专利名称：一种米格列奈钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗II型糖尿病用药米格列奈钙原料药的制备方法。
背景技术：
米格列奈钙，中文化学名(+)_双[(2S)-2-苄基-4-氧代-4-(顺-全氢化异吲哚-2-基)丁酸]钙。本品可以单独用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的II型糖尿病病人。米格列奈钙是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成，2002年12月申请用于II型糖尿病患者控制餐后血糖，2004年4月在日本上市。申请号为 20061011970. 7,200710064579. 8,201010573659. 8,201010573666. 8、201110344642. X等中国专利公开了米格列奈钙的制备方法，均存在步骤多，成本高，环境污染重的问题。其中，201010573666. 8专利申请所公开的制备方法第一步反应用了金属钠，由于金属钠的危险性，不适宜在工业化大生产中使用，且该反应用氩气保护，虽然氩气为惰性气体对人体无直接危害，但工业使用后，产生的废气则对人体危害很大，会造成矽肺、眼部损坏等情况；第二步反应催化剂钯碳(Pd/C)的用量过大，引起的是重金属钯的过度使用所带来的环境污染，同时也造成成本的升高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是对申请号为201010573666. 8的中国专利公开的米格列奈钙的制备方法进行优化，提供一种米格列奈钙的制备方法，以降低物料消耗，减少环境污染或反应环境友好，提高收率。本发明的技术方案是第一步丁二酸二甲酯与苯甲醛作用，制备2-亚苄基琥珀酸(中间体I)。
权利要求
1.一种米格列奈钙的制备方法，其特征在于， 第一步丁二酸二甲酯与苯甲醛作用，制备2-亚苄基琥珀酸；
全文摘要
本发明涉及一种治疗II型糖尿病用药米格列奈钙原料药的制备方法。本发明对现有技术进行了改进，用甲醇钠代替了现有技术的金属钠，使反应条件变得更加友好，工业化生产更容易操作；同时减少了苯甲醛的用量，并取消了氩气保护，有利于环境保护，且提高了反应收率；并减少了催化剂钯碳(Pd/C)的用量，降低了重金属钯的过度使用所带来的环境污染，同时降低了成本。
文档编号C07D209/44GK102898348SQ201210337848
公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月8日 优先权日2012年6月27日
发明者宋明强, 丁艳 申请人:迪沙药业集团有限公司, 威海威太医药技术开发有限公司, 威海迪素制药有限公司