专利名称：嘧霉胺或嘧菌环胺的共晶的制作方法
嘧霉胺或嘧菌环胺的共晶本发明涉及新颖的嘧菌环胺或嘧霉胺的共晶，涉及这些共晶在杀真菌组合物中的用途，特别是在农用化学品组合物中的用途。嘧菌环胺与嘧霉胺都是苯氨基嘧啶杀真菌剂并且被认为是通过抑制甲硫氨酸的生物合成以及真菌水解酶的分泌而起作用。嘧菌环胺用作谷类、葡萄、梨果、核果、草莓、蔬菜、大田作物以及观赏植物的叶面杀真菌剂以及用作大麦的种衣剂以控制范围广泛的病原菌，比如Tapesia yalIundae与T. acuformis、白粉菌属、网斑病菌、大麦云纹斑病菌、葡萄孢属、链格孢属、黑星菌属以及褐腐病菌属。嘧霉胺用于控制藤本植物、水果、蔬菜与观赏植物上的灰霉(灰葡萄孢菌)以及用于控制梨果上的叶疮痂病(苹果黑星病菌或梨黑星病菌)。两者是可商购的并且描述于“农药手册(The Pesticide Manual) ” [农药手册-全球概要；第13版；编著C. D. S. TomLin ;英国农作物保护委员会(The Pesticide Manual-AWorld Compendium !Thirteenth Edition ；Editor C.D. S. TomLin ；The British CropProtection Council)]中。 已知存在嘧菌环胺的两种多晶型，两者展现出特征性的但不相同的熔化范围A型在70°C与72°C之间熔化，B型在74°C与76°C之间熔化。多晶型A与B的热力学稳定性是互变地相关并且展示出一种相变温度，该相变温度尽管对其他条件敏感，但典型地是在15°C与40°C之间-肯定处于农用化学配制品的加工与储藏过程中可能发生的温度波动范围(典型地从-10°C至+50°C)之内。在该相变温度以下，A型是热力学上的稳定形式，而在在该相变温度以上，B型是热力学上的稳定形式。因此，在储藏条件下，嘧菌环胺的固态可以由于重结晶而经历两种多晶型之间的转化，从而导致产生大的所不希望的颗粒，在施用该产物过程中，这些颗粒会例如阻塞喷嘴。另外，此种重结晶事件意味着难以维持该产物为一种同质配制品并且这可以导致在转移到稀释罐过程中与保证正确稀释浓度方面出问题。因此，这一行为目前将嘧菌环胺的配制品限制为其中嘧菌环胺得以溶解的组合物(例如乳剂浓缩物)。嘧霉胺存在类似问题，它在通常的配制与储藏条件下也会结晶。另外，嘧霉胺是一种相当易挥发的化合物。这些问题使得配制品难以作为例如一种胶悬剂并且在某些情况下限制了嘧霉胺的用途。按照这样，因此，这些问题意味着，在嘧霉胺的配制、储藏以及施用过程中存在与嘧菌环胺中所见到那些所类似的问题。嘧菌环胺或嘧霉胺的新型固态具有以下特性的至少之一 (i)在储藏温度波动窗口之内不呈现相变；(ii)在配制与储藏时不经历结晶；以及(iii)比母体化合物挥发性更小，这些新型固态的形成可以使配制品能够作为固体分散体(例如，胶悬剂、悬乳剂或湿制颗粒)，这些固体分散剂可以具有希望的毒理学、受控释放或化学稳定性特性。具体地，应指出的是总体上，胶悬剂可以显示出比乳油更低的植物毒性，并且按照这样，明显有更多所希望的配制品用于农用化学品。这些特征可以归结于无溶剂或其他添加剂的存在，但是另外地，还有可能是当与单独的活性成分相比较时该共晶本身显示出改进的植物毒性。因此，本发明提供了与这些杀真菌剂的可商购变体相比较而言具有改进特性的嘧菌环胺或嘧霉胺的新颖共晶形式。具体地，本发明提供了一种共晶，该共晶包含一种选自嘧菌环胺以及嘧霉胺的苯氨基嘧啶杀真菌剂与一种具有至少一个酰亚胺和/或肟官能团的形成共晶的化合物。更具体地，该形成共晶的化合物是选自下组，该组由以下各项组成均苯四甲酸二酰亚胺、对苯二甲醛二肟、二甲基乙二肟、2，3_萘二甲酰亚胺、2-肟基-2-苯基乙腈以及邻苯二甲酰亚胺。优选地，苯氨基嘧啶杀真菌剂是嘧菌环胺。嘧菌环胺或嘧霉胺和酰亚胺或肟形成共晶的化合物的共晶形式可以通过结晶形态学(按晶胞描述)或通过以2Θ角表示的粉末X射线衍射图的选择峰来表征。在本发明的一个实施方案中，提供了一种嘧菌环胺与均苯四甲酸二酰亚胺的共晶形式。在另一个实施方案中，该嘧菌环胺与均苯四甲酸二酰亚胺的共晶形式通过表I中展示的嘧菌环胺/均苯四甲酸二酰亚胺单晶的晶胞参数来表征。这种单晶是利用实例Ia中的方法来获得。通过单晶结构分析将该共晶的化学计量确定为2 I。表I
权利要求
1.一种共晶，包含选自嘧菌环胺以及嘧霉胺的苯氨基嘧啶杀真菌剂以及具有至少一个酰亚胺和/或肟官能团的形成共晶的化合物。
2.如权利要求I所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物选自均苯四甲酸二酰亚胺、对苯二甲醛二肟、二甲基乙二肟、2，3_萘二甲酰亚胺、2-肟基-2-苯基乙腈以及邻苯二甲酰亚胺。
3.如权利要求I或权利要求2所述的共晶，其中所述苯氨基嘧啶杀真菌剂是嘧菌环胺。
4.如权利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是均苯四甲酸二酰亚胺。
5.如权利要求4所述的共晶,其中晶胞参数如表I中所示。
