专利名称：一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法
技术领域：
本发明涉及一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法。
背景技术：
红霉素是一种重要的大环内酯类抗生素，已广泛应用于临床。它的抗菌谱与青霉素G相似，是治疗耐药性金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌感染所引起的疾病的首选药物。红霉素的生产主要包括两个步骤:一是由红色链霉菌发酵，得到红霉素发酵液；二是从所述红霉素发酵液中将红霉素提取出来。红霉素来源于红色链霉菌的培养发酵液，发酵液中红霉素的含量一般为3000 u g/mL左右，近年来，随着菌种的改进，红霉素的发酵单位已提高到8000U g/mL以上。但是，要获得符合药典要求的纯的红霉素，还需要进行进一步的分离和提纯。 目前红霉素的分离工艺主要有溶媒萃取法、离子交换法及大孔树脂吸附法。溶媒萃取法具有浓缩倍数大，产品质量高，生产周期短的优点，因此国内目前普遍采用的是溶媒萃取法。溶媒萃取法又包括溶媒反复萃取、溶媒萃取结合中间盐沉淀以及薄膜浓缩结合溶媒萃取三条途径。其中，溶媒反复萃取法是通过以乙酸正丁酯作为萃取剂，以醋酸缓冲液作为反萃剂，对红霉素发酵液的滤液进行多级萃取，然后进行冷冻结晶，从而得到红霉素固体；溶媒萃取结合中间盐沉淀法是在用乙酸正丁酯萃取红霉素发酵液后，向萃取液中加入乳酸，使红霉素转化成红霉素乳糖盐沉淀出来，然后将其溶于丙酮中，调节PH值使之转化成为红霉素碱；薄膜浓缩结合萃取法是将红霉素发酵液的滤液首先进行薄膜蒸发，将滤液浓缩6倍左右，然后用乙酸正丁酯进行萃取，最后再将萃取液中的红霉素转化成为固体红霉素并分离出来。由此可知，现有的红霉素分离工艺中通常使用乙酸正丁酯作为萃取剂来从含有红霉素的水溶液中萃取红霉素。然而，采用乙酸正丁酯作为萃取剂来萃取红霉素的萃取收率还有待于进一步提闻。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，根据本发明的方法的萃取收率高。本发明的发明人在研究过程中意外地发现，如果采用乙酸仲丁酯作为萃取剂或者采用含有乙酸仲丁酯的萃取剂来从红霉素水溶液中萃取红霉素，能够显著提高红霉素的萃取收率。本发明提供了一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。根据本发明的方法使用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂来对红霉素水溶液中的红霉素进行萃取，能够获得更高的红霉素萃取收率。并且，由于乙酸仲丁酯的生产成本低且毒性也更低，因此在所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯时，根据本发明的方法还能够显著降低红霉素的生产成本，并降低对于操作人员健康的影响。
具体实施例方式本发明提供了一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。根据本发明，所述红霉素水溶液可以为各种来源的红霉素水溶液。例如，所述红霉素水溶液可以为将红霉素发酵液进行过滤而得到的滤取液、将红霉素发酵液先后进行过滤和浓缩而得到的浓缩液、以及将红霉素发酵液经过滤后用离子交换树脂进行吸附而得到的分离液中的一种。获得上述红霉素水溶液的方法是本领域技术人员公知的，本文不再赘述。本发明的方法对于所述红霉素水溶液中红霉素的含量没有特别限定，可以为本领域的常规选择，例如:所述红霉素水溶液中红霉素的含量可以为0.1-20重量％。根据本发明的从红霉素水溶液中提取红霉素的方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取。本发明的发明人在研究过程中惊讶地发现，与常规用作萃取剂的乙酸正丁酯相比，在相同的萃取条件下，使用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，能够获得更高的红霉素萃取收率。本发明中，所述萃取收率是指萃取体系达到平衡后被萃取物质进入萃取液中的量(包括以各种分子形式存在的被萃取物质)与原始料液中被萃取物质的总量的百分比，是通过以下公式计算得到的，萃取收率(重量％ )=被萃取物质进入萃取液中的量/原始料液中被萃取物质的总量X 100%。根据本 发明的方法，以所述含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。从进一步提高本发明的方法的萃取收率的角度出发，以所述含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为50重量％以上。