专利名称：一种并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2_ 二氢异喹啉类化合物的制备方法。
背景技术：
作为一种广普的结构骨架，1，2- 二氢异喹啉是最常见的杂环结构之一，广泛存在于多种具有显著生物活性的天然产物和药物分子之中。一些典型的实例包括=LamellarinD，它的硫酸盐对HIV病毒的整合酶有很好的抑制作用(Aubry，A. ; Pan, X-S. ; Fisher,L. M. ; Jarlier, V. ; Cambau, E. Antimicro. Agents Chemother. 2004, 48, 1281.)；saframycin-B,一种抗肿瘤药剂(Y. Mikami, K. Yokoyama, H. Tabeta, K. Nakagaki, T.Arai, J. Pharm. Dyn. 1981, 4, 282.);却并异喹啉(indenoisoquinoline), topo 异构酶 I 抑制剂(topoisomerase I inhibitor) ( C. Marchand, S. Antony, K. ff. Kohn, M.Cushman, A. Ioanoviciu, B. L. Staker, A. B. Burgin, L. Stewart, Y. Pommi er, MoLCancer Ther. 2006, 5, 287.);水仙灵(narciclasine),也是一种抗肿瘤的抑制剂(G. R.Pettit, V. Gaddamidi, D. L. Herald, S. B. Singh, G. M. Cragg, J. M. Schmidt, F.E. Boettner, M. Williams, Y. Sagawa, J. Nat. Prod. 1986, 49, 995.)。由于 1,2-二氢异喹啉类化合物不仅是众多天然分子及合成分子的亚结构单元，也是生物碱全合成的重要中间体，因此化学家不断努力开发基于1，2-二氢异喹啉骨架的新型结构及其全新的合成方法。串联反应是一种高效、绿色的合成策略，为了获得具有潜在生物活性的各种类天然骨架化合物，通过串联反应“一锅法”的合成方法是目前的研究热点。基于此，本发明在分子内环化偶联反应的基础上，再串联分子间碳氢键活化偶联反应，提供一种经“一锅法”高效合成多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2_ 二氢异喹啉类化合物的新技术。
发明内容
本发明目的在于提供一种简便、高效获得多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2_ 二氢异喹啉类化合物的方法。
本发明使用邻位具有吡咯或吲哚取代的各种苯乙烯偕二溴化合物与多氟芳烃于甲苯中发串联偶联反应，从而高效制得多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2_ 二氢异喹啉类化合物。其反应式为
权利要求
1.一种多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下 (1)将3-4当量的多氟芳烃加入I当量的邻位具有吡咯或吲哚取代的各种苯乙烯偕二溴化合物、2. 5-3. 5当量的Cs2C03、Pd(OAc)2和Ru-Phos的甲苯溶液中，于90_100°C温度下搅拌12-24小时，TLC监测结束；其中，Pd(OAc)2用量为整个反应体系的4一6 %，Ru-Phos用量为整个反应体系的8 —12 % ； (2)用水洗涤反应液，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，并柱层析分离，得到相应的多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2_ 二氢异喹啉类化合物。
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述多氟芳烃为五氟苯、2，3，5，6-四氟甲苯、2，3，5，6-四氟苯甲醚、2，3，5，6-四氟_4_三氟甲基苯、2，3，5，6-四氟吡啶、2，4，5-三氟硝基苯或2，4，5-三氟苯甲腈。
全文摘要
本发明属于有机化学技术领域，具体为一种多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物的制备方法。该类化合物的结构经1HNMR、13CNMR、19FNMR、HRMS等方法表征并得以确认。本发明使用邻位具有吡咯或吲哚取代的各种苯乙烯偕二溴化合物与多氟芳烃于甲苯中发串联偶联反应，从而高效制得多氟芳烃取代的并吡唑环的1，2-二氢异喹啉类化合物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，而且此类化合物骨架具有广普的生物活性，在新药研发中有非常好的应用前景。
文档编号C07D471/04GK102617570SQ201210079549
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月23日 优先权日2012年3月23日
发明者叶盛青, 吴劼 申请人:复旦大学