一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法

文档序号:3587979阅读:491来源:国知局
专利名称:一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法
技术领域
本发明属于有机及药物合成技术领域,具体涉及一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法。
背景技术
Tofacitinib化学名为甲基-#-[ (3R,4R)-I-氰乙酰基_4_甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺,是由辉瑞公司开发的一种抗类风湿性关节炎口服JAK抑制剂,已通过III期临床试验,2012年5月开始进行FDA审批。Tofacitinib作为第一代口服治疗类风湿性关节炎药物,同时也可治疗自免疫疾病和器官移植排斥。类风湿性关节炎是一种慢性炎性自身免疫系统疾病,目前美国共有160万人患此病,而全世界患病人数高达2370万人,tofacitinib是辉瑞公司最具市场前景的新药之一。
目前药物Tofacitinib的合成路线
权利要求
1.一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法,其特征在于其合成路线如下
2.根据权利要求I所述的JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述的溶剂为甲醇或乙醇的一或两种。
3.根据权利要求I所述的JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述的酸为醋酸。
4.根据权利要求I所述的JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法,其特征在于,步骤(I)和步骤(2)中所述反应温度为20 40°C。
5.根据权利要求I所述的JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法,其特征在于,所述碱为DBU。
全文摘要
本发明涉及一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法。该方法以N-甲基-N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺为原料,改用甲醇或乙醇做溶剂,加氢脱掉苄基,过滤后直接进行下步反应,改用DBU作催化剂与氰乙酸乙酯反应得到Tofacitinib。与原有方法相比,本专利方法具有条件温和、操作简便、收率高的优点,更适合工业化生产。
文档编号C07D487/04GK102875555SQ20121037345
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者匡春香, 张仲奎 申请人:同济大学
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