专利名称：一种2-氯代-2-芳基乙醛化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种乙醛的衍生物，尤其涉及一种2-氯代-2-芳基乙醛化合物及其制
备方法。
背景技术：
氯代乙醛结构中含有一个碳氯键以及一个醛基，均为亲电基团，容易发生亲核反应。醛基又与碳氯键相邻，在一定程度上互相影响，使得该类化合物有较高反应活性，同时醛基是个易被氧化的基团，而碳氯键又容易被还原，所以该分子既容易被氧化又容易被还原。因此，氯代乙醛作为一种活泼的有机化合物，在上世纪末被广泛的作为化学合成原料，用于合成各类材料及药物。申请号为W01996US04062的专利公开了由Scripps研究所研制的一种用氯代乙醛 在醛缩酶作用下合成2-脱氧岩藻糖的方法；申请号为W02003US27334的专利公开了一种用氯代乙醛合成他汀类药物中间体的方法；申请号为W02011EP03620的专利公开了龙沙公司(LONZA)以氯代乙醛合成了肉毒碱的方法。在氯代乙醛的2位上引入芳基后得到了 2-氯代-2-芳基乙醛后，使得2位上的碳原子形成的正电荷更加稳定，有利于进一步提高该分子的反应活性，甚至可以在芳环上引入取代基，调节其活性。而且乙醛的芳香类衍生物是很好的香料，因此，这类2-氯代-2-芳基乙醛化合物具有潜在的应用价值，是一种较好的药物、香精香料中间体。目前最常见的合成2-氯代-2-苯基乙醛的方法为由苯乙醛经一步反应得到目标产物，虽然该方法产率较高(最高产率可达85%以上)，但苯乙醛原料价格昂贵(比苯甲醛价格高出数倍)，不易获得，且副产物较多，后处理程序复杂。目前，含取代基的2-氯代-2-芳基乙醛及其合成方法罕见报道。因此，探索该类化合物的既经济又高效的合成方法是十分必要的。在二甲基亚砜溶剂中，氢化钠和三甲基碘化亚砜在氮气保护下反应会生成一种硫叶立德试剂(Corey-Chaykovsky试剂)，这种硫叶立德试剂可以与羰基或醒基进行成环反应，使原羰基或醒基的位置生成多一个碳原子的三元环结构(Johnson-Corey-Chaykovsky反应)。申请号为200910046882. 4的专利公开了一种新化合物2_(2_乙基-环丙基)乙醛及其制备方法。其中一步合成制备法是以顺式-3-己烯醛为原料，在二甲亚砜溶剂中与碘化三甲基硫鎗、氢化钠在氮气保护下进行环丙烷化反应制备产物2-(2-乙基-环丙基)乙醛，且产物的稳定性好，这为增长醛化合物的碳链结构提供了新的思路。
发明内容
本发明提供一种2-氯代-2-芳基乙醛化合物，并提供一种该化合物的制备方法一种2-氯代-2-芳基乙醛化合物，结构通式如式(I)所示
权利要求
1.ー种2-氯代-2-芳基乙醛化合物，其特征在于，结构通式如式(I)所示
2.如权利要求I所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 (1)三甲基碘化亚砜与超强碱在惰性气氛下溶解于ニ甲基亚砜溶液中，反应形成ニ甲基氧代亚甲基硫叶立德； (2)芳基甲醛与步骤(I)中得到的ニ甲基氧代亚甲基硫叶立德发生Johnson-Corey-Chaykovsky反应生成芳基环氧こ烧； (3)将步骤(2)得到的芳基环氧こ烷在浓盐酸条件下开环，生成2-氯代-2-芳基こ醇； (4)将步骤(3)得到的2-氯代-2-芳基こ醇氧化生成所述的2-氯代-2-芳基こ酸。
3.如权利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中超强碱为氢化钠或正丁基锂。
4.如权利要求2或3所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)中超强碱与三甲基碘化亚砜的物质的量之比为I I. 2 : I。
5.如权利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中芳基甲醛与ニ甲基氧代亚甲基硫叶立德的物质的量之比为0.8 I : I。
6.如权利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤⑵中的芳基甲醛为4-甲基苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-氟苯甲醛、2-萘甲醛、I-萘甲醛或3-甲氧基苯甲醛。
7.如权利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中用来氧化2-氯代-2-芳基こ醇的氧化剂为三氧化铬、铬酸吡啶、活性ニ氧化锰、琼斯试剂或戴斯马丁试剂。
8.如权利要求2或7所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中用来氧化2-氯代-2-芳基こ醇的氧化剂为戴斯马丁试剂。
9.如权利要求2所述的2-氯代-2-芳基こ醛化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤⑷中氧化剂与2-氯代-2-芳基こ醇的物质的量之比为I I. 2 I。
全文摘要
本发明公开一种2-氯代-2-芳基乙醛化合物，如式I所示，其中Ar为甲基苯基、甲氧基苯基、溴代苯基、氟代苯基或萘基。本发明还公开了一种2-氯代-2-芳基乙醛化合物的制备方法，以芳基甲醛为原料，在惰性气氛中与超强碱、三甲基碘化亚砜反应，生成芳基环氧乙烷化合物，然后在浓盐酸条件下，开环得到2-氯代-2-芳基乙醇，该中间产物不经分离，使用氧化剂将其氧化成醛，最后通过柱层析分离得到目标化合物。本发明具有原料易得，反应操作简便，反应时间短，后处理方便，产率较高的特点。
文档编号C07C47/277GK102757325SQ201210239498
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月11日 优先权日2012年7月11日
发明者蒋元松, 陆维敏, 陈万芝 申请人:浙江大学