在本发明的一种实施方式中，所述有机萃取剂还含有第二有机萃取剂，所述第二有机萃取剂为选自乙酸乙酯、正丁醇、乙酸正丁酯和乙酸正戊酯中的一种或多种，以所述有机萃取剂的总量为基准，所述第二有机萃取剂的含量为9-91重量％，乙酸仲丁酯的含量为9-91重量％。优选地，以所述有机萃取剂的总量为基准，所述第二有机萃取剂的含量为9-50重量％，乙酸仲丁酯的含量为50-91重量％。根据该实施方式，将乙酸仲丁酯与其它通常用作红霉素的有机萃取剂混合使用，无需对现有的萃取工艺和萃取设备进行改造即可实现提闻红霉素的萃取收率的目的。在本发明的一种更为优选的实施方式中，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为100重量％ (即，所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯)。在所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯时，根据本发明的方法能够获得更高的萃取收率。换句话说，根据本发明的方法可以使用更少量的有机萃取剂来获得相同的红霉素萃取收率。根据该更为优选的实施方式，由于根据本发明的方法能够获得更高的红霉素萃取收率，因此萃余相中的红霉素的含量低，这样也能够减轻下游水处理的工作压力，降低水处理操作者发生红霉素过敏症状的几率。
根据该更为优选的实施方式，与通常用作萃取剂的乙酸正丁酯相比，乙酸仲丁酯的毒性更低，因而根据本发明的方法的安全性更高，对操作人员产生的健康危害更小。例如:根据美国TLV-TWA行业标准，乙酸仲丁酯在空气中所允许的最高浓度为950mg/m3，而乙酸正丁酯仅为700mg/m3 ;乙酸仲丁酯的大鼠(口服)LD50为13400mg/kg,而乙酸正丁酯则为 10768mg/kg。根据该更为优选的实施方式，与通常用作萃取剂的乙酸正丁酯相比，乙酸仲丁酯的生产成本更低(平均每吨的生产成本可以降低约20% )，因而能够降低红霉素的生产成本。
根据本发明的方法，所述有机萃取剂的用量可以根据具体的使用场合进行适当的选择。优选地，所述红霉素水溶液与所述有机萃取剂的体积比为1: 0.1-1。从平衡红霉素的萃取收率和本发明的方法的成本的角度出发，所述红霉素水溶液与所述有机萃取剂的体积比优选为1: 0.2-0.75，更优选为1: 0.25-0.5。根据本发明的方法，所述萃取在碱性条件下进行，以将所述红霉素水溶液中的红霉素从水相转移到有机相中，从而得到含有红霉素的萃取液。根据本发明，所述碱性条件可以为本领域的常规选择。优选地，含有所述红霉素水溶液和有机萃取剂的混合物的PH值为9-11。更优选地，含有所述红霉素水溶液和有机萃取剂的混合物的pH值为9.5-10.6。根据本发明，可以采用本领域常用的各种方法使得所述萃取在碱性(优选为9-11，更优选为9.5-10.6)条件下进行。例如，可以通过向红霉素水溶液和有机萃取剂的混合物中添加碱性物质，从而使得所述萃取在碱性条件下进行；也可以通过向红霉素水溶液中添加碱性物质，从而使得所述萃取在碱性条件下进行。所述碱性物质可以为本领域的常规选择。优选地，所述碱性物质为碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢铵和氨水中的一种或多种。根据本发明的方法，所述萃取可以为单级萃取，也可以为多级萃取。从进一步提高本发明的方法的萃取收率的角度出发，所述萃取为多级萃取(例如:四级萃取或者二级萃取，优选为二级萃取)。本发明对于采用多级萃取工艺来萃取含有红霉素的水溶液中的红霉素的方法没有特别限定，可以为本领域的常规选择。例如，所述多级萃取可以为多级逆流萃取，也可以为多级错流萃取。根据本发明的方法，待萃取的红霉素水溶液的温度可以为本领域的常规选择，没有特别限定。优选地，待萃取的红霉素水溶液的温度为10-45°C (如:30-45°C )。由本发明的方法得到的含有红霉素的萃取液可以根据具体的应用场合采用本领域常用的方法进行分离，从而得到为固体的红霉素和含有所述有机萃取剂的液相。例如，可以通过将所述红霉素萃取液进行冷冻结晶，并进行固液分离，从而得到为固体的红霉素以及含有所述有机萃取剂的液相。本发明对于通过冷冻结晶的方法从红霉素萃取液中分离出红霉素的条件没有特别限定，可以为本领域的常规选择，本文不再赘述。再例如，还可以将所述红霉素的萃取液与沉淀剂接触，使红霉素转变成为盐，从而从所述红霉素的萃取液中沉淀出来，并进行固液分离，从而得到为固相的红霉素和含有所述有机萃取剂的液相。本发明中，所述沉淀剂可以为本领域常用的各种沉淀剂，没有特别限定。优选地，所述沉淀剂为乳酸、硫氰酸钠、草酸盐(如草酸的碱金属盐，具体实例包括草酸钠)和乳酸盐(如乳酸的碱金属盐，具体实例包括乳酸钠)中的一种或多种。更优选地，所述沉淀剂为乳酸和/或乳酸盐。本发明对于所述沉淀剂的用量没有特别限定，可以根据所述红霉素萃取液中的红霉素的含量进行适当的选择，以能够将所述红霉素萃取液中的红霉素完全或基本完全沉淀出来为准，本文不再赘述。