专利名称：制备苯基酰胺类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备苯基酰胺类化合物的方法，属于化学材料技术领域。
背景技术：
苯基酰胺类化合物已经广泛用作药物中间体、杀菌剂、船用防污剂、功能材料等， 且新的用途不断被开发。研究低成本、高产率的简单的苯基酰胺类化合物制备的新方法，具有较大的市场情景。卤代苯烃偶联酰胺制备苯基酰胺类化合物的Goldberg反应是传统的方法，该反应是铜粉(或者铜盐)促进的酰胺与卤代苯烃的反应，缺点是反应温度高(180 250°C)、 反应时间长(数十小时)、部分反应需要一个摩尔或更多的铜参与反应，副反应多、产率中等且分离纯化过程繁琐等。近几十年出现了用贵金属钯催化卤代苯烃和酰胺的反应，该方法具有条件温和(120°C以下)、反应简单等优点。然而，由于钯价格昂贵且对环境污染严重，难以实现规模化生产，还不能取代廉价且对环境友好的铜催化的Goldberg反应。近十多年来，一些有机配体用于促进铜盐的反应活性，这些努力取得了很大的进展，如反应温度大幅度降低(100 150°C )，反应产率较高，分离纯化过程简单等优点。目前应用于Goldberg反应的配体主要有脯氨酸和邻二胺类配体[C. P. Jones etal. J. Org. Chem. , 2007, 72, 7968 ；Klapars, A. , Antilla, J. C. , Huang, X. , Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2001，123,7727]。该反应体系广泛用于溴代苯烃或碘代苯烃与苯酰胺，包括烷基酰胺的反应，在较温和的条件下得到较好的收率。对于配体对反应的作用，Buctwald认为配体可以与铜催化剂配位，从而提高铜盐的溶解性，并提高催化剂的反应活性。同时，Buctwald(布赫瓦尔德)发现一些亲核的酰胺可以与催化剂络合从而降低催化剂的活性，并提出选择合适的配体(和铜催化剂络合能力强)可以阻止这种配位作用，使反应顺利进行。因此，研究新配体促进铜催化的Goldberg反应，特别是新配体的选择和使用，对苯基酰胺类化合物的制备有较大的促进作用。我们发现，双膦配体_1，1'-双(二苯基膦)二茂铁(简写为Dppf)有很强的热稳定性，对空气和湿气较稳定。在普通的有机溶剂中(如二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜)均有良好的溶解性。Dppf螯合能力强，可以先和CuX形成溶解性能好、易于和反应底物(酰胺衍生物)作用的络合物(I )，如式(1)所示
权利要求
1.一种制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是，包括以下工艺步骤(1)将卤代芳烃和酰胺或酰胺衍生物按摩尔比1 1 2加入到反应容器中，加入卤化亚铜和1，1'-双(二苯基膦)二茂铁作为催化剂，再加入碱和有机溶剂，在50 150°C的条件下反应2 对小时；所述酰胺或酰胺衍生物、卤化亚铜、1，1'-双(二苯基膦)二茂铁、碱的物质的量之比为1 0.02 1 0.02 0.2 1 2 10 20 ；(2)将步骤(1)得到的反应液过滤后，经200 300目的硅胶柱纯化，用20 50mL石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1 2mL/min，洗脱时间为3 6h，除去溶剂后，即得到所述的苯基酰胺类化合物。
2.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述卤代芳烃的结构式为ArX，Ar为苯基、4-甲基苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、2-三氟甲基苯基或3，5-二(三氟甲基)苯基，X为卤素；所述酰胺衍生物的结构式为 OR2胃巾礼、R2 ^m^^mm^mMmmmmmm ；^ < \，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或三氟甲基，所述取代苯基为4-甲基苯基、2，4_ 二甲基苯基、 4-氯苯基、2-硝基苯基或萘基。
3.如权利要求2所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述X为Br或I。
4.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述卤化亚铜为磺化亚铜或氯化亚铜；所述的碱为碳酸钾或磷酸钾；所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙二醇乙醚或甲苯；所述淋洗液为质量比为1 4 5的乙酸乙酯与石油醚的混合物或质量比为15 6的二氯甲烷与石油醚的混合物。
5.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述卤化亚铜的用量为反应物总量的5 6%。
6.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述1，1'-双(二苯基膦)二茂铁的物质的量与卤化亚铜相同。
7.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述的碱的用量为酰胺衍生物用量的1. 2 1. 5倍。
8.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是步骤(1)中，所述的反应温度为80 120°C。
9.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是步骤(1)中，所述的反应时间为10 20小时。
10.如权利要求1所述的制备苯基酰胺类化合物的方法，其特征是所述卤代芳烃和酰胺衍生物的摩尔比为1 1.2。
全文摘要
本发明涉及一种制备苯基酰胺类化合物的方法，特征是，包括以下工艺步骤(1)将卤代芳烃和酰胺或酰胺衍生物加入到反应容器中，加入卤化亚铜和1，1′-双(二苯基膦)二茂铁作为催化剂，再加入碱和有机溶剂，在50～150℃的条件下反应2～24小时；(2)将步骤(1)得到的反应液过滤后，经200～300目的硅胶柱纯化，用20～50mL石油醚预淋洗硅胶柱后，采用淋洗液进行洗脱，淋洗液流速为1～2mL/min，洗脱时间为3～6h，除去溶剂后，即得到所述的苯基酰胺类化合物。本发明的方法既克服了铜催化偶联反应温度高、反应时间长的缺点，又避免了钯催化偶联反应成本高、污染环境的缺陷。
文档编号C07C231/08GK102432488SQ20111035403
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日
发明者丁玉强, 刘新芳, 张松林, 朱焯炜, 王婷 申请人:江南大学