专利名称：N-取代苦参烯酸衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本申请涉及ー种N-取代苦參烯酸衍生物、其制备方法、包含所述衍生物的药物组合物、使用所述衍生物治疗柯萨奇B病 毒所引发的疾病的方法及所述衍生物在制备治疗柯萨奇B病毒所引发的疾病的药物中的用途。
背景技术：
柯萨奇病毒是从1948年美国纽约州Coxsackie镇从临床诊断为脊髓灰质炎的患儿粪便中分离出来的ー组病毒。它属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属。病原体柯萨奇病毒据其生物学特点分为两类A类和B类。分属肠病毒类的埃克病毒和脊髄灰质炎病毒，现称“微细病毒”。柯萨奇A病毒感染儿童多见，成人感染相对较少。临床表现的主要特点为急性发烧、皮疹。脑膜脑炎伴有Guillain-Barr6综合征和急性病毒性心肌病，显性及隐性感染比例达I : 50-100。柯萨奇B病毒感染引起特征性传染性胸肋痛即所谓Bornholm' s病，可合并脑膜脑炎、心肌炎、发烧、Guillain-Ba-rre综合征、肝炎、溶血性贫血和肺炎。CN1303673A中公开了下式的槐果碱作为制备柯萨奇B病毒性心肌炎病因治疗药物的用途及其制法，并且CN101416964A中公开了槐果碱或其可药用盐在制备治疗柯萨奇B病毒引发
疾病的药物中的用途。
权利要求
1.通式IA或IB的化合物或其可药用盐
2.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R为任选地被1-3个独立地选自C^6烷基、卤代Cu烷基、CV6烷氧基、氰基和酰基氨基的基团取代的芳基，优选苯基。
3.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R为芳基，优选苯基，且双键为E构型。
4.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R为被1-3个C^6烷基取代的芳基，优选苯基；优选地，R为被I个Cu烷基取代的苯基。
5.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R为被1-3个卤代C^6烷基取代的芳基，优选苯基，且双键位置在羧基的3位；优选地，R为被I个三氟甲基取代的苯基且双键位置在羧基的P位。
6.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R为被1-3个氰基取代的芳基，优选苯基，且双键位置在羧基的3位；优选地，R为被I个氰基取代的苯基且双键位置在羧基的3位。
7.权利要求I的化合物或其可药用盐，其中R为被1-3个酰基氨基取代的芳基，优选苯基，且双键位置在羧基的3位；优选地，R为被I个乙酰氨基取代的苯基且双键位置在羧基的3位。
8.权利要求I的化合物或其可药用盐，所述化合物选自 (E)-N-苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-对甲苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-对甲苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-甲磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-对硝基苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-对甲氧基苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-对甲氧基苯磺酰基a苦参烯酸； (E) -N- (N，N- 二甲基磺酰基)a苦参烯酸； (E)-N-(N，N- 二甲基磺酰基)P苦参烯酸； (E)-N-对三氟甲基苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-对氟苯磺酰基P苦参烯酸；(E)-N-对氟苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-对氯苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-对氯苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-对氰基苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-对氰基苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-间氰基苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-间氰基苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-邻氯苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-邻氯苯磺酰基P苦参烯酸； (E)-N-间氯苯磺酰基a苦参烯酸； (E)-N-对乙酰氨基苯磺酰基P苦参烯酸；和 (E)-N-对乙酰氨基苯磺酰基a苦参烯酸。
9.药物组合物，所述药物组合物包含至少一种权利要求1-8任一项的化合物或其可药用盐以及一种或多种可药用载体或赋形剂。
10.权利要求I的通式IA或IB的化合物的制备方法，该方法包括以下步骤 a)使式I的槐果碱开环，
11.治疗柯萨奇B病毒所引发的疾病的方法，所述方法包括给予需要这种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求1-8任一项的化合物或其可药用盐。
12.权利要求11的方法，其中所述疾病为心肌炎，特别是病毒性心肌炎。
13.权利要求1-8任一项的化合物或其可药用盐在制备治疗柯萨奇B病毒所引发的疾病的药物中的用途。
14.权利要求13的用途，其中所述疾病为心肌炎，特别是病毒性心肌炎。
全文摘要
本申请涉及通式IA或IB的N-取代苦参烯酸衍生物、其制备方法、包含所述衍生物的药物组合物、使用所述衍生物治疗柯萨奇B病毒所引发的疾病的方法及所述衍生物在制备治疗柯萨奇B病毒所引发的疾病的药物中的用途。
文档编号C07D471/16GK102659783SQ20121012351
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月25日 优先权日2011年4月25日
发明者宋丹青, 李玉环, 杜娜娜, 王辉强, 蒋建东, 高丽梅, 高荣梅 申请人:中国医学科学院医药生物技术研究所