本发明中，所述固液分离可以为本领域常用的各种能够将固体与液体的混合物中的固体物质和液体物质分开，分别得到固相和液相的各种方法，例如:过滤、离心分离。根据本发明的方法还可以采用本领域常用的各种方法从含有所述有机萃取剂的液相中回收所述有机萃取剂。例如，可以通过将所述液相进行蒸馏(如常压蒸馏或减压蒸馏)来从所述液相中回收所述有机萃取剂。采用常压蒸馏或减压蒸馏的方法来分别回收所述液相中的有机萃取剂的方法是本领域所公知的，本文不再赘述。根据本发明的方法，回收的有机萃取剂可以循环用作萃取剂来对红霉素水溶液进行萃取。本发明的从红霉素水溶液中萃取红霉素的方法特别适用于将红霉素发酵液经过滤以及任选的浓缩而得到的含有红霉素的水溶液中萃取红霉素。以下结合实施例详细说明本发明。实施例1-10用来说明根据本发明的方法。实施例1通过板框过滤对红霉素发酵液进行过滤，得到红霉素滤洗液，其中，红霉素含量为
2.5重量％。将IL红霉素滤洗液加热到35°C，将乙酸仲丁酯和正丁醇与上述红霉素滤洗液混合，进行二级逆流萃取。其中，以乙酸仲丁酯和正丁醇的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为50重量％，正丁醇的含量 为50重量％ ;所述红霉素滤洗液的体积与乙酸仲丁酯和正丁醇的总体积的比值为1: 0.5;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯和正丁醇的混合物的PH值，其中，第一级萃取的pH值为9.8，第二级萃取的pH值为10。经分离后得到含有红霉素的萃取液，萃取收率为92.5重量％。向得到的萃取液中加入乳酸钠，进行成盐，将成盐后的混合物进行过滤，得到的固相进行洗涤和干燥后，得到21.5g红霉素碱。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行常压蒸馏，分别得到乙酸仲丁酯和正丁醇。其中，乙酸仲丁酯的回收率为94.5重量％，正丁醇的回收率为90.8重量％。实施例2通过板框过滤对红霉素发酵液进行过滤，得到红霉素滤洗液，其中，红霉素含量为
3重量。将IL红霉素滤洗液加热到35°C，将乙酸仲丁酯与上述红霉素滤洗液混合，进行二级逆流萃取。其中，所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.25;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的混合物的PH值，其中，第一级萃取的pH值为10.2,第二级萃取的pH值为10.4。经分离后得到含有红霉素的萃取液,萃取收率为92.2
重量％。向得到的萃取液中加入硫氰酸钠，进行成盐，将成盐后的混合物进行过滤，得到的固相进行洗涤和干燥后，得到25.Sg红霉素碱。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行常压蒸馏，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率为95.1重量％。
对比例I采用与实施例2相同的方法从红霉素滤洗液中提取红霉素，不同的是，采用乙酸正丁酯代替乙酸仲丁酯。其中，萃取收率为88.1重量％，乙酸正丁酯的回收率为92.3重量％。对比例2采用与实施例2相同的方法从红霉素滤洗液中提取红霉素，不同的是，采用乙酸正丁酯代替乙酸仲丁酯，且乙酸正丁酯的用量为280mL。其中，萃取收率为88.7重量％，乙酸正丁酯的回收率为92.5重量％。对比例3采用与实施例2相同的方法从红霉素滤洗液中提取红霉素，不同的是，采用乙酸叔丁酯代替乙酸仲丁酯。其中，萃取收率为87.0重量％，乙酸叔丁酯的回收率为94.8重量％。实施例3将红霉素发酵液通过板框过滤后得到红霉素的滤洗液，再通过薄膜浓缩方法将红霉素的滤洗液进行浓缩，得到红霉素浓缩液，其中，红霉素含量为15重量％。
将IL红霉素浓缩液加热到40°C，将乙酸仲丁酯与上述红霉素浓缩液混合，进行二级错流萃取。其中，第一级萃取中，红霉素浓缩液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.25;第二级萃取中，第一级萃取的萃余液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.1 ;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素浓缩液与乙酸仲丁酯的混合物的PH值，其中，第一级萃取的pH值为10.2，第二级萃取的pH值为10.6。经分离后得到含有红霉素的萃取液,萃取收率为93.8重量％。向得到的萃取液中加入草酸钠，进行成盐，将成盐后的混合物进行过滤，得到的固相进行洗涤和干燥后，得到131.0g红霉素碱。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行蒸馏纯化，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率为94.8重量％。实施例4通过板框过滤对红霉素发酵液进行过滤，得到红霉素滤洗液，其中，红霉素含量为
