专利名称：一种α-熊果苷的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种天然糖苷的合成方法，具体涉及一种a -熊果苷的合成方法。
背景技术：
熊果苷(Arbutin，式I )，即对羟基苯-β _D_吡喃葡萄糖苷，是一种源于绿色植物的天然活性物质。可用于利尿剂、泌尿系统抗感染药，彩色摄影显影稳定剂，亦具有镇咳作用。自上世纪80年代，研究发现熊果苷作为酪氨酸酶的竞争抑制剂，能抑制黑素形成过程中关键酶酪氨酸酶的活性，因此有美白的效果，且对皮肤没有刺激性，毒副作用小。
日本资生堂公司首先将熊果苷应用于美白化妆品中。熊果苷是一种集“绿色植物、安全可靠”和“高效脱色”三者合谐统一于一体的皮肤脱色组份，它能迅速渗入肌肤，在不影响细胞增殖浓度的同时，能有效地抑制皮肤中的酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，而且对黑色素细胞不产生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，同时还有杀菌、消炎的作用。
权利要求
1.一种α-熊果苷的合成方法，包括以下步骤: 1)将底物、三氟化硼乙醚及一定量的反应介质加热至30 80°C反应48h以上，其中底物为对苯二酚和五乙酰葡萄糖，型熊果苷中间体，α和型熊果苷中间体的混合体，或者是对苯二酚、五乙酰葡萄糖与熊果苷中间体的混合物，所述的熊果苷中间体为四乙酰基-4-羟基苯基葡萄糖苷； 2)将步骤I)的反应液冷却后，中和、洗涤、干燥、浓缩，制得α-型熊果苷中间体； 3)再将步骤2)制得的α-熊果苷中间体加碱水解，重结晶，即得α _熊果苷。
2.根据权利要求1所述的α-熊果苷的合成方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤: 1)将对苯二酚、五乙酰葡萄糖、三氟化硼乙醚在一定量的反应介质中加热至30 80°C进行缩合反应，或者将β_型熊果苷中间体或α和β_熊果苷中间体的混合物、三氟化硼乙醚、一定量的反应介质加热至30 80°C反应；反应时间48h以上； 2)将步骤I)的反应液冷却后，碳酸氢钠中和，饱和食盐水洗涤，干燥，浓缩，制得α-型熊果苷中间体； 3)再将步骤2)制得的α-熊果苷中间体加碱水解，重结晶，即得α-熊果苷。
3.根据权利要求1或2所述α-熊果苷的合成方法，其特征在于:所述的反应介质为二氯甲烷、氯仿或1，2_ 二氯乙烷。
4.根据权利要求1或2所述α-熊果苷的合成方法，其特征在于:步骤I)中的反应时间≥72h。
5.根据权利要求1或2所述α-熊果苷的合成方法，其特征在于:所述的反应介质的用量为对苯二酚质量的2 20倍。
6.根据权利要求2所述α-熊果苷的合成方法，其特征在于:步骤I)中，所述的对苯二酚与五乙酰葡萄糖的摩尔比为1.2 0.8:1。
7.根据权利要求1或2所述α-熊果苷的合成方法，其特征在于:所述的步骤3)中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠或乙醇钠。
8.根据权利要求1或2所述α-熊果苷的合成方法，其特征在于:所述的步骤3)中，重结晶方法采用无水甲醇重结晶两次以上。
全文摘要
本发明公开了一种α-熊果苷的合成方法，即将底物、三氟化硼乙醚及一定量的反应介质加热至30～80℃反应48h以上，中和、洗涤、干燥、浓缩，即得较高纯度α-型熊果苷中间体，再经过水解、重结晶即制得α-熊果苷。本发明方法能够提高α/β-糖苷的比例，或将β-型熊果苷中间体转化为α-型熊果苷中间体，所制得的中间体产物中α-型异构体纯度高(≥92%)，纯化容易，制得的α-熊果苷产品的纯度达到98%以上。
文档编号C07H15/203GK103159805SQ20111041676
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者史鲁秋, 苏桂珍, 薛虹宇 申请人:南京华狮化工有限公司