一种噻呋酰胺的制备方法

文档序号:3519889
专利名称:一种噻呋酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种杀菌剂的制备方法,尤其是噻唑酰胺类杀菌剂的制备方法,属于化学技术领域。
背景技术
噻呋酰胺属于噻唑酰胺类杀菌剂,其化学名为2’,6’ - 二溴-2-甲基-4’ -三氟甲氧基-4-三氟甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺,结构式为
噻呋酰胺对丝核菌属、柄锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属、伏革菌属、核腔菌属等致病真菌均有活性,尤其对担子菌纲真菌引起的病害如纹枯病、立枯病等有特效。有关噻呋酰胺的制备方法,现有技术EP0371950A2 (28,11,1989)公开了一种从三氟乙酰乙酸乙酯出发,以DMF作溶剂,同硫代乙酰胺作用,经水解得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸,在亚硫酰氯氯代后,经高真空减压蒸馏得到中间体酰氯,再将酰氯在二甲苯溶剂中同2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺作用得到噻呋酰胺。而该方法的反应步骤较多,使得副产物多,产率仅有32. 3%,不适应市场需求。

发明内容
本发明要解决的技术问题是针对以上现有技术存在的缺陷,提出一种噻呋酰胺的制备方法,提高产率。本发明通过以下技术方案解决技术问题一种噻呋酰胺的制备方法,包括以下步骤
步骤一将2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸与氯化亚砜混合,加入氯化反应溶剂进行氯化反应;
步骤二 将步骤一中的反应产物与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、缚酸剂、催化剂和酰化反应溶剂在60 180°C条件下进行4 12h酰化反应后,冷却至析出固体;
步骤三将所述固体过滤后用浓度为5-10%的稀酸洗涤,即得目标产物,噻呋酰胺。在步骤一中,所述氯化反应的温度是室温 65 °C,反应12 24小时后回收氯化反应溶剂。进一步地,所述氯化反应的温度是55-65 °C。再进一步地,所述氯化反应溶剂为氯仿或氯化亚砜。在步骤二中,所述酰化反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯、二甲苯、二氧六环、甲基异丁基酮、二叔丁基醚或甲基叔丁基醚。本发明的反应方程式如下Br■一
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所述反应物按以下摩尔比计,2-甲基-4-三氟甲基-5-噻 唑甲酸氯化亚砜缚酸剂催化剂2, 6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺为 I. 0 :1. 05-15 :0. 9-1. 5 :0. 02-0. 2 :0. 9-1. 5。上述反应中,所述缚酸剂为三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶中的一种。所述催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、18-冠-6、
15-冠-5、聚乙二醇600、聚乙二醇400、三苯基丁基溴化膦、三苯基乙基溴化膦中的一种。本发明将步骤三的噻呋酰胺粗品经过乙酸乙酯-石油醚重结晶法得到纯化的噻呋酰胺,可作为标准对照品使用。本发明采用上述方法,氯化反应产物不经后处理提纯,直接将成酰胺的反应物料加入其中,将原本效率纯化步骤省去,明显提高产率,所得的噻呋酰胺粗品纯度达97%,纯化后含量达到99%以上,收率65-80%,远高于现有技术。其有益效果是副产物少,产率高,产品纯度佳且质量稳定,适于工业化生产。
具体实施例方式以下实施例中所采用的各种反应物及试剂均为市售,不再赘述。实施例一
本实施例按以下步骤制备噻呋酰胺
步骤一将0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸与200ml氯化亚砜混合,80°C回流12小时,得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯,回收过量的氯化亚砜;以上氯化亚砜的用量包括反应物和反应溶剂。步骤二 将150ml的二甲苯、0. 25mol、20g的吡啶和5mL的聚乙二醇600加入酰氯中,搅拌下滴入2,6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的二甲苯溶液(84g 0. 25mol/300mL),回流8小时,冷却至析出固体;
步骤三将固体进行抽滤后用5%的稀盐酸洗涤,得到灰白色固体95g,即噻呋酰胺成品,检测得纯度97. 5%,收率72%。实施例二
本实施例按以下步骤制备噻呋酰胺
步骤一将0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸与30ml氯化亚砜和150ml的氯仿混合,620C回流24小时,得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯,回收氯仿;
步骤二 将150ml的二甲苯、0. 25mol、20g的吡啶和2g的苄基三乙基氯化铵加入酰氯中,搅拌下滴入2,6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的二甲苯溶液(84g 0. 25mol/300mL),回流8小时,冷却至析出固体;步骤三将固体进行抽滤后用10%的稀盐酸洗涤,得到灰白色固体89g,即噻呋酰胺成品,检测得纯度97%,收率68%。实施例三