3.5重量％。将IL红霉素滤洗液加热到42V，将乙酸仲丁酯与上述红霉素滤洗液混合，进行二级逆流萃取。其中，所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.75;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的混合物的PH值，其中，第一级萃取的pH值为10.0,第二级萃取的pH值为10.2。经分离后得到含有红霉素的萃取液,萃取收率为97.8%。向得到的萃取液中加入乳酸钠，进行成盐，将成盐后的混合物进行过滤，得到的固相进行洗涤和干燥后，得到31.9g红霉素碱。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行蒸馏纯化，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率为96.5重量％。实施例5通过板框过滤对红霉素发酵液进行过滤，得到红霉素滤洗液，其中，红霉素含量为
3.5重量％。将IL红霉素滤洗液加热到45°C，将乙酸仲丁酯与上述红霉素滤洗液混合，进行二级逆流萃取。其中，所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.5;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素滤洗液与所述有机萃取剂的混合物的PH值，其中，第一级萃取的pH值为9.8,第二级萃取的pH值为10.2。经分离后得到含有红霉素的萃取液,萃取收率为97.2
重量％。向得到的萃取液中加入草酸钠，进行成盐，将成盐后的混合物进行过滤，得到的固相进行洗涤和干燥后，得到31.7g红霉素碱。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行蒸馏纯化，得到乙酸仲丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率为95.0重量％。实施例6采用与实施例2相同的方法从红霉素滤洗液中提取红霉素，不同的是，所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.1。其中，萃取收率为91.7重量％，乙酸仲丁酯的回收率为95.0重量％。实施例1采用与实施例4相同的方法从红霉素滤洗液中提取红霉素，不同的是，所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的体积比为1:1。其中，萃取收率为98.1重量％，乙酸仲丁酯的回收率为96.4重量％。实施例8采用与实施例4相同的方法从红霉素滤洗液中提取红霉素，不同的是，所述红霉素滤洗液与乙酸仲丁酯的体积比为1: 0.5。其中，萃取收率为97.5重量％，乙酸仲丁酯的回收率为96.2重量％。实施例9将红霉素发酵液通 过板框过滤后得到红霉素的滤洗液，再通过薄膜浓缩方法将红霉素的滤洗液进行浓缩，得到红霉素浓缩液，其中，红霉素含量为15重量％。将IL红霉素浓缩液加热到35°C，将乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的混合溶媒与上述红霉素浓缩液混合，进行二级逆流萃取。其中，以乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9.1重量％，乙酸正丁酯的含量为90.9重量％ ;所述红霉素浓缩液的体积与乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的总体积的比值为1: 0.5 ;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素浓缩液与所述混合溶媒的混合物的PH值，其中，第一级萃取的pH值为10.0，第二级萃取的pH值为10.2。经分离后得到含有红霉素的萃取液,萃取收率为94.7重量％。采用冷冻结晶的方法分离出红霉素，冷冻结晶在_5°C的温度下进行。得到132.2g红霉素。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行蒸馏纯化，分别得到乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率为95.6重量％，乙酸正丁酯的回收率为90.2重量％。对比例4采用与实施例9相同的方法从红霉素浓缩液中提取红霉素，不同的是，不使用乙酸仲丁酯，且所述红霉素浓缩液的体积与乙酸正丁酯的总体积的比值为1: 0.5。