专利名称：一种制备l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸的方法
技术领域：
本发明属于化工领域，具体涉及一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法。
背景技术：
现有技术中生产L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸都是通过弱碱水解并通过树脂层析再与门冬氨酸反应生成，这样生产过程高中产生了极多的污水；且所需的碱液在提取过程中生成的盐分去除也需要消耗大量物力。并且所获得产品中杂质含量较高，所以为工业化生产带来诸多不便。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法。 本发明的目的可以通过以下技术方案实现一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，该方法为L_精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100°C的有机胺。上述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g :mL为I :1飞；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100 :5 15。优选的所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g :mL为I :2 3 ;所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100 :8 10。上述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热分解生成L-鸟氨酸粗品的过程为先向反应容器中加入L-精氨酸、催化剂和碱液，再密闭加热至10(Tl20°C，保持1-3小时。优选的密闭加热至105 110°C，保持2小时。最优选为密闭加热至110°C，保持2小时。所述的有机胺优选为三乙胺。所述的氨水的质量百分浓度为10% 20%。优选为10% 15%。所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯的过程为先脱色抽滤再浓缩。以L-精氨酸通过碱水解得到L-鸟氨酸粗品，将L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后，再与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，反应过程简洁，易处理。本工艺采用L-精氨酸和氨水作为主要原料，加入低沸点有机胺做催化剂，促进L-精氨酸的水解得到L-鸟氨酸粗品，将L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应得到L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸成品。L-鸟氨酸粗品的浓缩过程可去除反应液中的氨水和催化剂。沸点不超过100°C的有机胺容易和水一起蒸馏，可通过浓缩去除的有机胺和氨水，水解完后可以直接浓缩得到L-鸟氨酸，可简化生产工艺。本工艺所得产品极易溶于水，因此可利用多次重结晶来提纯产品质量。本发明的有益效果
L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
具体实施例方式所需试剂及仪器L-精氨酸、L-天门冬氨酸，氨水，三乙胺，IOOOml三口烧瓶，自动旋光仪。实施例I准确称取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100°c，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至L-鸟氨酸的质量百分浓度约为30%,加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。实施例2 准确称取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100°c，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至L-鸟氨酸的质量百分浓度约为30%,加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。实施例3准确称取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至100°c，2小时后停止加热，后续步骤同实施例I。实施例4准确称取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105°C，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例5准确称取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105°C，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例6准确称取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至105°C，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例7准确称取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110°C，2小时后停止加热，后续步骤同上。实施例8准确称取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110°c，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例9准确称取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至110°c，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例10准确称取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120°C，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例11准确称取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120°C，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。实施例12准确称取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml质量百分浓度为15%的氨水，密封加热至120°C，2小时后停止加热，后续步骤同同实施例I。比较例I准确称取IOOg精氨酸，加入质量百分浓度为15%的250ml氨水，加热至105°C后加 入IOg三乙胺，2小时后停止加热，脱色抽滤再浓缩至一定浓度，加入L-天门冬氨酸，生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品。表I实施例1-12与比较例I的产率统计表
权利要求
1.一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于该方法为L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100°C的有机胺。
2.根据权利要求I所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g :mL为I :1飞；所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100 5 15。
3.根据权利要求2所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸与碱液的质量体积比g :mL为I :2 3 ;所述的L-精氨酸与催化剂的质量比为100 8 10。
4.根据权利要求I所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热分解生成L-鸟氨酸粗品的过程为先向反应容器中加入L-精氨酸、催化剂和碱液，再密闭加热至10(Tl2(rC，保持广3小时。
5.根据权利要求4中任意一项所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于密闭加热至105 110°C，保持2小时。
6.根据权利要求I所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的有机胺为三乙胺。
7.根据权利要求I所述的制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，其特征在于所述的氨水的质量百分浓度为10% 20%。
全文摘要
本发明公开一种制备L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸的方法，该方法为L-精氨酸在碱液和催化剂的作用下加热水解得到L-鸟氨酸粗品，将所述的L-鸟氨酸粗品浓缩提纯后与L-天门冬氨酸反应生成L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸，再经脱色抽滤浓缩得L-天门冬氨酸-L-鸟氨酸产品；所述的碱液为氨水，所述的催化剂为沸点不超过100℃的有机胺。L-天门冬氨酸- L-鸟氨酸是新兴的一种注射用药，其发展前景很大。本发明的工艺路线简洁明确，适应大众化，且产率超过90%，利于大规模生产。
文档编号C07C229/26GK102863346SQ20121032988
公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月7日 优先权日2012年9月7日
发明者席日新, 李海涛 申请人:宜兴市前成生物有限公司, 席日新