专利名称：一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于新化合物制备方法领域，尤其是一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制备方法及其应用。
背景技术：
靛红(isatin)，又名吲哚醌，是一种重要的天然产物，广泛分布于动植物和人体内。靛红及其衍生物具有多种生物活性，其在抗肿瘤、抗病毒、神经保护等方面的活性非常有意义。靛红目前可以作为工业品大量合成，是相对较便宜的原料。其1，2，3位及苯环上可以发生多种类型的化学反应，为其衍生物的合成提供了广阔的空间，因此目前以靛红为底物的有机合成或靛红及其衍生物的合成和活性的研究非常活跃。
发明内容
本发明的目的在于提供取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制备方法及其应用， 本发明具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。本发明的目的通过以下技术方案实现的一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，衍生物的结构通式如下
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X其中X代表苄基中的任一种。而且，所述X为4-氯苄基氯、3，5-二甲基苄基氯、苄基氯或4-甲基苄基氯之一。而且，所述衍生物为1-苄基-5-丙烯酸吲哚二酮。而且，所述衍生物为1-(4-氯苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮。而且，所述衍生物为1- -甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮。而且，所述衍生物为1-(3，5-二甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮。一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制备方法，金属钯和无机碱存在条件下，利用微波反应器在145°C下进行Heck-Coupling反应，得5-丙烯酸甲酯吲哚二酮，反应物与金属钯、无机碱的质量比为1 0.05-0.5 0.5-2，优选为1 0. 05 1.5，反应温度优选为 130-150°C，反应时间5-120min，所述的无机碱为碳酸钾、磷酸钾、四甲基乙二胺或1，8_ 二氮杂二环，金属钯为二氯化钯、四个三苯基磷钯或醋酸钯。而且，所述无机碱为磷酸钾，金属钯为醋酸钯。而且，合成路线如下NH2nA^iO
Λ 赏，州。HC^ ο0
Y ZconcH2SO4^^Ν^^Pd(Q^c)2K3PO4
Br
H3COOCcTlH3COOCo^
HX
H3COOCOHOOCο
kχ取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物在制备抗肿瘤、抗病毒、心脑血管疾病或神经保护药物中的应用。本发明的优点和积极效果1、本发明以4-溴苯胺作为起始原料，经过环化、烷基化、缩醛保护、 Heck-coupling、脱保护、水解等一系列反应首次得到具有潜在生物活性的5-丙烯酸吲哚二酮衍生物。2、本发明具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。
图1为本发明5-溴吲哚二酮的核磁图；图2为本发明(3，3-缩二醛)-5-溴吲哚酮的核磁图；图3为本发明(3，3_缩二醛)-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁图；图4为本发明1-苄基_3，3-缩二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁图；图5为本发明1-苄基-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁图；图6为本发明1-苄基-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁图；图7为本发明1-(4-氯苄基)-3，3_缩二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁图；图8为本发明1-(4-氯苄基)-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁图；图9为本发明1-(4-氯苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁图；图10为本发明144-甲基苄基)-3，3_缩二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁图；图11为本发明1- -甲基苄基)-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁图；图12为本发明144-甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁图；图13为本发明1-(3，5_ 二甲基苄基)-3，3_缩二醛-5-丙烯酸甲酯吲哚酮的核磁图14为本发明1-(3，5_ 二甲基苄基)-5-丙烯酸甲酯吲哚二酮的核磁图；图15为本发明1-(3，5-二甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮的核磁图。
具体实施例方式为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明；下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。本发明提供式⑴化合物其中X代表苄基中的任一种。X优选为4-氯苄基氯、3，5-二甲基苄基氯、苄基氯、4-甲基苄基氯
本发明特别化合物包括a) 1-苄基-5-丙烯酸吲哚二酮b) 1-(4-氯苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮c) 1-(4-甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮d) 1-(3，5- 二甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮本文中化合物优选的盐形式包括，但不限于钠盐和钾盐。这些化合物其他有用的盐形式包括哪些与本领域已知的药学上可接受的无机和有机碱形成的盐。合成5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的关键步骤是在金属钯和无机碱存在条件下， 利用微波反应器在145°C下进行Heck-Coupling反应，得5-丙烯酸甲酯吲哚二酮。所述的无机碱为碳酸钾、磷酸钾、四甲基乙二胺、1，8_ 二氮杂二环，优选为磷酸钾，金属钯为二氯化钯、四个三苯基磷钯、醋酸钯，优选为醋酸钯。反应物与金属钯、无机碱的质量比为1 0.05-0.5 0.5-2，优选为1 0. 05 1. 5，反应温度优选为145°C，反应时间 5-120min，优选为 45min。本发明的分离提纯均采用的是柱层析或重结晶的方法，所用的溶剂为二氯甲烷和石油醚的混合物、甲醇和乙醚的混合物、乙酸乙酯和石油醚的混合物。式(I)的合成路线
权利要求
1. 一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于衍生物的结构通式如下
2.根据权利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述X为4-氯苄基氯、3，5_ 二甲基苄基氯、苄基氯或4-甲基苄基氯之一。
3.根据权利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物为 1-苄基-5-丙烯酸吲哚二酮。
4.根据权利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物为 1-(4-氯苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮。
5.根据权利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物为 1-(4-甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮。
6.根据权利要求1所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物，其特征在于所述衍生物为 1-(3，5- 二甲基苄基)-5-丙烯酸吲哚二酮。
7.一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制备方法，其特征在于金属钯和无机碱存在条件下，利用微波反应器在145°C下进行Heck-Coupling反应，得5-丙烯酸甲酯吲哚二酮， 反应物与金属钯、无机碱的质量比为1 0.05-0.5 0.5-2，优选为1 0. 05 1.5，反应温度优选为130-150°C，反应时间5-120min，所述的无机碱为碳酸钾、磷酸钾、四甲基乙二胺或1，8- 二氮杂二环，金属钯为二氯化钯、四个三苯基磷钯或醋酸钯。
8.根据权利要求7所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制备方法，其特征在于所述无机碱为磷酸钾，金属钯为醋酸钯。
9.根据权利要求7所述的取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物的制备方法，其特征在于合成路线如下
10.取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物在制备抗肿瘤、抗病毒、心脑血管疾病或神经保护药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种取代5-丙烯酸吲哚二酮衍生物及其制备方法及其应用，本发明以4-溴苯胺作为起始原料，经过环化、烷基化、缩醛保护、Heck-coupling、脱保护、水解等一系列反应首次得到具有潜在生物活性的5-丙烯酸吲哚二酮衍生物。
文档编号C07D209/38GK102491933SQ20111042794
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月19日 优先权日2011年12月19日
发明者吕建, 温少鹏, 芦逵, 郁彭, 韩开林 申请人:天津科技大学