步骤一将0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸与200ml氯化亚砜混合,40°C回流12小时,得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯,,回收过量的氯化亚讽;
步骤二 将150ml的N,N-二甲基甲酰胺、0. 25mol、25g的三乙胺和Ig的18-冠-6加入酰氯中,搅拌下滴入2,6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的N,N- 二甲基甲酰胺溶液(84g
0.25mol/300mL),回流8小时,冷却至析出固体;
步骤三将固体进行抽滤后用5%的稀硫酸洗涤,得到灰白色固体102g,即噻呋酰胺成品,检测得纯度97. 4%,收率77%。实施例四
步骤一将0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸与200ml氯化亚砜混合,60°C回流12小时,得到中间体2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯,,回收过量的氯化亚讽;
步骤二 将150ml的甲苯、0. 25mol、31g的N,N-二甲基苯胺和2g的四丁基溴化铵加入酰氯中,搅拌下滴入2,6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的甲苯溶液(84g 0. 25mol/300mL),回流8小时,冷却至析出固体;
步骤三将固体进行抽滤后用8%的稀硫酸洗涤,得到灰白色固体105g,即噻呋酰胺成品,检测得纯度97. 3%,收率79%。将IOg噻呋酰胺成品用乙酸乙酯-石油醚(I :1)加热溶解,冷却析晶,得6. 8g噻呋酰胺精制品,检测得纯度99. 7%,作为上述实施例的标准对照品使用。 除上述实施外,本产品还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案,均落在本产品发明要求的保护范围。
权利要求
1.一种噻呋酰胺的制备方法,包括以下步骤 步骤一将2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸与氯化亚砜混合,加入氯化反应溶剂进行氯化反应; 步骤二 将步骤一中的反应产物与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、缚酸剂、催化剂和酰化反应溶剂在60 180°C条件下进行4 12h酰化反应后,冷却至析出固体; 步骤三将所述固体过滤后用浓度为5-10%的稀酸洗涤,即得目标产物,噻呋酰胺。
2.根据权利要求I所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述氯化反应的温度是室温 80°C,反应12 24小时后回收氯化反应溶剂。
3.根据权利要求2所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述氯化反应的温度是65 80°〇。
4.根据权利要求I所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述氯化反应溶剂为氯仿、N,N- 二甲基甲酰胺或氯化亚砜。
5.根据权利要求I所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述酰化反应溶剂为N,N- 二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯、二甲苯、二氧六环、甲基异丁基酮、二叔丁基醚或甲基叔丁基醚。
6.根据权利要求I所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述反应物按以下摩尔比计,2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸氯化亚砜缚酸剂催化剂2,6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺为 I. 0 :1. 05-15 :0. 9-1. 5 :0. 02-0. 2 :0. 9-1. 5。
7.根据权利要求I或6所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述缚酸剂为三乙胺、三丙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶中的一种。
8.根据权利要求I或6所述噻呋酰胺的制备方法,其特征在于所述催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、18-冠-6、15-冠-5、聚乙二醇600、聚乙二醇400、三苯基丁基漠化勝、二苯基乙基漠化勝中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种杀菌剂的制备方法,尤其是噻唑酰胺类杀菌剂的制备方法,属于化学技术领域。本发明公开了一种中间体不提纯制备噻呋酰胺的合成方法。以2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸为原料,氯化亚砜作为氯代试剂进行氯化,回收氯代溶剂后,加入2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、溶剂、缚酸剂和催化剂,回流即得目标产物噻呋酰胺。其有益效果是副产物少,产率高,产品纯度佳且质量稳定,适于工业化生产。
文档编号C07D277/56GK102746254SQ20121026299
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月27日 优先权日2012年7月27日
发明者丁海霞, 崔凯, 曹淼倩, 马洁洁 申请人:南京大学金陵学院
再多了解一些
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