6.具有以2Θ角值表示的粉末X射线衍射图的如权利要求4所述的共晶，其中所述粉末X射线衍射图包括选自下组的至少三个2 Θ角值，该组包括(a) 7. 3±0. 2、10.5±0· 2,11. 7±0· 2,18. 3±0· 2,21. 4±0· 2,26. 8±0· 2,28. 0±0· 2 以及 30. 2±0· 2 或者(b)7. 2±0· 2,10. 3±0· 2、11· 5±0· 2,16. 4±0· 2,16. 7±0· 2,19. 2±0· 2,20. 1±0· 2、23.6±0. 2 以及 23. 9±0. 2。
7.如权利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是对苯二甲醛二肟。
8.如权利要求7所述的共结晶，其中晶胞参数如表4中所示。
9.具有以2Θ角值表示的粉末X射线衍射图的如权利要求7所述的共晶，其中所述粉末X射线衍射图包括选自下组的至少三个2 Θ角值，该组包括(a) 4. 4±O. 2、8. 8 ±O. 2、11.4 ± O. 2、12. 9 ± O. 2、17. 7 ± O. 2、19. O ± O. 2、19. 2 ± O. 2、20. 9 ± O. 2、24. 4 ± O. 2、24.6±0· 2、25· 7±0· 2 以及 28. 7±0· 2 或者(b) 4· 3±0· 2、8· 9±0· 2、12. 9±0· 2、17. 6±0· 2,19. 0±0· 2,19. 3±0· 2,20. 9±0· 2,22. 3±0· 2,24. 4±0· 2 以及 26. 6±0· 2。
10.如权利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是二甲基乙二肟。
11.如权利要求10所述的共结晶，其中晶胞参数如表7中所示。
12.具有以2Θ角值表示的粉末X射线衍射图的如权利要求10所述的共晶，其中所述粉末X射线衍射图包括选自下组的至少三个2 Θ角值，该组包括(a)8. 4±0. 2、9. 6±0. 2、10.5±0· 2,12. 7±0· 2,13. 0±0· 2,15. 8±0· 2,18. 9±0· 2、20· 9±0· 2,25. 8±0· 2 以及31.4±0· 2 或者(b)8. 3±0· 2,10. 4±0· 2,12. 8±0· 2,16. 7±0· 2,16. 9±0· 2,20. 6±0· 2、22.2±0· 2,24. 8±0· 2,25. 6±0· 2 以及 30. 9±0· 2。
13.如权利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是2，3_萘二甲酰亚胺。
14.如权利要求13所述的共结晶，其中晶胞参数如表10中所示。
15.具有以2Θ角值表示的粉末X射线衍射图的如权利要求13所述的共晶，其中所述粉末X射线衍射图包括选自下组的至少三个2 Θ角值，该组包括15. 3±0. 2,16. 0±0. 2、19.2±0· 2,21. 3±0· 2,22. 0±0· 2,23. 9±0· 2,24. 4±0· 2 以及 25. 4±0· 2。
16.如权利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是2-肟基-2-苯基乙腈。
17.具有以2Θ角值表示的粉末X射线衍射图的如权利要求16所述的共晶，其中所述粉末X射线衍射图包括选自下组的至少三个2 Θ角值，该组包括7. 5±0. 2,10. 7±0. 2、13.8±0· 2,19. 1±0· 2,21. 4±0· 2,23. 8±0· 2,27. 7±0· 2 以及 30. 9±0· 2。
18.如权利要求3所述的共晶，其中所述形成共晶的化合物是邻苯二甲酰亚胺。
19.具有以2Θ角值表示的粉末X射线衍射图的如权利要求18所述的共晶，其中所述粉末X射线衍射图包括选自下组的至少三个2 Θ角值，该组包括7. 6±O. 2、11. 9±O. 2、.13.7±0· 2,19. 0±0· 2、20· 6±0· 2,21. 3±0· 2,22. 2±0· 2,24. 2±0· 2,24. 5±0· 2 以及.25.5±0· 2。
20.一种用于制备如权利要求至19中任一项所述的共晶的方法，包括 a)在结晶条件下，在溶液中对嘧菌环胺或嘧霉胺与所述形成共晶的化合物进行研磨、加热或者使嘧菌环胺或嘧霉胺与所述形成共晶的化合物相接触以形成固相；并且 b)对包含嘧菌环胺或嘧霉胺以及所述形成共晶的化合物的共晶进行分离。
21.—种杀真菌组合物，包含如权利要求I至19中任一项所述的共晶。
22.如权利要求21所述的组合物，所述组合物是农用化学品组合物。
23.一种用于防止或控制植物上真菌感染的方法，包括用杀真菌有效量的如权利要求21或22所述的组合物处理所述植物。
全文摘要
本发明涉及嘧菌环胺或嘧霉胺和一种具有至少一个酰亚胺和/或肟官能团的形成共晶的化合物的共晶。
文档编号C07D239/42GK102883605SQ201180018704
公开日2013年1月16日 申请日期2011年4月6日 优先权日2010年4月15日
发明者N.乔治, J.O.福雷斯特, R.C.伯顿, C.B.阿克罗伊 申请人:先正达有限公司