2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的制备方法

文档序号:3513349阅读:191来源:国知局
专利名称:2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的制备方法。
背景技术
2-甲基-4_(三氟甲基)噻唑-5-甲酸,英文名 2-methyl-4-trifluo;romethyl-thiazole-5-carboxylic acid,CAS 号为 117724-63-7。分子式为 C6H4F3NO2S,分子量为 211.16,
类白色结晶。其结构式如下所示:·
权利要求
1.一种制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于在有机胺存在下,2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和/或2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯先与硫代乙酰胺的惰性有机溶剂溶液进行环合反应得到2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯,再经水解反应制备得到2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸。
2.按照权利要求1所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述有机胺选自二乙胺、三乙胺或三甲胺中的一种或两种以上组合,所述惰性有机溶剂选自乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、乙酸乙酯或石油醚中的一种或两种以上组合。
3.按照权利要求2所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述有机胺为三乙胺,所述惰性有机溶剂为乙腈或N,N-二甲基甲酰胺。
4.按照权利要求1所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和/或2,2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺的摩尔配比为0.5 1.5:1,所述有机胺与硫代乙酰胺的摩尔配比为I 2.5:1。
5.按照权利要求4所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和/或2,2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺的摩尔配比为0.7 1.25:1,所述有机胺与硫代乙酰胺的摩尔配比为1.5 2:1。
6.按照权利要求1所述的2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯的制备方法,其特征在于以三氟乙酰乙酸乙酯的二氯甲烷溶液或三氯甲烷溶液为原料与液溴反应合成2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯。
7.一种制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于包括如下步骤: (1)在二氯甲烷或三氯甲烷溶剂存在下,三氟乙酰乙酸乙酯与液溴反应制备2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯,所述三氟乙酰乙酸乙酯与液溴的摩尔配比为 1 1.5:1 ; (2)将2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯的混合物加入反应器,冷却反应器至_5°C 5°C,在搅拌条件下往反应器中滴加硫代乙酰胺的惰性有机溶剂溶液,控制反应温度为_5°C 5°C,滴加时间为60 300min,将反应体系温度升至室温,往反应器中滴加有机胺,滴加时间为10 120min,滴加有机胺完毕后升温至反应体系内出现明显回流现象,回流条件下反应180 300min ; (3)反应结束后将反应体系冷却至室温,加入水揽祥10 60min后用乙酸乙酷卒取广物,并用质量浓度为10%的盐酸将有机相调至近中性,分液操作后得到的有机相化合物即为2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯的乙酸乙酯溶液; (4)在室温下往2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯的乙酸乙酯溶液中滴加氢氧化钠溶液,控制反应体系内温度低于40°C,递交完毕后保温反应30-90min,保温结束后分液,取有机相,向其中滴加10%的盐酸,调节至体系的PHS 2,过滤干燥后即得2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸粉末状固体。
8.按照权利要求7所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述三氟乙酰乙酸乙酯与液溴的摩尔配比为I 1.5:1,2_溴三氟乙酰乙酸乙酯和·2,2- 二溴三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺的摩尔配比为0.5 1.5:1,有机胺与硫代乙酰胺的摩尔配比为I 2.5:1。
9.按照权利要求7所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯与硫代乙酰胺的摩尔配比为0.7 1.25:1,所述有机胺与硫代乙酰胺的摩尔配比为1.5 2:1。
10.按照权利要求7所述的制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,其特征在于所述有机胺选自二乙胺、三乙胺或三甲胺中的一种或两种以上组合,所述惰性有机溶剂选自乙腈、N,N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二乙基甲酰胺、乙酸乙酯或石油醚中的一种或两种以上组合 。
全文摘要
本发明公开了一种制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸的方法,先以三氟乙酰乙酸乙酯为原料与液溴反应合成2-溴三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴三氟乙酰乙酸乙酯,再与硫代乙酰胺的惰性有机溶剂溶液反应制备2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸乙酯的乙酸乙酯,最后经水解反应得2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸。本发明具有原料路线新颖、反应条件温和、操作简单、原料的转化率和产物的选择性较高、目标产物分离方便等优点。本发明制备的2-甲基-4-(三氟甲基)噻唑-5-甲酸可用于合成噻唑酰胺类杀菌剂噻氟菌胺(thifluzamide)的关键中间体。
文档编号C07D277/56GK103145639SQ20111040324
公开日2013年6月12日 申请日期2011年12月7日 优先权日2011年12月7日
发明者李华, 徐卫国, 蒋强, 蒋芬芳 申请人:中化蓝天集团有限公司, 浙江蓝天环保高科技股份有限公司
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