸催化剂反应，从而形成式B4化合物；
13.按权利要求12所述制备方法，其特征在于，所述步骤(I)之前还包括步骤:(Ia)在惰性溶剂中，在碱性条件下，将式G化合物与二硫化碳和R3I共同反应，从而形成式F化合物；
14.按权利要求13所述制备方法，其特征在于，所述步骤(Ia)之前还包括步骤: (Ia-1)在惰性溶剂中，在催化剂存在下，将硝基甲烷与巴豆醛反应，从而形成式H化合物；
全文摘要
本发明提供了高活性哌虫啶异构体及其制备方法。具体地，本发明涉及高活性哌虫啶异构体式A3所示的(11R，14S)哌虫啶和/或式A4所示的(11S，14R)哌虫啶，及其制备方法一是对映异构体A34的制备方法；二是单一构型异构体式A4所示化合物的不对称手性合成方法。本发明所提供的异构体活性显著高于现有的哌虫啶工业化产品。本发明所提供的方法可以简便地去除低药效的异构体，从而显著提高杀虫剂的药效。(11R，14S)哌虫啶(11S，14R)哌虫啶。
文档编号C07D471/04GK103087060SQ20111033494
公开日2013年5月8日 申请日期2011年10月28日 优先权日2011年10月28日
发明者徐晓勇, 钱旭红, 李超, 施小新, 朱瑞恒, 曾步兵, 李忠, 邵旭升, 须志平, 任莉萍 申请人:华东理工大学