专利名称：一种骨化三醇的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学合成领域，具体涉及一种骨化三醇的制备方法。
背景技术：
骨化三醇，又称钙三醇、二羟胆钙化醇，化学名:9，10-开环胆甾-5Z, 7E, 10 (19)-三烯-Ια，3β，25-三醇。结构式为:
权利要求
1.一种骨化三醇的制备方法，其特征在于该步骤包含先将骨化三醇产品溶解后，再加入甲酸甲酯析晶。
2.根据权利要求1所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于甲酸甲酯的体积为溶解骨化三醇的溶剂的体积的4倍及以上，甲酸甲酯与溶解骨化三醇的溶剂的体积比优选为4:1 40:1，更优选为10:1 30:1。
3.根据权利要求1所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于所述的溶解骨化三醇产品的溶剂为醇类，优选为甲醇、乙醇、异丙醇，更优选为甲醇或乙醇，最优选为乙醇。
4.根据权利要求2所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于所述的溶解骨化三醇产品的溶剂还可以为含醇溶液，优选为含甲醇、乙醇、异丙醇的溶液，所述的含醇溶液中还可以含有醚、酯或酮溶剂之一或两种以上，且含醇溶液中醇类溶剂的体积百分比为10%及以上。
5.根据权利要求1所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于所述的醚、酯或酮优选为沸点低于100°c的溶剂；其中所述醚优选为乙醚或甲基叔丁基醚，所述酯优选为乙酸乙酯、甲酸乙酯或乙酸甲酯，所述酮优选为丙酮。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于步骤如下: 将骨化三醇产品溶解于醇类或醇类与醚、酯、酮等溶剂的混合溶剂中，其中醇类占除甲 酸甲酯外的混合溶剂的体积的10%及以上，再加入甲酸甲酯，析晶，过滤晶体，干燥；其中甲酸甲酯的体积为溶解骨化三醇的溶剂的体积的4倍及以上，甲酸甲酯与溶解骨化三醇的溶剂的体积比优选为4:1 40:1，更优选为10:1 ~ 30:lo
7.根据权利要求1-6中任一项所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于步骤如下: 将骨化三醇产品溶解于甲醇、乙醇、异丙醇或上述醇类与醚、酯、酮等溶剂的混合溶剂中，其中醚、酯、酮的沸点小于100°c，醇类占除甲酸甲酯外的混合溶剂的体积的10%及以上，再加入甲酸甲酯，析晶，过滤晶体，干燥；其中甲酸甲酯的体积为溶解骨化三醇的溶剂的体积的4倍及以上，甲酸甲酯与溶解骨化三醇的溶剂的体积比优选为4:1 40:1，更优选为10:1 30:1。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于步骤如下: 在10°C 50°C的温度下，将骨化三醇产品溶解于甲醇、乙醇或上述醇类与醚、酯、酮等溶剂的混合溶剂中，其中醚、酯、酮的沸点小于100°C，醇类占除甲酸甲酯外的混合溶剂的体积的10%及以上，再加入甲酸甲酯，析晶，过滤晶体，干燥；其中甲酸甲酯与除甲酸甲酯外的溶剂的体积比为4:1 40:1，优选为10:1 30:1。
9.根据权利要求8所述的骨化三醇的制备方法，其特征在于步骤如下: 在10°C 50°C的温度下，将骨化三醇产品溶解于甲醇、乙醇或甲醇和乙醇的混合溶剂中，其中甲醇、乙醇或甲醇和乙醇的混合溶剂的体积:骨化三醇粗品的质量=0.3:1 2:1，再加入甲酸甲酯，析晶，过滤晶体，干燥；其中甲酸甲酯与除甲酸甲酯外的溶剂的体积比为4:1 40:1，优选为 10:1 30:1。
10.根据权利要求9所述的骨化三醇的纯化方法，其特征在于纯化步骤如下: 在20°C 40°C的温度下，将骨化三醇产品溶解于甲醇、乙醇或甲醇和乙醇的混合溶剂中，其中甲醇、乙醇或甲醇和乙醇的混合溶剂的体积:骨化三醇粗品的质量=0.8:1 1.2:.1，再加入甲酸甲酯，析晶，过滤晶体，干燥；其中甲酸甲酯与除甲酸甲酯外的溶剂的体积比为 10:1 30:1。
全文摘要
一种先将骨化三醇粗品溶解后，再加入甲酸甲酯析晶制备骨化三醇的方法。该方法克服了现有纯化方法所制备的骨化三醇精制品含有大量结晶溶剂化物，难干燥、易降解的问题，且本方法操作简单，条件温和，能够很好的适用于工业化生产。
文档编号C07C401/00GK103159656SQ201110404098
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月8日 优先权日2011年12月8日
发明者徐开辉, 郭礼新 申请人:成都国为医药科技有限公司