专利名称：1,3-二取代-3-芳基丙烯类化合物的水相绿色制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化工技术领域的化合物的合成方法及应用。系由醋酸钯催化的水相烯丙基碳酸酯和芳基苯硼酸反应，高效率、高选择性地合成1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物。本发明涉及把1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物经过简单氧化即可方便合成芳基丙酸类抗炎镇痛药。
背景技术：
Suzuki-Miyaura反应是重要的碳碳键构建反应,至今为止已开发了多种亲电试剂与有机硼酸化合物的交叉偶联反应[(a) Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 2008, 41，1555.(b) Martin, R. ; Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1461. (c) Kotha, S.; Lahiri, K. ; Kashinath, D. Tetrahedron 2002, 58, 9633. (d) Miyaura, N. ; Suzuki,A. Chem. Rev. 1995，95，2457.]。但烯丙醇衍生物与有机硼酸化合物的偶联反应报导却很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶联反应中(Pigge, F. C. Synthesis2010, 1745.)。Hayashi等开发的1，3-二取代烯丙基仲醇与芳基硼酸的偶联反应，但反应需要大量喊存在(Uozumi, Y. ; Danjo, H. ; Hayashi, T. J. Org. Chem. 1999, 64,3384.)。目前还缺少高效、高选择性、环境友好的烯丙基一芳基偶联反应。1,3 一二取代一 3 —芳基丙烯类化合物可有效制备芳基丙酸类抗炎镇痛药(陈志龙，吴毓林，伍贻康，有机化学，2002, 22，22)，是一重要的有机化合物。虽然有一些方法制备1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物，但其原料主要用芳基格氏试剂、芳基锌试剂或芳基铝试剂等强反应性亲核试剂。其反应原料需要预先制备，反应条件苛刻[(a) Lauer,A. M. ; Mahmud, F. ; ffu, J. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9119. (b) Selim, K. B.;Nakanishi, H. ; Matsumoto, Y. ; Yamamoto, Y. ; Yamada, K. ; Tomioka, K. J. Org.Chem. 2011, 76, 1398. (c) Polet, D. ; Rathgeb, X. ; Falciola, C. A. ; Langlois,J. -B. ; Haj jaji, S. E. ; Alexakis, A. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1205. (d) Gao, F.;Lee, Y. ; Mandai, K. ; Hoveyda, A. H. Angew. Chem. , Int. Ed. 2010, 49, 8370·]。大多数过渡金属催化的有机合成反应需要有机配体与金属形成的配合物为催化剂，但通常有机配体，特别是有机膦配体的稳定性比较差，而且价格昂贵。另外，有机合成反应中的有机溶剂的使用也会造成重要的环境问题。水无疑是最环保的溶剂。因此开发高效、高选择性、无有机配体参与的水相烯丙基一芳基偶联反应，制备1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的水相绿色制备方法。本发明的另一个目的是提供1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的用途。
本发明的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的制备方法的技术方案，其特征是在水相中，O 0C 100 0C下，以烯丙基碳酸酯类化合物和芳基硼酸类化合物为原料，以Pd(OAc)2为催化剂反应I 一 48小时，制得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物。根据本发明的技术方案，其特征在于通过如下烯丙基一芳基偶联反应过程
权利要求
1.一种1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的水相绿色制备方法及应用，其特征是在水相中，O 0C 100 0C下，以烯丙基碳酸酯类化合物和芳基硼酸类化合物为原料，以 Pd(OAc)2为催化剂反应I 一 48小时，制得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯类化合物。
2.按照权利要求I所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的绿色制备方法，其特征在于通过如下烯丙基一芳基偶联反应过程在通式I，II和III中
3.按照权利要求I或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的绿色制备方法，其特征是所述的烯丙基碳酸酯、芳基硼酸和Pd(OAc)2的摩尔比为I :1 一 2 0. 0001 一O.05。
4.按照权利要求I或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物的绿色制备方法，其特征是利用(R)-构型的烯丙基碳酸酯为原料可以值得(S)-构型的1，3 —二取代一 3—芳基丙烯类化合物；利用(S)-构型的烯丙基碳酸酯为原料可以值得(R)-构型的1，3 — 二取代一 3 —芳基丙烯类化合物，手性转换完全。
5.权利要求1、2或4所述方法制得的手性1，3—二取代一 3 —芳基丙烯类化合物，其特征是可用为手性原料制备手性抗炎镇痛药，萘普生。
全文摘要
本发明提供一种1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物的水相绿色制备方法及应用，以Pd(OAc)2为催化剂，水相中，无任何配体存在的条件下，将烯丙基碳酸酯类化合物和芳基硼酸类化合物反应制得1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物。该方法所使用的钯催化剂易于获得，反应条件温和，利用手性底物可以得到构型翻转的手性产物，手性转化率高，所得1，3－二取代－3－芳基丙烯类化合物易于转化和衍生化，可用于制备芳基丙酸类抗炎镇痛药。
文档编号C07C13/28GK102924206SQ20121039110
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日
发明者张勇健, 赵景明, 叶江, 李哲龙, 朱万育 申请人:昆山天洋热熔胶有限公司, 上海交通大学, 上海天洋热熔胶有限公司