普拉格雷苯磺酸盐及其制备方法

专利名称：普拉格雷苯磺酸盐及其制备方法
技术领域：
本发明为一种氢化吡啶衍生物苯磺酸普拉格及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
普拉格雷(Prasugrel)是一种新型的噻吩并卩比唳类衍生物,是由美国礼来公司和日本三共公司共同开发的口服性的P2Y12嘌呤受体拮抗剂，用作血小板凝聚抑制剂，以预防和治疗血栓形成。其化学名称是2_乙酸氧基-5- (a -环丙基擬基-2-氟节基)-4, 5,6, 7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶，结构式如下式(I)
(I)研究表明，普拉格雷具有比氯吡格雷更强的预防血栓作用，起效更快。通常使用普拉格雷的加成酸盐作为其药用化合物，专利US2003134872公开了普拉格雷的盐酸盐和马来酸盐及其制备方法，但并未涉及式(II)所示的苯磺酸普拉格雷。
O
O
k\o0
a
(Ii)专利CNlO 1456864公开了普拉格雷硫酸氢盐及其制备方法。专利CNlO 1899056公开了普拉格雷氢溴酸盐及其不同晶型的制备方法。专利101633662公开了多种普拉格雷的多种有机和无机酸加成盐，但也未涉及苯磺酸普拉格雷及其合成方法。

发明内容
本发明人提供了式(II)表示的苯磺酸普拉格雷的合成方法如下
权利要求
1.2-乙酸氧基-5-( a -环丙基擬基_2_氣节基)-4, 5,6, 7-四氧唾吩并[3, 2-C]卩比淀的苯横酸盐的制备方法，其步骤为将2_乙酸氧基-5- ( a -环丙基擬基-2-氟节基)-4, 5,6, 7-四氢噻吩并[3，2-C]吡啶溶解于有机溶剂中，搅拌过程中加入苯磺酸固体或者苯磺酸的有机溶剂溶液，加完后保温搅拌至反应完全，反应温度为0°C至60°C。
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，反应物普拉格雷与苯磺酸的摩尔比为 I I I. 2。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述溶剂为芳香烃、脂肪烃、卤代烃、酯类、 醚类、酮类、醇类、腈类有机试剂的一种或一种以上。
4.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、乙烷、环己烷、 二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、石油醚、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、乙腈、DMF 的一种或一种以上。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯、乙醚、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇。
6.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯、乙醚、丙酮、甲醇。
全文摘要
本发明主要涉及普拉格雷(Prasugrel)苯磺酸盐及其制备方法，属于化学药物合成领域。
文档编号C07D495/04GK102532161SQ20121004622
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月27日 优先权日2012年2月27日
发明者何文健, 张建飞, 薛志军 申请人:扬州市星斗药业有限公司