其中，萃取收率为93.8重量％，乙酸正丁酯的回收率为90.0重量％。实施例10将红霉素发酵液进行板框过滤后，得到红霉素的滤洗液，红霉素滤洗液经过大孔离子交换树脂进行吸附，吸附的树脂进行洗涤后用正丁醇进行解吸，得到红霉素的正丁醇解吸液，将得到的红霉素的正丁醇解吸液用醋酸溶液进行萃取，得到红霉素的醋酸缓冲液，其中，红霉素含量为3.5重量％。将IL红霉素滤洗液加热到38°C，将乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的混合溶媒与上述红霉素滤的醋酸缓冲液混合，进行萃取。其中，以乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为90.9重量％，乙酸正丁酯的含量为9.1重量％ ;所述红霉素滤洗液的体积与乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的总体积的比值为1: 0.5 ;用饱和碳酸氢钠水溶液调节所述红霉素的醋酸缓冲液与乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯的混合物的pH值为10.0。经分离后得到含有红霉素的萃取液，萃取收率为95.5%。采用冷冻结晶的方法分离出红霉素，冷冻结晶在_5°C的温度下进行。得到31.1g红霉素碱。过滤得到的液相在蒸馏塔中进行蒸馏纯化，分别得到乙酸仲丁酯和乙酸正丁酯。其中，乙酸仲丁酯的回收率为96. 5重量％，乙酸正丁酯的回收率为94.2重量％。
权利要求
1.一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述红霉素水溶液与所述有机萃取剂的体积比为 1: 0.1-1。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述红霉素水溶液与所述有机萃取剂的体积比为 1: 0.2-0.75。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述有机萃取剂还含有第二有机萃取剂，所述第二有机萃取剂为选自乙酸乙酯、正丁醇、乙酸正丁酯和乙酸正戊酯中的一种或多种，以所述有机萃取剂的总量为基准，所述第二有机萃取剂的含量为9-91重量％，乙酸仲丁酯的含量为9-91重量％。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述有机萃取剂为乙酸仲丁酯。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述红霉素水溶液为将红霉素发酵液进行过滤而得到的滤取液、将红霉素发酵液先后进行过滤和浓缩而得到的浓缩液、以及将红霉素发酵液经过滤后用离子交换树脂进行吸附而得到的分离液中的一种。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱性条件包括:所述混合物的PH值为9-11。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述萃取为多级萃取。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述萃取为二级萃取。
10.根据权利要求1所 述的方法，其中，该方法还包括将所述萃取液进行分离，得到为固相的红霉素和含有所述有 机萃取剂的液相。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，将所述萃取液进行分离，得到为固相的红霉素和含有所述有机萃取剂的液相的方式包括:将所述萃取液与沉淀剂接触，并进行固液分离；或者 将所述萃取液进行冷冻结晶，并进行固液分离。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述沉淀剂为乳酸、硫氰酸钠、草酸盐和乳酸盐中的一种或多种。
13.根据权利要求11所述的方法，其中，该方法还包括将含有所述有机萃取剂的液相进行蒸馏，以回收所述有机萃取剂。
全文摘要
本发明提供了一种从红霉素水溶液中提取红霉素的方法，该方法包括在碱性条件下，用含有乙酸仲丁酯的有机萃取剂对红霉素水溶液进行萃取，以得到含有红霉素的萃取液，以所述有机萃取剂的总量为基准，乙酸仲丁酯的含量为9重量％以上。根据本发明的方法使用含有乙酸仲丁酯的有机溶剂作为萃取剂能够获得更高的红霉素萃取收率。并且，本发明的方法还能够降低红霉素的生产成本。另外，由于乙酸仲丁酯的毒性更低，因此根据本发明的方法能够降低对于操作人员健康的影响。
文档编号C07H1/06GK103159812SQ20111040460
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月8日 优先权日2011年12月8日
发明者胡先念, 李华 申请人:胡先念