专利名称：一种n-(取代苯基) 六亚甲基双胍盐酸盐及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种新的N-(取代苯基)六亚甲基双胍盐酸盐及其合成方法，属于医药技术领域。
背景技术：
以氯己啶盐酸盐为代表的双胍类抗菌药物以其高效、低毒等特点，被广泛应用于医院中皮肤组织和医疗器械，特别是外科仪器的消毒、杀菌；以及作为口腔粘膜消毒剂。但是由于长期大量的不合理使用造成病原微生物产生耐药性、毒副作用、污染环境等诸多弊端。1990年，美国专利US4，952，704公开了一系列新的双胍类化合物并测定了其抗菌活性，比如可以作为隐形眼镜消毒液的末端是直链的双胍类化合物。1995年，美国专利US5，420，350公开了一种抗真菌的末端为苯环对位被三氟甲氧基取代的双胍类化合物。上述两篇专利所报道的合成方法中，都存在一个共同的缺点，即在合成目标化合物的过程中，中间体六亚甲基双氰胍的合成都采用传统的合成路线，即以正丁醇作为溶剂， 以氰化胺盐与1，6_己二胺反应合成六亚甲基双氰胍。其中氰化胺钠毒性大，难于处理，污染环境。且该反应后处理麻烦，须经过多步处理才能得到六亚甲基双氰胍纯品，目标化合物的合成也是在加压下反应得到。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供了一种N-(取代苯基)六亚甲基双胍盐酸盐及其合成方法。该合成方法反应条件温和，目标化合物易提纯。产物通过抗菌活性实验和毒性实验表明，抗菌活性好，毒性低，可用于皮肤组织或者医疗器械的消毒、杀菌。本发明的技术方案是一种由式⑴表示的双胍类化合物盐酸盐， C1^_ NH IjIHNH NH。丨
权利要求
1.一种由式(I)表示的双胍类化合物盐酸盐。
2.一种合成权利要求I所述双胍类化合物盐酸盐的方法，其特征是，(1)六亚甲基双氰胍的合成以水为溶剂，硫甲基氰基异脲与己二胺缩合反应得到中间体六亚甲基双氰胍；所述硫甲基氰基异脲与己二胺的投料摩尔比为2 I I. 3;反应条件为先于室温下反应 2±0. lh，然后于40°C下反应4±0. 5h，再在100°C下反应14±lh ;反应完成后，冷却至室温过滤，用冷无水乙醇洗涤，干燥得六亚甲基双氰胍；(2)目标产物的合成以乙二醇乙醚为溶剂，2，6- 二氯-4-氨基苯酚盐酸盐与六亚甲基双氰胍在常压氮气保护下进行反应得到双胍类化合物盐酸盐；所述六亚甲基双氰胍与2，6- 二氯-4-氨基苯酚盐酸盐的投料摩尔比为I : 2 2. 3 ;反应条件为以2 4°C/min的加热速度缓慢加热至 135°C，然后在此温度下回流反应2±0. 5h ;停止加热，冷却过滤，用冷无水乙醇洗涤，干燥， 得到产品。
3.权利要求I所述的双胍类化合物盐酸盐在皮肤组织或者医疗器械的消毒、杀菌方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种N-(取代苯基)六亚甲基双胍盐酸盐及其合成方法。该化合物盐酸盐结构如式(I)所示，其合成方法为以低毒的硫甲基氰基异脲与己二胺在水中缩合反应得到中间体六亚甲基双氰胍；然后中间体六亚甲基双氰胍与2，6-二氯-4-氨基苯酚盐酸盐在常压下反应得到产品。该合成方法反应条件温和，目标化合物易提纯。该双胍类化合物盐酸盐通过抗菌活性实验和毒性实验表明，抗菌活性好，毒性低，可用于皮肤组织或者医疗器械的消毒、杀菌。
文档编号C07C277/08GK102584638SQ20121001695
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月19日 优先权日2012年1月19日
发明者李增梅, 梁京芸, 汝医, 赵善仓, 邓立刚, 郭长英 申请人:山东省农业科学院中心实验室