专利名称：一种合成制备氨甲苯酸的新工艺的制作方法
技术领域：
本发明属生物医药化工领域，具体来说属制药领域；再具体地说本发明涉及ー种
止血药-氨甲苯酸(英文名Aminomethylbenzoic Acid)的合成与精制及“三废”处理方
案在内新的制备エ艺技术。
背景技术：
氨甲苯酸为ー强效和常用的止血药物，具有抗纤维蛋白溶解的止血作用，其作用机制与氨基己酸相同，但较后者强4 5倍，止血效果显著，毒副作用轻微，用药安全性高，适用于多种类型的出血症状的治疗，能够明显减小出血对人体造成的危害，甚至能够挽救 出血病人的生命。同时它又是制备另ー种应用更广的止血药氨甲环酸的关键中间体，市场需求量较大。本人经过多年的潜心研究，已经很成功地合成制备出了该产品，收率和质量均处于国内以至国际的领先地位。氨甲苯酸的化学名称及结构式等相关信息如下中文名称氨甲苯酸化学名称4-氨甲基苯甲酸CA 登录号56-91-7结构式
权利要求
1.ー种合成制备氨甲苯酸的新エ艺，其特征在于制备方法包括以下两步 第一歩对氰基氯苄在酸存在下进行水解反应得到对氯甲基苯甲酸； 第二步对氯甲基苯甲酸在乌洛托品催化下与氨发生氨化反应得到氨甲苯酸。
1).根据权利要求I所述的制备方法，对包括以对氰基氯苄或对氰基溴苄为原料经酸水解制备中间体对氯甲基苯甲酸或对溴甲基苯甲酸，然后经氨化反应制备氨甲苯酸为特征的原料药制备エ艺进行权利请求，其特征在于第一步采用酸催化水解氰基得到对氯甲基苯甲酸或对溴甲基苯甲酸，特别是以对氰基氯苄为原料经酸水解合成对氯甲基苯甲酸为特征的合成エ艺。
2).如I所述，在第一步反应体系中采用的酸是硫酸、盐酸或硝酸及它们以任意比例与水形成的溶液，或者它们任意ー种或几种以任意比例混合然后与水形成溶液，又或者加入其他无机酸或有机酸，如磷酸和/或冰醋酸、柠檬酸等其他酸类物质，采用一种或几种以任意比例与水互溶形成的溶液，都在本专利权利要求之列，其特征在于采用酸性物质催化在 有水存在下水解氰基得到羧酸中间体用以制备氨甲苯酸。特别地，用98%的浓硫酸水解原料先得到的是酰胺类物质，加水进ー步水解可得羧酸，这种应是本发明的酸性水解步骤的一种简单的变通形式，也在本发明技术エ艺方案专利保护之内。
3).如I所述，本发明的第二步氨化反应中，采用乌洛托品催化反应，该反应可以在较低的温度下进行，使副产物(如仲胺、叔胺、季胺和羟基化产物等)減少，反应速度明显增快，粗品精制次数減少，能耗降低，操作简便，氨甲苯酸成品的质量和收率均得到提高。因此乌洛托品(环六亚甲基四肢)是该エ艺中需要申请保护的重要催化剂。其特征在于使用乌洛托品催化下原料与氨进行氨化反应制备氨甲苯酸。
2.如I所述，对第一次氨化的反应母液进行套用处理，氨甲苯酸的得率有较大幅度的提高。所以我对氨化母液的套用提出权利请求。
3.如2所述，套用三次以后的氨化母液可以减压浓缩处理，降温析晶，过滤，回收分离其中的铵盐粗品，绝大部分催化剂和少量铵盐及产品仍留在滤液中，继续套用。另外将第一步的酸水解母液至少可以套用一次，然后在减压浓缩蒸氨时用这些水解废酸液中残存的酸中和吸收逸出的氨气形成铵盐回收利用，这样基本达到了水解和氨化步骤的“三废”(废气、废液、废渣)的零排放。这对于增加效益和保护环境都是非常有利的。所以氨化母液与酸水解母液的套用和回收利用中和成铵盐以减小环境污染的“三废”处理方案是本エ艺的另一大亮点，应在本发明的权利要求之列。
4.采用氨水精制氨甲苯酸粗品可以提高成品的收率和质量，并且操作简便，所以该精制方法也在本发明的权利要求之列。
全文摘要
本发明涉及一种合成制备氨甲苯酸原料药的新方法。该制备方法是以对氰基氯苄为原料，经酸水解得到中间体对氯甲基苯甲酸，进而在乌洛托品催化下氨化合成得到氨甲苯酸；该方法合成步骤短，原料价廉易得，收率高，成本低，质量好，污染小，操作简便，很适合大规模的工业化生产。
文档编号C07C227/08GK102718673SQ201110421970
公开日2012年10月10日 申请日期2011年12月16日 优先权日2011年12月16日
发明者常江 申请人:常江